практика заянятие 2. Определение качества лекарственных веществ, производных пиридина
 Скачать 61.5 Kb.
|
|
Практические задания: Тема:Определение качества лекарственных веществ, производных пиридина Цель работы: Освоить способы оценки качества лекарственных веществ, производных пиридина. Объекты исследования: Кислота никотиновая, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты), никотинамид, изониазид, фтивазид. Работа 1 Физико-химические свойства производных пиридина При подготовке к занятию изучить литературу по данной теме, обобщить данные по физическим и химическим свойствам, реакциям подлинности и методам количественного определения; составить таблицу. В таблицу включить лекарственные вещества: кислота никотиновая, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты), никотинамид, изониазид, фтивазид. Провести испытания на растворимость данных лекарственных веществ с указанными растворителями и результаты внести в таблицу. Таблица 14.1 Физико-химические свойства производных пиридина
Примечание: В таблицу внести эффекты реакций. После таблицы написать химические реакции на приведенные галогены и обоснование этих реакций. Общие реакции: 1. С 2.4-динитрохлорбензолом.К 0,01-0,05 г лекарственного вещества (кислоты никотиновой, никотинамида, изониазида, фтивазида) или к 2-3 каплям кордиамина прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95% этанола и кипятят в течение 2-3 минут. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида и наблюдают эффект реакции. 2. С раствором меди (II) сульфата и аммония роданида.0.02-0.03 г лекарственного вещества растворяют в 0,5-1 мл воды (или берут 0,5 мл кордиамина), прибавляют 2-3 капли раствора меди (II) сульфата, перемешивают и наблюдают эффект реакции. Затем прибавляют 2-3 капли раствора аммония роданида и вновь наблюдают эффект. 3. С раствором натрия гидроксида.0.1 г лекарственного вещества или 1,5 мл раствора кордиамина нагревают с 2 мл раствора натрия гидроксида. Наблюдают эффект реакции. 4. Реакция с реактивом Драгендорфа.0.05 г лекарственного вещества растворяют в 0,5 мл воды (или берут 0,5 мл кордиамина), прибавляют 1-2 капли реактива Драгендорфа и наблюдают эффект реакции. Специфические реакции: I Кислота никотиновая. 1. 0,03 г лекарственного вещества растворяют в 3 мл горячей воды, прибавляют 5 капель раствора меди (II) ацетата; выпадает осадок голубого цвета. При отсутствии меди (II) ацетата реакцию провести по методике 2. 2. 0,03 г лекарственного вещества растворяют в 2-3 мл горячей воды, прибавляют 0,5 мл раствора натрии ацетата, 0,5 мл раствора меди (II) сульфата; образуется осадок голубого цвета. Изониазид (субстанция). 1. 0,02 г лекарственного вещества растворяют 1 мл воды и прибавляют 2-3 капли раствора меди (II) сульфата, образуется голубой осадок, при встряхивании раствор окрашивается в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа. 2. 0,01 г лекарственного вещества растворяют в 2мл воды, прибавляю 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; образуется желтоватый осадок, который при нагревании на водяной бане темнеет и на стенках пробирки o6paзуется серебряное зеркало. Изониазид (таблетки).0,05 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 3 мл воды, фильтруют. Фильтрат делят на две части и проводят реакции подлинности, описанные для порошка. Фтивазид (субстанция, таблетки). 1. 1-2 кристаллика лекарственного вещества растворяют при нагревании в 1 мл 95% этанола и охлаждают 0,01 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 3 мл 95% этанола при нагревании и фильтруют. От прибавления к полученному раствору 1 капли раствора натрия гидроксида светло-желтая окраска раствора переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении 1 капли кислоты хлороводородной разведенной раствор становится желтым, а при дальнейшем подкислении раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет. 2. 0,03 г лекарственного вещества нагревают с 3 мл кислоты хлором родной разведенной; появляется сильный запах ванилина. Количественное определение: Кислота никотиновая. Около 0,1, 0,15 или 0.2 г лекарственного вещества (точная навеска) (по указанию преподавателя) растворяют в 20 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до неисчезающего в течение 1-2 минут розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). М.м. кислоты никотиновой 123,1 I. Кордиамин. Рефрактометрический метод. Содержание никетамида в г 1 мл рассчитывают по формуле:  , где n - показатель преломления препарата; n0 - показатель преломления волы; 0,002- фактор показателя преломления водного раствора никетамида. Изониазид (субстанция, таблетки). 1. Около 0,05 г лекарственного вещества или порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в колбу для титровании, приливают 5 мл кислоты серной (5 моль/л) УЧ (1/2 H2SO4) и титруют раствором калия перманганата (0,1 моль/л) УЧ (1/5 КМnО4) до устойчивой розовой окраски (письмо ГАПУ от 1975 г.). М.м. изониазида 137,14. 2. Около 0,2-0,25 г лекарственного вещества или порошка растертых таблеток (точная навеска) растворяют в 7 мл воды, прибавляют 10 мл кислоты уксусной концентрированной и 1,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной, 2 капли тропеолина 00 и титруют при температуре 0-3 °С раствором натрии нитрита (0,1 моль/л), прибавляя его сначала по 1-2 мл через 1 минуту, а в конце титрования по 0,05-1 мл через 1 минуту. Переход окраски от красной - к желтой, устойчивой в течение 5-7 минут. Фтивазид. 1. Около 0,05 г лекарственного вещества (точная навеска) растворяют в 10 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л) при взбалтывании. Прибавляют 10 капель раствора тимолфталеина и титруют раствором кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) до перехода синей окраски в светло-зеленую. М.м. фтивазида 89,29. План оформления работы: Русское, латинское название, химическая формула анализируемого лекарственного вещества. Определение перечня оборудования и реактивов для проведения контроля качества и заполнение таблицы 14.2. Таблица 14.2 Посуда и реактивы
3.Оформление протокола результатов анализа (таблица 14.3). Таблица 14.3 Протокол результатов анализа
Заключение (общее) о качестве Дата Ф.И.О. проводившего анализ Подпись руководителя Защита протокола анализа. Проведенный анализ ЛС оценивается по сформированным умениям, указанным в оценочном листе, и считается выполненным при овладении каждым навыком. Оценочный лист должен быть внесен в лабораторную тетрадь. Работа 2 Определение качества кислоты никотиновой 1% для инъекций Кислота никотиновая 1% для инъекций (формула, латинское название) Состав: Никотиновой кислоты 10 г Натрия гидрокарбоната 7 г Воды для инъекцийдо 1000 мл Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Подлинность: (тип химической реакции, обоснование, химизм) 1. К 1 мл теплого исследуемого раствора прибавляют 0,3 мл раствора меди (П) сульфата - выпадает осадок синего цвета, при добавлении 0,3-0,5 мл раствора аммония тиоционата появляется зеленое окрашивание (никотиновая кислота). 2.Графитовую палочку, смоченную раствором, вносят в бесцветное пламя горелки, пламя окрашивается в желтый цвет (натрий-ион). рН: 5.0-7.0 Количественное определение: (метод, обоснование, химические реакции) 1) 1 мл исследуемого раствора помещают в колбу для титрования, прибавляют 1-2 капли индикатора метилового оранжевого и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до розового окрашивания. М.м. натрия гидрокарбоната 84,01. 2) 5 мл исследуемого раствора помещают в мерную колбу на 25 мл, прибавляют 2 капли индикатора фенолфталеина, по каплям 0,1 М раствор натрия гидроокиси до розового окрашивания и вносят пипеткой точно 2,5 мл 5% раствора меди (П) сульфата. После отстаивания в течение 10 минут объем раствора доводят водой очищенной до метки, перемешивают и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 2-3 мл фильтрата. 10 мл фильтрата переносят в колбу для титрования (с притертой пробкой), прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 0,5 г калия йодида, закрывают колбу пробкой и оставляют в темном месте на 10 минут. Затем выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата дообесцвечивания раствора. Параллельно проводят контрольный опыт, используя те же количества реактивов, но вместо исследуемого раствора берется 5 мл воды очищенной. М.м. кислоты никотиновой 123,11. Экспресс-метод: 2 мл исследуемого раствора помещают в колбу для титрования, прибавляют 2 мл воды очищенной, 1 каплю индикатора метилового оранжевого и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до появления розового окрашивания. К оттитрованному раствору прибавляют 1 каплю фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором натрия гидроокиси до слабо-розового окрашивания. М.м. кислоты никотиновой 123,11. Упаковка: По 100 мл во флаконы для крови и кровезаменителей с резиновыми пробками марок 52-599/1, 52-599/3, 52-369/1 под обкатку алюминиевыми колпачками. Вопросы для самоконтроля: 1. Какие препараты, производные изоникотиновой кислоты, применяют в медицинской практике в качестве противотуберкулезных средств? 2. Каковы физические и химические свойства изониазида и фтивазида? 3. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность указанных препаратов? Какие из них являются избирательными? 4. В виде каких лекарственных форм заводского изготовления применяют препараты, производные изоникотиновой кислоты? Напишите наименование таблетированных лекарственных форм на русском и латинском языках. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||