МБ з13. Патогенные иерсинии
 Скачать 41.11 Kb.
|
|
Патогенные иерсинии Возбудитель чумы. Род Yersinia включён в семейство Enterobacteriaceae. К патогенным видам иерсиний следует отнести возбудитель чумы Y. pestis, вызывающий одну из самых опасных в мире болезней инфекционной природы. Два других родственных заболевания объединены термином «иерсиниозы»: псевдотуберкулез, вызываемый Y. pseudotuberculosis и кишечный иерсиниоз, вызываемый патогенными видами Y. enterocolitica. Остальные иерсинии относятся к условно-патогенным и непатогенным видам. Среди них типовым видом рода Yersinia является Y. pestis. В последние годы у людей и животных всё чаще изолируют ранее редко выделяемые виды иерсиний – Y. kristensenii, Y. intermedia, Y. frederiksenii и другие. Они имеют детерминанты патогенности, что определяет необходимость изучения их роли в патогенезе острых кишечных и гнойно-септических заболеваний, вызванных такими видами потенциально-патогенных возбудителей.По сравнению с прочими энтеробактериями иерсиний отличает более высокая инвазивность, выраженный тропизм к лимфоидным тканям и способность вызывать системные поражения. Чума возглавляет список группы особо опасных инфекций. Это острые заразные болезни людей с тенденцией внезапного появления, стремительного распространения при тяжёлом течении с высокой летальностью даже при проводимой современной терапии. В почве Y. pestis сохраняет жизнеспособность до 7 мес.; в воде – до 90 дней; сохраняется до года в трупах, погребенных в земле; в гное из бубона – до 40 дней; в мокроте – до 10 дней (белок и слизь сохраняют её от губительного действия высыхания). Резистентность к низким температурам относит всех иерсиний к психрофилам – низкая температура, замораживание и оттаивание не убивают её. Однако при нагревании до 55оС возбудитель погибает в течение 10-15 минут, мгновенно – при 100оС. Быстро разрушается при высушивании, действии ультрафиолета прямого солнечного света и обычных дезинфицирующих средств (70о-ный спирт, 5% растворы фенола инактивирует иерсинии за несколько минут. Возбудитель чумы – грамотрицательная полиморфная мелкая (0,5-0,8 × 0,8-1,2 мкм) овоидной формы палочка. В отличие от остальных видов иерсиний – она неподвижна. При 37оС формирует капсулу. Спор не образует. Факультативный анаэроб. Характерно биполярное (по полюсам) окрашивание (рис. 59). Хорошо растёт на богатых питательных средах с добавлением гемолизированной крови или натрия сульфата. Для подавления грамположительной микрофлоры добавляют генцианвиолет. Температурный оптимум 28оС. К наиболее изученным антигенным компонентам возбудителя чумы относятся следующие. Фракция 1 (F1-Аг) – поверхностный протеиновый капсульный антиген, который защищает чумную палочку от фагоцитоза и, не оказывая токсического действия, проявляет иммуногенные свойства. V-антиген – полифункциональный белок вирулентности – осуществляет транслокацию Yop белков; ингибицию хемотаксиса нейтрофилов; супрессию синтеза интерферона γ и фактора некроза опухолей α - цитокинов, необходимых для неспецифической активации профессиональных фагоцитов и образования продуктивных гранулем, за счет стимуляции продукции интерлейкина 10 – репрессора указанных выше цитокинов; ингибицию индуцированной липополисахаридом (ЛПС) продукции в макрофагах интерлейкина 1β; конкуренция с ЛПС за связывание с толл-подобным рецептором 2 (TLR2, CD282) «Мышиный» токсин (T-Аг) – внутриклеточная фосфолипаза D. По своему патофизиологическому действию является антагонистом адренергических рецепторов. Токсин блокирует перенос электронов в митохондриях сердца и печени; поражает тромбоциты и сосуды (тромбоцитопения), что приводит к нарушениям их функции. Может вызывать шок и летальный исход у лабораторных животных (мышей и крыс). Активатор плазминогена Pla– фермент протеаза белковой природы, активирующая лизис сгустков фибрина, препятствующих диссиминированию возбудителя, обеспечивающих колонизацию отдельных органов и приводить к генерализации инфекции в результате подавления врожденного иммунитета хозяина путем инактивации С3b и С5a компонентов комплемента. Данный белок является одним из представителей омптинов – семейства протеаз наружных мембран патогенных энтеробактерий. К факторам патогенности относятся также эндотоксин (ЛПС) и другие компоненты бактериальной клетки. Арсенал факторов патогенности чумы продолжают изучать на молекулярном уровне в связи с уникальной способностью Y. pestis к высокой агрессивности, инвазивности, аллергенности и универсальной способности подавлять защитную функцию системы фагоцитоза. У всех чувствительных к возбудителю чумы животных и у человека происходит проникновение Y. pestis в фагоциты с подавлением защитного механизма «окислительного взрыва», что позволяет им внутриклеточно беспрепятственно размножаться. Механизм развития эпидемического процесса в эндемичных по чуме регионах протекает стадийно: заболевают сначала грызуны, затем – люди (обычно бубонной формой). При снижении резистентности организма бактерии из лимфатических узлов диссеминируют с кровотоком. Это может приводить к развитию вторичной лёгочной формы чумы. С данного момента начинается третья стадия эпидпроцесса: передача возбудителя от человека к человеку воздушно-капельным путём с резким увеличением числа заболевших лиц первичной лёгочной формой. Основной природный резервуар чумы – дикие грызуны, а так же домовые (синантропные) крысы и мыши. Человек заражается при укусе блох (известно не менее чем 120 видов, чаще всего, это – Xenopsylla cheopis), паразитирующих на грызунах. Блохи являются специфическим переносчиком чумы в связи с особенностями пищеварительной системы. Перед желудком их пищевод образует утолщение – преджелудок. При укусе заражённого животного бактерия чумы оседает в зобу и начинает интенсивно размножаться, полностью закупоривая его, образуя так называемый «чумной блок». Из-за образовавшейся закупорки кровь не может попасть в желудок. Блоха отрыгивает кровь, омывшую сгусток микробов, обратно в ранку вместе с возбудителем. Испытывая голод, она переходит с хозяина на хозяина и успевает заразить достаточно большое количество людей перед своей гибелью (инфицированные блохи с полной закупоркой живут не более 10 дней, заражая до 11 хозяев). Зараженные блохи без полной закупорки пищеварительного тракта могут оставаться жизнеспособными, сохраняя способность к инфицированию, более 600 суток. В течение продолжительного времени в качестве основного механизма поддержания эпизоотической активности природных очагов чумы рассматривалась трансмиссивная передача по цепи «грызун-блоха-грызун». В последние годы появилась экологическая теория, доказывающая многоцепочечность данного механизма. Возможность такой передачи основывается на способности различных паразитических нематод активно проникать в тело насекомых, в том числе блох. Личинки нематод, заселяя организм насекомых, вносят в него различные бактерии, в том числе и патогенные. Предположена возможность заноса Y. pestis в организм блох по цепочке «биоплёнка чумного микроба-нематода-личинка блох-куколка блох-имаго блох». В почве свободно живущие личинки нематод поглощают возбудителя чумы при утилизации его биоплёнок и поедании различных простейших, в которых Y. pestis способна длительно сохраняться. Данный механизм объясняет наличие стойких участков проявления чумы (микроочагов), в границах которых влажность, наличие органических веществ и других факторов создают наиболее благоприятные условия для сохранения и воспроизведения биоплёнок Y. pestis. Причём оптимум жизнедеятельности в почве личинок нематод и блох, а также условий формирования биоплёнок чумного микроба, полностью совпадают. Это объясняет происхождение «взрывного» характера эпизоотий чумы за счёт одновременного пика численности в почве личинок блох и свободно живущих нематод. В межэпизоотические периоды Y. pestis, защищённая биоплёнкой, способна сохраняться длительное время в почве, в простейших и их цистах. Возможно, симбиотическое взаимодействие этих биотических связей с цианобактериями и образуемыми ими цианобактериальными матами, которые защищают бактерии от неблагоприятных условий окружающей среды. При укусе блохи заражённой возбудителем чумы у человека на этом месте возникает папула или пустула (кожная форма). Затем процесс распространяется по лимфатической системе без проявления лимфангиита. Распространение бактерий в макрофагах лимфоузлов приводит к их резкому увеличению, слиянию и образованию резко болезненного конгломерата, что обуславливает развитие бубонной формы чумы. При проведении антибактериальной терапии дальнейшая генерализация инфекции не является обязательной. При снижении иммунологической защиты организма может развиваться септическая форма, сопровождающаяся поражением практически всех внутренних органов. С эпидемиологической позиции важнейшую роль играют «отсевы» в лёгочную ткань. Происходит развитие вторичной лёгочной чумы и человек становится источником этой формы болезни. Без стадии бубонной формы первичная лёгочная чума развивается у лиц, заразившихся аэрогенным путём (от людей, больных вторичной формой лёгочной чумы). Заболевание, как правило, заканчивается летальным исходом даже, несмотря на проведение интенсивной патогенетической терапии. Особенно тяжело переносят чуму люди с первой (нулевой) группой крови. В эндемичных по чуме районах Забайкалья и Вьетнама описаны отдельные случаи «здорового фарингеального носительства» возбудителя чумы. Для специфической профилактики чумы используют иммунизацию живой противочумной вакциной (штамм ЕV) у населения, проживающего в эпизоотологических очагах или лицам туда въезжающим. Контактным с больными чумой, их вещами, трупами животных личностям, назначается экстренная профилактика. Парентерально вводится один из шести препаратов в соответствующей дозе (стрептомицин, гентомицин, амикацин, цефтриаксон, цефотаксимицефтазидим). Иерсиниозы относятся к числу широко распространенных в войсках инфекций, что обусловлено выраженной адаптационной способностью возбудителей. Исследования последнего десятилетия позволяют утверждать, что иерсиниозы распространены практически на всей территории Российской Федерации и бывшего СССР. Однако наиболее многочисленные очаги выявлены на Дальнем Востоке (Сомов Г.П.,1959), отсюда и устаревшее название болезни – ДСЛ (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка). Впоследствии открыты многочисленные очаги иерсиниозов на Северо-Западе (Матковский В.С., Королюк А.М., Антонов В.С.,1969) и в западных регионах (Сбойчаков В.Б.,1976). Род Yersinia, входящий в семейство энтеробактерий включает 18 видов (табл. 28.1). В 1980 г. Х.Берковер и соавт. доказали гомологичность ДНК Y.pseudotuberculosis и Y. enterocolitica при строгих условиях гибридизации. Поэтому авторы предложили объединить данные виды в один - Y.pseudotuberculosis с подразделением на подвиды Y.pseudotuberculosis subsp.pseudotuberculosis и Y.pseudotuberculosis subsр. pestis. В соответствии с принятой ВОЗ доктриной о содействии внедрению наиболее современных научно обоснованных наименований бактерий данная номенклатура была использована в статьях о чуме. Однако Юридическая комиссия Международного комитета по систематике бактерий отклонила новое наименование чумного микроба, приняв за основу своего решения различную медицинскую значимость возбудителей чумы и псевдотуберкулеза. Возбудители псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза ( Pasteurella X ) представляют собой округлые, слегка удлиненные грамотрицательные палочки размерами 0,8-1,3×0,5-0,7 мкм. Морфология иерсиний существенно зависит от условий культивирования и состояния культуры. Имеется капсулоподобный слой. Спор иерсинии не образуют. Иерсинии обладают перитрихиальными жгутиками, однако неподвижны при температуре +37оС, поскольку сократительная активность жгутиков резко снижена, зато при температуре ниже +30 оС активно подвижны. Антигенные различия иерсиний определяются видо- и типоспецифическими О-антигенами (соматическими). Выделяют 2 соматических О-антигена – S и R. Жгутиковый Н-антиген термолабилен и является родоспецифическим. Он не имеет диагностического значения и наиболее выражен у штаммов, диссоциированных в R-форму. Помимо этого, в наружной мембране имеются V- и W-антигены, особенно выраженные при культивировании иерсиний при температуре +22оС. Это антигены вирулентности. Таблица 28.1 Основные виды иерсиний
|