Пептид если от 10 до 40 аминокислот полипептид

• Название: Пептид если от 10 до 40 аминокислот полипептид
• Анкор: vse.docx
• Дата: 30.01.2017
• Размер: 7.45 Mb.
• Имя файла: vse.docx
• Тип: Документы; #1209
• страница: 46 из 76

64 вопрос

Дислипопротеинемии, роль в диагностике заболеваний.
Дислипопротеинемии

Липоротеины являются мицеллярными структурами, которые различаются по молекулярной массе, процентному содержанию отдельных липидных компонентов, соотношению белков и липидов. Относительно постоянный уровень циркулирующих в крови липопротеинов поддерживают процессы синтеза и секреции липидных и апобелковых компонентов, активного транспорта липидов между липопротеиновыми частицами и наличие пула свободных апобелков крови, специфический транспорт плазменных белков, изменения в составе липопротеинов в результате процессов, активируемых гепаринзависимой липопротеидлипазой (КФ 3.1.1.34), печеночной триацилглицероллипазой (КФ 3.1.1.3.), фосфатитдилхолинхолестеролацилтрансферазой (КФ 2.3.1.43.), удалением из циркуляции путем интернализации как липопротеинов, так и их белковых компонентов.

Разделяют липопротеины методом ультрацентрифугирования в солевых растворах, используя их различия в плавучей плотности. Меньшую плавучую плотность имеют хиломикроны, которые образуют сливкообразный слой на поверхности сыворотки при хранении ее в течение суток при температуре 0+4°С, при дальнейшем насыщении сыворотки нейтральными солями можно отделить липопротеины очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности.

Учитывая разное содержание белка (которое отражается на суммарном заряде частиц), липопротеины разделяют методом электрофореза в различных средах (бумага, ацетатцеллюлоза, полиакриламидный, агаровый, крахмальный гели). Наибольшей подвижностью в электрическом поле обладают aлипопротеины (ЛПВП), содержащие большее количество белка, после них следуют β и преβлипопротеины (ЛПНП и ЛПОНП соответственно), а хиломикроны остаются около линии старта.

Нормальные величины

Плазма (электрофорез)	αлипопротеины	0,20,25 г/л
	βлипопротеины	2,14,0 г/л
	преβлипопротеины	1,32,0 г/л
	хиломикроны	1,02,5 г/л

Клиникодиагностическое значение

Изменения в спектре отдельных фракций липопротеинов не всегда сопровождаются гиперлипидемией, поэтому наибольшее клиникодиагностическое значение имеет выявление типов дислипопротеинемий, которое проводят по принципам, общим с типированием гиперлипопротеинемий по Фредриксону с соавт. (1965, 1971) с введением дополнительных типов гиперα и гипоαлипопротеинемий и гипоβлипопротеинемии:

Тип I: Гиперхиломикронемия

Обусловлена генетической недостаточностью липопротеинлипазы.

Лабораторные показатели:

• 
  увеличение количества хиломикронов;
  
• 
  нормальное или слегка повышенное содержание преβлипопротеинов;
  
• 
  резкое увеличение уровня ТАГ.
  
• 
  отношение ХС / ТАГ < 0,15
  

Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная — сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.

Тип II: Гиперβлипопротеинемия

1. Подтип IIa:

Обусловлена замедлением распада ЛПНП и элиминацией холестерина, связанным с нарушением рецепторного эндоцитоза.

Лабораторные показатели:

• 
  выcокое содержание βлипопротеинов;
  
• 
  нормальное содержание преβлипопротеинов;
  
• 
  высокий уровень холестерина;
  
• 
  нормальное содержание триацилглицеринов.
  

2. Подтип IIb:

Причина неизвестна.

Лабораторные показатели:

• 
  возрастание концентрации βлипопротеинов и преβлипопротеинов;
  
• 
  высокий уровень холестерина;
  
• 
  умеренное повышение триацилглицеринов.
  

Клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями (семейная гиперхолестеринемия). Первичная гипер βлипопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте и в случае гомозиготной формы заканчивающейся летальным исходом от инфаркта миокарда в молодом возрасте, вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломной болезни, макроглобулинемии.

Тип III: Гиперβгиперпреβлипопротеинемия 
или дисβлипопротеинемия

Обусловлена нарушением превращения ЛПОНП в ЛПНП, появлением патологически флотирующих ЛПОНП или ЛПНП;

Лабораторные показатели:

• 
  возрастание концентрации βлипопротеинов и преβлипопротеинов;
  
• 
  высокий уровень холестерина и триацилглицеринов;
  
• 
  отношение ХС / ТАГ = 0,32,0 (чаще составляя около 1,0).
  

Клинически проявляется атеросклерозом с коронарными нарушениями, чаще встречается у взрослых. У части больных отмечаются плоские, бугорчатые и эруптивные ксантомы. Вторичная гиперлипопротеинемия III типа встречается у больных системной красной волчанкой и диабетическим кетоацидозом.

Тип IV. Гиперпреβлипопротеинемия

Обусловлена интенсивным синтезом триглицеринов в печени.

Лабораторные показатели:

• 
  повышение ЛПОНП;
  
• 
  повышение уровня триацилглицеридов;
  
• 
  нормальный или слегка повышенный уровень холестерина.
  

Первичная гиперлипопротеинемия IV типа приводит к развитию ожирения и атеросклероза после 20 лет, вторичная — наблюдается при гипотиреозе, диабете, панкреатите, нефрозе, алкоголизме.

Тип V: Гиперхиломикронемия и гиперпреβлипопротеинемия

Обусловлена умеренным снижением активности липопротеинлипазы.

Лабораторные показатели:

• 
  повышение уровня хиломикронов;
  
• 
  повышение уровня преβлипопротеинов;
  
• 
  содержание триглицеринов повышенное, в ряде случаев резко;
  
• 
  содержание холестерина в норме или умеренно повышено;
  
• 
  отношение ХС / ТАГ = 0,150,60
  

Клинически проявляется как первый тип.

Гиперαлипопротеинемия.

Лабораторные показатели:

• 
  повышение количества ЛПВП;
  
• 
  повышение уровня αхолестерина свыше 2 ммоль/л.
  

Известны случаи семейной гиперαхолестеринемии и увеличение ЛПВП в крови при тренировке к длительным физическим нагрузкам.

Алипопротеинемия

1. Анαлипопротеинемия (танжерская болезнь).

Обусловлена врожденным нарушением синтеза апопротеинов АI и АII.

Лабораторные показатели:

• 
  отсутствие нормальных и появление аномальных ЛПВП;
  
• 
  снижение содержания общего холестерина до 0,26 ммоль/л и менее;
  
• 
  увеличение доли эфиров холестерина.
  

Клинические проявляется тонзиллитом, рано развивающимся атеросклерозом и ишемической болезнью сердца.

2. Аβлипопротеинемия.

Обусловлена снижением синтеза в печени апопротеина В.

Лабораторные показатели:

• 
  снижение количества хиломикронов;
  
• 
  снижение уровня ЛПОНП и ЛПНП.
  
• 
  снижение холестерина до 0,52,0 ммоль/л;
  
• 
  снижение содержания триглицеридов до 00,2 г/л.
  

Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров, пигментным ретинитом, акантозом и атаксической невропатией.

Гиполипопротеинемия

1. Гипоαлипопротеинемия часто сочетается с увеличением в крови ЛПОНП и ЛПНП. Клинически проявляется как II, IV и V типы гиперлипопротеинемий, что увеличивает риск возникновения атеросклероза и его осложнений.

2. Гипоβлипопротеинемия выражается в снижении в крови ЛПНП. Клинически проявляется нарушением всасывания пищевых жиров в кишечнике.

ЛХАТнедостаточность

Обусловлена генетическим дефицитом фермента лецитин:холестерин-ацил-трансферазы.

Лабораторные показатели:

• 
  снижение коэффициента этерификации холестерина;
  
• 
  нарушение химического состава и структуры всех классов липопротеинов.
  
• 
  появление аномального липопротеина X во фракции ЛПНП.
  

Клинически проявляется гипохромной анемией, почечной недостаточностью, спленомегалией, помутнением роговицы вследствие накопления неэтерифицированного холестерина в мембранах клеток почек, селезенки, роговицы глаза, эритроцитах.