побочное действие гормональных прнпаратов.. Побочное действие гормональных препаратов
 Скачать 1.51 Mb.
|
|
Реферат на тему: «Побочное действие гормональных препаратов». СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ В последнее десятилетие гормонотерапия стала популярна в лечении не только эндокринных заболеваний, где она оказывает влияние непосредственно на функциональное состояние конкретной железы внутренней секреции, но и в лечении не эндокринных заболеваний, что связано с установлением значительной роли в формировании и течении таких универсальных патофизиологических реакций организма, как воспаление, общие реакции адаптации, а также в развитии иммунологических процессов. Несмотря на широки ассортимент современных гормональных лекарственных средств, наблюдаются как местные, так и системные побочные эффекты при их применении. Они также могут быть разными по своему проявлению: от кратковременных и незначительных, до умеренных, выраженных и довольно серьезных, способных обострить имеющееся хроническое заболевание. Зная причины, механизмы развития осложнений, можно предупредить их развитие, вовремя осуществить лечение. Провизор, как специалист, осуществляющий отпуск конкретной группы препаратов при проведении фармконсультирования, обязан рассказать больному о возможном побочном действии и предложить препараты, применяемые для профилактики осложнений.
Побочный эффект, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта, развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами. Разработана одна из наиболее распространённых классификаций побочных эффектов, учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности:
.
К ЛС передней доли гипофиза относят:
Препараты АКТГ назначают редко — с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов. Смысл последнего назначения АКТГ заключается в стимуляции клеток коры надпочечников и восстановлении продукции эндогенных кортикостероидов, которая угнетается глюкокортикоидами. Однако следует учитывать, что длительное введение АКТГ в виде препарата кортикотропина подавляет высвобождение гипоталамического гормона, стимулирующего в естественных условиях биосинтез и выделение АКТГ. Возможные побочные эффекты: отеки, повышение артериального давления, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации. Следует также иметь в виду, что кортикотропин вызывает образование антител. Поэтому в настоящее время предпочитают пользоваться его синтетическим аналогом тетракозактрином (Тетракозактид, Синактен-Депо), у которого иммуногенность выражена в небольшой степени.  Соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста. Реакция на введение препарата используется с диагностической целью у детей низкого роста для определения дисфункции гипоталамуса или гипофиза. У больных акромегалией отсутствие ответа гормона роста на введение лекарственного средства после хирургического вмешательства свидетельствует об успехе лечения. Из побочных эффектов отмечается покраснение лица и боль в месте введения. Соматостатин угнетает высвобождение гипофизом гормона роста, снижает высвобождение гормона роста у пациентов с акромегалией. Октреотид - синтетический аналог, действует более избирательно и более длительно - в 45 раз активнее ингибирует высвобождение гормона роста. Не провоцирует развитие гипергликемии, отмечаются рези в животе, повышение перистальтики. При длительном применении – холестаз.  Протирелин, Тиролиберин стимулируют секрецию тиротропина гипофизом и поглощение железой йода. Используются только в диагностических целях: по реакции на введение гормона судят о том, связана гипофункция с поражением ткани самой щитовидной железы (первичная микседема) или с гипофункцией гипофиза. У 50% пациентов из побочных эффектов отмечаются позывы к мочеиспусканию, гипертензия, длящиеся несколько минут. Препарат Лактин назначают для повышения лактации в послеродовом периоде. Стимулирует митогенную активность лимфоцитов. Из нежелательных реакций выделяют галакторею и гипогонадизм, что устранимо агонистом дофамина - Бромокриптином. Передней долей гипофиза выделяется ряд гонадотропных гормонов. Одним из них является фолликулостимулирующий гормон, который стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках - развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фолликулостимулирующей активностью используют гонадотропин менопаузный (Пергонал, Менотропины). Второй - лютеинизирующий гормон, который в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. Лекарственными препаратами этого гормона являются гонадотропин хорионический (Пролан, Хориогонин), продуцируемый плацентой. Из побочных эффектов при применении этих двух групп препаратов на передний план выходят частые ранние и самопроизвольные выкидыши при беременности, наступившей в последствии лечения, но статистическая цифра при этом сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии. Также этим типам препаратов присущ синдром гиперстимуляции яичников, который чаще возникает только в последствии овуляции. Данный синдром характеризуется системным увеличением проницаемости стенок сосудов, что сопровождается появлением отечности – возможны увеличение яичников, асцит, гидроторакс), а также гиповолемия, разрыв кисты яичника, тромбоэмболия, лихорадка, многоплодная беременность, гинекомастия, увеличение яичек.   Препаратами гормонов задней доли гипофиза являются:
Основной эффект окситоцина - стимулирующее влияние на миометрий, применяют для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Дезаминоокситоцин – синтетический аналог (Сандопарт, Демокситоцин) в отличие от окситоцина устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. В некоторых ситуациях он может спровоцировать артериальную гипертензию, аритмию или резкое замедление пульса, как у матери, так и у плода, что может закончиться застыванием беременности без выхода плодового яйца. Вазопрессин (антидиуретический гормон) и его аналоги увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза. Основное показание к применению - несахарный диабет. Влияние на гладкие мышцы, в частности, сосуды способствует повышению артериального давления. В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия. Кроме того, вазопрессин стимулирует агрегацию тромбоцитов и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови. Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием (десмопрессин). Получены также препараты с преимущественно вазопрессорным эффектом (фелипрессин).  
Основным гормоном эпифиза считают мелатонин. Препараты мелатонина (Мелаксен, Меларена) используют в основном для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах. Проявляется это нормализацией цикла сон- бодрствование. Основной эффект обусловлен адаптацией гормональной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов. Из побочных эффектов возможны сонливость после пробуждения, небольшие отеки.
 
Основными препаратами гормонов щитовидной железы являются тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. Показание к применению ЛС тиреоидных гормонов - гипотиреоидизм. При этом состоянии наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин как более быстродействующий препарат назначают только в острых случаях, например, при коме у больных микседемой. Побочные эффекты за исключением аллергических реакций наблюдаются при передозировке, что проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами, то есть возникает медикаментозный гипертиреоз. При данном виде осложнений показаны седативные препараты и -адреноблокаторы. Профилактика заключается в постепенном наращивании дозы.   При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище, лечение сводится к добавлению в пищу (обычно к поваренной соли) йодидов или приемом таких препаратов как Калия иодид или Йодомарин. При неконтролируемом приеме данных лекарственных средств могут возникать проявления йодизма (окрашивание слизистой рта в коричневый цвет, бронхит, йодная лихорадка), гипотиреоз, гиперкалиемия. При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия:
Побочные эффекты проявляются также явлениями йодизма.
Наиболее тяжелые побочные эффекты - лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применяют их под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен «зобогенный» эффект. Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов). Для предупреждения «зобогенного» действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином.
Препараты этой группы высокотоксичны: вызывают лейкопению, агранулоцитоз, апластическую анемию с возможным летальным исходом.
Использование данного лечения может привести к мекседеме.  
Кальцитонин и его синтетические аналоги Кальцитрин, Миакальцик, Цибакальцин участвуют в регуляции обмена кальция. Применяют эти препараты при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов), а также при нефрокальцинозе.   Основной эффект - угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови, хотя препараты малотоксичны, но возможны тошнота, рвота, приливы к лицу при в/в введении. Для профилактики развития гипокальциемии необходимо употреблять в пищу продукты, богатые кальцием и витамином D.
В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовидных желез убойного скота, - паратиреоидин. Его применяют главным образом при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии. Используют также активные фрагменты паратгормона (Терипаратид; ПТГ 1-34). Они вызывают декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствуют всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта. Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек. В итоге содержание ионов кальция в крови повышается. 
В последствии приема наиболее часто диагностируется гиперкальциемия, диспептические расстройства, обезвоживание, экстрасистолия. Профилактика гиперкальциемии заключается в сбалансированном питании; разумном употреблении лекарственных средств вышеуказанной группы с контролем уровня кальция крови.
В настоящее время вещества, используемые при сахарном диабете, представлены следующими группами:
Инсулин и его рекомбинантные аналоги активируют транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. Все разнообразие фармацевтических препаратов инсулина подразумевает введение раствора вещества внутривенно или подкожно, что вызывает болезненность после инъекции. Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реакции, например, инфильтраты. Кроме того, следует учитывать, что чувствительность к инсулину варьирует в довольно широких пределах. У одних больных отмечается очень низкая чувствительность к нему, у других, наоборот, - чрезмерно высокая. Резистентность предположительно связана с уменьшением числа рецепторов, снижением их аффинитета и другими причинами. Выработка к инсулину антител может быть причиной снижения и утраты его эффективности. Препараты инсулина могут вызывать аллергические реакции. Последние менее выражены у препаратов инсулина человека.   К гипогликемическим средствам, эффективным при приеме внутрь относятся производные сульфонилмочевины (Бутамид, Хлорпропамид, Глибенкламид) и производные бигуанида (Метформин). Механизм гипогликемического действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К+-каналы. Это приводит к открыванию потенциалзависимых Са2+-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из В-клеток инсулина. Установлено, что при этом повышается чувствительность их к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Одним из первых препаратов этой группы является Бутамид (Толбутамид, Растинон). Хлорпропамид (Диабарил, Орадиан) отличается от предыдущего препарата более высокой активностью и более длительным действием, при этом вызывая разнообразные побочные эффекты. К числу препаратов длительного действия относятся также Глибенкламид (Манинил) и Глипизид. К производным сульфонилмочевины относится также Гликлазид (Диабетон). Он вызывает выраженное снижение содержания глюкозы в крови и укорачивает время от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Не приводит к увеличению массы тела и даже способствует ее снижению. Из побочных эффектов этих групп препаратов на первое место выходит по частоте проявления диспепсические расстройства, редко отмечаются тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, аллергические реакции, нередко наблюдается непереносимость этилового спирта в связи с нарушением его метаболизма. Из группы бигуанидов применяется Метформин (Сиофор). Он способствует поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах накапливается молочная кислота. Поглощение глюкозы усиливается также клетками жировой ткани.   Побочные эффекты часто возникают со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия, металлический привкус во рту, диарея и др.). В отличие от производных сульфонилмочевины при применении метформина гипогликемия отмечается очень редко. Молочнокислый ацидоз возникает лишь у единичных пациентов, но относится к серьезным осложнениям. Чтобы этого избежать, следует использовать препарат в минимальных эффективных дозах и не назначать его при почечной недостаточности. Основное осложнение, типичное для большинства противодиабетических средств, - это гипогликемия. Она возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тяжелых случаях может развиться гипогликемический шок. Гипогликемию легкой степени можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводят глюкозу. Гипергликемическим эффектом обладают также адреналин и глюкагон. Действие последнего связано с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Глюкагон повышает высвобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина. Этим и объяснимы существующие побочные эффекты: развивается тошнота, которая может закончиться рвотой, присоединяется тахикардия, не исключено повышение кровяного давления, кроме того, возникает дегидратация, а также лабораторно определяется гипокалиемия. Новое направление в лечении сахарного диабета - создание препаратов, затрудняющих всасывание углеводов в кишечнике. Одним из таких препаратов является акарбоза. Принцип действия его заключается в ингибировании кишечного фермента α-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточные количества непереваренных углеводов (крахмала, сукразы, декстринов, мальтозы) поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов. Метеоризм отмечается обычно у 20-30% пациентов. Примерно у 3% больных развивается выраженная диарея. При монотерапии акарбозой выраженной гипогликемии не возникает. Однако при ее сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины гипогликемический эффект усиливается.
Выделяют две основные группы препаратов:
Оказывают выраженное и многообразное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением содержания глюкозы в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия. Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это является одной из причин задержки регенеративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фибробластическая функция). У детей нарушается формирование тканей (в том числе костной), замедляется рост. Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лицо), дорсальной части шеи, плечах. Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофильность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов кальция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз. При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение. Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Глюкокортикоиды оказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую систему (по принципу отрицательной обратной связи) и вследствие этого уменьшают продукцию АКТГ. Развивающаяся при этом недостаточность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов. Могут возникать нарушения высшей нервной деятельности. Проявляется это эйфорией, психомоторным возбуждением, психическими реакциями.
Преднизолон по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза; в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия. Выпускается также производное преднизолона метилпреднизолон (Метипред). Минералокортикоидная активность выражена у него в небольшой степени.   Обладает выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, значительно превосходящей таковую преднизолона. Атрофии кожи практически не вызывает или она минимальна, чем существенно отличается от фторсодержащих глюкокортикоидов. Более благоприятны соотношения между противовоспалительной и минералокортикоидной активностью у фторсодержащего производного преднизолона - дексаметазона и триамцинолона. Дексаметазон (Дексазон) как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона, при этом влияние на водно-солевой обмен минимальное. Триамцинолон (Полкортолон) как противовоспалительное средство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет. Однако триамцинолон может вызывать другие побочные эффекты: атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния.  
К препаратам глюкокортикоидов, которые практически не оказывают системного действия, относится также беклометазона дипропионат, применяющийся в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе).
Главным проявлением физиологической активности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия. Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц. Новое направление в создании локально действующих глюкокортикоидов заключается в синтезе соединений, которые при абсорбции с места введения быстро инактивируются ферментами организма. Системное действие и, соответственно, осложнения у подобных препаратов отсутствуют или проявляются в небольшой степени.  Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается артериальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких. Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их синтез (Метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блокирующие специфические рецепторы и избирательно устраняющие эффекты минералокортикоидов на почечные канальцы. К таким антагонистам относится спиронолактон, используемый в качестве диуретика.
Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон (фолликулин), получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также эстрадиол. Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла - аменорее, дисменорее, при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Синэстрол используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы, а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет). Заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо чисто эстрогенные препараты - прогинова-21 (содержит эстрадиола валерат), климара (пластырь, содержащий эстрадиол и обеспечивающий необходимый эффект в течение 7 дней), либо сочетания эстрогенов с гестагенами (гестагены добавляют для предотвращения гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены). Одним из таких комбинированных препаратов является климонорм. При эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде используют также препараты Дивина, Дивитрен, Индивина и Дивигель.
При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. Вместе с тем эстрогены повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. Иногда наблюдаются отеки. При введении эстрогенов внутрь возможны тошнота, рвота, диарея. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, половую потенцию. В качестве гестагенов назначают прогестерон или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, - Норгестрел, Норэтиндрон, Норэтистерон, Диметистерон. Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.  Побочные эффекты гестагенов — повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата. Созданы антагонисты гестагенных гормонов - антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон. Он связывается с гестагенными рецепторами, препятствуя действию гестагенов. Основным осложнением применения мифепристона могут стать сильное кро вотечение, требующее врачебной помощи (в 5% случаев).  Противозачаточные (контрацептивные) средства применяются для регуляции рождаемости. Их используют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени наступления беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей и т.д.
Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гестагенов довольно разнообразен. Большинство из них относятся к производным тестостерона (Норэтиндрон, Норгестрел, Левоноргестрел). Выделяют монофазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (Микрогинон, Минизистон, Фемоден, Диане-35, Жанин, Логест, Регулон, Новинет), а также двух- и трехфазные препараты. В последних двух случаях пациентка получает в течение менструального цикла таблетки, в которых варьирует содержание эстрогенов и гестагенов. Это позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают колебания их концентраций в крови, наблюдаемые в течение обычного менструального цикла. Такая методика позволяет уменьшить частоту побочных эффектов. К двухфазным препаратам относится Антеовин, к трехфазным - Триквилар, Тризистон, Трирегол.
Побочные эффекты наблюдаются чаще в начале применения препаратов (в первые 1-2 мес.). Затем частота их снижается и достигает 5-10%. Наиболее типично повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела. Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены в малых дозах. К ним относятся Континуин, Микролют. Отсутствие эстрогенов и низкие дозы гестагенов объясняют меньшую выраженность или отсутствие у них ряда побочных эффектов, свойственных эстроген-гестагенным контрацептивам, например, влияния на обмен веществ, способности вызывать тромбофлебиты. Основные побочные эффекты - появление нерегулярного менструального цикла и межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тошнота, головная боль, депрессия. Для снижения системных побочных эффектов гестагенов предложен препарат Мирена, представляющий собой внутриматочную гормоновысвобождающую систему. Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов, которые применяют в первые 24-48 ч после полового сношения (так называемые посткоитальные контрацептивы), например, Постинор (содержит левоноргестрел).   Исследования по совершенствованию противозачаточных средств продолжаются. Основные задачи сводятся к уменьшению побочных эффектов препаратов при 100% контрацепции и созданию препаратов с различной продолжительностью действия.
Наиболее широко применяют эфиры тестостерона: тестостерона пропионат и тестэнат (тестостерона энантат), получаемые синтетическим путем. Назначают препараты с андрогенной активностью при недостаточной функции мужских половых желез - при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях, а также у женщин при раке молочной железы и яичников (у женщин до 60 лет), при дисменорее, климактерических расстройствах. При этом у женщин наблюдается мускулинизирующий эффект (вирилизм) - огрубение голоса, рост волос по мужскому типу и др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. Метилтестостерон может вызвать желтуху.
Созданы и антагонисты андрогенных гормонов – это две группы веществ: 1) блокаторы андрогенных рецепторов (Ципротерона Ацетат, Флутамид); 2) ингибиторы 5α-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (Финастерид). Ципротерона ацетат является производным прогестерона. Препарат подавляет сперматогенез. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. Помимо антиандрогенного действия, ципротерона ацетат обладает некоторой гестагенной активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и, следовательно, андрогенов мужскими половыми железами. Одновременно с тестостероном в плазме снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.  
Применяют ципротерона ацетат при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение - лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет.
К активным длительно действующим анаболическим препаратам относятся Феноболин (Нандролона фенилпропионат, Дураболин, Нероболил) и Ретаболил (Нандролона деканоат, Декадураболин).   Они способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации. Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах). При применении указанных препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, иногда нарушение функции печени. Противопоказаны анаболические стероиды во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени. ГЛАВА II Направления в профилактике развития побочных эффектов при приеме гормональных препаратов Предупреждение побочных эффектов основано на знании фармакокинетики, фармакодинамики и принципов взаимодействия ЛС. Особую роль в обеспечении безопасности фармакотерапии отводят фармакогенетике, так как фармакогенетические исследования позволяют дифференцированно подходить к выбору гормонов, что способствует повышению их безопасности. В основу стратегии борьбы с нежелательными лекарственными реакциями положены следующие направления:
В случае развития побочных эффектов лечебная тактика прежде всего включает отмену ЛС. Если препарат отменить невозможно, необходимо снизить его дозу, провести десенсибилизацию и симптоматическое лечение. Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов ЛС, следует учитывать:
ЗАКЛЮЧЕНИЕ Гормоны - это активные вещества, которые участвуют во всех физиологических процессах. Побочные эффекты, связанные с их приемом, могут быть связаны непосредственным действием избыточного количества гормона на контролируемые им процессы жизнедеятельности, - симптомы тиреотоксикоза при передозировке тиреоидина, гипертония при передозировке дезоксикортикостерона-ацетата, маточное кровотечение при длительном введении эстрогенных препаратов в больших дозах, гипогликемический шок при передозировке инсулина, проявления гиперкортицизма при лечении кортикостероидными препаратами. При этом существенную роль играет индивидуальная чувствительность организма больного к действию гормона. Такие осложнения не отличаются стойкостью и по прекращении введения препарата в избыточной дозе довольно быстро устраняются. А также возможны осложнения, связанные с изменением функционального состояния эндокринных желез, они развиваются в результате длительного введения больному гормонального препарата в больших дозах. При этом в результате нарушения "гомеостатического механизма" функция одноименной вводимому гормону эндокринной железы угнетается. Однако пока введение препарата продолжается, функциональная блокада железы не выявляется, и лишь после его отмены обнаруживаются симптомы ее недостаточности. С целью предотвращения развития осложнений второго типа рекомендуется к концу курса гормонотерапии постепенно снижать дозу препарата. При своем сочетании осложнения обоих типов выявляются последовательно: по прекращении введения гормонального препарата осложнения первого типа сменяются осложнениями второго типа. Например, длительное применение кортизона в больших дозах нередко сопровождается осложнениями, характерными для гиперкортицизма (типичное ожирение, гипергликемия, у женщин - аменорея); после прекращения лечения могут развиться симптомы кортикальной недостаточности, адинамия, гипотония, которые, как правило, постепенно проходят и не требуют специального лечения. Однако в ряде случаев развивается стойкая функциональная блокада коры надпочечников, которая требует назначения АКТГ. Кроме побочных эффектов, связанных со специфическим действием гормональных препаратов, у лиц с повышенной чувствительностью к парэнтеральному введению препаратов белковой природы (паратиреоидин, инсулин) могут встречаться явления аллергии, а также резистентности. Поэтому очень важно во избежание побочных эффектов гормонотерапии придерживаться некоторых принципов: необходим осторожный подбор индивидуально эффективной дозы препаратов т.е. учет физиологической суточной ритмики эндогенных гормонов; индивидуальный подбор гормональных препаратов с учетом возможности их кумулятивного действия; постепенное снижение доз препаратов к концу проводимого курса своевременные мероприятия, направленные на борьбу с побочными действиями. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
|