РЕФЕРАТ+ТЕСТ. Правила gmp характеристика и тенденции развития
 Скачать 0.51 Mb.
|
|
КГП НА ПХВ «Государственный высший медицинский колледж им. Д.Калматаева г.Семей» РЕФЕРАТ на тему «Правила GMP: характеристика и тенденции развития»  Ф.И.О Студента: Сучкова Карина Анатольевна Специальность: Фармацевт Квалификация: 0306013 Курс: 2 Группа : 2 «Фарм1» Дисциплина: Технология лекарственных форм Преподаватель: Терехина И.И. г. Семей, 2021г.Правила GMP: характеристика и тенденции развития Дополнение к документу «Надлежащая производственная практика для фармацевтических препаратов» . 1. Сфера применения: - выращивание штаммов микроорганизмов и клеток эукариотов; - экстракция веществ из биологических тканей, (человека, животных и растений); - технология рекомбинантной ДНК (r-ДНК); - гибридомная технология; посев микроорганизмов в эмбрионы или в организм животного. Биологические препараты: аллергены, антигены, вакцины, гормоны, цитокины, ферменты, цельная человеческая кровь препараты из человеческой крови и плазмы, иммунные сыворотки, иммуноглобулины (в т.ч. моноклональные антитела), продукты ферментации (в т.ч. получаемые с помощью r-ДНК) диагностические препараты для применения in vitro. Химико-фармацевтические препараты получают и контролируют воспроизводимыми химическими и физическими методами. Биологические препараты производятся на основе биопроцессов и материалов (культивирование клеток или экстракция веществ из живых организмов) биопроцессы вариабельны; варьируют характер и количество побочных продуктов; биологические методы контроля вариабельны. важен контроль в процессе производства, т.к. некоторые недостатки нельзя обнаружить при испытаниях готовой продукции. Персонал Руководитель должен знать способы, применяемые при производстве биологических препаратов, и обладать научными знаниями. Персонал должен знать производственную и лабораторную практику в области бактериологии, вирусологии, биометрии, химии, медицины, иммунологии и ветеринарии. Фамилии и квалификация лиц, ответственных за утверждение протоколов производства серии, должны быть зарегистрированы национальными уполномоченными органами по контролю. В чистой и асептической зонах в процессе работы должно находиться минимальное количество персонала. Инспекцию и контроль осуществляют извне этих зон. Запрещается перемещение персонала из зон, в которых обрабатываются живые биообъекты, в помещения, где обрабатывается другая продукция или организмы. Персонал, занятый в производстве, не должен ухаживать за животными. Персонал, занятый в производстве, обслуживании, испытаниях и ухаживающий за животными и инспектора, вакцинируют соответствующими вакцинами и регулярно обследуют на туберкулез. Производство вакцины БЦЖ осуществляется персоналом, состояние здоровья которого тщательно и регулярно проверяется. Персонал, работающий с препаратами, получаемыми из человеческой крови или плазмы, вакцинируют против гепатита В.  Помещения и оборудование Лаборатории, рабочие и все другие комнаты и здания (в том числе для животных) для производства БП, строят из высококачественных материалов (чистота, отсутствие пыли, насекомых и паразитов). Внутренние поверхности (стены, полы и потолки) должны легко подвергаться очистке и дезинфекции. Следует избегать стоков; в асептических зонах стоки должны отсутствовать, если в этом нет абсолютной необходимости. При наличии стоков они должны быть снабжены эффективными, легко очищаемыми сифонами и заслонками, предотвращающими обратный ток. Сифоны снабжают устройствами с электрическим нагревом или другими средствами для дезинфекции. Любые углубления в полу должны быть открытыми, неглубокими и легко поддающимися очистке, при этом они должны соединяться с системой стоков вне зоны таким способом, который мог бы предотвратить проникновение в зону микробных контаминантов. В асептических зонах должны отсутствовать раковины. Любая раковина, устанавливаемая в других чистых зонах, должна быть изготовлена из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь, не допускать перелива, и к ней должна подаваться только питьевая вода. Предусматривают меры предотвращения контаминации дренажной системы опасными стоками. Должны быть исключены распространение по воздуху патогенных микроорганизмов и вирусов, а также возможность контаминации продукции во время технологического процесса другими видами вирусов или веществами, в том числе от персонала. Если помещения, предназначенные для производства БП, использовались для других целей, то их тщательно очищают прежде чем возобновить в них производство БП. Зоны, используемые для обработки тканей животных и микроорганизмов, не требующиеся для текущего производственного процесса и проведения испытаний, должны быть отделены от помещений для производства стерильных БП, и иметь отдельную вентиляцию; обслуживать их должен разный персонал. Если препарат производят в порядке производственной кампании, то помещения и оборудование должны эффективно деконтаминироваться после окончания производства БП. Посевные культуры и банки клеток, используемые для производства БП, хранятся отдельно от других материалов. Доступ к ним должен быть разрешен только уполномоченному на это персоналу. Живые организмы обрабатывают с помощью оборудования, позволяющего поддерживать чистоту культуры и сохранять ее во время обработки. Вакцины и препараты, содержащие инактивированные микроорганизмы, в т.ч. рекомбинантные анатоксины и бактериальные экстракты, после инактивации можно фасовать в первичные упаковки в тех же помещениях, что другие БП при условии деконтаминации после фасовки, включая стерилизацию и мытье. Спорообразующие организмы Bacillusanthracis, ClostridiumbotulinumuClostridiumtetani обрабатывают с помощью отдельного для каждого вида специально предназначенных технических средств, до завершения процесса инактивации. Во время производства препаратов из спорообразующих организмов, одновременно изготавливают только один препарат. Для производства ЛП из человеческой крови или плазмы используют специально предназначенные технические средства и оборудование. Все контейнеры с БП, независимо от стадии производства, идентифицируют с помощью этикеток. для предотвращения перекрестной контаминации осуществляют: - изготовление и наполнение в раздельных зонах; - отказ от одновременного производства разных препаратов, если нет эффективного разделения; -использование воздушных шлюзов для передачи материалов, вытяжной вентиляции, смены одежды, тщательного мытья и деконтаминации оборудования; - предотвращение рециркуляции необработанного воздуха; использование «закрытых систем» производства; - предупреждение образования аэрозолей (при центрифугировании и смешивании); -исключение передачи образцов патологического материала для испытаний в зоны, используемые для производства БП; - применение стерилизованных контейнеров. Для изготовления стерильных препаратов используют зоны с повышенным давлением. Патогенные организмы в зонах с пониженным давлением. Воздух при работе с патогенами не должен рециркулировать, и должен удаляться через стерилизующие фильтры, (регулярно проверяют). В случае применения инфицирующих и потенциально инфицирующих материалов используют специальные системы деконтаминации стоков. Трубопроводы, вентиляционные фильтры и вентили на ферментерах должны полностью стерилизоваться паром. Воздушные фильтры должны быть гидрофобными. Небольшие запасы веществ, для использования в технологическом процессе (буферы, регенты), хранят в производственной зоне не возвращая в общий запас. Сухие материалы, используемые для приготовления буферов, питательных сред и т.д., взвешивают и растворяют в отдельной зоне вне чистых и асептических зон, чтобы свести к минимуму контаминацию препарата частицами.  Производство Для всех производственных операций, должны существовать отвечающие современным требованиям стандартные рабочие методики. Спецификации на исходное сырье должны содержать подробное описание его источника, происхождения, способа производства и методов контроля, (микробиологического), с целью гарантии его пригодности для использования. Разрешение на реализацию готовой продукции зависит от результатов, полученных при испытаниях исходного сырья. Среды и культуры вводят в ферментеры и другие емкости в тщательно контролируемых условиях для предотвращения контаминации. Среды стерилизуют по месту использования (in situ), при обычном добавлении в ферментеры газов, сред, кислот, щелочей, пеногасителей с использованием стерилизующих фильтров на линии. Особое внимание уделяют валидации способов стерилизации. Если в процессе производства осуществляется инактивация, то исключают риск перекрестной контаминации между обработанной и необработанной продукцией. Хроматографическое оборудование специально предназначено для очистки только одного препарата и его стерилизуют после производства каждой серии, устанавливается срок эксплуатации колонок и способ стерилизации.  Маркировка Препараты идентифицируют с помощью этикеток. Этикетки постоянно прикреплены к первичным упаковкам при любых условиях хранения так, чтобы оставалось незакрытое место, для осмотра содержимого. Информация на этикетках утверждается государственными органами. На этикетке первичной упаковки приводят: - наименование ЛП; - перечень и количества активных ингредиентов, количество доз, массу или объем; - номер серии или окончательной партии, присвоенный изготовителем; - дата окончания срока годности;. - условия хранения и необходимые меры предосторожности при обращении; - указания по применению, предупреждения и меры предосторожности; - природу и количество любого вещества, использовавшегося при приготовлении данного БП, которое может вызвать побочное действие; - название и адрес производителя или предприятия разместившего ЛП на рынке. На этикетке вторичной упаковки в дополнительно указывают природу и количество консервантов или добавок к БП. Каждую упаковку снабжают инструкцией по применению БП с указанием противопоказаний и побочных эффектов.  Обеспечение качества и контроль качества Составление подробных инструкций по каждому испытанию и анализу; Обеспечение адекватных идентификации и разделения проб для испытаний с целью предотвращения перекрестной контаминации; Обеспечение контроля окружающей среды и валидацию оборудования таким образом, чтобы можно было оценить их соответствие; Разрешение или отбраковка сырья и промежуточной продукции, упаковочных и маркировочных материалов, первичной упаковки; Разрешение реализации или отбраковка готовой продукции; Оценка соответствия условий хранения сырья, промежуточной продукции и готовых БП; Оценка качества и стабильности готовых БП и, при необходимости, сырья и промежуточной продукции; Установление даты окончания срока годности с учетом обоснованного периода хранения при установленных условиях; Разработка и пересмотр методик контроля и спецификации; Установление ответственности за экспертизу возвращенных препаратов, чтобы определить, следует ли эти препараты разрешить для реализации, переработать или уничтожить; должны сохраняться соответствующие протоколы о распределении таких препаратов.  Список литературы 1. Астафьева Л.И. Внедрение Правил GMP / Л.И. Астафьева // Технология чистоты. - 2012. - №2. - 13-14. 2. Вестник службы крови: научно-практический журнал / Учредитель и издатель: Московское об-во специалистов трансфузионной медицины. - М., 2009 - №2. 3. ГОСТР 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств"; 4. ГОСТР 52537-2006 "Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования"; 5. Иммел Б. Краткая история создания правил GMP в фармацевтической промышленности / Б. Иммел // Фармацевтическая промышленность. - 2012. - №3. - 30-33. ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ 1. К основным направлениям государственной регламентации производства и контроля качества лекарственных препаратов относятся: +1) условий изготовления препаратов высокого качества; +2) состав лекарственных препаратов; 3) разработки теоретических основ существующих методов изготовления лекарственных форм; +4) условия, обеспечивающие технику безопасности, охрану труда, соблюдение экологических норм производства; +5) лицензирование фармацевтической деятельности; 2. Аптечная технология лекарственных форм отличается от промышленного производства лекарственных препаратов: +1) объемом выпускаемой продукции 2) требованиями к качеству дисперсионных сред +3)используемой нормативной документацией; 4)требованиями к лекарственным и вспомогательным веществам; +5) номенклатурой лекарственных форм. 3. Сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, является: 1) справочник фармацевта 2) приказы МЗ по контролю качества лекарственных средств 3) ГОСТ +4)ГФ 5) GMP 4. При изготовлении лекарственных препаратов в аптеке необходимо руководствоваться следующей нормативной документацией: +1) приказами МЗ РК 2) производственными регламентами +3) методическими указаниями, утвержденными МЗ РК +4) ФС и ВФС +5) инструкциями, утвержденными МЗ РК 5. Фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок: 1) фармакопейная статья +2)временная фармакопейная статья 3)государственная фармакопея 4)приказ 5)государственный акт 6. Вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний: 1) лекарственный препарат 2) лекарственное вещество +3) фармакологическое средство 4) лекарственное средство 5) лекарственная форма 7. К лекарственным средствам, обладающим седативным действием, в соответствии с приказом МЗ, относятся: 1) кодеина фосфат 2) экстракт красавки +3) фенобарбитал 4) спирт этиловый +5) эфедрина гидрохлорид 8. К списку ядовитых лекарственных веществ относятся: +1) клофелин 2) камфора 3) кодеина фосфат 4) висмута нитрат основной +5) атропина сульфат 9. К списку наркотических лекарственных средств относятся 1) клофелин 2) атропин сульфат +3) морфин гидрохлорид 4) камфора +5) промедол 10. При организации хранения и изготовлении лекарственных препаратов учитывают, что кристаллизационную воду теряют: 1) фенилсалицилат 2) магния оксид +3) натрия сульфат 4) кальция хлорид +5) магния сульфат 11. Высокой гигроскопичностью обладает: 1) магния оксид 2) калия перманганат 3) теофиллин +4) кальций хлорид 5)терпингидрат 12. Индивидуальные химическое соединение или их смеси, способные растворять различные вещества 1)Экстракты +2) Растворители 3) Вода очищенная 4) Жидкие лек. формы 5) Микстуры 13. Лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы 1) фармакологическое средство 2) лекарственное средство +3) лекарственный препарат 4) лекарственная форма 5) сильнодействующее лекарственное средство 14. Дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата или готовой лекарственной формы 1) лекарственная форма 2) лекарственный препарат +3) вспомогательное вещество 4) химическое соединение 5) лекарственное вещество 15. Время, в течение которого препарат сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений 1)Верность 2)Устойчивость 3)стабильность +4)срок годности 5)постоянство состава |