Предисловие. Часть I. Общая патофизиология
 Скачать 0.57 Mb.
|
|
Предисловие. Часть I. Общая патофизиология. I. Предмет, задачи и методы патофизиологии. Общая нозология. II. Общая этиология. Повреждение. III. Общий патогенез. IV. Общий адаптационный синдром. Роль гормональных механизмов в патогенезе неэндокринных заболеваний. V. Патофизиология реактивности и резистентности организма. Биологические барьеры. VI. Иммунологическая реактивность. Патофизиология иммунитета. VII. Патофизиология аллергии (часть 1). VIII. Патофизиология аллергии (часть 2). Нарушение органно-тканевого кровообращения, экстремальные состояния,ответ острой фазы. IX. Патофизиология воспаления (часть 1). X. Патофизиология воспаления (часть 2). XI. Лихорадка. XII. Гипертермия. XIII. Патология водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия. XIV. Гипоксии. XVI. Патофизиология наследственных болезней. Нарушение тканевого роста, опухоли, наследственная патология. Часть II. Частная патофизиология. XVII. Патофизиология массы крови. Анемии (часть 1). XVIII. Анемии (часть 2). XIX. Лейкоцитозы и лейкопении. XX. Лейкозы (разбор гемограмм). XXI. Гемостаз. XXII. Патофизиология гемостаза. XXIII. Патофизиология системы дыхания. XXIV. Патофизиология сердечной деятельности. XXV. Патофизиология системы кровообращения. Артериальные гипертензии. XXVI. Патофизиология системы кровообращения. Артериальные гипотензии. XXVII. Патофизиология системы пищеварения. XXVIII. Патофизиология печени. XXIX. Патофизиология почек. XXX. Патофизиология эндокринной системы. XXXI. Патофизиология нервной системы. Гиперкинезы. XXXII. Патофизиология неврозов. XXXIII. Патофизиология обмена веществ, водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия, Повреждение клеток Экзаменационные вопросы ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ПАТОФИЗИОЛОГИИ Патологическая физиология - наука, изучающая наиболее общие причины возникновения, механизмы развития и исходы патологических процессов. или, патофизиология - наука, изучающая жизнедеятельность больного организма. Патофизиология изучает вопросы этиологии (причины и условия возникновения болезни), патогенез (механизмы развития заболевания) и саногенез (механизмы защиты, направленные на восстановление нарушенной саморегуляции организма). Чтобы любой этиологический фактор (механический, физический, химический, биологический, психогенный или социальный фактор) мог вызвать заболевание, он должен превышать физиологические возможности защиты организма. Курс патологической физиологии делится на три части. Первая часть - нозология, или общее учение о болезни. Патологическая физиология исследует патологический процесс и болезнь в целом, ее отдельные стадии, механизмы выздоровления, соотношение социальных и биологических факторов в болезни и намечает методы ее лечения. Патологический процесс - сочетание местных и общих реакций, возникающих в организме в ответ на повреждающее действие болезнетворного фактора. Нередко он (в отличие от болезни) более локализован и поэтому может оказывать менее выраженное влияние на организм (небольшой ожог, эрозия желудка). Увеличение же масштаба и степени повреждения органов и тканей может привести к болезни (ожоговая болезнь, язвенная болезнь). Вторая часть - типовые патологические процессы (компоненты различных болезней). К ним относятся расстройства местного кровообращения, воспаление, наиболее общие нарушения обмена веществ, аллергия и опухоли и др. Типовыми они называются потому, что любое заболевание представляет собой либо один из этих процессов, либо их различные комбинации. Третья часть - частная патологическая физиология - изучает те же вопросы, но уже применительно к патологии отдельных органов и систем. Патофизиология применяет физиологические, биохимические, биофизические, морфологические методы исследования. Кроме того, она имеет и свой собственный метод: экспериментальное моделирование патологических процессов на животных, то есть создание в эксперименте модели болезни человека. При этом необходимо максимально приблизить патологический процесс, вызываемый у животного, к болезни человека и на основе этого разработать новые методы диагностики и лечения. Для того, чтобы можно было экстраполировать (перенести) результаты экспериментов на животных на человеческий организм, необходимо соблюдение ряда условий. Во-первых, необходимо подобрать такой вид животного, у которого данный вид патологического процесса будет развиваться аналогично соответствующему заболеванию человека. Во-вторых, этиологический фактор у животного должен инициировать динамику процесса, близкую к той, которая характерна для соответствующего заболевания человека. В-третьих, моделируя тот или иной патологический процесс, необходимо учитывать сходство (или различие) метаболизма конкретного вида животных с таковым в организме человека. В-четвертых, при моделировании патологического процесса в опытах на животных необходимо учитывать то, что организм любого животного отличен от организма человека. Прежде чем переносить данные эксперимента в клиническую практику, следует ставить одни и те же эксперименты на животных различных видов. В-пятых, проводя моделирование на животных, необходимо строго соблюдать правила гуманного обращения с ними (эксперименты проводить под наркозом, умерщвление животных осуществлять методами эвтаназии (безболезненной смерти без мучений)). Для изучения патологических процессов применяются следующие экспериментальные методы. Методика выключения состоит в удалении того или иного органа хирургическим или каким-либо другим воздействием (тепло, холод, радиация, фармакологические средства и др.). Методика раздражения служит для того, чтобы вызывать изменение функции того или иного органа. Введение в организм различных веществ (гормонов, ферментов и их ингибиторов, антигенов и т.д.) широко применяется в патофизиологии. Методика изолированных органов и тканевых культур - дает важную информацию о сущности патологических процессов. Важную роль играет сравнительно-эволюционный метод. Например, воспаление, лихорадка возникали и усложнялись в эволюции в связи с усложнением и совершенствованием защитных и приспособительных реакций организма на изменяющиеся условия существования. Кроме эксперимента на животных, применяется моделирование патологии - физическое (на животных и человеке с использованием искусственных физических систем (искусственных сердца, почки, крови и др.)), и, формализованное (компьютерное, математическое, логическое). Патофизиология опирается на предшествующие ей науки - физиологию, биохимию, анатомию, гистологию. Особенно много общего у нее с нормальной физиологией, поэтому ее иногда называют физиологией больного организма. Патофизиология тесно связана с патанатомией. Более 100 лет назад их считали одной наукой. Разделение их было связано с тем, что только морфологического анализа для понимания динамики патологического процесса стало недостаточно. Одним из основных отличий патофизиологии от патанатомии, является широкое использование эксперимента. Патофизиология тесно связана с клиническими науками, т.к. конечная цель у них единая - изучать болезнь для того, чтобы ее эффективно предупреждать и лечить. Однако задачи и методы у них разные (больной человек и экспериментальной животное). При этом основы врачебного мышления закладываются именно в процессе обучения студентов методу патофизиологического анализа конкретных данных эксперимента, при решении ситуационных задач. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПАТОФИЗИОЛОГИИ Долгое время взгляды на сущность болезни оставались примитивными, опирались в основном на умозрительные представления. Так, основоположник медицины Гиппократ (5 в. до н.э.) полагал, что организм человека построен из 4 родов жидкости: крови, слизи, желтой и черной желчи, и правильное их смешение (кразис) обеспечивает здоровье. Болезни возникают в результате внешних воздействий, вызывающих неправильное смешение или загрязнение этих жидкостей (дискразия). Наряду с гуморальной существовала и солидарная (солидус - твердый) теория патологии, основанная на учении Демокрита (5 в. до н.э.). Согласно ей сущность болезни заключается в изменении плотности тела, расположения твердых составных частей ткани вследствие хаотического движения атомов. Эти взгляды уже содержали элементы материалистического объяснения сущности болезни и пользовались признанием в течение многих столетий. К. Гален (около 130-200) видел причину болезней в порче соков подобно Гиппократу, однако здоровье и болезнь объяснял с виталистических позиций. Его учение использовалось врачами на протяжении почти полутора тысячелетий и было оставлено лишь в связи с дальнейшим развитием науки. На протяжении средних веков господствовали виталистические (vita - дух) взгляды на сущность болезни. В противовес религиозным взглядам Авиценна (Ибн- Сина) пытался материалистически обосновать представления о различных болезнях. Начало развития науки относится к эпохе разложения феодализма и зачатков возникновения капитализма (эпоха Возрождения - 16-17 в.в.). В этот период сформировались два основных направления в медицине - иатрохимическое и иатрофизическое (иатрос - врач). Иатромеханики (-физики) объясняли сущность болезни с помощью законов физики (статики и гидравлики). Они являлись представителями механистического взгляда на сущность болезни (Гарвей, Мальпиги). Иатрохимики сущность приписывали изменению химического состава соков организма, преимущественно пищеварительных и крови (Парацельс). Основным недостатком этих учений был идеализм. Развитие новых взглядов в патологии появилось в 18 в. после трех великих открытий (закон сохранения энергии, клеточная теория строения организмов, теория эволюционного развития органического мира). Выдающийся немецкий патолог Р.Вирхов (1821-1902) создал целлюлярную (клеточную) теорию патологии, согласно которой всякий патологический процесс представляет собой сумму клеточных изменений. Несмотря на то, что она явилась первой научной теорией, объясняющей сущность болезни, у нее есть и недостатки: Витализм, выражающийся в персонификации клеток (придании им особых свойств). Метафизичность. Повреждения рассматривались изолированно. 3 Механицизм, рассматривали органы как клеточное государство, а болезнь - как поражение отдельных клеток. 4. Антиэволюционность, т. е. он отрицательно относился к теории Дарвина Теория Вирхова была односторонней и не принимала во внимание сложные процессы взаимодействия в организме при участии нервной и эндокринной систем. Огромный вклад в патологическую физиологию был сделан Ильей Ильичом Мечниковым (1845-1916). Им разработан сравнительно-эволюционный метод исследования, он занимался вопросами иммунологии, микробиологии, геронтологии (основал этот раздел науки и дал ему название), философии, демографии. Он открыл явление фагоцитоза, сформулировал эволюционно-приспособительную теорию воспалительной реакции, заложил основы клеточной теории иммунитета (за работы в этой области в 1909 г. И.И. Мечников был совместно с Паулем Эрлихом удостоен Нобелевской премии), открыл новый класс антител - цитотоксины, т. е. антитела к чужеродным клеткам, создав тем самым основу теории аутоиммунных процессов. Созданием материалистических основ физиологии и патофизиологии медицинская наука обязана И.М.Сеченову, С.П.Боткину, И.П.Павлову. И.М.Сеченов впервые высказал положение о рефлекторной природе психических процессов. Своими исследованиями ЦНС он обосновал необходимость изучения организма как целого в его реакциях на воздействия внешней среды. С.П.Боткин признавал важное значение нервной системы в патогенезе заболеваний и необходимости индивидуального подхода в лечении больного. Особенно яркое обоснование этих идей было сделано в учении И.П. Павлова о ВНД. Он рассматривал реакции организма как целого, в его неразрывном единстве с внешней средой. Крупнейшим отечественным патофизиологом является ученик И.М. Сеченова профессор Виктор Васильевич Пашутин (1845-1901), который в 1874 г. в Казани возглавил кафедру общей патологии Казанского университета. В дальнейшем он руководил кафедрой общей и экспериментальной патологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. В.В. Пашутин первым внедрил в медицину термин «патологическая физиология» и фактически основал ее как науку. В.В. Пашутин считал патологическую физиологию «философией медицины». Он доказал авитаминозную природу цинги, создал учение о кислородном голодании тканей (гипоксии), занимался изучением пищеварения, функций эндокринных желез. Г.П. Сахаров (1873-1953) возглавлял кафедру общей патологии (а затем - патологической физиологии) медицинского факультета Московского университета с 1914 по 1929 гг. Г.П. Сахаров открыл явление сывороточной анафилаксии, описал изменения в тканях при местном аллергическом воспалении (феномен Артюса- Сахарова). Одним из крупнейших украинских патофизиологов был А.А. Богомолец (1881-1946), создавший учение о физиологической системе соединительной ткани. Он показал, что соединительная ткань является одной из самых активных в организме, принимая участие во многих физиологических и патологических процессах. Изучал проблемы долголетия. Ученик А.А.Богомольца Н.Н. Зайко разрабатывал теорию патогенеза трофических расстройств при повреждении чувствительного нерва и исследовал механизмы нейрогенных дистрофий. Академик РАМН Андрей Дмитриевич Адо и его школа создали новое направление в изучении аллергических процессов. Он заложил основы аллергологии, как самостоятельной науки, создал первую в стране аллергологическую лабораторию. Академик РАМН В.А. Неговский считается основоположником реаниматологии. Он разработал патофизиологические основы реанимации организма, находящегося в состоянии клинической смерти, создал учение о постреанимационной болезни. В.А. Неговский основал сначала лабораторию, а затем Институт общей реаниматологии АМН СССР. Крупные работы в области патологии нервной деятельности, а также в проблеме формирования и функционирования патологических систем принадлежат академику РАМН Г.Н. Крыжановскому, им было создано Международное общество патофизиологов. Таковы основные этапы развития отечественной патофизиологической науки. Общая нозология (от гр. nosos - болезнь) - раздел патофизиологии, изучающий болезнь с целью выявления ее сущности, роли в жизнедеятельности человека и закономерностей проявления. Включает три компонента: учение о болезни, учение об этиологии, учение о патогенезе. Она рассматривает следующие вопросы: сущность болезни на разных этапах развития; номенклатуру и классификацию болезней; формы и механизмы возникновения, развития, лечения и исходов болезни. ПОНЯТИЕ О ЗДОРОВЬЕ И БОЛЕЗНИ Прежде чем дать определение болезни, необходимо определить, что такое здоровье. В Уставе Всемирной организации здравоохранения записано: «Здоровье - это состояние полного физического, морального и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов». В этом определении учитывается не только биологический, но и социальный фактор. Болезнь - сложная общая реакция организма на повреждающее действие факторов внешней среды; это качественно новый жизненный процесс, сопровождающийся структурными, метаболическими и функциональными изменениями в органах и тканях, приводящими к снижению приспособляемости организма к изменяющимся условиям внешней среды и ограничению трудоспособности. Понятие «болезнь» в медицине применяется для обозначения конкретного заболевания (пневмонии, гастрита, анемии и. др.) ЭТИОЛОГИЯ Этиология - учение о причинах и условиях возникновения болезни. Причина болезни - фактор, вызывающий данную болезнь и придающий ей специфические черты. Причины болезней различают внешние и внутренние. К внешним причинам относят механические, физические, химические, биологические и социальные факторы, к внутренним - наследственность. Один и тот же патогенный фактор может быть причиной многих болезней (увеличение уровня в крови катехоламинов может вызывать сердечную недостаточность, стенокардию, гипертензию, гипергликемическое состояние). Вопросы этиологии в разное время решались в медицине по-разному, что определялось общим уровнем развития науки, а также мировоззрением врачей, т.е. той методологической позицией, на которой они стояли. После открытия возбудителей многих инфекционных заболеваний (Пастер, Кох) возник и получил широкое распространение взгляд на причинность в медицине, известный под названием монокаузализм. Монокаузализм - направление в этиологии, согласно которому всякая болезнь имеет одну единственную причину, и столкновение организма с этой причиной должно непременно привести к болезни. Монокаузализм допускал, что болезней столько, сколько микробов. Болезнь рассматривали в простой связи с действием на организм причины и не учитывались условия возникновения болезни. Позиция монокаузалистов была опровергнута фактами бациллоносительства. Кроме того, различное течение одних и тех же заболеваний у различных лиц и другие факты были не объяснимы с позиции монокаузализма. В начале XX века приобрела широкое распространение другая доктрина, известная под название кондиционализм. Кондиционализм - направление в патологии, основными положениями которого является механистическое понимание причинности. Кондиционалисты отрица- ли причинность в возникновении болезней, считая основным сумму условий. Причем все условия при этом равноценны, и выделить основные не представляется возможным. Кондиционалисты предлагали отказаться от объективной причинности, заменяя ее субъективно-идеалистическими представлениями. Представителем их являлся Ферворн, который утверждал, что причин болезни не существует и поиски их бесполезны. Следующим направлением в развитии учения об этиологии был конституционализм. Он основывался на положениях формальной генетики и наследственной предрасположенности к заболеваниям. По представлениям конституционалистов генотип неизменен, поэтому свойство (болезнь) передается по наследству без изменений. Ошибочность этого учения заключается в том, что заболевание всегда предуготовлено, фатально, если набор генов порочен. Теория «факторов» базируется на признании роли совокупности различных факторов в возникновении болезней. Она заменяет причину следствием или подменяет главную причину группой многочисленных, но нередко второстепенных факторов и условий, пытаясь доказать равнозначность социальных и биологических факторов, подменить социальные факторы биологическими. Современные представления об этиологии болезней исходят из позиций детерминизма, т. е. причинной обусловленности болезней. Раскрытие этиологии болезни имеет важное значение, так как позволяет проводить не только патогенетическое, но и целенаправленное воздействие лечебными средствами на причинный фактор болезни (этиотропная терапия), например, антибиотиками на возбудителя инфекционного заболевания. Распознанная этиология болезней является также основой рациональной профилактики (например, инфекционных болезней при помощи предупредительных прививок). В возникновении болезни необходимо выделить главный фактор, который всегда действует на организм в сложной конкретной обстановке (условия). Условия болезни - фактор или несколько факторов, способствующих, препятствующих или изменяющих действие причины и придающих болезни специфические черты. Взаимодействие между причиной и условиями могут складываться так, что условия нейтрализуют причину или могут явиться решающим фактором в разв. В целом здоровье человека, заболеваемость и течение боле тельность жизни, рабочий и творческий потенциал зависят от бол* стоятельств, которые в настоящее время суммируются в виде следу! факторов: социально-экономического, психологического, алименты ционного, токсического, фармакологического. Деление это в определенной степени условно и все факторы взаимосвязаны. ПАТОГЕНЕЗ Патогенез (от греческого страдание, болезнь и genesis - происхождение) механизм развития заболевания. При всем разнообразии патогенетических механизмов, связанном с огромным количеством болезней и индивидуальных особенностей живых существ, есть ряд особенностей патогенеза, присущих любым болезням. Наиболее важными являются две следующие закономерности. 1. Неспецифические реакции. На организм в течение его жизни действует поистине бесчисленное количество физиологических и патогенных раздражителей, на которые организм отвечает неспецифическими (типовыми) способами peaгирования. Наиболее ярким примером является описанное Г. Селье состояние стресса, которое возникает при воздействии на организм любого чрезвычайного фактора и заключается в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, приводящей к изменению гормонального статуса организма и формированию состояния адаптации к данному фактору. Если рассмотреть различные уровни реагирования организма на раздражи тель, то можно сказать, что на клеточном уровне любая ответная реакция является неспецифической. В болезни всегда можно различить признаки (симптомы), характерные только для данной болезни, а также признаки, характерные для многих болезней. Эти общие, неспецифические реакции организма возникли в эволюции и передаются по наследству. Их смысл состоит в защите организма, и они пускаются в ход всякий раз, когда возникает патологическая ситуация. Таких неспецифических реакций по крайней мере пять, и все они развиваются с участием нервной и эндокринной систем: патологический парабиоз, патологическая доминанта, неврогенная дистрофия, нарушение кортико-висцеральной динамики и стресс. Парабиоз - застойно не распрастраняющееся возбуждение, которое возникает при повреждении возбудимой ткани. Доминанта - наличие в ЦНС стойкого очага возбуждения, который как бы подчиняет все другие центры (при гипертонической болезни возникают застойные очаги возбуждения, которые на любое раздражение отвечают сужением сосудов и повышением АД). Имеет значение связь между корой большого мозга и внутренними органами (нарушение кортико-висцеральной динамики), которая, являясь регуляторной, положительной, может выступать и как патогенетический фактор. На уровне органа ответная реакция становится специфической, поскольку каждый орган обладает присущей только ему специфической функцией. На уровне системы специфика ответа вновь ослабевает. На уровне организма в связи с его и индивидуальной реактивностью ответная реакция вновь обретает полноценную специфику. 2. Формирование патологических систем. В динамике развития болезни в организме происходит формирование патологических систем, то есть комплекса связанных между собой реакций, которые в совокупности приобретают новое свойство, выражающееся в стабильном существовании болезнетворного очага и формировании соответствующих патологических реакций. Патогенез включает в себя все, что происходит после воздействия npичины. Причинно-следственная связь - ряд этапов, которые связаны между причинно-следственными отношениями. Т.е. изменения, возникшие в период заболевания, становятся причинами новых нарушений, а причины и следствия постоянно меняются местами. Смена причин и следствий иногда приводит к возникновению порочного круга. Это цепь причинно-следственных отношений, при которой следствие становится причиной, усугубляющей первоначальную. Пример о горной болезни. Гипоксия экзогенная в конечном итоге приводит к возникновению эндогенного типа гипоксии (сердечно-сосудистого и дыхательного) Понятие о причинно-следственных связях в патогенезе представляет большой практический интерес, так позволяет врачу целеустремленно вмешиваться в развитие болезни. Среди звеньев патогенеза выделяют главные и второстепенные. Ведущее (основное, главное) звено (или несколько звеньев) - тот процесс, который необходим для развертывания всех остальных (гипоксия при анемиях). Своевременная ликвидация главного звена приводит к устранению процесса в целом. Так, при сахарном диабете главным звеном является недостаток инсулина, при введении его исчезают другие проявления болезни (гипергликемия, кетоацидоз, кома). Патогенез болезней и большинства патологических процессов включает комплекс тесно взаимосвязанных местных и общих звеньев. Значимость этих двух категорий различна и нередко меняется по ходу формирования болезни. Например, если кариес поддается местному лечению - достаточно поставить пломбу. Если он является следствием общих нарушений минерального и белкового обмена, то лечение должно быть общим. Соотношение между общим и местным меняется во времени. Местное (фурункул) может распространиться и стать общим (сепсис). Общий патологический процесс, благодаря защитным силам, может отграничиться, локализоваться и исчезнуть. Основные принципы классификации болезней. В настоящее время насчитывается около тысячи болезней (нозологических форм). Классификация болезней основана на нескольких критериях: Этиологическая классификация, основанная на общности причины для группы заболеваний (инфекционные, неинфекционные и т.д.) Топографо-анатомическая, основанная по органному признаку (болезни сердца, почек и т.д.) Классификация по возрасту и полу (детские болезни, болезни старческого возраста и т.д.) Экологическая классификация исходит из условий обитания человека По общности патогенеза (аллергические, воспалительные и т.д.) 6. На основе принципов лечения (хирургические, терапевтические болезни) В развитии болезни выделяют 4 стадии: Латентный период - это время, проходящее между моментом воздействия на организм патогенного фактора и появлением первых симптомов заболевания. Во время латентного периода происходит истощение первичных саногенетических механизмов. В случае развития инфекционного заболевания, этот период носит название инкубационного, и связан не только с перенапряжением саногенетических механизмов, но и с накоплением возбудителя. Длительность латентного периода от нескольких часов до нескольких дней и лет (например, инкубационный период проказы иногда длится до 10-15 лет и более). Продромальный период - выявляются первые признаки заболевания, носящие неспецифический характер: общее недомогание, повышение температуры тела, озноб, головная боль и т.д. В этот период осуществляются защитно- физиологические меры, а в благоприятных случаях на этом этапе может наступить и выздоровление организма. Продолжается от нескольких часов до нескольких суток. Период разгара - развиваются симптомы, характерные для данного заболевания, характеризующиеся появлением типичной клеточной картины конкретной болезни, ограничением приспособительных механизмов организма. Исходы болезни возможны следующие: выздоровление (полное и неполное), рецидив, переход в хроническую форму, смерть. Выздоровление характеризуется преобладанием саногенетических механизмов над патогенетическими, постепенным исчезновением симптомов заболевания, нормализацией нарушенных функций, восстановлением нормальных отношений организма со средой. У человека выздоровление - это прежде всего восстановление трудоспособности. Однако поскольку саногенетические механизмы еще не являются полностью восстановленными, в это время возможно возникновение осложнений. Выздоровление бывает полное и неполное. Полное выздоровление - это состояние, при котором исчезают все следы заболевания, и организм полностью восстанавливает свои приспособительные возможности. Выздоровление не всегда означает возврат к исходному состоянию. В результате болезни могут появиться и сохраняться в дальнейшем изменения со стороны различных систем, в том числе иммунной (стойкий иммунитет, состояние после аппендектомии и др.). При неполном выздоровлении выражены последствия болезни. Они остаются надолго или даже навсегда. САНОГЕНЕЗ (механизмы выздоровления) Термин саногенез происходит от латинского sanitas (здоровье) и греческого genesis (происхождение) и означает буквально «происхождение здоровья» - один из самых молодых в патофизиологической науке. Выздоровление - активный процесс, комплекс реакций организма, возникающих с момента действия повреждающего фактора и направленных на устранение этого фактора, нормализации функций, компенсацию возникших нарушений и восстановление нарушенного взаимодействия с внешней средой на новом уровне. Выделяют 3 основные группы механизмов выздоровления: Срочные (неустойчивые, «аварийные») защитно-компенсаторные реакции, возникшие в первые секунды и минуты после воздействия и представляющие собой главным образом защитные рефлексы, с помощью которых организм освобождается от вредных веществ и удаляет их (рвота, кашель, чихание, выделение адреналина и глюкокортикоидных гормонов при стрессе и т.п.). Относительно устойчивые защитно-компенсаторные механизмы (фаза адаптации по Селье). К ним относятся: а) включение резервных возможностей или запасных сил поврежденных и здоровых органов (например, дыхательной поверхности легких, клубочков почек и т.д.). б) включение многочисленных аппаратов регуляторных систем, например, увеличение числа эритроцитов при гипоксии и т.д. в) процессы нейтрализации ядов. г) реакции со стороны активной соединительной ткани, играющие роль в механизмах заживления ран при воспалении и т.д. Устойчивые защитно-компенсаторные механизмы (компенсаторная гипертрофия, репаративная регенерация и т.п.). Ятрогенные заболевания (от греч. iatros- врач, ген), ятрогении, психические расстройства, обусловленные травмирующим влиянием высказывания и (или) поведения медперсонала; относится к психогениям. Психические травмы, вызывающие ятрогенные заболевания, являются главным образом следствием нарушения правил деонтологии. Ятрогенные заболевания проявляются преимущественно в виде невротических расстройств, с которыми связано появление у больного новых болезненных ощущений. В происхождении ятрогенных заболеваний, решающее значение имеют повышенная внушаемость больного, а также его личностные особенности. Так, тревожно-мнительные черты характера способствуют появлению навязчивых мыслей о неизлечимой болезни. Развитию ятрогенных заболеваний могут благоприятствовать также различные предрассудки и предубеждения. Касающиеся здоровья, элементы недоверия к возможностям медицины, иногда страх перед медицинским обследованием. Общий адаптационный синдром. Роль гормональных механизмов в патогенезе неэндокринных заболеваний (Лекция № IV). 1. Определение, понятие, причины и виды стресс-реакции. 2. Характеристика быстрого стресса. Характеристика долговременного стресса, его стадии. 3. Морфологические, биохимические и гематологические изменения при стрессе. 4. Патогенез и патологические формы стресс-реакции. Стресс - универсальная неспецифическая нейро-гормональная реакция организма на повреждение или сигнал угрозы жизни или благополучия организма, проявляющееся в повышении резистентности организма. Классификация стрессоров - агентов, вызывающих стресс: 1) все виды агентов, вызывающих такие экстремальные повреждения, как гипоксия, гипотермия, травма, лучевая энергия, отравление - т.е. все экстремальные агенты. 2) сигналы угрозы благополучию жизни организма, вызывающие отрицательные эмоциональные состояния страх, душевный дискомфорт и другие - т.е. все отрицательно эмоциональные агенты. Классификация видов стресса: 1. в зависимости от причины (стрессора): а) биологический (физический) стресс, вызываемый экстремальными агентами, б) эмоциональный стресс, вызываемый отрицательными эмоциями. 2. в зависимости от скорости включения и механизма: а) срочный (немедленный) стресс - возникает моментально (секунды) - направлен на быстрый выход из опасной ситуации, механизм - возбуждение симпато-адреналовой системы, б) долговременный стресс - включается позднее (часы), направлен на длительное сопротивление стрессору, в основе механизма - включение в реакцию гормонов гипофиза и коры надпочечников. Характеристика и патогенез срочного стресса. Срочный стресс - немедленная реакция организма, возникающая в ответ на экстремальные агенты, направленная на кратковременное повышение резистентности, механизм которой связан с активацией симпато-адреналовой системы. Характеристика: описал Кеннон для вариантов жизни - убежать от опасности или устранить опасность физически (напасть) - это реакция битва-бегство; его суть - быстро предельно усилить мышечную и мозговую деятельность, путем активации систем кровообращения, дыхания. Адреналин - формирует хаотичный стресс. Норадреналин - формирует срочный стресс через активацию мозговых структур. Однако, срочный стресс не в состоянии обеспечить долговременную адаптацию к стрессору - не хватает симпато-адреналовых ресурсов. Патогенез срочного стресса: а) запуск срочного стресса осуществляется через центры гипоталамуса с последующей активацией симпато-адреналовой системы и выбросом катехоламинов: адреналина (мозговая часть надпочечников) и норадреналина (мозговая часть надпочечников и медиатор симпатического возбуждения). Запуская стресс, эти гормоны действуют через усиление кровообращения и метаболизма, б) механизм гемодинамического обеспечения стресса: тахикардия, увеличение минутного объема сердца, повышение артериального давления, ускорение кровотока, перераспределение крови к мозгу, мышцам, сердцу; усиление свертывания крови; усиление газообмена, в) механизм метаболического обеспечения стресса: ● образование глюкозы и гликогена под влиянием гормона глюкагона - гипергликемия в мозге, мышцах; ● усиление расщепления жирных кислот с освобождением энергии; ● усиление газообмена, расширение бронхов. Характеристика и патогенез долговременного стресса - общего адаптационного синдрома (ОАС). ОАС - это общая неспецифическая нейро-гормональная реакция организма в ответ на действие экстремальных агентов, направлена на долговременное повышение резистентности к ним, механизм которой связан с действием адаптивных гормонов гипофиза и коры надпочечников. Открыл и изучил Ганс Селье. Стадии ОАС и их характеристика: ● Первая стадия - тревоги (мобилизации), она подразделяется на две фазы: фаза шока и фаза противошока. В фазу шока возникает угроза всем жизненноважным функциям организма, при этом развиваются гипоксия, снижение артериального давления, гипотермия, гипогликемия; а организм оказывается подверженным повреждению и может погибнуть, если не включиться механизм действия адаптивных гормонов. В фазу противошока начинается активация надпочечников, выброс кортикостероидов, резистентность при этом нарастает и наступает вторая стадия ОАС. ● Вторая стадия (резистентности) - уровень резистентности долгое время держится на высоком уровне, достаточном для сопротивления организма стрессору, и если стрессор прекращает действие, то резистентность возвращается к норме, организм выживает; при этом резистентность повышается неспецифически, т.е. ко всем возможным агентам. Если стрессор силен и продолжает действовать, то возможно наступление третьей стадии. ● Третья стадия (истощение) характеризуется всеми признаками, характерными для фазы шока, резистентность падает, организм подвержен повреждающему действию стрессоров вплоть до гибели. Морфологическая триада при стрессе: а) инволюция тимико-лимфатического аппарата уменьшение в размерах тимуса, лимфоузлов, селезенки, б) кровоточащие язвы желудочно-кишечного тракта, в) гипертрофия надпочечников. Гематологические изменения при стрессе: а) лимфопения - лизис лимфоцитов и их уход в ткани; распад лимфоцитов обеспечивает выброс из них энергетических и пластических (РНК, ДНК, белок) субстанций, выход лимфоцитов в ткани - обеспечение иммунной защиты, б) эозинопения - признак защиты, эозинофилы уходят в ткани, обеспечивают там разрушение гистамина и таким образом уменьшают повреждение в тканях, в) нейтрофильный лейкоцитоз - выброс в циркуляцию из костного мозга имеющегося запаса нейтрофилов - этим обеспечивается неспецифическая защита от бактерий. Биохимические изменения при стрессе: а) изменяется общий обмен: ● первая фаза - катаболическая - (распад белков, жиров, углеводов, распад и лизис клеток в очаге повреждения и по всему организму) - при одномоментном действии стрессора продолжается не более 3-х суток, ● вторая фаза - анаболическая - в стадию резистентности: усиливается синтез белка, активизируется пролиферация, замещение погибших клеток на новые, б) гипергликемия - в результате глюконеогенеза синтез новой глюкозы из белков - действие гормонов коры надпочечников, в) распад жиров с освобождением энергии и использовании ее в метаболизме, питании клеток; г) задержка воды и натрия в организме. Патогенез общего адаптационного синдрома: пусковые факторы: 1) адреналин; 2) кора мозга; 3) хеморецепторы гипофиза → ретикулярная формация → возбуждение центров гипоталамуса и выброс релизинг-факторов → активация передней доли гипофиза и выброс тропных гормонов (АКТГ, СТГ) → усиление секреции гормонов коры надпочечников (глюко- и минералокортикоидов) → повышение резистентности организма опосредованно через действие гормонов на все виды обмена. Характеристика адаптивных гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников: а) АКТГ (адренокортикотропный гормон) - пептидный, катаболический; запускает выброс глюко- и минералокортикоидов,б) глюкокортикоиды - стероидные гормоны (кортикостерон, кортизон, гидрокортизон и другие, их более 10) катаболического действия: ● регулируют белковый и углеводный обмен, ● активизируют глюконеогенез, ● стабилизируют мембраны - уменьшают их проницаемость, предупреждая повреждение клеток, в) минералкортикоиды (ДОК - дезоксикортикостерон, альдостерон) - стероиды, регулируют водно-солевой обмен - задерживают натрий, выводят калий, задерживают в организме воду. Влияние на воспаление: глюкокортикоиды - противоспалительные, т.е. снижают воспаление; минералокортикоиды - провоспалительные - усиливают воспаление. Лечебное применение адаптивных гормонов (глюкокортикоидов): а) при патологическом течении воспаления, б) для борьбы с аллергией, с целью иммунодепрессии, г) для усиления защиты при экстремальных состояниях. Формы стресса: Эустресс - оптимальное протекание ОАС - точное соответствие реакции уровню повреждения. Дистресс - неблагоприятное течение ОАС, с ним необходимо бороться. Формы дистресса: 1. эмоциональный дистресс - стрессоры действуют длительно, возникают тяжелые соматические заболевания (гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания, особенно кожи) или неврозы (психосоматические заболевания), 2. дистресс, связанный с патологией гормональных механизмов, имеется три вида этого дистресса: а) глюкокортикоидная недостаточность: при экстремальных состояниях глюкокортикоидов не хватает особенно в стадию тревоги - возникает их дефицит; при экстремальных состояниях глюкокортикоидов много, но рецепторы к ним на клетках не чувствительны; после длительной терапии глюкокортикоидами синтез собственных глюкокортикоидов снижен; врожденная глюкокортикоидная недостаточность - у детей часто, сопровождается тимико-лимфатическим статусом (status thymicolymphaticus) - увеличены тимус и лимфоузлы. Глюкокортикоидная недостаточность проявляется в снижении резистентности, в невозможности отвечать реакцией стресс, в снижении функции организма, вплоть до шока. б) избыточная глюкокортикоидная активность проявляется в виде истощения, снижения резистентности к инфекции, артериальной гипертензии, гипергликемии - сахарный диабет; возникает: при избыточной секреции глюкокортикоидов; при медленном их разрушении; при избыточной чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам; при терапии этими гормонами - в период их назначения, в) избыточная минералокортикоидная активность проявляется в виде активации воспаления (артриты, миокардиты, периартерииты, склерозирование сосудов-нефросклероз, артериальная гипертензия); возникает: в условиях, усугубляющих усиленное действие минералокортикоидов - охлаждение, избыточное потребление хлористого натрия и белков, перенесенные другие заболевания. Методы определения реакции стресс: 1. Определение содержания гормонов АКТГ, глюко- и минералокортикоидов в крови. 2. Определение продуктов метаболизма гормонов в моче - 17-оксикетостероидов. 3. Исследование динамики веса (особенно у детей) - в стадии тревоги вес падает, в стадию резистентности вес растет. 4. Определение содержания эозинофилов в крови - эозинопения. 5. Проба Торна - введение АКТГ вызывает при нормальном функционировании коры надпочечников падение числа эозинофилов в крови в 2 раза. 6. Определение степени эмоционального стресса по тонусу мышц - чем выше тонус, тем выше степень стресса. 7. Определение содержания катехоламинов. ЛЕКЦИЯ 4 Болезнетворные действия факторов внешней среды |