Предмет патологической физиологии. Общая нозология.

• Название: Предмет патологической физиологии. Общая нозология.
• Дата: 29.08.2020
• Размер: 1.47 Mb.
• Имя файла: LEKTsII_TUROVOJ.doc
• Тип: Лекция; #136214
• страница: 6 из 10

ТЕМА «ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ».

Это эволюционно сформировавшийся типовой патологический процесс, возникающий в ответ на проникновение в организм внутриклеточных возбудителей, паразитов, грибов и персистирующих вирусов, которые не могут быть переварены в процессе фагоцитоза. Однако хроническое воспаление может возникать также в случае нарушения иммунного ответа, либо при неблагоприятном исходе острого воспаления. Поэтому течение хронического воспаления отличается разнообразием, которое обусловлено особенностями факторов, его вызвавших и локализацией процесса.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ: Ограничить очаг повреждения и возбудителя от остальных тканей организма, чтобы предотвратить его распространение.

При хроническом воспалении преобладают процесс пролиферации.

Выделяют 2 типа хронического воспаления:

1.После острого: является неблагоприятным исходом острого воспаления, не имеет всех признаков первично хронического.

Причины возникновения:

1) Многократное острое воспаление, локализующееся в одном органе, вследствие чего после каждого эпизода остаются дефекты структуры → образуются рубцы из соединительной ткани, что приводит к деформации органа, нарушению кровоснабжения, закрытию естественных путей оттока и формированию условий для персистенции возбудителя. Пример развитие хронического тонзиллита и хронического гайморита.

2)Обширное деструктивное поражение при остром воспалении, когда возбудитель не успевает быть полностью уничтожен, а по периферии очага образуется соединительная ткань, вследствие чего образуется плотная капсула → формируется абсцесс и из-за соединительной ткани в очаг воспаления не попадают лимфоциты → возбудитель не уничтожаются.

2.Первично хроническое воспаление возникает по следующим причинам:

1)При попадании в организм внутриклеточных возбудителей: бруцеллёз, туберкулёз, сифилис, лепра.

2)При попадании в организм паразитов, гельминтов.

3)При грибковом поражении

4)При попадании в организм персистирующих вирусов

5)При аутоиммунном процессе

6)При иммунодефиците, вызванном нарушением бактерицидности (дефицит НАДФН-оксидазы, миелопероксидазы, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы)

7)При попадании в организм частиц, которые не могут быть расщеплены макрофагами: хлопковая пыль, силикаты, бериллий

Хроническое воспаление протекает по 4 типу аллергической реакции: гиперчувствительности замедленного типа.

ПАТОГЕНЕЗ

Основное звено патогенеза - незавершённый фагоцитоз. В том случае, если макрофаг поглощает микроорганизм, который не может быть уничтожен и размножение его внутри макрофага продолжается, то макрофаг начинает выделять медиаторы воспаления, в особенности цитокины (ИЛ1, фактор некроза опухоли). Дальше цитокины привлекают в очаг воспаления лимфоциты ( Т- хелперы и Т- киллеры). Т- хелперы начинают выделять основной медиатор хронического воспаления – гамма-интерферон, который выполняет следующие функции:

1)Привлекает новые макрофаги в очаг

2)Задерживают макрофаги в очаге, не позволяя им разносить возбудителя по всему организму

3) Вызывает пролиферацию макрофагов в очаге воспаления

4) Повышают активность макрофагов, усиление продукции факторов бактерицидности

Кроме Т – хелперов и макрофагов в очаге появляются Т- киллеры, которые уничтожают инфицированные клетки. В центре очага формируются участки сухого некроза (казеозного некроза), а по периферии образуются клеточные инфильтраты, чаще всего представленные макрофагами и лимфоцитами, но в случае попадания паразитов и гельминтов в инфильтратах присутствуют эозинофилы.

Со временем макрофаги дифференцируются в эпителиоидные клетки → формируется гранулёмы (являются основным проявлением хронического воспаления).

Хроническое воспаление может протекать в течение месяцев, лет, проявляется гранулемами, но инфильтраты могут иметь разнообразный вид: бугорки, папилломы, гуммы.

Гранулема в центре имеет очаг казеозного некроза, по периферии инфильтрат представленный клетками – макрофагами, эпителиоидными клетками и лимфоцитами.
ЛИХОРАДКА.

Это типовой патологический процесс, возникающий в ответ на попадание в организм пирогенов (пирогенны – БАВ, вызывающие лихорадку) и характеризуется повышением температуры тела из-за перестройки центра терморегуляции. Лихорадка является одной из реакций острой фазы при воспалении.

Пирогенны бывают:

1)Первичные (экзогенные, эндогенные)

2)Вторичные

К экзогенным пирогенам относятся:

1)Бактерии, вирусы, грибы, простейшие, продукты их жизнедеятельности и продукты распада

2)Некоторые химические вещества и лекарственные препараты

3)Аллергены

Эндогенные – это продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины, некоторые другие медиаторы воспаления.

Вторичные пирогенны синтезируются под действием первичных, являются эндогенными, к ним относят ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли. Вторичныепирогены, попадая в системный кровоток, достигают гипоталамуса, где воздействуют на рецепторы центра терморегуляции. Под их действием в центре терморегуляции происходит активация фосфолипазы – А2 и повышение продукции простогландина Е, который оказывает влияние на нейроны термочувствительной зоны, повышая чувствительность холодовых нейронов и снижая чувствительность тепловых нейронов. В результате чего термочувствительная зона начинает воспринимать нормальную температуру тела, как пониженную. Это приводит к передаче сигнала в термоустановочную зону, которая перестраивается на более высокий уровень температуры. Из термоустановочной зоны сигналы идут в зону терморегуляции (теплопродукции и теплоотдачи), в которой запускается процесс уменьшения теплоотдачи и увеличения теплопродукции.

Уменьшение теплоотдачи происходит за счёт спазма периферических сосудов и снижения потоотделения.

Повышение теплопродукции за счет сократительного термогенеза (мышечная дрожь) и несократительного термогенеза (активации симпато-адреналовой системы и увеличение продукции гормонов щитовидной железы) → температура тела увеличивается до нового установочного значения.
В лихорадке выделяют 3 стадии:

1 стадия – подъём температуры, происходит воздействие пирогенов на центр терморегуляции, его перестройка и резкое снижение теплоотдачи, и увеличение теплопродукции. Человек ощущает свою температуру, как пониженную, поэтому появляется чувство озноба, дрожь, бледность.

2 стадия – стабилизация возникает в тот момент, когда температура тела достигла нового установочного уровня. При этом процессы теплопродукции остаются повышенными, но происходит равномерное увеличение теплоотдачи. Человек испытывает чувство жара, периферические сосуды расширяются, кожные покровы гиперемированные и горячие, температура держится высокой.

3 стадия – падение температуры возникает, когда в организме уменьшается количество первичных пирогенов. Это приводит к уменьшению вторичных пирогенов из-за чего снижается их воздействие на центр терморегуляции → в центре снижается концентрация простагландинов Е и происходит обратная перестройка термоустановочной зоны на нормальную температуру. В результате чего теплопродукция снижается, теплоотдача резко увеличивается, температура возвращается к норме.
Биологическая роль лихорадки:

Положительная. Повышение интенсивности иммунного ответа при воспалении:

1)Повышает продукцию медиаторов воспаления;

2)Повышает интенсивность фагоцитоза

3)Повышает синтез АТ, белков системы комплемента и интерферонов

4)Подавляется размножение бактерий и вирусов

Отрицательное значение.

1)Увеличение обмена веществ → увеличивается потребность в кислороде → развитие гипоксии

2)Увеличение ЧСС → нарушение кровообращения → развитие гипоксии

3)Увеличение потоотделения → расширение сосудов→ потеря жидкости → нарушение кровообращения → гипоксия.
ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРЕМИИ.

1.Лихорадка возникает в ответ на воспаление, является не только патологическим процессом, но и защитной реакцией, направленной на повышение иммунных реакций.

Гипертермия возникает при увеличении температуры окружающей среды или нарушении процессов теплоотдачи и всегда является патологической.

2. Лихорадка возникает из-за перестройки центра терморегуляции на новый уровень, при этом новая установочная зона никогда не будет выше критических величин (42 градуса), которые могут вести к смерти.

Гипертермия - температура может подниматься выше критических величин. При этом центр терморегуляции не перестраивается, а участвует в защитных реакциях при перегревании за счет увеличения теплоотдачи. При декомпенсации центр терморегуляции начинает перегреваться вместе с остальным организмом, при достижении критических величин – 43 градуса, наступает тепловая смерть от коагуляции белка.

Поэтому гипертермия является более опасным состоянием, чем лихорадка.

ЛЕКЦИЯ № 13

Тема: «Опухоли»
ОПУХОЛЬ – бесконтрольная, непрекращающаяся после устранения вызвавшей ее причины, деление клеток, ставших атипичными в отношении роста и дифференцировки.

Для опухоли характерно:

1. Рост неконтролируемый организмом и непрекращающийся после воздействия причин, вызвавших опухоль;

2. Низкая дифференцировка клеток и морфологический атипизм.

Опухоли делятся:

1. 
   Доброкачественные
   
2. 
   Злокачественные
   

Для доброкачественных опухолей характерно:

1. Экспансивный рост, т.е. равномерный во всех направлениях, обычно наличие капсулы

2. Относительно высокая дифференцировка клеток

3. Неспособность давать метастазы

Для злокачественных опухолей характерно:

1. 
   Инвазивный (инфильтрирующий) рост, неравномерно прорастает в окружающие ткани, вызывая их деструкцию;
   
2. 
   Низкая дифференцировка клеток;
   
3. 
   Способность давать метастазы
   

В основе возникновения опухоли - нелетальная мутация, в определенных группах генов, отвечающих за процессы клеточного деления.

Мутации возникают под действием мутагенов, канцерогенов, к которым относятся:

1. 
   Физические факторы – ионизирующая радиация
   
2. 
   Химические факторы – нитраты, нитриты, нитрозамины, ароматизированные углеводороды
   
3. 
   Биологические факторы – вирусы.
   

В развитии опухоли выделяют три стадии:

1 стадия – инициация 2 стадия – промоция 3 стадия – прогрессия
Инициация – процесс образования опухолевой клетки. Опухолевая клетка возникает в результате действия мутагенов, вызывающих одно или несколько мутаций в генах, регулирующих процесс клеточного деления.

К этим генам относятся 3 группы:

1. гены, стимулирующие клеточное деление или протоонкогены, регулирующие клеточный цикл и факторы роста;

2. гены, ингибирующие клеточное деление

3. гены, кодирующие апоптоз.

При возникновении мутации в этих генах, клетка получает способность к бесконтрольному делению и превращается в опухолевую, но процесс деления возникает не сразу, а только под действием определенных веществ, которые запускают следующую стадию - промоцию.

Промоция – в промоцию происходит активация клеточного деления и опухолевая клетка начинает делиться, что приводит к образованию моноклональной опухоли. В моноклональной опухоли все клетки идентичны в первоначале. Процесс клеточного деления запускается опухолевыми промоторами.

Промоторами - любые вещества, стимулирующие процессы клеточного деления. Они могут быть:

- экзогенными – карболовые эфиры;

Но чаще всего промоторы являются:

- эндогенными – к ним относятся факторы роста, цитокины, гормоны.
Опухолевая прогрессия – это озлокачествление опухоли, происходит быстрее, чем она злокачественней в начале.

Опухолевые клетки имеют нестабильный генетический аппарат, из-за первичных мутаций, что делает их более подверженными воздействию мутагенов, поэтому в опухолевых клетках, намного чаще возникают новые мутации. Из-за новых мутаций различные клетки опухоли получают новые свойства, при этом каждая заново мутированная клетка продолжает делиться образует свой клон.

Опухоль из моноклональной превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и там конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества.

Клоны, которые обладают более злокачественными признаками быстрее размножаются и получают преимущество, вытесняя более доброкачественные, т.е. дифференциация постепенно снижается, скорость деления увеличивается, появляются способности к метастазированию, снижается чувствительность к лекарственным препаратам и собственной противоопухолевой защите организма, т.е. опухоль становиться более злокачественной.
Противоопухолевая защита

Опухоль имеет на своей поверхности антигены, которые можно разделить на 2 группы:

1. 
   Специфические опухолевые антигены, которые присуще, только данной опухоли и распознаются Т-хелперами и Т-киллерами, как чужеродные.
   
2. 
   Неспецифический антиген, к которым относятся дифференцированный и эмбрионами. Такие антигены присущи только опухолевой клетке, но и клетке находящейся в процессе деления (стволовые клетки).
   

Противоопухолевую защиту осуществляют: натуральные клетки и Т-киллеры.

Натуральные клетки – неспецифические клетки, которые похожи на большие гранулярные лимфоциты, основная функция которых является противоопухолевая защита. Натуральные клетки могут распознавать различные опухолевые клетки с помощью своих неспецифических рецепторов.

При этом натуральный киллер взаимодействует с опухолевыми клетками, выделяет белки перфорины, под действием которых в опухолевых клетках образуются ионные каналы. В ионный канал натуральный киллер выделяет фактор некроза опухолей. В запускаемый процесс апоптоза и протеолитические ферменты, которые могут вызвать некроз.

Т – киллеры взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью своих специфических рецепторов, при этом взаимодействие происходит только со специфическими опухолевыми антигенами.

После взаимодействия запускается специфическая клеточная цитотоксичность.

В противоопухолевой защите участвуют также макрофаги, В-лимфоциты.

Макрофаги синтезируют цитокины, также как ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.

В-лимфоциты способствуют выработке противоопухолевых антител.

Взаимодействие опухоли и организма.

Выделяют местное действие и общее действие опухоли на организм.

Местное действие опухоли зависит от локализации и ее свойств.

Доброкачественные – сдавливают органы → нарушение функции

- давят на кровеносные сосуды → нарушение кровообращения

- на нервы → нарушение иннервации.

Злокачественные – прорастая в окружающие ткани, вызывают деструкцию органа с развитием некроза,

воспаление, нарушение функций.

- разрушают сосуды, возникает кровотечение

- повреждение нервов, возникает болевой синдром

В зависимости от расположения местные эффекты могут вызвать нарушения и в целостном органе: локализация в головном мозге даже доброкачественной опухоли является угрожающим для жизни.
Общее действие опухоли:

Характерна опухолевая кахексия, функциональная активность, паранеопластический синдром.

Опухолевая кахексия выражается уменьшением массы тела, возникает из-за отсутствия аппетита или из-за нарушения обмена веществ.

Причины: не сама опухоль, а избыточное продуцирование клетками иммунной системы, цитокинов системного типа действия: ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.

Их действие на центр голода и насыщения в гипоталамусе вызывает анорексию, из-за избыточного количества увеличивается катаболизм жиров и снижается масса тела.
Функциональная активность опухоли свойственна доброкачественным опухолям эндокринных желез. Клетки опухоли не полностью потеряли дифференцировку и способны синтезировать гормоны, которые для данной эндокринной железы в избыточном количестве вызывают эндокринные нарушения по типу гиперфункции. Например: аденома щитовидной железы вызывает гипертиреоз.

Паранеопластический синдром включает в себя все необычные свойства опухоли, которые возникли в результате мутации. Характерен для злокачественных опухолей чаще проявляется эктопической активностью опухоли. Способность злокачественной опухоли происходящей из не эндокринных клеток, синтезировать гормоны или гормон - подобные вещества.

Например: злокачественные опухоли, могут синтезировать паратгормон связанный протеин, который обладает свойствами паратгормона вызывая кальциемию, которая может быть одним из признаков возникновения опухоли. Также к этому синдрому относится способность синтезировать другие вещества. Например, при раке поджелудочной железы муцин попадает в кровоток, возникают тромбозы вен (один из признаков опухоли).

Патология обмена веществ.

Наиболее часто нарушается обмен углеводов. Углеводы - являются основным источником для синтеза АТФ (т.к. энергия получается путем окисления глюкозы) в клетках различных тканей, а для некоторых тканей являются единственным источником - мозг, клетки крови, надпочечники. Углеводы на 60% покрывают энергетические затраты организма.

В крови постоянно должен быть определенный уровень глюкозы (3,3- 5,5 ммоль/л), который обеспечивает постоянно меняющиеся потребности тканей в глюкозе.

Часть поступающих углеводов переходит в гликоген, создавая мобильный энергетический резерв. Гликоген находится преимущественно в печени и в меньшей степени - в мышцах. И часть углеводов превращается в жиры (под действием инсулина, пролактина). Жиры откладываются в жировой ткани и образуют стабильный энергетический резерв.

Патология углеводного обмена в организме человека.

Возникает при нарушении следующих процессов:

1. 
   Нарушение поступление углеводов с пищей (поступает в виде сахарозы, маннозы, лактозы, крахмала);
   
2. 
   Нарушение расщепления и всасывания в ЖКТ (расщепление в полости рта амилазой слюны, далее в ДПК - панкреатическими ферментами, заканчивается расщепление в тощей кишке);
   
3. 
   Нарушение интенсивности процессов, протекающих в печени:
   

• 
  Гликогенеза (синтез гликогена);
  
• 
  Глюконеогенеза (образование глюкозы из других органических соединений - аминокислот, молочной кислоты, глицерина);
  
• 
  Гликогенолиза (распад гликогена).
  

4. 
   Нарушение потребления (использования) глюкозы клетками. Существуют 2 пути проникновения глюкозы в клетку:
   

• 
  Инсулинзависимый путь (обеспечивает поступление глюкозы в клетку инсулин) – все ткани, кроме: мозг, надпочечники, половые железы и эритроциты.
  
• 
  Инсулиннезависимый путь (поступление путем диффузии по градиенту концентрации, путем активного транспорта с помощью белков-переносчиков). При понижении концентрации глюкозы в крови, она не входит в клетки этих тканей. Последний этап в обмене углеводов.
  

5. 
   Нарушение выведение углеводов из организма (потеря с мочой).
   

Патология обмена углеводов в организме проявляется в виде 2 вариантов:

• 
  Гипогликемия;
  
• 
  Гипергликемия.
  

Чаще встречается гипергликемия.

Гипергликемия – увеличение уровня глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л.

Виды:

1. 
   Физиологическая:
   

• 
  Алиментарная (после приема пищи), через 2,5-3 часа приходит в норму;
  
• 
  Стрессовая (САСкатехоламины (адреналин) и глюкокортикоидыактивируют фосфорилирование в печени расщепление гликогена повышается глюкоза в крови)
  

2. 
   Патологическая (при патологии эндокринных желез) инсулин понижение глюкозы повышение контринсулярные гормоны.
   

1. 
   Избыток контринсулярных гормонов
   
2. 
   Недостаток инсулина
   

Избыток контринсулярных гормонов:

• 
  Адреналина (феохромацитома): увеличивает распад гликогенаповышает уровень глюкозы;
  
• 
  Избыток ГК (гиперкортицизм или при заболевании Иценко-Кушинга):
  

• 
  За счет глюконеогенеза;
  
• 
  Повышает всасывания углеводов в кишечнике;
  
• 
  Снижает утилизации глюкозы мышцами, периферическими тканями, т.к. понижается проницаемость клеточных мембран для глюкозы, ингибируя гексокиназу. ГК сберегают глюкозу для головного мозга, который является инсулиннезависимым.
  

3. 
   Избыток глюкагона (повышает распад гликогена повышается глюкоза в крови);
   
4. 
   Избыток гормонов щитовидной железы (гипертиреоз: повышается T3, T4) и повышается ТТГ:
   

• 
  Повышает распад гликогена в печени;
  
• 
  Стимулирует всасывание углеводов в кишечнике.
  

5. 
   Избыток СТГ (гигантизм, акромегалия) за счет:
   

• 
  Повышает гиперплазию А-клеток поджелудочной железы повышает содержание глюкагона;
  
• 
  Понижает проницаемость мембран клеток для глюкозы, а повышает для аминокислот
  
• 
  Повышает активность инсулиназы (в печени)снижает инсулин.
  

Недостаток инсулина (чаще, чем повышение контринсулярных гормонов). Дефицит инсулина глюкоза не поступает в инсулинзависимые тканиконцентрация в крови нарастает. Дефицит инсулина приводит к развитию сахарного диабета.

Последствия (осложнения) гипергликемии:

1. 
   В результате повышения уровня глюкозы в крови развивается глюкозурия (появление глюкозы в моче). В норме у здорового человека за 1 сутки фильтруется с первичной мочой 150 г глюкозы и вся затем реабсорбируется. В норме в моче глюкозы нет. При высоком уровне глюкозы в крови за сутки может фильтроваться до 300-600 г глюкозы. Она не успевает вся реабсорбироваться и оказывается во вторичной моче.
   
2. 
   Глюкозурия приводит к развитию полиурии (повышается объем диуреза выше 2,5 л/с), т.к. развивается осмотический диурез, т.е. глюкоза повышает осмотическое давление мочи, увлекает за собой воду (т.к. накапливается Na). 1 г глюкозы увлекает до 40 мл воды. Полиурия дегидратацияснижение ОЦК, снижение АД.
   
3. 
   В результате гипергликемии развивается микроангиопатия.
   

Микроангиопатия - это патология сосудов МЦР, а именно капилляров. Микроангиопатия характеризуется уплотнением и утолщением базальной мембраны капилляров. Утолщение возникает в результате гликозилирования белков (повышение содержания в них белкового компонента) базальной мембраны из-за избытка глюкозы в крови.

В результате утолщения базальной мембраны капилляров:

• 
  Сужается просвет капилляровуменьшается RQснижаетсяразвитие гипоксии тканей (хроническая)
  
• 
  Понижается проницаемость стенки капилляранарушается обмен между кровью и тканью.
  

В результате гипоксии развиваются:

• 
  Нефропатия (нарушение работы почек), разрастается соединительная тканьнефросклерозХПН
  
• 
  Ретинопатия (нарушение зрения) из-за гипоксии зрительного нерва
  
• 
  Гипогонадизм (дисменорея, аменорея, снижение потенции у мужчинбесплодие)
  
• 
  Гангрены (особенно нижних конечностей, где затруднен отток)
  
• 
  Пародонтоз, расшатывание и выпадение зубов.
  

4. 
   В результате гипергликемии развивается нейропатия - поражение периферических нервных волокон, т.к. из-за высокого уровня глюкозы в крови происходит гликозилирование белков, входящих в состав мембран. Это приводит к демиелинизации нервных волокон. В результате нарушается проведение нервных импульсов по чувствительным, двигательным и вегетативным нервам.
   
5. 
   В результате гипергликемии происходит отложение сорбитола и фруктозы в различных тканях:
   

• 
  В хрусталике глазакатарактаснижение зрения;
  
• 
  В нейронах головного мозганарушение функции нейроновразличные неврологические симптомы;
  
• 
  В долгоживущих белках:
  

• 
  Глобинесморщивание эритроцитов;
  
• 
  Факторах свертываниянарушение свертываемости крови
  

6. 
   Самым тяжелым осложнением гипергликемии является кома.
   

Гипергликемическая (гиперосмолярная) кома.

Возникает чаще у лиц пожилого возраста при нелеченом или не диагностированном СД.

Патогенез: т.к. ЦНС является инсулиннезависимой тканью, то при повышении глюкозы в кровив нейроны головного мозга по градиенту концентрации входит большое количество глюкозыглюкоза повышает осмотическое давлениет.е. за глюкозой в нейроны идет водаотек нейроновотек головного мозга сдавление головного мозга черепной коробкойкома.

Гипогликемия – понижение содержания глюкозы в крови ниже 3,3 ммоль/л.

Виды:

• 
  Наследственная
  
• 
  Приобретенная.
  

1. 
   Наследственная - в результате генных заболеваний (ферментопатий)
   

• 
  Дефицит фермента гексокиназы в ЖКТснижение всасывания углеводов в кишечнике;
  
• 
  Дефицит фермента галактокиназы нарушение перехода галактозы в глюкозу уровень глюкозы в крови снижается, а галактоза накапливается в клетках различных тканей: печеницирроз, хрусталик катаракта, почкиХПН, ЦНСзадержка физического и умственного развития. Заболевание называется галактоземия.
  
• 
  Дефицит ферментов лизосомгликогенезов. Нарушается распад гликогена, отложение его в различных тканях.
  
• 
  Дефицит фермента гексокиназы в почечных канальцах снижение реабсорбции глюкозы из первичной мочиглюкозурия (потеря глюкозы с мочой)
  

2. 
   Приобретенные гипогликемии:
   

• 
  Физиологическая:
  

• 
  Неонатальная - у новорожденных, родившихся с массой менее 2000г;
  
• 
  При длительной активной мышечной нагрузки не восполняющейся пищей (усиленное использование глюкозы).
  

• 
  Патологическая:
  

1. 
   Алиментарная - при недостаточном поступлении углеводов (голодании);
   
2. 
   Нарушение расщепления и всасывания углеводов:
   

• 
  У детей раннего возраста при энтеритах (т. к. преобладает пристеночное пищеварение);
  
• 
  У взрослых при панкреатитах
  

3. 
   При тяжелом поражении печени (цирроз, опухоль);
   
4. 
   При нарушении гормональной регуляции:
   

• 
  При дефиците контринсулярных гормонов (катехоламинов, гормонов щитовидной железы, СТГ, глюкагон, ГК);
  
• 
  При избытке инсулина (гормонпродуцирующая опухоль - инсулинома, экзогенное введение инсулина (передозировка) - редко.
  

Последствия (осложнения) гипогликемии.

Гипогликемия отражается, прежде всего, на деятельности ЦНС, т.к. глюкоза является единственным источником для синтеза энергии, что проявляется: слабостью, вялостью, раздражительностью, чувством голода, повышением возбудимости.

При нарастающей гипогликемии притупляется чувствительность, возникает: тремор рук (дрожь), тахикардия, потемнение в глазах, шум в ушах, появляются судороги. Судороги имеют определенное положительное т.к. способствуют расщеплению оставшегося в мышцах гликогена, кроме того, образуется молочная кислотаиспользуется в цтк для синтеза атф

При значительной и продолжительной гипогликемии происходит необратимые нарушения строения и функций головного мозга: сначала - коры, затем - среднего мозга. При падении глюкозы ниже 2,5 ммоль/л развивается гипогликемическая кома.

Патогенез: т.к. ЦНС является инсулиннезависимой тканью, то при снижении глюкозы в крови в нейроны головного мозга по градиенту концентрации поступает глюкозы меньше, чем необходимо. А т.к. глюкоза единственный источник энергии снижается синтез АТФ, снижается возбудимость нейроновпатологическое торможение ЦНС (кома).

Патология жирового обмена.

Жиры являются стабильным энергетическим депо организма, своего рода энергетический банк организма. По мере использования углеводов организм прибегает к расщеплению жиров. Жиры являются вторым источником питания тканей после углеводов.

Жировая ткань необходима организму, она сглаживает метаболические колебания в экстремальных ситуациях: голод, стресс.

Основная функция жиров - энергетическая. Эта функция обеспечивается триглицеридами. Кроме того жиры входят в состав мембран, гормонов. Скопление нейтрального жира играют дополнительную защитную роль: теплосберегающую, электроизоляционную, механическую.

Патология жирового обмена может возникать на следующих этапах:

1. 
   Нарушение поступления повышение употребление пищевых продуктов, алкоголя)
   
2. 
   Нарушение расщепления и всасывания (ДПК, тонкий кишечник, ПЖ, печень, желчный пузырь, толстый кишечник) наследственные и приобретенные ферментопатии: снижение секреции желчиснижение эмульгирования жиров, снижение липазы, нарушение всасывание при патологии ЖКТ, а также при повышении содержания в пище Ca, Mg, т.к. образуются трудно растворимые соли жирных кислотпоявляется стеатореядефицит жирорастворимых вит.  коагулопатии, остеопороз.
   
3. 
   Нарушение обмена жиров в печени и жировой ткани (при патологии печени)
   
4. 
   Нарушение транспорта жиров кровью и перехода их в ткани
   
5. 
   Нарушение выведения (потеря - стеаторея).
   

Показателем нарушения жирового обмена является гиперлипидемия (правильно гиперлипопротеинемия, т.к. в плазме нет свободных липидов).

Гиполипидемия - встречается реже и никакой угрозы не вызывает.

Суммарное содержание всех липидов крови- 4-8 г/л; холестерин 5-6 ммоль/л; триглицериды 1,6- 2,2 ммоль/л; ЛПНП 130-140 мг/мл

Виды гиперлипидемий (гиперлипопротеинемий):

1. 
   Приобретенные (чаще 2/3):
   

• 
  Алиментарная;
  
• 
  Транспортная;
  
• 
  Ретенционная.
  

2. 
   Наследственная 1/3
   

Обмен жиров.

Съеденные жиры в кишечнике расщепляются до жирных кислот, триглицеридов. Энтероциты слизистой оболочки кишечника образуют из них хиломикроны. Они состоят из триглицеридов- 85%, фосфолипидов- 10%, холестерина- 3%, белка- 2%. Хиломикрон является транспортной формой экзогенных жиров. Далее хиломикроны всасываются в лимфатические капилляры и поступают через грудной лимфатический проток в кровь (в легкие). Легкие регулируют поступление хиломикронов в общий кровоток. Часть задерживается (проф. ожирение грудной клетки у оперных певцов). После поступления в кровоток хиломикроны очень быстро расщепляются ферментом липопротеидной липазой. Этот фермент синтезируется эндотелием капилляров, особой жировой тканью легких, сердца, печени, селезенки, почек, мышц. Остатки хиломикронов захватываются печенью.

В печени синтезируются эндогенные (человеческие) жиры в виде ЛП различной плотности. Холестерин используется для синтеза желчных кислот, а также синтез НЭЖК.

ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП - атерогенные ЛП, богатые холестерином до 80%.

ЛПВП - являются антиатерогенными ЛП.

В крови встречаются следующие разновидности жиров:

• 
  Хиломикроны (из кишечника);
  
• 
  ЛП (из печени);
  
• 
  НЭЖК (свои жирные кислоты из жирового депо при липолизе).
  

Приобретенные гиперлипопротеинемии:

1. 
   Алиментарная - возникает через 15 минут после приема большого количества жирной пищи. Плазма крови становится мутной от избытка хиломикронов. Непродолжительна, быстро устраняется липопротеидной липазой сосудов.
   
2. 
   Транспортная - при усиленной мобилизации жира из жирового депо (т.е. при липолизе-распаде) в виде НЭЖК. Активация липолиза отмечается:
   

• 
  При развитии стресса (соматического, психоэмоционального), когда в организме повышается концентрация стрессовых гормонов: адреналина, норадреналина, АКТГ, ГК, СТГ.
  
• 
  При патологии эндокринных желез (повышается контринсулярные гормоны), приводящая к избытку адреналина, АКТГ, ГК, СТГ, гормонов щитовидной железы.
  

3. 
   При недостатке инсулина (при СД) повышается расход жира, что приводит к образованию кетоновых телацидоз (кетоацидоз), поражение ЦНС
   
4. 
   Ретенционная - возникает в результате задержки перехода жиров из крови в ткани. Замедление перехода наблюдается:
   

• 
  При снижении содержания альбуминов в крови, т.к. белки переносчики жиров (уводят жиры из сосудистого русла в ткани);
  
• 
  Голодание, потеря белка - любая причина, развивается отрицательный азотистый баланс;
  
• 
  При гиподинамии - замедляется выведение, т.к. из кровяного русла.
  
• 
  При СД, т.к. снижается синтез липокаина (в протоках ПЖ). Липокаин способствует образованию в печени ЛПВП, которые выводят жиры из крови в ткань. Липокаин активирует окисление жирных кислот в печени, и тем самым предохраняет печень от жировой дистрофии.
  

Последствия гиперлипидемий: атеросклероз, жировая инфильтрация печени, жировая дистрофия, атрофия.

Наследственные гиперлипопротеинемии:

Составляют 1/3 от всех - в основе лежит генетический дефект.

Примеры наиболее часто встречающихся:

1. 
   Блок катаболизма хиломикронанакопление их в кровиповышен тромбообразованиеишемические микронекрозы, особенно в ПЖ, развивается рецидивирующий панкреатит. Плазма мутная даже натощак.
   
2. 
   Дефект белка апопротеина СII- кофактор липопротеидной липазынакопление в крови хиломикронов и ЛПОНП. Проявления те же.
   
3. 
   Накопление эфиров холестерина -->поглощение их МФна коже появляется множественные ксантомы
   
4. 
   Дефект Fe на поверхности гепатоцитов не позволяет им утилизировать ЛПОНП и ЛПНПих избытокразвивается атеросклероз.
   

Холестерин:

• 
  80%образуется в организме;
  
• 
  20% поступает с пищей.
  

Функции холестерина:

• 
  Составляющая часть всех мембран;
  
• 
  Поддерживает барьерную функцию мембран (повышает прочность);
  
• 
  Влияет на активность ферментов мембраны;
  
• 
  Препятствует аутоокислению липидов мембран.
  

Избыток холестерина:

• 
  Нарушение работы Ca-насосаповышается содержание Са в клетке;
  
• 
  Повышение холестерина в клеткеактивное делениегиперплазия, гипертрофия (в первую очередь гладкомышечных сосудовутолщение стенкиуменьшение эластичности уменьшение радиусаатеросклероз; в кожексантоматозные бляшки).
  

Нарушение холестерина:

В плазме: он должен этерефицироваться с участием ферментов:

• 
  дефект приобретенный
  
• 
  наследственный
  

повышение ЛПНПатеросклероз

Нарушение белкового обмена

Возникает при нарушении следующих процессов:

1. 
   поступления белков:
   

• 
  количественного;
  
• 
  качественного (дефицит или избыток отдельных аминокислот)
  

2. 
   нарушения расщепления и всасывания
   
3. 
   нарушения обмена аминокислот в печени:
   

• 
  процессы дезаминирования;
  
• 
  процессы переаминирования;
  
• 
  процессы декарбоксилирования.
  

4. 
   Нарушения интенсивности и распада белков (печень, ткани)
   
5. 
   Нарушения выведения аминокислот и белков из организма (потеря почками, ЖКТ)
   

Патология белкового обмена отражается в виде:

1. 
   Отрицательного азотистого баланса (белковый дефицит)
   
2. 
   Положительного азотистого баланса.
   

Чаще отрицательного азотистого баланса.