Противовирусные препараты
 Скачать 1.89 Mb.
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫПротивовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Вирусы, как и бактерии, могут приобретать резистентность к противовирусным химиопрепаратам. По химическому составу и механизму действия противовирусные средства разделяются на три группы: химиопрепараты; интерфероны; индукторы интерферонов. На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку - препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида - блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида. Внутриклеточный синтез вирусных компонентов: ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. Подавление синтеза вирусных белков: интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление первичного полипротеина действуют ингибиторы протеазы. ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса. Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина: ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.
Классификация противовирусных препаратов
Препараты расширенного спектраРибавирин Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину.
Препараты расширенного спектра
Ламивудин Ламивудин является синтетическим аналогом нуклеозида дезоксицитидина. Основные препараты для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ
Антиретровирусные препаратыВ зависимости от принципа действия противоретровирусные препараты делятся на классы: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные – НИОТ) : азидотимидин (зидовудин, ретровир, тимозид); ламивудин и др. ингибиторы обратной транскриптазы (ненуклеозидные – ННИОТ) : эфавиренц, делавирдин, невирапин ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотидные: тенофовир Ингибиторы протеазы (ИП): индинавир, саквинавир, ампренавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир Ингибиторы слияния/проникновения (ИС): энфувиртид Ингибиторы интегразы (ИИ): Маравирок Механизм действия: НИОТ. В основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обуславливает общее свойство метаболитов каждого их препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. ННИОТ вызывают разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокируют активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. ИП блокируют активный центр фермента протеазы и нарушают образование белков вирусного капсида. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток. Ингибиторы слияния специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокируют проникновение вируса внутрь CD4 клеток. Спектр активности: Клиническое значение имеет активность НИОТ, ИП в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ННИОТ и ингибиторы слияния активны только против ВИЧ-1; против ВИЧ-2 препараты данных групп неактивны. Препараты иммуноглобулиновИммуноглобулин нормальный (донорский), в/м - белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций ОКТАГАМ, в/в 5% р-р - нормальный IgG человека, снижает вирусную нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты АНТИГЕП - Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р - Ig человека с пятью ступенями вирус-инактивации. Доказан эффект при СПИДе, а также при СКВ. Механизм: контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление инфицированных клеток (АЗКЦ). ЦИТОТЕКТ, в/в - Ig человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста. ИммуномодуляторыИммуномодуляторы — это лекарства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Как правило, их назначение не рекомендуется при острых процессах, так как это может утяжелить их течение. Например, при вирусной инфекции активация Т-киллеров может привести к фатальному исходу из-за массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом. Исключением из этого правила является полиоксидоний. ПОЛИОКСИДОНИЙ усиливает активность NK-клеток, продукцию антител. Показания: хронические вирусные и бактериальные процессы. ТРАНСФЕР ФАКТОР -пептидные молекулы размером 1000-10000 дальтон, состоящие из 44 аминокислот, вырабатываются в белых клетках крови и относятся к цитокинам. ТФ – сигнальные молекулы-коммуникаторы, которые "обучают" и "тренируют" незрелые иммунные клетки, подготавливая их к отражению угрозы. ТИМОГЕН - получен из экстракта вилочковой железы Показания: острые и хронические вирус. и бакт. инфекции. Профилактика гриппа в сочетании с индукторами интерферона ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении инфекции ротоглотки, кандидозе – местно. Активный компонент – синтетический пептид (Thr-Glu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и С, острые и рецидив. инфекц. процессы, в частности, при иммунодефицитах. ИнтерфероныПо типу действующего вещества (классу интерферона) различают препараты α-, β- и γ-интерферонов, по способу получения – на препараты естественных (экстракты из биологических сред добровольцев или тканевой жидкости культур человеческих клеток, стимулированных к продукции этих цитокинов) и рекомбинантных интерферонов (продукты синтетической деятельности некоторых микробов, чаще всего – E. сoli, в геном которых генно-инженерным способом встроено ген того или иного человеческого интерферона). Препараты естественных интефреронов высокоактивны, однако дорого стоят, что обусловлено трудоёмкостью их получения, плохо хранятся, содержат большое количество дополнительных молекул, что повышает их реактогенность, а также могут быть источниками микробного заражения (при нарушении поддержания условий стерильности препарата). Препараты рекомбинантных интерферонов имеют более узкий терапевтический эффект, однако являются сравнительно дешёвыми, хорошо хранятся, не содержат большого количества дополнительных молекул и не представляют опасности в плане микробного заражения. ИнтерфероныИнтерфероныПегилированные формы α-интерферонов(пегинтрон, пегасис и др.) - препараты с пролонгированным действием, что достигается путём конъюгации молекулы интерферона с полиэтиленгликолем. Пегилированные интерфероны используются 1 раз в 5-7 сут, что может предоставить преимущества при лечении пациентов Однако в целом эффективность пегилированных интерферонов ниже, чем аналогичных препаратов короткого действия Индукторы интерфероновИндукторы интерферона представляют собой группу высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, способных вызвать образование интерферона в организме больного. |