Главная страница
Навигация по странице:

  • Радиопротекторы и механизмы их действия

  • 1 Понятие о радиопротекторах

  • Радиопротекторы

  • 2 Механизм действия радиопротекторов

  • 1. Радиохимические механизмы

  • 2. Биохимико-физиологические механизмы

  • 3 Классификация радиопротекторов

  • Индолилалкиламины (

  • Меркаптоалкиламины

  • Радиопротекторы. Радиопротекторы и механизмы их действия


    Скачать 139.07 Kb.
    НазваниеРадиопротекторы и механизмы их действия
    АнкорРадиопротекторы
    Дата18.01.2020
    Размер139.07 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаРадиопротекторы.docx
    ТипДокументы
    #104703
    страница1 из 2
      1   2

    Министерство образования и науки

    ФГБОУ ВО Пущинский государственный естественно-научный институт

    Радиопротекторы и механизмы их действия





    Выполнил:

    магистрант 2 курса Нефедова С.Е.


    Пущино, 2019

    Оглавление

    Введение…………………………………………………………………………...3

    1 Понятие о радиопротекторах.…………………………………………………..4

    2 Механизм действия радиопротекторов ………………………………………..5

    3 Классификация радиопротекторов …………………………………………….9

    4 Оценка эффективности радиопротекторов ……..............................................21

    Заключение……………………………………………………………………….24

    Список литературы………………………………………………………………25
    Введение

    С середины XX века, со времени создания атомных, а позднее и водородных бомб, начала их интенсивных испытанийи, с развитием атомной энергетики и расширением сфер использования источников ионизирующего излучения впервые в истории Земли наблюдается повышение радиационного фона окружающей среды. Таким образом, в результате активной деятельности человека все живые организмы на планете стали подвергаться дополнительному действию радиационного излучения.

    Вследствие этого для человечества обострилась проблема обеспечения радиационной безопасности. В связи с этим во всем мире ведутся активные поиски протекторов от воздействия как острого, так и хронического радиационного облучения, в том числе и средств ранней противолучевой терапии.

    Существуют факторы, способные изменять (ослаблять или усиливать) радиочувствительность клеток, тканей и организма в целом. Они называются радиомодифицирующими агентами.

    Радиомодификация - искусственное ослабление или усиление реакций биологических объектов на действие ионизирующих излучений; способ управления радиочувствительностью с помощью изменения условий, в которых происходит облучение того или иного организма.

    Радиобиологическим эффектом можно управлять двумя способами: введением в организм чуждых ему веществ (например, радиопротекторов) и направленным стимулированием защитных функций организма (введение веществ, свойственных данному организму, гипоксия и др. Радиозащитные средства – средства защиты от поражающего действия ионизирующего излучения. Они могут быть химическими, биологическими или физическими.

    Химические радиопротекторы могут оказывать защитное действие при профилактическом приеме перед облучением, в том числе и пролонгированное. В этой связи их поиск и изучение являются одной из ключевых проблем радиобиологии. Этим обусловлена актуальность темы моего реферата.
    1 Понятие о радиопротекторах

    Комплексная защита включает методы физической защиты (например, экранирование) и химической защиты (применение радиопротекторов).

    Под химической защитой от действия ионизирующей радиации понимают ослабление результата воздействия облучения на организм при условии введения в него химического соединения (радиопротектора).

    Радиопротекторы (radio+ лат. protector - страж, защитник) – это химические вещества, повышающие стойкость организма к облучению, т. е. его радиорезистентность. Радиопротекторы имеют наибольший эффект при введении за некоторое время перед облучением и присутствуют в радиочувствительных органах (нередко в максимально переносимых и субтоксических дозах).


    Рис. 1 Влияние радиопротекторов на летальность ИИ [6].
    Радиопротекторы вызывают сдвиг кривой гибели животных в область более высоких доз облучения.
    2 Механизм действия радиопротекторов

    Существует много теорий, объясняющих механизм защиты [3]. Несмотря на обширные исследования, в настоящее время нет единого, полного и общепризнанного представления о механизме действия химических радиопротекторов. Представления о механизме защитного действия сосредоточены вокруг двух основных групп.

    1. Радиохимические механизмы

    По этим представлениям, радиозащитные вещества либо их метаболиты непосредственно вмешиваются в первичные пострадиационные радиохимические реакции. К ним относятся:

    1. химическая модификация биологически чувствительных молекул-мишеней созданием смешанных дисульфидов между SH-группой аминокислоты белковой молекулы и SH-группой протектора;

    2. передача водорода протектора пораженной молекуле-мишени;

    3. инактивация окислительных радикалов, возникающих преимущественно при взаимодействии ионизирующего излучения с водой пораженной ткани.

    2. Биохимико-физиологические механизмы

    Эти представления объясняют действие радиозащитных веществ их влиянием на клеточный и тканевый метаболизм. Не участвуя в самой защите, они косвенно способствуют созданию состояния повышенной радиорезистентности, мобилизуя собственные резервы организма. К этой группе можно отнести:

    1. высвобождение собственных эндогенных, способствующих защите веществ, таких как эндогенные SH-вещества, в особенности восстановленный глутатион или эндогенные амины (например, гистамин);

    2. «биохимический шок»: подавление ферментативных процессов при окислительном фосфорилировании, синтезе нуклеиновых кислот, белков и др., ведущих к снижению общего потребления кислорода, а в пролиферативных тканях - к отсрочке или торможению деления клеток. Этот эффект объясняется взаимодействием протектора с группами ферментов в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме или с белками клеточных мембран;

    3. влияние на центральную нервную систему, систему гипофиз-надпочечники, на сердечно-сосудистую систему с созданием общей или избирательной тканевой гипоксии. Сама по себе гипоксия снижает образование пост-радиационных окислительных радикалов и радиотоксинов, восстанавливает тканевый метаболизм. Затем она может привести к высвобождению эндогенных SH-веществ.

    Современные исследователи склоняются в пользу биохимических механизмов радиозащиты. Особенно обращает внимание фармакологический аспект взаимодействия радиопротекторов с рецепторами на различных уровнях организма. Возможности защитного действия вещества ограничены количеством воспринимающих рецепторов. Радиозащитное действие серосодержащих веществ, вероятнее всего, реализу­ется благодаря их взаимодействию с рецепторами радиочувствительных клеток.

    Предложен ряд гипотез, объясняющих механизм действия радиопротекторов:

    1) гипотеза биохимического шока (действие протекторов задерживает синтез ДНК и РНК, поэтому уменьшается их повреждение при облучении и не нарушается их синтез);

    2) сульфгидрильная гипотеза (взаимодействие S-H групп со свободными радикалами способствует уменьшению поражения клеток);

    3) гипотеза эндогенного фона (наличие в клетках некоторых веществ (тиолов, гистаминов, серотонина, адреналина), влияющих на ход первичных радиохимических реакций);

    4) мембранная гипотеза (повышение устойчивости мембран к облучению при использовании радиопротектора).

    Множество других гипотез дополняют друг друга, что указывает на многообразие механизмов модификации радиочувствительности.

    Среди основных предполагаемых механизмов действия радиопротекторов следует отметить следующие:

    1. снижение содержания кислорода в клетке, что ослабляет выраженность «кислородного эффекта» и проявлений оксидативного стресса;

    2. прямое участие молекул радиопротектора в «конкуренции» с продуктами свободно-радикальных реакций за «мишени» (инактивация свободных радикалов, восстановление возбужденных и ионизированных биомолекул, стимуляция антиоксидантной системы организма и т.д.);

    3. перехват свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК)

    4. индукция гипоксии в организме,

    5. обратимое ингибирование синтеза ДНК,

    6. ускорение реституции (восстановления) ДНК благодаря способности радиопротекторов легко отдавать (донировать) атом водорода,

    7. торможение под влиянием радиопротектора митотической активности стволовых клеток костного мозга;

    8. образование смешанных дисульфидов (защита сульфгидрильных групп жизненно важных биомолекул),

    9. ускорение регенерации системы кроветворения,

    10. ингибирование апоптоза.

    11. сочетание всех вышеперечисленных механизмов [4].

    Существует много гипотез и о других возможных механизмах действия радиопротекторов.

    На действие радиопротекторов влияют следующие факторы:

    1) временной интервал между введением протектора и облучением;

    2) концентрация и вид радиопротектора;

    3) величина дозы, мощность дозы и фракционирование дозы при облучении;

    4) стадии развития организма в момент облучения;

    5) факторы, влияющие на физиологию организма (температура, влажность, содержание кислорода в атмосфере, освещенность, условия питания и др.).

    Таким образом, механизм защитного действия радиопротекторов – комплексный и теснейшим образом связан с физико-химическими процессами в клетке. Общим для радиопротекторов является то, что чем больше их радиозащитное действие, тем значительнее они снижают окислительно-восстановительный потенциал клеток. Таким образом, радиозащитный эффект обусловлен действием радиопротекторов на течение первичных радиационно-химических процессов, возникающих в момент облучения [3].
    3 Классификация радиопротекторов

    Радиозащитный эффект может быть достигнут при введении активных веществ, резко меняющих течение основных радиочувствительных биохимических процессов. Такими свойствами обладают:

    1) соединения, способные временно реагировать с активными группами молекул в клетках;

    2) соединения, способные интенсивно поглощать излучение воды;

    3) соединения, способствующие переходу энергии ионизации и возбуждения в тепловую;

    4) соединения, реагирующие с радикалами;

    5) биостимуляторы (витамины, гормоны, ферменты).

    Классификацию радиопротекторов проводят по следующим принципам:

    • по эффективности (по величине ФИД),

    • по механизмам действия,

    • по химической структуре (наличию определенных химических групп),

    • по длительности действия,

    • по происхождению (искусственно синтезированные или природного происхождения),

    • др.

    Несмотря на обилие испытанных средств, наиболее перспективные и высокоэффективные из них относятся к двум большим классам соединений: индолилалкиламинам и меркаптоалкиламинам.

    Индолилалкиламины (производные триптамина) - химические соединения, содержщие индольное кольцо, аминную и алкильную группы. Общая формула индолилалкиламинов: .

    К ним относится 5-окситриптамин, известный под названием серотонин; хлористоводородная соль 5-метокситриптамин - мексамин.

    Индолилалкиламины - особый класс радиопротекторов, действие которых связывают, в основном, с их влиянием на содержание кислорода в крови и его потребление тканями, с индукцией гипоксии в организме вследствие их вазоконстрикторного (сосудосуживающего) действия и, возможно, с перехватом свободных радикалов. Отмечается также способность радиопротекторов сглаживать или нормализовать постлучевые нарушения в функциональном состоянии ЦНС, в условных и безусловных рефлексах. Индолилалкиламины характеризуются большой психотропной активностью, кроме того, они способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера, некоторые из них (мексамин, серотонин и др.) обладают седативным эффектом.

    Меркаптоалкиламины (серосодержащие радиопротекторы: цистеинамин (цистеамин, 2-меркаптоэтиламин - МЭА, бекаптан, меркамин)) [1; 2].



    Предполагают, что основными механизмами радиозащитного действия аминотиолов и других меркаптоалкиламинов являются следующие:

    • перехват свободных радикалов,

    • реституция поврежденных молекул ДНК путем донирования атома водорода.

    Имеется несколько основных гипотез механизма действия радиопротекторов этой группы.

    1. Гипотеза, рассматривающая радиопротекторы как вещества, вызывающие временное снижение концентрации кислорода в ткани. Предполагается, что при этом уменьшается возможность образования окисляющих радикалов и перекисей в процессе облучения. В конечном итоге это должно привести к повышению радиоустойчивости.

    2. Гипотеза механизма действия радиопротекторов как веществ, вызывающих инактивацию свободных радикалов. Согласно этому представлению серосодержащие радиопротекторы способны связывать радикалы, образующиеся при радиационном воздействии. Предполагается, что в результате этого процесса окисляющие радикалы не поражают молекулы клеток.

    3. Представление о радиопротекторах как химических соединениях, защищающих «критические» молекулы клеток. Гипотеза предполагает, что в результате химических реакций серосодержащие радиопротекторы реагируют с сульфгидрильными группами биологически важных молекул и тем самым «прикрывают» их от действия ионизирующей радиации.

    4. Представление о радиопротекторах как соединениях, повышающих радиоустойчивость биохимических систем. Эта гипотеза основывается на том, что абсолютное большинство радиопротекторов одномоментного действия оказывает радиозащитный эффект только в том случае, если их вводят в субтоксических дозах. При этом тормозятся различные радиочувствительные биохимические системы (биосинтез ДНК, окислительное фосфорилирование в микроструктурах клеток, образование макроэргических соединений в ядре клетки и т. д.) Механизм временного торможения биохимических систем, в свою очередь, основывается на способности радиопротекторов вступать в химические связи с молекулами ферментов. Существенную роль при этом играет временное образование смешанно-дисульфидной связи между радиопротекторами и содержащими сульфгидрильную группу молекулами белков-ферментов.

    Действие МЭА основано на снижении потребления кислорода организмом Многие соединения этого класса уменьшают химический мутагенез, и у них есть общее свойство: по мере увеличения длины углеродной цепи защитное действие уменьшается.

    Механизм действия протекторов связан и с явлением синергизма – односторонним или взаимным усилением действия. Эффект от применения выше у комбинации l -цистеин + цианистый натрий из-за различного действия препаратов. Также возможно сочетание l -цистеина с гистамином, АТФ, Na2 S2 O2, аминоацетонитрином, пиридоксином.
      1   2


    написать администратору сайта