Реферат по фармакологтт. реферат ЖДА. Реферат лечение железодефицитных анемий оп. 12 Клиническая фармакология
 Скачать 54.4 Kb.
|
Департамент образования и науки Тюменской областиГосударственное автономное профессиональное образовательное учреждение Тюменской области «Тюменский медицинский колледж» Реферат ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ ОП.12 Клиническая фармакология
Тюмень, 2021 СОДЕРЖАНИЕ Департамент образования и науки Тюменской области 1 1. ВВЕДЕНИЕ 3 Железодефицитная анемия — широко распространенное патологическое состояние, характеризующееся снижением количества железа в организме (в крови, костном мозгу и депо), при котором нарушается синтез гема, а также белков, содержащих железо (миоглобин, железосодержащие тканевые ферменты). Поэтому в большинстве случаев железодефицитной анемии предшествует и способствует тканевый дефицит железа. Железодефицитные анемии характеризуются снижением содержания железа в сыворотке крови (костном мозге и депо), в результате чего нарушается образование гемоглобина. 3 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА 8 5. ПРАВИЛА ПРИЕМА И ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ 8 ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ВЕЩЕСТВАМИ 8 6. Показания, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ 12 1. ВВЕДЕНИЕЖелезодефицитная анемия — широко распространенное патологическое состояние, характеризующееся снижением количества железа в организме (в крови, костном мозгу и депо), при котором нарушается синтез гема, а также белков, содержащих железо (миоглобин, железосодержащие тканевые ферменты). Поэтому в большинстве случаев железодефицитной анемии предшествует и способствует тканевый дефицит железа. Железодефицитные анемии характеризуются снижением содержания железа в сыворотке крови (костном мозге и депо), в результате чего нарушается образование гемоглобина.По данным ВОЗ, распространенность анемии среди населения в целом во всем мире составляет 24,8 %, наиболее часто встречается у детей дошкольного возраста (47,4%) и у беременных женщин (41,8%), однако и 30 % небеременных женщин страдает от этой патологии Биологическую роль железа трудно переоценить. Данный микроэлемент входит в состав порфириновых соединений, главным образом гемоглобина, миоглобина и порфирина, цитохромов и некоторых ферментов. Его функция определяется участием в окислительно-восстановительных процессах, реакциях кислородозависимого свободнорадикального окисления и антиокислительной системы, росте и старении тканей, механизмах общей и тканевой резистентности, кроветворении, снабжении органов и тканей кислородом, активации и ингибировании целого ряда ферментов. Многие метаболические процессы в организме: синтез стероидов, метаболизм лекарственных препаратов, синтез ДНК, пролиферация и дифференциация клеток, регуляция генов ‒ протекают с участием железа . 2. ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЙ Цель лечения – введение в организм железа в количестве, достаточном для нормализации уровня гемоглобина и восполнения тканевых депо железа [30–32]. При этом нормальные значения уровня гемоглобина для женщин составляют 120–140 г/л, для мужчин – 130–160 г/л, а уровень ферритина сыворотки выше 40–60 мкг/л свидетельствует об удовлетворительном накоплении железа в депо. В данном обзоре рассматривается коррекция ЖДА исключительно фармакологическими средствами. Вместе с тем в ряде случаев (тяжелая степень ЖДА, сопутствующая сердечно-сосудистая патология с угрозой декомпенсации на фоне железодефицита и т.п.) в индивидуальном порядке может назначаться сопутствующая терапия препаратами эритропоэтина, а также гемотрансфузионная терапия. Приступая к лечению ЖДА, необходимо помнить, что анемию невозможно скорректировать витаминно-минеральными комплексами, содержащими железо. Подавляющему большинству пациентов с ЖДА необходимы специальные железосодержащие препараты [32]. Приоритетен пероральный прием как более удобный и безопасный способ применения таких лекарственных средств [33–35]. Парентеральные препараты железа применяются лишь при наличии противопоказаний к назначению пероральных, их плохой переносимости или неэффективности. При этом рекомендован только внутривенный путь введения. Внутримышечные инъекции железосодержащих лекарственных средств малоэффективны и опасны, т.к. могут вызывать инфильтраты и даже развитие миосарком. В настоящее время отдается предпочтение терапевтическим схемам, предполагающим прием 100–200 мг элементарного железа в сутки для взрослых (оптимальная доза, рекомендованная ВОЗ, – 120 мг/сут). Применение более 300 мг железа в сутки нецелесообразно, т.к. это обычно не увеличивает объема всасывания, в то же время повышая риск развития нежелательных побочных эффектов (расстройства стула, признаки раздражения желудка и др.) Рассчитывая суточную и курсовую дозы, принимают во внимание степень тяжести анемического синдрома, висцеральные поражения, а также уровень сывороточного железа. Современная фарминдустрия предлагает довольно широкий спектр препаратов железа, которые различаются по своему количественному (высоко- и низкодозированые) и качественному составам (односоставные, комбинированные). Пероральные препараты железа также условно разделяют на ионные (солевые) двухвалентные (из солей железа чаще всего используется сульфат) и неионные (несолевые) препараты трехвалентного железа на основе гидроксида полимальтозного комплекса (ГПК) и протеина сукцинилата . В исследованиях последних лет доказана равнозначная эффективность обеих групп. Для более успешного результата параллельно с препаратами железа целесообразно назначать витамины. Например, аскорбиновая кислота позволяет обеспечивать лучшее всасывание и усвоение железа и полноценное протекание пластических процессов в организме. Следует помнить, что лечебный эффект препаратов железа, как правило, развивается довольно медленно, поэтому ферротерапия – процесс длительный. В зависимости от выраженности железодефицита лечение может продолжаться от 1 до 3 месяцев и более. Вместе с тем накапливаются данные об успешном применении низкодозированных препаратов прерывистыми курсами (2 недели в месяц), а также о преимуществах лечения в альтернирующем режиме – через день в течение месяца Перечисленные схемы дают гораздо меньшую частоту побочных эффектов без потери эффективности. Во избежание побочных эффектов и в целях повышения приверженности пациентов терапии имеет смысл воздерживаться от неоправданного назначения высокодозированных препаратов и многократных приемов в течение дня. Экспертами ВОЗ рекомендуется применение препаратов с замедленным высвобождением железа. Это позволяет уменьшать кратность приема лекарственного средства, одновременно улучшать его абсорбцию и переносимость. Продолжительность их приема определяется индивидуально с учетом лабораторных показателей. Основной курс лечения продолжается до достижения оптимального уровня гемоглобина и восстановления показателей обмена железа в сыворотке крови. Далее с целью пополнения тканевых депо может потребоваться продление приема препарата на срок до 2 месяцев. При значительной выраженности железодефицита общая длительность лечения пероральными препаратами с замедленным высвобождением железа обычно составляет от 3 до 6 месяцев . 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖДА Железо в препаратах может быть представлено двух- или трехвалентным ионом, обозначаемым Fe2+ или Fe3+, входящим в состав солей или сложных комплексов (например, гидроксид полимальтозного комплекса). Соли Fe(II) имеют незначительные различия между собой по эффективности всасывания железа. Fe(II) свободно диффундирует через каналы ДМТ1-белков и ферропортин. Поэтому средства, содержащие Fe(II), оказывают быстрый эффект и нормализуют ровень гемоглобина в среднем через 2 нед. –2мес., а депонированного железа – через 3–4 мес. от начала лечения в зависимости от тяжести анемии и дозировки средства. Всасывание железа из препаратов трехвалентного железа происходит медленнее, т. к. для этого необходим активный (энергозависимый) транспорт с участием феррооксидаз. Эти средства требуют более длительного применения, а в случае дефицита меди в организме могут оказаться неэффективными. Нормализация гемоглобина при лечении средствами Fe(III) наступит спустя 2–4 мес., а нормализация показателей депо железа – через 5–7 мес. от начала терапии. Для улучшения переносимости средств железа используют модифицированные формы таблеток (градумет, дурулес), способствующие замедленному высвобождению из них железа и защищающие ЖКТ от действия солей железа. Пероральные средства железа должны содержать оптимальное количество элементарного железа в единице лекарственной формы (таблетке, драже, капсуле), которое, с одной стороны, может обеспечить хорошую эффективность лечения, а с другой – удовлетворительную переносимость средства пациентом. Лечебная доза элементарного железа должна составлять в среднем 100–200–300 мг/сут. С целью повышения биодоступности железа производители в препараты добавляют стимуляторы всасывания железа: аскорбиновую кислоту, которая препятствует окислению железа и поддерживает его в двухвалентной форме, а также стимулятор синтеза гемоглобина и эритропоэза – фолиевую кислоту. Следует отметить, что аскорбиновая кислота способствует всасыванию железа в ЖКТ только в том случае, если ее содержание в препарате в 2–3 раза больше, чем содержание элементарного Fe. Средства, содержащие сульфат железа (Тардиферон, Сорбифер Дурулес), обладают наибольшей биодоступностью, однако часто плохо переносятся пациентами и вызывают диспепсические расстройства. Назначать их длительно с профилактической целью не рекомендуется. Средство хлорида железа Гемофер плохо переносится, провоцирует диспепсические расстройства. Средство фумарата железа Ферретаб Комп содержит фолиевую кислоту, хорошо переносится, можно принимать длительными курсами. Солевые препараты железа следует принимать за 30–60 мин до еды и запивать раствором аскорбиновой кислоты или фруктовым соком. 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗАФармакокинетика: исследования с использованием метода двойных изотопов (55Fe и 59Fe) показали, что абсорбция железа, измеряемая по уровню гемоглобина в эритроцитах, обратно пропорциональна принятой дозе (чем выше доза, тем ниже абсорбция). Существует статистически отрицательная корреляция между степенью недостаточности железа и количеством абсорбированного железа (чем больше дефицит железа, тем лучше абсорбция). В наибольшей степени железо абсорбируется в двенадцатиперстной и тощей кишках. Оставшееся (неабсорбированное) железо выводится с калом. Его экскреция с отшелушивающимися клетками эпителия ЖКТ и кожи, а также с потом, желчью и мочой приблизительно составляет 1 мг железа/сут. У женщин во время менструации происходит дополнительная потеря железа, что необходимо принимать во внимание. Фармакодинамика: Железо, входящее в состав препаратов, быстро восполняет недостаток этого элемента в организме (в частности, при железодефицитных анемиях), восстанавливает содержание гемоглобина. При лечении препаратов наблюдается постепенное уменьшение как клинических симптомов (слабость, утомляемость, головокружение, тахикардия, болезненность и сухость кожных покровов), так и лабораторных показателей дефицита железа. 5. ПРАВИЛА ПРИЕМА И ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ВЕЩЕСТВАМИПри использовании солей железа можно столкнуться с проблемой его всасывания. К сожалению, не все железо из препарата всасывается в желудочно-кишечном тракте. Более того, этот процесс плохо контролируется, поскольку зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, принимаемой пищи, других лекарственных препаратов. Поэтому возможна как нехватка поступающего железа, так и его передозировка. К тому же, не все формы выпуска лекарств удобны к применению, некоторые таблетки если разжевать, то часто окрашивается эмаль зубов и надолго остается металлический привкус во рту. Трехвалентные препараты железа обычно лишены этих побочных свойств. Ключевые правила приема препаратов железа Правило №1. Обязательно соблюдение определенной дозировки. Человеческий организм не способен усвоить более 200 мг микроэлемента в сутки, в связи с чем, употреблять большую дозу – не имеет смысла. Правило №2. Строгая систематика приема препарата. Принимать витамины рекомендуется систематически, несколько раз в день, разделяя необходимое количество вещества в сутки на несколько приемов, каждый из которых будет реализовываться до еды или после небольшого перекуса. Правило №3. Для лучшего усвоения можно совмещать прием с аскорбиновой кислотой. При таком нехитром способе важно отслеживать побочные эффекты, риск развития которых – велик. Правило №4. Отслеживание сочетания препаратов с прочими лекарственными средствами. Крайне не рекомендовано сочетать прием железа с такими лекарственными средствами, как тетрациклин, левомицетин и прочие группы препаратов антацидного типа. Правило №5. Обязательный учет особенностей рациона. Если на завтрак, обед или ужин планируется купить яйца, молочные или злаковые продукты, то принимать препарат лучше всего до еды, ведь именно эти продукты ухудшают всасывание железа. Правило №6. Необходимо проявлять особенную осторожность при инфекционных заболеваниях. Не следует принимать железосодержащие препараты в период инфекционных заболеваний. При выявлении инфекции необходимо обратиться к врачу за консультацией. Правило №7. Витамины следует глотать целиком и запивать небольшим количеством чистой воды. При разжевывании препарата может возникнуть не только расстройство ЖКТ, но еще и такое неприятное последствие, как потемнение зубной эмали. Правило №8. Ограничьте чуточное потребление кофе/крепкого чая. Во избежание негативных реакций организма, ограничьтесь потреблением двух чашек чая или кофе в сутки. Правило №9. Контролируйте прием прочих микроэлементов. Не следует совмещать прием железа с кальцием или магнием, ведь в таком случае, может снизиться эффект приема препаратов. Правило №10. Обеспечивайте отслеживание работы кишечника. Ни при каких обстоятельствах нельзя допускать длительных запоров, ведь это может крайне негативно отразиться на общем состоянии здоровья. Взаимодействие с другими препаратами: Препараты железа не следует сочетать со следующими препаратами: - ципрофлоксацин: при совместном применении всасывание ципрофлоксацина уменьшается на 50%, таким образом, имеется опасность, что его концентрация в плазме не достигнет терапевтического уровня, - левофлоксацин: при совместном применении всасывание левофлоксацина уменьшается, - моксифлоксацин: при совместном применении биодоступность моксифлоксацина уменьшается на 40%. При одновременном применении моксифлоксацина и препарата Сорбифер Дурулес между приемом этих препаратов следует выдержать максимально возможный интервал времени, составляющий, по крайней мере, 6 часов, - норфлоксацин: при совместном применении всасывание норфлоксацина уменьшается примерно на 75%, - офлоксацин: при совместном применении всасывание офлоксацина уменьшается примерно на 30%, - микофенолата мофетил: резкое понижение всасывания на 90% микофенолата мофетила наблюдалось при совместном применении с препаратами, содержащими железо. При совместном применении железа с нижеприведенными препаратами может возникнуть необходимость в изменении их дозы. Между приемом препарата железа и любого из этих препаратов следует выдержать максимально возможный интервал времени, составляющий, по крайней мере, 2 часа: - Пищевые добавки, содержащие кальций или магний, а также антацидные препараты, содержащие алюминий, кальций или магний: они формируют комплексы с солями железа, ухудшая, таким образом, всасывание друг друга, - Цинк: при одновременном применении всасывание солей цинка уменьшается, - Дефероксамин: при совместном применении всасывание как дефероксамина, так и железа уменьшается вследствие образования комплексов, - Пеницилламин: при совместном применении пеницилламина с солями железа – вероятно, вследствие образования хелатных комплексов – всасывание как пеницилламина, так и солей железа уменьшается, Тетрациклин: при совместном применении всасывание тетрациклина уменьшается, поэтому при комбинированном применении следует выдержать максимально возможный интервал времени, который составляет не менее 3 часов между приемами. Применение железосодержащих препаратов ухудшает энтерогепатический цикл доксициклина, как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении, поэтому следует избегать совместного применения этих средств, - Гормоны щитовидной железы: при совместном применении железосодержащих препаратов и тироксина всасывание последнего может понизиться, что может привести к безуспешности заместительной терапии, - Циметидин: при совместном применении железа с циметидином понижение кислотности желудка, вызванное циметидином, уменьшает всасывание железа. 6. Показания, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯПоказания к применению железосодержащих препаратов: -лечение латентного дефицита железа; -лечение железодефицитной анемии; -профилактика дефицита железа во время беременности. -тяжелый дефицит железа вследствие кровопотери; -нарушение абсорбции железа в кишечнике; Противопоказания: -повышенная чувствительность к компонентам препарата; -избыток железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз); -нарушение механизмов утилизации железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); анемии, не связанные с дефицитом железа (например гемолитическая, мегалобластная, вызванная недостатком цианокобаламина). С осторожностью: сахарный диабет (для сиропа); бронхиальная астма; хронический полиартрит; сердечно-сосудистая недостаточность; низкая способность связывать железо и/или дефицит фолиевой кислоты; Побочные действия: Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, чувство жара, "приливы" крови к лицу. Со стороны органов дыхания: очень редко - бронхоспазм, одышка. Со стороны пищеварительной системы: очень редко - разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота. Со стороны кожных покровов: очень редко - эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышенная потливость. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях. Аллергические реакции: очень редко - анафилактоидные реакции, отек лица, отек гортани. Общие реакции: очень редко - астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, периферические отеки, чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб. СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
|