МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИСТЕТ ИМ. Реферат по теме Карбоновые кислоты. Студент Козлова Ольга москва 2018 а н содержание 3 введение
 Скачать 145.37 Kb.
|
|
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИСТЕТ ИМ. СЕЧЕНОВА ФАКУЛЬТЕТ ФАРМАЦИИ КАФЕДРА ХИМИИ РЕФЕРАТ ПО ТЕМЕ: «Карбоновые кислоты». СТУДЕНТ: Козлова Ольга МОСКВА 2018 а Н СОДЕРЖАНИЕ: 3 -Введение 4-6- История открытия 7-Физические свойства 8-9-Получение 10-Фармакологическое действие 11-12-Действие морфина на организм человека 13-16 Обнаружение 17- Применение 18-22-Химические свойства Введение: Морфи́н (от имени древнегреческого бога Морфея — Μορφεύς или Μορφέας) — это главный алкалоид опия, содержание которого в опии составляет в среднем 10 %, что значительно больше, чем других алкалоидов. Содержится в маке снотворном (Papaver somniferum) и в других видах мака. "Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя.. в теле нет клеточки, которая бы не жаждала... Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!" Михаил Афанасьевич Булгаков. ЗАПИСКИ ЮНОГО ВРАЧА. МОРФИЙ История открытия морфина Французский исследователь Фуркруа в 1791 году подверг исследованию знаменитое и единственное в то время средство от малярии -- кору южноамериканского хинного дерева. Ему удалось выделить кристаллическое вещество, которое при нагревании разлагалось с выделением аммиака, обладало, как и сама кора, очень сильным горьким вкусом и, по утверждению Фуркруа, являлось не чем иным, как действующим веществом коры хинного дерева. К сожалению, Фуркруа не довел свои опыты до конца и не дал полной характеристики выделенных им веществ, в результате чего ученые и до сих пор спорят о том, что же он в конце концов выделил из хинной коры. В начале XIX века сразу трое ученых-фармацевтов, Дерозн и Сегьен во Франции и Сертюрнер в Германии, задались целью выделить действующие вещества из опия (высушенного млечного сока опийного мака), широко применившегося в медицине в качестве снотворного средства. В 1803 году Дерозн сообщил, что ему удалось выделить "соль опия" -- кристаллическое вещество, оказывавшее наркотическое действие. Вслед за Дерозном кристаллические вещества из опия выделил Сегьен. Он нашел, что они хорошо растворяются в кислотах, а при добавлении щелочей вновь выделяются из кислого раствора. Сегьен также отметил щелочные свойства выделенных веществ, но и он склонил голову перед авторитетом Шекеля, объясняя их недостаточной очисткой препарата. Но Сегьен все же сделал попытку как-то по-иному объяснить щелочные свойства "соли опия", предположив, что "соль опия", возможно, имеет двойственную, растительно-животную, природу. Дальше этого предположения Сегьен не пошел. Обоим французским ученым не удалось правильно истолковать экспериментальные данные, так как они выходили за круг привычных представлений того времени. Это стало заслугой их немецкого коллеги Сертюрнера, который в то время был аптекарем в Вестфалии, в Падерборне. В 1805 г. он опубликовал статью "Об исследовании опия с преимущественным вниманием на открытое в нем новое вещество". Он выделил из опия кристаллическое вещество, хорошо растворимое в спирте, названное им "снотворным веществом", так как считал его действующим веществом опия. Однако главная заслуга Сертюрнера заключалась в том, что в этой работе он впервые наперекор общепринятому взгляду высказал мнение: щелочные свойства "снотворного вещества" не являются результатом загрязнения и не зависят от примеси щелочей, взятых для его выделения, а присущи ему как самостоятельное качество. Несмотря на больше принципиальное значение установленного факта, работа Сертюрнера не вызвала живого отклика в ученых кругах; мнение безызвестного аптекаря просто игнорировалось. Проявив недюжинное упорство и мужество, Сертюрнер не оставил начатое дело. Признавая, что первая его работа написана слишком поспешно и недостаточно обоснована он повторяет с еще большей тщательностью исследование опия; выделяет и зарисовывает кристаллы щелочного вещества и дает ему новое наименование "морфий", в честь бога сна Морфея. Более того, он получает кристаллы солей этого вещества с кислотами и описывает их свойства. На работу ушло 12 долгих лет, и только в 1817 году Сертюрнер решается изложить полученные результаты в статье "Анализ опия, о морфине и меконовой кислоте". Одни французские ученые приписывали честь этого открытия Фуркруа, другие -- Дерозну, третьи -- Ceгьену. Но все сходились на том, что только Сертюрнер впервые доказал наличие в опии вещества, обладающего щелочными свойствами, что по сути дела и являлось основной идеей открытия. Конец этому спору положил знаменитый французский химик Гей-Люсак, подчеркнувший все значение и важность работ Сертюрнера и признавший его приоритет в открытии нового класса растительных веществ. Это мнение было узаконено Парижской академией наук, присудившей Сертюрнеру за открытие морфина премию в размере 2 тысячи франков. Так был открыт первый представитель целого класса растительных веществ, сыгравших значительную роль в развитии медицины. В 1819 году Мейснер назвал подобные вещества алкалоидами (от арабского слова "алкали" -- щелочь и греческого слова "ейдос" -- подобный) Этот термин привился и употребляется по сей день. Первый алкалоид недаром был назван Сертюрнером в честь бога сна морфием (сейчас его называют морфином): он обладал ярко выраженными наркотическими свойствами, гораздо более сильными, чем у опия. Благодаря этим свойствам, на алкалоиды сразу же обратили внимание как врачи, так и фармацевты. Вывод: Так был открыт первый представитель целого класса алкалоидов, растительных веществ, сыгравших значительную роль в развитии медицины, который обладает ярко выраженными наркотическими свойствами, благодаря этому на алкалоиды сразу же обратили внимание как врачи, так и фармацевты. Физические свойства: Моногидрат морфина бесцветные призматические кристаллы, горького вкуса. Физико-химические свойства морфина: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте. Морфин не совместим со щелочами. Растворы стерилизуют при + 100С, в течение 30 минут, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,О - 3,5. Химическая формула морфина -- C17H19NO3.(см. рис. №1.) Морфин принадлежит к группе морфинановых алкалоидов, относится к группе изохинолиновых алкалоидов. Номенклатура ИЮПАК: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров, в том числе б, в и г-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно -- показатели оптического вращения. Молекулярная масса: 285,4 а.е.м.  морфин алкалоид наркотический аналгетик Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 10-20 %, минимальные концентрации -- около 3 %. Вывод: моногидрат морфина бесцветные призматические кристаллы, горького вкуса, белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, химическая формула морфина -- C17H19NO3. Получение: Морфин получают из опия-сгущенного млечного сока, вытекающего из надрезов на недозрелых головках снотворного мака, культивируемого для этой цели. Содержание морфина в опии колеблется от 10 до 20% (по массе). Осуществлен полный лаб. синтез морфина. В растении он образуется из тирозина (ф-ла I) через ретикулин (II), салутаридин (III), тебаин (IV) и кодеин (V):  Природные источники и извлечение:Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Основной путь биосинтеза морфина в растении: L-тирозин — L-ДОФА — ретикулин — салутаридин — тебаин — кодеин, превращения происходят под действием соответствующих ферментов. Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 20 %, в среднем — 10 %[1], минимальные концентрации — около 3 %. В других сортах мака морфина меньше. Существует несколько способов выделения морфина из биологического материала. Используют экстракцию водой, подкисленной серной или щавелевой кислотой. Также применяют экстракцию спиртом, подкисленным щавелевой кислотой. Например, опий обрабатывают тёплой водой, водный раствор упаривают под вакуумом до удельного веса 1,17 и смешивают с равным объёмом спирта. При добавлении в этот экстракт водного раствора аммиака осаждается смесь морфина с наркотином, которую отделяют от маточного раствора. Эту смесь растворяют в разбавленной соляной кислоте из которой при добавлении ацетата натрия осаждается наркотин. Осадок отфильтровывают и в растворе остаётся морфин, который осаждают аммиаком. Полученный технический морфин очищают от примесей и переводят в гидрохлорид, который несколько раз перекристаллизовывают из воды. Фармакологическое действие: Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное). Стимулирует мю-, дельта- и каппа- подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, подкожно и внутримышечно). Легко проходит барьеры, в том числе ГЭБ, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после подкожного и внутримышечного введения, после приема внутрь -- через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч. Вывод: морфин оказывает анальгезирующее (опиоидное) действие на организм, быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, подкожно и внутримышечно). Действие морфина на организм человека: Морфин является основным представителем группы наркотических аналгетиков. Он связывает преимущественно мю-рецепторы, находящиеся в областях, вовлеченных в аналгезию - периакведуктальном сером веществе, ростровентральном мозге, заднем роге спинного мозга. Этот рецептор участвует также в развитии эйфории, миоза, угнетении дыхания. G-протеины, находящиеся в опиатном рецепторе, связываются с внутриклеточным опиатом и тем самым обеспечивают внутриклеточную активность. Мю-рецепторы ингибируют аденилатциклазу и активируют калиевые каналы, обеспечивающие движение калия внутрь клетки. Морфин отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. В больших дозах вызывает снотворный эффект, который более выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями. Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие - морфинизм. Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии. Рвота, которая может наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждением хеморецепторных пусковых зон продолговатого мозга Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают. Под влиянием морфина повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов. Наблюдается повышение тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта, повышается тонус мускулатуры антральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника, ослабляется перистальтика, замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к развитию запора. Отмечается спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус мускулатуры бронхов с развитием бронхиолоспазма. Под влиянием морфина тормозится секреторная активность желудочно-кишечного тракта. В связи со стимуляцией выделения антидиуретического гормона возможно уменьшение мочеотделения. Основной обмен и температура тела под влиянием морфина понижаются. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных аналгезирующих свойств. Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при подкожном введении. Вывод: морфин отличается сильным болеутоляющим действием, является основным представителем группы наркотических аналгетиков, в больших дозах вызывает снотворный эффект, а при его повторном применении быстро развивает болезненное пристрастие. Обнаружение морфина В медицине и врачебной практике морфин можно обнаружить благодаря химическим реакциям. Однако, если это невозможно, можно выявить заболевание, вызванное длительным употреблением морфина — наркотическую зависимость. Для этого больному вводят Налоксон внутривенно или внутримышечно. При этом наблюдается характерный приступ абстиненции. Это связано с тем, что Налоксон — опиатный антагонист, который действует по типу конкурентного антагонизма и блокирует связывание агонистов или вытесняет их из опиатных рецепторов. Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов. Морфин даёт осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и др.). Цветные реакции. Морфин даёт реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-жёлтое). С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) даёт красно-жёлтое окрашивание. С реактивом Фреде (концентрированная серная кислота с молибденовой кислотой) даёт фиолетовое окрашивание. С реактивом Манделина (концентрированная серная кислота с ванадиевой кислотой) даёт фиолетовое окрашивание. С реактивом Марки (концентрированная серная кислота и формальдегид) даёт фиолетовое окрашивание. Реакция Пеллагри. При нагревании морфина с концентрированными соляной и серной кислотами он превращается в апоморфин, который даёт положительную реакцию Пеллагри. Выполнение реакции Пеллагри на морфин несколько отличается от способа выполнения этой реакции на апоморфин. При выполнении реакции Пеллагри на морфин и кодеин их переводят в апоморфин путём нагревания с концентрированными соляной и серной кислотами, а затем прибавляют остальные реактивы, необходимые для протекания этой реакции. Выполнение реакции. В пробирку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли концентрированной соляной кислоты. После растворения сухого остатка в этой кислоте в пробирку вносят 1—2 капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают на водяной бане до полного выпаривания соляной кислоты. После этого жидкость ещё нагревают в течение 15 мин, потом охлаждают и прибавляют 2—3 мл воды. Если при этом образуется осадок, то его растворяют в нескольких миллилитрах разбавленной соляной кислоты. Полученный раствор нейтрализуют 10%-м раствором карбоната натрия и прибавляют 2—3 капли спиртового раствора йода. При этом появляется зелёная окраска. После прибавления 0,5—1,0 мл диэтилового эфира и взбалтывания водный слой сохраняет зелёную окраску, а эфирный приобретает пурпурно-красную. Избыток йода мешает этой реакции, так как его окраска маскирует окраску конечного продукта реакции. Реакцию Пеллагри дают и другие вещества (кодеин, этилморфин, диацетил морфин, апоморфин и др.). Реакция с хлоридом железа(III). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2%-го раствора хлорида железа(III). При наличии морфина появляется синяя окраска. Реакция с иодноватой кислотой (НIO3). При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного серной кислотой, с раствором иодноватой кислоты или раствором иодата калия (KIO3), не содержащего иодидов, выделяется свободный йод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет. Эту реакцию дают и некоторые примеси, которые переходят в хлороформную вытяжку при выделении морфина из биологического материала. Поэтому реакцию с HIO3 можно применить для обнаружения морфина в препарате и смесях лекарственных веществ, а также в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала. Реакция с гексацианоферратом(III) калия и хлоридом железа(III). Эта реакция основана на том, что гексацианоферрат(III) калия окисляет морфин и превращается в гексацианоферрат (II) калия, который взаимодействует с хлоридом железа(III). При этом образуется берлинская лазурь, имеющая синюю окраску. Реакцию с гексацианоферратом(III) калия выполняют так: к водному раствору исследуемого вещества прибавляют несколько капель смеси растворов гексацианоферрата(III) калия и хлорида железа(III). При наличии морфина появляется синяя окраска или такого же цвета осадок. Эту реакцию дают и некоторые примеси, которые из биологического материала переходят в алкалоидные вытяжки. Поэтому реакцию с гексацианоферратом(III) калия применяют для обнаружения морфина в лекарственных смесях и в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала. Метод хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят 1—2 капли хлороформной вытяжки. Правее на расстоянии 2—3 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01%-й раствор морфина в хлороформе). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе. Затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (эфир — ацетон — 25%-й аммиак в соотношении 40 : 20 : 2). Камеру плотно закрывают крышкой. После того как система растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье. При наличии морфина пятна этого алкалоида на хроматографической пластинке приобретают розовато-бурую окраску (Rf = 0,18±0,01). Обнаружение морфина по УФ- и ИК-спектрам. Раствор морфина в этиловом спирте имеет максимум поглощения при 287 нм. В 0,1 н. растворе гидроксида натрия максимумы поглощения морфина наблюдаются при длинах волн, равных 250 и 296 нм. В 0,1 н. растворе серной кислоты морфин имеет максимум поглощения при 284 нм. Водные растворы гидрохлорида и сульфата морфина имеют максимум поглощения при 285 нм. В ИК-области спектра основание морфина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 805, 1243, 1448, и 945 см −1. Фотоколориметрический метод определения морфина Для фотоколориметрического определения морфина применяют метод, основанный на реакции этого алкалоида с кремне-молибденовой кислотой, в результате которой возникает синяя окраска (по В. Ф. Крамаренко). Техника определения. В мерную колбу вместимостью 25 мл вносят 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия K2SiO3, 4 мл воды, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты и 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония. Через 3 мин прибавляют 2 мл исследуемого раствора и 5 мл 6%-го раствора аммиака. Через 10 мин объём жидкости доводят водой до метки и измеряют оптическую плотность окрашенного в синий цвет раствора с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр красный, кювета 3 мм). В качестве раствора сравнения берут смесь, состоящую из 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты, 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония, 5 мл 6%-го раствора аммиака и 13 мл. воды. Расчёт содержания морфина в пробах производят по калибровочному графику. Для построения калибровочного графика в 6 мерных колб вместимостью по 25 мл каждая вносят по 3 мл 0,11%-го раствора силиката калия, 4 мл воды, 2 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты и 2 мл 5%-го раствора молибдата аммония. Через 3 мин в колбы вносят соответственно по 0,1; 0,5; 0,8; 1,0; 1,5 и 2,0 мл стандартного раствора (в 1 мл стандартного раствора содержится 2 мг гидрохлорида морфина), а далее поступают, как указано выше. Этот метод позволяет определять от 0,2 до 4 мг морфина в пробе. Применение: Применяется как болеутоляющее в виде морфина гидрохлорида. Это бледные игольчатые кристаллы или белый кристаллич. порошок, слегка желтеющий при хранении. Гидрохлорид морфина растворим в спирте, тартрат морфина растворим в воде, хуже – в этаноле, обе соли не растворимы в диэтиловом эфире и хлороформе. Токсическая доза для здорового взрослого - обычно 60 мг при приеме внутрь, ЛД -100-400 мг Показаниями к применению можно назвать: Сильную физическую боль, например, при инфаркте миокарда, при травмах, злокачественных образованиях. При сильной одышке, кашле, которые вызваны сердечной недостаточностью. Перед подготовкой к операциям или в послеоперационный период. При бессоннице, особенно если она вызвана сильными болевыми ощущениями. При рентгеновских исследованиях кишечника для выявления опухолей или язвы. Химические свойства: В основе сложной структуры морфина лежит морфинан. Морфин является эпоксипроизводным морфинана.  Морфина гидрохлорид Наличие характерных функциональных групп в молекуле морфина (фенольного гидроксила в кольце А и вторично-спир-тового--в кольце В) обусловливает возможность образования целого ряда его производных, имеющих значение лекарственных препаратов. Наибольшее значение из них имеют эфиры морфина, образованные за счет фенольного гидроксила (препараты кодеин, этилморфина гидрохлорид). Из других производных морфина находит применение в медицине апоморфин, который получается из морфина путем отщепления от его молекулы двух молекул воды при нагревании. в молекуле N-метильную группу (третичный азот), морфин является довольно сильным третичным основанием, способным давать соли с кислотами. В медицине применяют гидрохлорид морфина. В основу реакций подлинности препарата положены его хиг мические свойства и функциональные группы. Так, наличие фенольного гидроксила в молекуле подтверждается: а) реакцией с реактивом Марки (формальдегид+серная кислота); образуется пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина); б) растворением в избытке щелочи основания морфина после ясаждения его раствором аммиака.  Кроме приведенных фармакопейных реакций на фенольный гидроксил, можно привести и другие: - реакцию с раствором хлорида жедеза. (III); образуется сине'-фиолетовое окрашивание; - реакцию сочетания с солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя).  С общеалкалоидными реактивами морфин образует различного цвета осадки. Наиболее чувствительной реакцией является реакция с раствором молибдата аммония в присутствии концентрированной серной кислоты (фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, при стоянии окраска переходит в зеленую). Эту реакцию ГФ X приводит, как одну из реакций, подтверждающую подлинность препарата. Химические свойства: 1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5 2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH(амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными. 3. Фенольный гидроксил + Fe3+синее окрашивание. 4. Реакции SE(азосочетания):  5. Окисление. Морфин+ 4K3[Fe(CN)6]оксидиморфин + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]  K4[Fe(CN)6] + FeCl3KFe[Fe(CN)6] + 3KCl Образуется берлинская лазурь. 6. При нагревании с HClобразуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действиемHNO3до окрашенного в красный цвет соединения.  Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении. Подлинность: 1. УФ спектр - 1 максимум. 2. Морфина г/хл + 1к. NH4OHбелые кристаллы основания морфина. 3. На хлорид-ион. 4. С HNO3конц.оранжевое окрашивание, переходящее в желтое. 5. Реакции с цветными реактивами. а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое. б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя). НеГФ: 1. Образование азокрасителя (см. выше). 2. Образование берлинской лазури (см. выше). 3. С общеалкалоидными реактивами. 4. МФ: раствор морфина + H2O2+NH4OH+ 5%CuSO4красное окрашивание 5. Реакция Либермана:  Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине. 6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода. 7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание. 8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4после осторожного нагревания появляется красное окрашивание. Количественное определение:
Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4  2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание). 3. Обратная аргентометрия 4. Меркуриметрия 5. СФМ 6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури СТУДЕНТ: Платонова Екатерина 1курс,группа №7 ПРЕПОДАВАТЕЛЬ: Захарова Н.Г., Кандидат наук |