Реферат. Документ (1). Реферат Суспензии
 Скачать 29.71 Kb.
|
|
Реферат Суспензии (Suspensiones) - жидкая лекарственная форма для внутреннего, наружного и парентерального применения, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде (ГФ XI, вып. 2, с. 214). Размер частиц дисперсной фазы суспензий не должен превышать 50 мкм. В соответствии с требованиями фармакопеи США, Британского фармацевтического кодекса он должен составлять 10-20 мкм. Суспензии представляют собой непрозрачные жидкости с размером частиц, указанном в частных статьях, не проходящие через бумажный фильтр и видимые под обычным микроскопом. Как микрогетерогенные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью. При хранении суспензии неустойчивы, поэтому: - перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1- 2 мин; - вещества сильнодействующие и ядовитые лекарственной форме не отпускают. Исключение составляет тот случай, когда количество вещества, выписанного в рецепте, не превышает высшую разовую дозу. При прописывании в рецепте вещества списка А в количестве более высшей разовой дозы лекарственный препарат изготовлению не подлежит. 20.1. ПРЕИМУЩЕСТВА СУСПЕНЗИЙ Преимуществами суспензий перед другими лекарственными формами являются: - удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки или капсулы; - менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств введением сиропов, ароматизаторов; - лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками. 20.2. НЕДОСТАТКИ СУСПЕНЗИЙ Недостатками суспензий являются: - физическая неустойчивость: осаждение (седиментация), соединение и увеличение размеров частиц (агрегация) и соединение твердой и жидкой фазы (конденсация). Данные физические явления приводят к осаждению или всплытию твердой фазы. Нарушается принцип однородности дозирования; - необходимость пациенту перед применением интенсивно перемешивать суспензии для восстановления однородного состояния; - неудовлетворительно малый срок годности - 3 сут (приказ МЗ РФ ? 214). 20.3. ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУСПЕНЗИЙ Седиментационная устойчивость суспензий определяется законом Стокса, согласно которому скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату диаметра частиц, разности плотностей частиц и дисперсной среды и в 18 раз обратно пропорциональна вязкости среды:  Из закона Стокса следует: чем выше степень измельчения частиц и больше вязкость среды, тем выше седиментационная устойчивость суспензий. Кроме того, устойчивость суспензий зависит от степени сродства лекарственного вещества к дисперсионной среде, наличия элект- рического заряда частиц. В суспензиях частицы твердой фазы в случае хорошей смачиваемости дисперсионной средой покрыты сольватными оболочками, которые препятствуют коалесценции (объединению) час- тиц (суспензии веществ с гидрофильными свойствами). Поэтому введение поверхностно-активных веществ (ПАВ) не требуется. При плохой смачиваемости сольватные оболочки не образуются, в результате чего происходит осаждение или всплывание твердых частиц (суспензии веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами). 20.4. МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ В фармацевтической технологии используют 2 метода изготовления суспензий: - конденсационный (путем регулируемой кристаллизации). Например, к воде добавляют этанольные растворы кислот бор- ной, салициловой и др. Выпавшие кристаллы образуют суспензию; - дисперсионный (путем измельчения кристаллических веществ в дисперсионной среде). 20.5. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ СУСПЕНЗИЙ Для повышения устойчивости суспензий с гидрофобными веществами используют: А. Загустители - вещества, обладающие незначительной поверх- ностной активностью, но обеспечивающие стабильность суспензии за счет повышения вязкости системы. Различают загустители: - природные (камеди, альгинаты, каррагенаны, гуаровая смола, желатин); - синтетические (M!, натрия карбоксиметилцеллюлоза - Carbopol?); - неорганические (аэросил, бентонит, магния алюмосиликат - Veegum?). Б. Стабилизаторы: - ПАВ, понижающие межфазное поверхностное натяжение на границе раздела фаз (твины, жиросахара, пентол, эмульгатор Т-2 и др.). В таблице 20.1 представлены стабилизаторы и их концентрации, применяемые для изготовления суспензий гидрофобных веществ. Таблица 20.1. Стабилизаторы суспензий Примечание. Для стабилизации суспензии серы для наружного при- менения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1- 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Если в рецепте содержатся соли двухвалентных металлов, то количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 г на 10 г серы. Одновременно рекомендуется проводить стерилизацию серы в суспензиях спиртом и глицерином. Правило 1 Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выраженными свойствами - 1:0,5. Исключение: суспензия серы (см. табл. 20.1). 20.6. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом состоит из следующих стадий: - подготовки; - измельчения; - смешивания; - упаковки, оформления; - контроля качества. 1. Подготовительная стадия включает следующие технологические операции: - подготовку рабочего места; - подготовку материалов оборудования; - расчеты, оформление обратной стороны ППК; - приготовление растворов; - взвешивание суспендируемых веществ. 2. Стадия измельчения включает 2 технологические операции: - получение концентрированной суспензии (пульпы); - получение разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание). Примечание. Данная стадия обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофильными свойствами, и не обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофобными свойствами. Это объясняется седиментационной неустойчивостью первых и агрегативной неустойчивостью - вторых. |