Реферативный сборник фгунгнцвб вектор
 Скачать 368.84 Kb.
|
|
2010.6.0748. ЛечениепятнистойлихорадкиСкалистыхгор. Expert Rev Anti Infect Ther. 2009 Nov;7(9):1131-7. Managing Rocky Mountain spotted fever. Minniear T.D., Buckingham S.C. Пятнистая лихорадка Скалистых гор вызывается бактерией Rickettsia rickettsii, распространяемой клещами. Симптомы варьируют от умеренного заболевания до тяжелой болезни , включая нарушение деятельности сердца и сосудов, кому и смерть. Заболевание распространено на большей части территории США, особенно в течение более теплых сезонов . Характерными клиническими проявлениями являются лихорадка и сыпь с укусом клеща в анамнезе, хотя ситуация с укусом клеща неясна более чем в трети случаев. Другие характерные симптомы включают головную боль и боль в животе. Наиболее предпочтительным антибиотиком для лечения инфекции R. rickettsii является доксициклин . Меры профилактики пятнистой лихорадки Скалистых гор и других распространяемых клещами заболеваний включают: ношение светлой одежды с длинными рукавами; осмотр тела на предмет наличия клещей и своевременное удаление присосавшихся клещей; местное нанесение репеллента и обработка одежды перметрином. 2010.6.0749. Риккетсиозныйменингоэнцефалитуребенка – историяболезни. J Trop Pediatr. 2009 Aug 10. [ Электроннаяпубликация, предшествующаяпечатной] Rickettsial meningoencephalitis in a child--A case report. Tikare N.V., Shahapur P.R., Bidari L.H., Mantur B.G. Сообщалось о тяжелом поражении центральной нервной системы у взрослых людей, инфицированных Rickettsia conorii, которое, однако, редко встречается у детей. Мы описываем здесь серологически подтвержденный случай менингоэнцефалита у ребенка, вызванный R. conorii группы пятнистой лихорадки. Риккетсиозная инфекция довольно плохо распознается у детей с такими симптомами, как лихорадка и сыпь, вероятно, из-за недостаточного уровня показателей для подозрения и отсутствия возможностей для постановки окончательного диагноза. Риккетсиозные инфекции эффективно лечатся антимикробными препаратами; без постановки диагноза и при отсутствии лечения они могут вызвать значительные уровни заболеваемости и смертности. Следует учитывать эту дифференциальную диагностику, когда у ребенка наблюдаются лихорадка и сыпь. 2010.6.0750. Характеристика риккетсиозных заболеваний в группе госпитализированныхпациентоввЦентральномТунисе. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1166:167-71. Characterization of rickettsial diseases in a hospital-based population in central Tunisia. Kaabia N., Letaief A. В Тунисе с начала 20 века были описаны 2 группы риккетсий – группа пятнистой лихорадки и группа тифа. Средиземноморская пятнистая лихорадка (СПЛ), также известная как прыщевидная лихорадка (Boutonneuse fever), вызываемая Rickettsia conorii и распространяемая собачьим клещом Rhipicephalus sanguineus, является наиболее часто наблюдаемой риккетсиозной инфекцией. Ее уровни серопозитивности в нашем регионе составляют 9 % среди доноров крови и 23 % у госпитализированных лихорадочных больных . О риккетсиозах группы тифа, вызываемых R. typhi и R. prowazekii, сообщается реже , чем в 70-е годы 20 века. За последнее десятилетие сообщалось только о 20 спорадических случаях тифа. Однако антитела к R. typhi имелись у 3,6 % здоровых людей и 40 % больных с острой лихорадкой неопределенного происхождения. В отделении инфекционных заболеваний больницы Университета Farhat Hached в Суссе [Farhat Hached University Hospital, Sousse] в 2007 году у 5 % госпитализированных пациентов была эруптивная лихорадка, и в половине случаев отмечалось соответствие клиническим критериям для СПЛ и/или наличие риккетсий подтверждалось серологически. Большинство случаев (90 %) было зарегистрировано во время жарких сезонов; контакт с домашними животными был выявлен в 76 %. Наиболее частыми симптомами были лихорадка (присутствующая во всех случаях), кожная сыпь (в 85 – 98 % случаев) и головная боль (в 69,5 % случаев). Клиническая триада (лихорадка + сыпь + «черное пятно ») отмечалась в 32 – 61 % случаев. Нарушения в нормальных клетках крови или лейкопения , цитолиз и тромбопения были наиболее частыми биологическими нарушениями . В 3,5 – 6 % случаев сообщалось об осложнениях и злокачественных формах риккетсиозных инфекций среди госпитализированных взрослых пациентов. Когда был проведен специфический серологический анализ, СПЛ подтвердились в 15 %, и мы отметили появление эндемического сыпного тифа (ЭСТ), ошибочно принимаемого за инфекцию , вызываемую R. Conorii, или вирусную инфекцию. Rickettsia felis была обнаружена у 1 пациента, в то время как 17 % случаев остались неопределенными. Rickettsia conorii Malish была выявлена в кожных биопсиях с помощью ПЦР. Доксициклин был предпочтительным антибиотиком при риккетсиозных инфекциях; он был прописан большинству больных, у которых отмечалось ослабление лихорадки в среднем в течение 72 часов. Средняя продолжительность риккетсиозных инфекций у госпитализированных пациентов составляла 5,9 дня. В заключение мы можем сказать, что СПЛ и ЭСТ эндемичны для нашего региона. Доксициклин следует прописывать больным с острой лихорадкой и кожной сыпью, особенно в течение жарких сезонов. Прогноз для этих риккетсиозов был благоприятным. Необходимо сделать большее число кожных биопсий, чтобы идентифицировать другие риккетсии SFG. Иммунный ответ 2010.6.0751. Инфицирование Rickettsia rickettsii эндотелиальных клеток крупныхсосудовимелкихсосудовчеловекавыявляетактивациюкакобщих, таки специфическихдлятиповклетокмеханизмовответахозяина. Infect Immun. 2010 Jun;78(6):2599-606. Rickettsia rickettsii infection of human macrovascular and microvascular endothelial cells reveals activation of both common and cell type-specific host response mechanisms. Rydkina E., Turpin L.C., Sahni S.K. Хотя воспаление и изменение барьерных функций сосудистой сети, преимущественно за счет инфицирования эндотелиальных клеток выстилки мелких и средних кровеносных сосудов, представляют собой заметные патологические характеристики риккетсиозов у человека, взаимодействия между патогенными риккетсиями и эндотелиальными клетками мелких сосудов остаются плохо изученными. Мы исследовали активацию ядерного фактора транскрипции каппа B (NF-каппаB) и p38 митоген-активированной протеин (MAP) киназы, экспрессию гем-оксигеназы 1 (HO-1) и циклооксигеназы 2 (COX-2) и секрецию хемокинов и простагландинов после инфицирования Rickettsia rickettsii эндотелиальных клеток сосудов головного мозга, кожи и мелких легочных сосудов человека по сравнению с клетками крупных сосудов, например, легочных артерий. Активация NF-каппаB и p38 киназы и усиленная экспрессия mРНК HO-1 явно наблюдались во всех типах клеток, наряду с относительно сходной восприимчивостью к инфекции , вызываемой R. Rickettsii in vitro, но значительными вариациями в интенсивности /кинетике вышеупомянутых ответов хозяина. Как и ожидалось, общие профили активации для эндотелиальных клеток крупных сосудов, полученных из легочной артерии и 21 аллантоисной вены человека, были почти идентичны. Интересно, что эндотелиальные клетки головного мозга проявляли заметную устойчивость к продукции и секреции хемокинов, в то время как все другие типы клеток секретировали различные уровни интерлейкина-8 (IL-8) и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP-1) в ответ на инфекцию. Уникальным свойством всех мелких сосудов эндотелиальных клеток было отсутствие индуцированной экспрессии COX-2 и проистекающая отсюда неспособность секретировать простагландин E(2) после инфицирования R. rickettsii. Таким образом, сравнительная оценка обеспечивает первое экспериментальное доказательство активации как общих, так и уникальных, специфических для типов клеток, механизмов ответа хозяина в эндотелиальных клетках крупных сосудов и мелких сосудов , инфицированных R. rickettsii, прототипным видом, который, как известно, вызывает пятнистую лихорадку Скалистых гор у людей. 2010.6.0752. CD4+ CD25+ Foxp3- T-регуляторныеклеткипродуцируютгамма- интерферониинтерлейкин-10 вовремяостройтяжелоймышинойпятнистой лихорадки, вызываемойриккетсиями Infect Immun. 2009 Sep;77(9):3838-49. CD4+ CD25+ Foxp3- T-regulatory cells produce both gamma interferon and interleukin-10 during acute severe murine spotted fever rickettsiosis Fang R., Ismail N., Shelite T., Walker D.H. Риккетсии группы пятнистой лихорадки вызывают угрожающие жизни инфекции среди людей во всем мире. До настоящего времени иммунные регуляторные механизмы, участвующие в летальной риккетсиозной инфекции, были неизвестны. C3H/HeN у мышей, инфицированных 3 x 10(5) БОЕ Rickettsia conorii, развивалось острое прогрессирующее заболевание , и все мыши умирали от этой инфекции. Сублетальная инфекция вызывала защитный иммунитет, и мыши выживали. По сравнению с T-клетками селезенки мышей, инфицированных сублетальной дозой, T-клетки селезенки мышей, инфицированных летальной дозой, продуцировали значительно более низкие уровни интерлейкина-2 (IL-2) и гамма-интерферона (IFN-гамма) и более высокий уровень IL-10, но не IL-4 или трансформирующего фактора роста бета; отмечалась заметно сниженная пролиферация CD4(+) T-клеток в ответ на антиген-специфическую стимуляцию R. conorii. Кроме того, летальная инфекция вызывала значительный рост CD4(+) CD25(+) Foxp3(-) T-клеток в зараженных органах по сравнению с уровнями незараженных мышей и мышей, зараженных сублетальной дозой. При летальной инфекции CD4(+) CD25(+) Foxp3(-) T- клетки селезенки, являвшиеся CTLA-4(высокий) T-bet(+) и секретировали как IFN-гамма, так и IL-10, подавляли пролиферацию и продукцию IL-2 CD4(+) CD25(-) Foxp3(-) T- клетками селезенки in vitro. Интересно, что уменьшение количества CD25(+) T-клеток in vivo не вызывало изменений в прогрессировании заболевания, но повышало концентрацию бактерий в легком и печени, значительно понижало количество клеток Th1, продуцирующих IFN-гамма, в селезенке и повышало сывороточные уровни IFN-гамма. Эти результаты позволяют предположить, что CD4(+) CD25(+) T-клетки, образовавшиеся при острой мышиной пятнистой лихорадке, вызванной риккетсиями, являются адаптивными T-регуляторными клетками, родственными клеткам Th1, которые в значительной степени способствуют подавлению системного иммунного ответа, возможно , за счет механизма, включающего IL-10 и/или цитотоксичный T- лимфоцитарный антиген 4. 22 Молекулярная биология, биохимия 2010.6.0753. Инфекция, вызванная Rickettsia rickettsii, защищает эндотелиальныеклеткимелкихсосудовлюдейотиндуцированногостауроспорином апоптозаспомощью cIAP(2)-независимогомеханизма. J Infect Dis. 2009 May 1;199(9):1389-98. Rickettsia rickettsii infection protects human microvascular endothelial cells against staurosporine-induced apoptosis by a cIAP(2)-independent mechanism. Bechelli J.R., Rydkina E., Colonne P.M., Sahni S.K. Историявопроса. Управление гибелью клетки-хозяина является важным детерминантом исхода инфекции. Здесь мы исследуем, противостоят ли инфицированные Rickettsia rickettsii эндотелиальные клетки-хозяева воздействию стауроспорина, мощного индуктора апоптоза , и исследуем механизмы, лежащие в основе анти-апоптического действия инфекции . Методы. Эндотелиальные клетки мелких сосудов человека, инфицированные R. rickettsii в течение 24 или 48 часов, были экспериментально заражены стауроспорином. Степень апоптоза оценивали с помощью проточной цитометрии. Уровни экспрессии mРНК и белка определялись с помощью микроматрицы или полимеразной цепной реакции и иммуноблотинга соответственно Результаты. Индуцированный стауроспорином апоптоз в эндотелиальных клетках, инфицированных в течение 24 и 48 часов , значительно снижался по сравнению с одновременно обработанными неинфицированными клетками. Микроматрица человеческих генов, участвующих в апоптозе , и анализы на основе полимеразной цепной реакции выявили повышенную экспрессию находящейся в стационарном состоянии mРНК cIAP2 (представитель семейства белков – ингибиторов апоптоза) через 24 часа после инфицирования. Уровни белка cIAP2 (+/-SD) в инфицированных клетках были в 3,5 +/ – 1,7 и 2,3 +/ – 1,2 раза выше, чем в неинфицированных контрольных клетках через 24 и 48 часов после инфицирования. Нуклеофекция специфических для человека cIAP2-нацеленных siРНК привела к ингибированию экспрессии белка на 50 % или больше, но не оказывала воздействия на вызванную инфекцией защиту от апоптоза. Выводы. Индуцированная R. rickettsii экспрессия cIAP2 в эндотелиальных клетках-хозяевах, вероятно, не вносит большого вклада в защиту от индуцированной стауроспорином гибели клеток. 2010.6.0754. Направленный мутагенез гена pld Rickettsia prowazekii, кодирующегофосфолипазу D. Infect Immun. 2009 Aug;77(8):3244-8 Directed mutagenesis of the Rickettsia prowazekii pld gene encoding phospholipase D. Driskell L.O., Yu X.J., Zhang L., Liu Y., Popov V.L., Walker D.H., Tucker A.M., Wood D.O. Комментарий в: Future Microbiol. 2009 Dec;4:1249-53. Rickettsia prowazekii, возбудитель эпидемического тифа, представляет собой облигатную интраплазматическую бактерию; этот «образ жизни» который создает значительные препятствия для манипуляции с ее генами. Ключ к пониманию того, как эта уникальная бактерия ускользает от иммунного ответа хозяина – мутагенез избранных генов, предположительно способствующих вирулентности. Ген pld R. prowazekii, кодирующий белок с активностью фосфолипазы D, был связан с высвобождением из фагосом. Чтобы показать возможность сайт-направленного «ударного» мутагенеза риккетсиозных генов и получить необратимый вакцинный штамм , мы использовали гомологичную 23 рекомбинацию для получения pld-мутанта вирулентного штамма R. prowazekii Madrid Evir. При использовании линейной ДНК для трансформации двойное перекрещивание привело к замене гена риккетсий дикого типа геном pld с частичной делецией. Линейная ДНК использовалась для того, чтобы обратимое однократное перекрещивание не привело к вставке плазмиды. Саузерн-блот и ПЦР анализы использовались для подтверждения наличия желаемой мутации и для демонстрации клональности. В то время как фенотипических различий между мутантными штаммами и штаммами дикого типа при выращивании в культуре ткани не наблюдалось, pld-мутант проявлял сниженную вирулентность в модели с использованием морских свинок. Кроме того, животные, иммунизированные мутантным штаммом , были защищены от последующего экспериментального заражения вирулентным штаммом Breinl; это позволяло предположить , что данный трансформант мог служить в качестве необратимого аттенуированного вакцинного штамма. Данное исследование демонстрирует возможность получения сайт-направленных генных мутантов риккетсий, что обеспечивает новый инструмент для понимания биологии риккетсий и дальнейших достижений в профилактике эпидемического тифа. 2010.6.0755. Жировая ткань служит резервуаром для рецидивирующей инфекции, вызываемой Rickettsia prowazekii, вмышиноймодели. PLoS One. 2010 Jan 1;5(1):e8547. Adipose tissue serves as a reservoir for recrudescent Rickettsia prowazekii infection in a mouse model. Bechah Y., Paddock C.D., Capo C., Mege J.L., Raoult D. Болезнь Брилла-Цинссера, возвратная форма эпидемического тифа, обычно имеет место у восприимчивого хозяина на протяжении нескольких лет или десятилетий после первичного заражения; однако механизмы реактивации и клеточный резервуар в латентный период изучены плохо. Здесь мы описываем мышиную модель болезни Брилла -Цинссера и используем ПЦР и культуру клеток, чтобы продемонстрировать кратковременную риккетсемию у мышей, которых лечили дексаметазоном более 3 месяцев после клинического выздоровления от первичного заражения. Лечение подобным же образом инфицированных мышей циклоспорином не вызывало рецидивирующей бактериемии . Лечение доксициклином после первичного заражения предотвращало развитие рецидивирующей бактериемии у большинства из этих мышей после лечения дексаметазоном . Rickettsia prowazekii (этиологический агент эпидемического тифа) была выявлена с помощью ПЦР, культуры клеток и методами иммунного окрашивания в жировой ткани мышей, но не в тканях печени, селезенки, легкого или центральной нервной системы мышей через 4 месяца после выздоровления от первичного заражения. В легких мышей, которых лечили дексаметазоном, наблюдалось нарушение экспрессии транскриптов бета-дефенсина, которые могут участвовать в патогенезе легочных поражений . In vitro риккетсии R. prowazekii инфицировали линию клеток жировой ткани мышей 3T3-L1 и реплицировались в ней. В своей совокупности эти данные указывают на роль жировой ткани в качестве потенциального резервуара для латентных инфекций, вызванных R. prowazekii. 2010.6.0756. Анализгенома Rickettsia africae показывает, чтоприобретение вирулентностивидами Rickettsia можетобъяснятьсяредукциейгенома. BMC Genomics. 2009 Apr 20;10:166. Analysis of the Rickettsia africae genome reveals that virulence acquisition in Rickettsia species may be explained by genome reduction. 24 Историявопроса. Род Rickettsia включает 25 изученных видов; причем доказано, что 17 из них являются человеческими патогенами. Их патогенность варьирует в широких пределах , от высоковирулентной R. prowazekii, которая вызывает эпидемический тиф и убивает своего членистоногого хозяина, до неопасного патогена R. africae, возбудителя африканской клещевой лихорадки, которая не влияет на ее переносчика-клеща. Результаты. Мы оценили клональные свойства R. africae у 70 пациентов и 155 клещей и определили последовательность ее генома, которая включает кольцевую хромосому 1278540 п.о., включая оперон tra и неустойчивую плазмиду 12377 п.о. Для изучения генетических характеристик, связанных с вирулентностью, мы сравнили этот вид с R. prowazekii, R. rickettsii и R. conorii. R. africae и R. prowazekii имеют наименее и наиболее разрушенные геномы соответственно. 18 генов присутствуют только в R. Africae, включая один с предполагаемым доменом протеазы, повышающая регуляция которого происходит при 37°C. Вывод |