Регуляция поглощений воды. РААС 2 (3). Регуляция поглощения воды и NaCl
 Скачать 21.67 Kb.
|
Регуляция поглощения воды и NaClНекоторые гормоны и факторы регулируют всасывание воды и NaCl. Ангиотензин II стимулирует NaCl и воду реабсорбируеться в проксимальных извитых канальцах. Уменьшение объема внеклеточной жидкости активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и увеличивает концентрацию ангиотензина II плазмы. Альдостерон, синтезируемый клубочками клеток коры надпочечников, стимулирует реабсорбцию NaCl в восходящем отделе петли Генле, дистальном извитом канальце и собирательной трубочке. Повышение концентрации ангиотензина II и К+ в плазме стимулирует секрецию альдостерона. Предсердный натрийуретический пептид, секретируемый предсердными кардиоцитами, имеет две основных функции: увеличение экскреции NaCl с мочой и ингибирование реабсорбции NaCl. Предсердно-почечный рефлекс направлен на усиление экскреции натрия и воды при расширении левого предсердия, что приводит к уменьшению секреции ренина и альдостерона. Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, является наиболее важным гормоном в регуляции водного баланса. Когда объем внеклеточной жидкости уменьшается (гиповолемия), АДГ увеличивает проницаемость собирательных трубочек для воды, тем самым увеличивая реабсорбцию воды. При отсутствии АДГ собирательные трубочки непроницаемы для воды. АДГ мало влияет на экскрецию NaCl с мочой. Несахарный диабет — это заболевание, связанное с низкой выработкой АДГ (центральный несахарный диабет) или неспособностью почек реагировать на циркулирующий АДГ (нефрогенный несахарный диабет). В отсутствие АДГ вода не может реабсорбироваться нормально, чтобы скорректировать гиперосмолярность и возникают патологические состояния: гипернатриемия (высокий уровень Na+ в плазме), полиурия (чрезмерный объем мочи и частое мочеиспускание), полидипсия (жажда и увеличение потребления алкоголя). При сахарном диабете концентрация глюкозы в плазме аномально повышена. Глюкоза подавляет реабсорбционную способность ПКТ (почечный кровоток), и уровень глюкозы внутри канальцев увеличиваются. Действуя как эффективный осмоляр, внутриканальцевая глюкоза препятствует реабсорбции воды даже в присутствии АДГ. Осмотический диурез отвечает за глюкозурию (наличие глюкозы в моче), полиурию и полидипсию у больных сахарным диабетом. Глюкозурии у больных несахарным диабетом не наблюдается. РААС, важный компонент тубуло-гломерулярной системы обратной связи, необходимый для поддержания системного артериального давления при уменьшении сосудистого объема. Уменьшение объема сосудов снижает скорость клубочковой фильтрации и количество профильтрованного NaCl. Снижение отфильтрованного NaCl ощущается эпителием канальца, который запускает систему РААС, включающую секрецию ренина и выработку ангиотензина II, мощного вазоконстриктора. Тубулогломерулярная система обратной связи состоит из: 1. Клубочковый компонент: юкстагломерулярные клетки преобладают в клеточной стенке афферентной клубочковой артериолы, но также присутствуют в меньшем количестве в выносящей клубочковой артериоле. Юкстагломерулярные клетки синтезируют, запасают и выделяют ренин. Активация симпатических нервных волокон приводит к увеличению секреции ренина. 2. Тубулярный компонент: Эпителий канальца опосредует секрецию ренина после определения содержания NaCl в моче, поступающей из толстого восходящего сегмента петли Генле. Когда доставка NaCl к эпителию канальца уменьшается, секреция ренина усиливается. И наоборот, при увеличении NaCl секреция ренина снижается. Компонентами РААС являются: 1. Ангиотензиноген (АГТ), циркулирующий в плазме белок, вырабатываемый печенью. 2. Ренин, протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками. Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I (АНГ I), декапептид с неизвестной физиологической функцией. 3. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), полученный из эндотелиальных клеток легких, превращает ангиотензин I в октапептид ангиотензин II (АНГ II). АНГ II выполняет несколько важных функций: 1. Стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. 2. Вызывает сужение сосудов, что, в свою очередь, повышает артериальное давление. 3. Усиливает реабсорбцию NaCl за счет ПКТ нефрона. 4. Стимулирует выброс АДГ. Альдостерон действует в первую очередь на главные клетки собирательных трубочек и, во вторую очередь, на толстый восходящий сегмент петли Генле, увеличивая проникновение NaCl через апикальную мембрану. Активированная РАС является основным фактором риска сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Ингибиторы РАС (в составе ингибиторов ренина и АПФ и БРА) широко используются в клинике. РАС также тесно связана с метаболическими заболеваниями. Существует два типа воздействия на ангиотензин II: снижение его образования с помощью ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и блокада рецепторов к ангиотензину II (блокаторы ангиотензиновых рецепторов). Уменьшается действие ангиотензина II на рецепторы АТ2 (рецепторы второго типа), через которые осуществляются совсем иные свойства ангиотензина II (антипролиферативные и вазодилатирующие), оказывающие блокирующее действие в отношении патологического ремоделирования органов–мишеней. При длительном применении ингибиторов АПФ возникает эффект «ускользания», выражающийся в снижении его действия на нейрогормоны (восстанавливается синтез альдостерона и ангиотензина), так как постепенно начинает активизироваться не АПФ–зависимый путь образования ангиотензина II. Было исследовано, что ингибиторы РАС предотвращают возникновение диабета 2 типа в группах высокого риска. К ним относятся ирбесартан и валсартан. Ирбесартан - для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетической болезни почек. Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления. Валсартан - для лечения артериальной гипертензии. Другой путь снижения действия ангиотензина II – селективная блокада рецепторов АТ1, что также стимулирует АТ2–рецепторы; при этом отсутствует действие на калликреин–кининовую систему. Препараты-блокаторы АТ1 - лозартан и кандесартан. Лозартан является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1. Кандесартан - применяется в качестве антигипертензивного средства длительного действия. Стимуляция ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ2 может сыграть дополнительную положительную роль, поскольку происходит увеличение выработки оксида азота как через брадикинин–зависимый, так и брадикинин–независимый механизмы. Таким образом, теоретически применение блокаторов рецепторов ангиотензина II может иметь двойной положительный эффект – как через блокаду рецепторов АТ1, так и через стимуляцию ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ2. Одним из важнейших свойств блокаторов ангиотензиновых рецепторов является их нефропротективный эффект. |