|
|
Хафизова Д. Х. Эритропоэтин. Рекомбинантный эритропоэтин Уфа 2019 ст гр. Мтб011801 Хафизова Д. Х. Эритропоэтин
Рекомбинантный эритропоэтин Уфа 2019
ст. гр. МТБ01-18-01 Хафизова Д. Х.
Эритропоэтин - Эритропоэтин (ЭПО) -гемопоэтический фактор роста, гликопротеин со свойствами гормона, физиологическая роль которого состоит в регуляции продукции эритроцитов в зависимости от потребности организма в кислороде.
Способ получения - Способ получения рекомбинантного эритропоэтина имеет важную особенность - ген эритропоэтина человека встраивается не в микробные, а в животные клетки(яйцеклетки китайсакого хомячка), где белок может быть гликолизирован. При этом, продуцентом эритропоэтина является монослойная культура этих клеток.
Выделение эритропоэтина с применением методов генной инженерии - Во всех случаях получение эритропоэтина ограничивается трудностями, связанными с выделением и культивированием клеток, нестабильностью продукции гормона и, наконец, низкой концентрацией его в культуральных жидкостях.
- Принципиально иной подход к получению больших количеств высоко очищенного эритропоэтина был связан с применением методов генной и клеточной инженерии.
1. Попытка создания бактериального продуцента ЭПО. 2. Получение ЭПО на основе клеток насекомых. 3. Получение ЭПО продуцируемого трансфецированными клет-ками. 4. Получение высокоэффективного продуцента ЭПО трансфе-цированными клетками. Эта проблема было решена благодаря получению рекомбинантного эритропоэтина. Меченый эритропоэтин получают несколькими способами:
1) мечение тритием по углеродной части ( Krantz S., Goldwasser E., 1984 );
2) иодирование ( Sawyer S. et al., 1987 , Todokoro K. et al., 1987 );
3) включение меченных радиоактивной серой аминокислот в
процессе биосинтеза рекомбинантного эритропоэтина в
трансфецированных клетках ( Mufson P., Gesner T., 1987 )
- Онкология – анемия у больных, получающих радио- и химиотерапию
- Инфекционные заболевания – анемия вызванная применением ВААРТ у ВИЧ-пациентов
- Ревматология – анемия у больных ревматоидным артритом
- Хирургия – применение ЭПО для уменьшения обьема переливаемой крови
- Акушерство – лечении анемии беременных
- Педиатрия – лечение анемии недоношенных новорожденных, нейропротекторное действие
Лекарственные формы эритропоэтина и технология их получения. - эпоэтин альфа: Рэпоэтин-СП; Эпокомб; Эпокрин; Эпрекс; Эральфон.
- эпоэтин бета: Веро-эпоэтин; Рекормон; Эпостим; Эпоэтин; Эпоэтин-веро; Эритропоэтин; Эритростим.
- эпоэтин омега: Эпомакс.
Все лекарственные препараты выпускаются в виде раствора для инъекций. ЭПО стандартизирован по единицам активности (ME) и измеряется в ME и/или мг.
Активное-действующее вещество / начало: эритропоэтин
эпоэтин альфа
эпоэтин бета
эпоэтин омега
Задачи для создания препарата ЭПО:
стабильность при хранении
сохранение in vivo активности
не адсорбироваться на стенках ампул или шприцов
легко переводиться в инъекционную форму
Поставленные задачи решались комбинацией различных компонентов: - Для стабилизации добавка мочевины и различных аминокислот
- Для создания нужной рН области добавляют физиологически совместимый буфер
- Адсорбирование ЭПО к стенкам ампул и шприцов снижается за счет добавления незначительных количеств детергента
- В качестве растворителя используют воду для инъекций с добавлением хлорида натрия для установления изотонии
Получение препарата:
- Вспомогательные вещества растворяют в необходимом количестве воды и примешивают ЭПО-препарат
- Стерильно фильтруют в соответствующие ампулы
- Замораживают
- Осторожно лиофилизируют при низких температурах
|
|
|
Скачать 0.69 Mb.