|
Даниярова - Хромосомные аномалии. Самостоятельная работа интерна. Специальность Общая медицина Дисциплина Ультразвуковая диагностика в акушерстве Кафедра Акушерства и гинекологии 2 Курс 6 Группа 672 Тема "Хромосомные аномалии плода. Синдром Дауна. Синдром Эдвардса."
РГП НА ПХВ «Западно - Казахстанский Государственный Медицинский Университет им.Марата Оспанова» Самостоятельная работа интерна. Специальность: Общая медицина Дисциплина:Ультразвуковая диагностика в акушерстве Кафедра : Акушерства и гинекологии №2 Курс: 6 Группа: 672 Тема: “Хромосомные аномалии плода. Синдром Дауна.Синдром Эдвардса.” Выполнила: Даниярова К. Проверил: Дарибай Ж.Ж Актобе 2016г. Хромосомные аномалии плода. - В течение беременности в ходе различных анализов и исследований могут быть диагностированы хромосомные патологии плода, которые являются по своей сути наследственными заболеваниями. Обусловлены они изменениями в структуре или числе хромосом, что объясняет их название.
- Основная причина возникновения — мутации в половых клетках матери или отца. Из них по наследству передаются только 3-5%. Из-за подобных отклонений происходит около 50% абортов и 7% мёртворождений. Так как это серьёзные генные пороки, на протяжении всей беременности родителям следует внимательнее относиться ко всем назначаемым анализам, особенно, если они находятся в группе риска.
Сущность заболевания. - Если у родителей (у обоих) имеются в роду наследственные заболевания, им в первую очередь необходимо знать, что это такое — хромосомные патологии плода, которые могут выявить у их ребёнка, пока он ещё в утробе. Осведомлённость позволит избежать нежелательного зачатия, а если это уже произошло, — исключить самые тяжёлые последствия, начиная от внутриутробной гибели малыша и заканчивая внешними мутациями и уродствами после его рождения.
- У нормального, здорового человека хромосомы выстраиваются в 23 пары, и каждая отвечает за какой-то определённый ген. Всего получается 46. Если их количество или строение иное, говорят о хромосомных патологиях, разновидностей которых в генетике очень много. И каждая из них влечёт за собой опасные последствия для жизни и здоровья малыша. Основные причины такого рода аномалий неизвестны, однако существуют определённые группы риска.
Группы риска: Существует определённая группа риска, в которую входят: - возраст родителей (обоих) старше 35 лет;
- наличие ХА (хромосомных аномалий) у кровных родственников;
- вредные условия работы;
- длительное проживание в экологически неблагополучном районе.
- Во всех этих случаях существует достаточно высокий риск хромосомной патологии плода, особенно при наличии наследственных заболеваний на генном уровне. Если эти данные выявляются своевременно, врачи вряд ли посоветуют паре рожать вообще. Если же зачатие уже произошло, будет определяться степень поражения ребёнка, его шансы на выживание и дальнейшую полноценную жизнь.
Диагностические методы - Самый информативный метод диагностики хромосомных патологий плода — первый скрининг (его ещё называют двойным тестом). Делают в 12 недель беременности. Он включает в себя:
- УЗИ (выявляются маркеры, обознач
енные выше); - анализ крови (берётся из вены на голодный желудок), показывающий уровень АФП, ХГЧ, АРР-А.
- Следует понимать, что данный анализ на хромосомные патологии плода не может дать точного, 100% подтверждения или опровержения наличия аномалий. Задача врача на данном этапе — рассчитать риски, которые зависят от результатов исследований, возраста и анамнеза молодой мамы. Второй скрининг (тройной тест) ещё менее информативен. Самая точная диагностика — это инвазивные методы:
- биопсия хориона;
- забор пуповинной крови;
- анализ амниотической жидкости.
- Цель всех этих исследований — определить кариотип (совокупность признаков набора хромосом) и в связи с этим хромосомную патологию. В этом случае точность постановки диагноза составляет до 98%, тогда как риск выкидыша — не более 2%.
Расшифровка и расчёт рисков - После того, как первый двойной скрининг сделан, анализируются УЗИ-маркеры хромосомной патологии плода, которые были выявлены в ходе исследования. На их основании высчитывает риск развития генетических аномалий. Самый первый признак — ненормальный размер воротникового пространства у ещё не рождённого ребёнка.
Ультразвуковые маркеры Маркеры крови - Все остальные показатели считаются отклонениями от нормы.
Во II триместре ещё оцениваются ингибин А, неконъюгированный эстриол и плацентарный лактоген. Вся расшифровка результатов проведённых исследований производится специальной компьютерной программой. Родители могут увидеть в итоге следующие значения: - 1 к 100 — означает, что риск генетических пороков у малыша очень высокий;
- 1 к 1000 — это пороговый риск хромосомной патологии плода, который считается нормой, но чуть заниженное значение может означать наличие каких-то аномалий;
- 1 к 100 000 — это низкий риск хромосомной патологии плода, так что опасаться за здоровье малыша с точки зрения генетики не стоит.
- После того, как врачи производят расчёт риска хромосомной патологии у плода, либо назначаются дополнительные исследования (если полученное значение ниже, чем 1 к 400), либо женщина спокойно дохаживает беременность до благополучного исхода.
Синдром Дауна: - Синдром Дауна – генетическая аномалия, врожденная хромосомная болезнь, которая возникает вследствие увеличения количества хромосом.
- Такое нарушение встречается довольно часто – у 1 ребенка из 650 новорожденных. Данные отклонения в некоторых медицинских источниках называют «болезнью Дауна», но ученые считают по-другому и под термином синдром Дауна подразумевают определенный набор особенностей и признаков, которые были описаны английским врачом Джоном Дауном ещё в 1866 году.
Причины синдрома Дауна: - Через 93 года в 1959 году французский ученый Жерар Лежен выявил истинную причину синдрома – появление лишней хромосомы. Клетки человеческого тела содержат 46 хромосом, в которых заложены признаки, передающиеся по наследству зародышу от родителей. Хромосомный набор – это одинаковое количество парных хромосом, мужских и женских. У детей, рожденных с синдромом Дауна, 21-я пара имеет дополнительную хромосому, в результате чего наблюдается присутствие 47 хромосом. Вот это и является главной причиной развития синдрома Дауна.
- Многочисленные исследования подтверждают зависимость частоты синдрома Дауна от возраста матери, средний возраст женщин родивших больных детей составляет от 33 лет и выше. Но есть случаи, когда и у 19 летних молодых мам рождаются дети с такой патологией.
Симптомы Синдрома Дауна: - Симптомы синдрома Дауна можно увидеть уже при появлении на свет новорожденного ребенка. Ярко выражены и отчетливо видны во внешности характерные физические отличия: плоское лицо, косой разрез глаз, складка на верхнем веке, неправильная форма черепа, плоский затылок, маленькие ушные раковины, короткие нижние и верхние конечности, короткие пальцы, искривленный мизинец, имеется поперечная складка на ладони.
- Необычные, как их называют «солнечные дети» часто имеют пороки сердца, для них характерны торможение и искажение роста костей, умственная отсталость, сниженный мышечный тонус, нарушение координации движений. Такие ребята позже начинают ходить, говорить, но у многих из них есть музыкальный слух, они очень веселые, ласковые и услужливые.
Формы синдрома Дауна: 1. Трисомия означает наличие трех хромосом вместо двух. Анализы исследований подтвердили, что лишняя хромосома группы аутосом приводит к аномалии развития эмбриона. Возникновение болезни Дауна связывают с «изнашиванием» женского организма и болезнями половых органов, с эпизодами в жизни женщины, когда имело место рождение мертвых детей или погибших в раннем возрасте. 2. Транслокационный синдром Дауна – перенос гена или фрагмента хромосомы в другое положение в той же или другой хромосоме. В транслокацию вовлекаются 13-15-я и 21-22-я аутосомы, но число хромосом в наборе остается равным 46. Вероятность рождения больного ребенка в этом случае зависит от отца – носителя мутации, а не от возраста матери. Малыши с транслокационным синдромом составляют 5% от общего количества детей с болезнью Дауна. 3. Синдром Дауна с мозаицизмом Мозаицизм – третья разновидность хромосомных аномалий выражается присутствием в одних клетках нормального числа хромосом 46, а в других – 47 хромосом, т. е. трисомия по 21-й паре хромосом. Частота такого явления – 1 % от общего числа детей с синдромом Дауна. Некоторые дети имеют ярко выраженные типичные черты патологии или слабовыраженные. Интеллектуально они сильнее, чем дети с транслокационным синдромом Дауна. Возникновение аномального набора хромосом связывают с нарушением некоторых фаз мейоза. В 35 лет в организме женщины происходит изменение гормонального баланса и перемены в образовании яйцеклеток. УЗИ ПЛОДА - ОСНОВНОЙ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ВЕРОЯТНОСТИ СИНДРОМА ДАУНА - Узи плода с целью выявления отклонений в развитии называется ультразвуковым скринингом. Чаще всего ультразвуковой скрининг сочетается с проведением биохимических анализов крови беременной женщины и такое исследования называют комбинированным скринингом. В зависимости от выбора критериев, вероятность выявления синдрома Дауна во втором триместре составляет 60-91%. Использование для ультразвукового скрининга технологии цветного допплера позволяет выявлять дефекты сердца плода и повышает точность диагностики.
ОСНОВНЫЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ МАРКЕРЫ СИНДРОМА ДАУНА - Ультразвуковые маркеры – это измерения при проведении узи, которые с наибольшей вероятности ассоциируются с высокими шансами наличия синдрома Дауна у плода. Ни один из этих маркеров не является специфичным, то есть присущим только данной патологии. В расчет берутся такие показатели как: толщина воротникового пространства (75 % чувствительности), отсутствие носовой кости (58%), пороки сердца, короткие бедренные кости и плечевые кости, гиперэхогенный кишечник, кисты сосудистого сплетения, эхогенные фокусы в сердце, признаки атрезии двенадцатиперстной кишки. Конечно, ни один из этих маркеров не является абсолютным признаком хромосомной аномалии.
ИЗМЕРЕНИЕ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА - Воротниковым пространством (шейной складкой) называется прозрачная при узи область между складками тканей плода, расположенная ниже затылка в районе формирования шеи. У детей с хромосомными аномалиями, такими как синдром Дауна или трисомия по 18 паре хромосом в этом месте скапливается жидкость. Измерение этого пространства проводят с 11 по 14 неделю в ходе узи беременности в первом триместре. Измерения, полученные в этом сроке, являются наиболее значимыми для предсказания индивидуального риска развития хромосомных аномалий плода. Толщина воротникового пространства более, чем 3 мм воспринимается как показатель повышенной вероятности наличия генетических дефектов у плода. Увеличение воротникового пространства еще не значит, что у плода обязательно есть синдром Дауна, но если принимать в расчет срок гестации плода на котором были проведены измерения, возраст матери и показатели биохимического скрининга, вероятность правильной постановки диагноза становится выше 80%. Несмотря на то, что скрининг толщины воротникового пространства является одним из самых значимых тестов для определения хромосомных аномалий, существуют погрешности. Погрешность возникает из-за нарушений техники измерений. Это касается не только измерений воротникового пространства, но и носовой кости. Возникают погрешности из-за человеческого фактора. Очень важна правильная методика измерений и опыт специалиста УЗИ.
ИЗМЕРЕНИЯ ТАЗА И СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДА - У плодов с трисомией по 21 паре хромосом при ультразвуковом исследовании может быть обнаружена гипоплазия мозжечка (уменьшение размеров) и уменьшение лобной доли. Данные факты используются для оценки вероятности синдрома Дауна. Сочетание укороченного поперечного размера мозжечка и уменьшения лобно-таламического расстояния имеет большее значения для диагностики данной хромосомной аномалии, чем измерения каждого расстояния внутримозговых структур под отдельности.
- У плода с синдромом Дауна при проведении узи отчетливо уменьшена длина подвздошных костей и увеличен угол между этими костями. Наиболее ясно это можно измерить на уровне середины крестца в поперечном сечении.
ПРИЗНАКИ СИНДРОМА ДАУНА ПРИ УЗИ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ - При проведении узи плода во втором триместре беременности можно обнаружить такие отклонения как нарушение формирования костей скелета, расширение воротникового пространства более, чем на 5 мм, наличие пороков сердца, расширение почечных лоханок (пиелоэктазия), эхогенность кишечника, кисты сосудистого сплетения головного мозга. Причем только пороки сердца, нарушения формирования скелета и расширение воротникового пространства являются независимыми факторами риска.
- Использование в оценке вероятности наличия хромосомных аномалий плода только одного из измерений, например определение толщины воротникового пространства или измерение подвздошного угла обладает меньшей точностью, чем принятие в расчет совокупности измерений.
КАК ЕЩЕ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ РИСК РОЖДЕНИЯ РЕБЕНКА С СИНДРОМОМ ДАУНА - Помимо узи-признаков для определения степени риска используют биохимический скрининг в первом и втором триместре. При этом исследуется кровь беременной женщины. Лучшие результаты дает комбинирование ультразвуковых и биохимических признаков. Если комбинация факторов является угрожающей, может быть принято решение о проведении инвазивных методик диагностики синдрома Дауна и других хромосомных аномалий. Инвазивные методики заключаются в получении частиц кожи или крови плода с последующим генетическим анализом. Такие методики являются достоверными на 100%. В то же время, даже полное благополучие при проведении скрининга в первом и втором триместре с применением узи и биохимических маркеров не может дать стопроцентной гарантии отсутствия хромосомных аномалий у плода. Выбор и определение достаточности методов диагностики осуществляется с учетом возраста родителей, семейного анамнеза и наличия отклонений во время предыдущих беременностей
Лечение синдрома Дауна. - Прежде всего, внимание нужно уделять обследованию родителей до рождения ребенка в консультационных центрах. Консультации врачей-генетиков определят риск рождения больного ребенка, в таком случае можно заранее отказаться от деторождения в семье с такой наследственностью. Одно из самых распространенных генетических нарушений – синдром Дауна считается неизлечимым.
- У большинства детей страдающих этой патологией меняются показатели крови и мочи, повышается активность ферментов в сыворотке крови, увеличивается содержание аминокислот в моче и крови. Наблюдаются нарушения проводимости и серьезные расстройств ритма сердца.
- Хорошие результаты при синдроме Дауна даёт длительное лечение препаратом «тиреоидин». Благоприятный эффект можно получить при использовании препарата «префизон». Применение «ниамида» и его аналога «нуредала» (при отсутствии нарушений функций печени) проявляет положительное действие на улучшение развития ребенка с таким диагнозом. Эти лекарства обладают противодепрессивным действием.
- Отличные показатели от применения «неробила», «дианабола» – препаратов регулирующих обмен веществ. Большую поддержку оказывает общеукрепляющая терапия с препаратами, содержащими кальций, железо, сок алоэ.
- Наука шагнула далеко вперед и сегодня введение стволовых клеток позволяет положительно влиять на все системы организма ребенка и укрепление иммунитета, лечить поврежденные клетки тканей и восстанавливать нормальное питание органов. Данное лечение значительно нормализует рост костей, восстанавливает функции и развитие головного мозга. Лечение должно быть своевременным, его необходимо начинать сразу же после рождения ребенка.
- Кроме всего этого благоприятно сказывается на развитии детей с синдромом Дауна прививание навыков самообслуживания, занятиям с врачом-логопедом, общение с детьми.
Синдром Дауна. Синдром Эдвардса: - Синдром Эдвардса – это заболевание, вызванное хромосомными аномалиями, которое сопровождается целым комплексом различных отклонений и нарушений в развитии. Причиной этой болезни является трисомия по 18 хромосоме, то есть в организме присутствует лишняя копия хромосомы, что приводит к различным осложнениям генетического характера.
- Риск появления ребенка с синдромом Эдвардса в среднем составляет 1:5000, и большинство новорожденных с этим синдромом умирают в течение первых нескольких недель жизни. Менее 10% живут один год. Синдром Эдвардса означает глубокую умственную отсталость и многочисленные врожденные пороки, поражающие как внешние, так и внутренние органы. К наиболее частым относятся порок сердца, мозга, почек, а также расщелина губы и/или неба, маленькая голова, косолапость, маленькая челюсть.
- Впервые симптомы этой болезни были исследованы и сформулированы в 1960 году доктором Джоном Эдвардсом. Он установил зависимость между проявлением некоторых симптомов, а также указал свыше 130 дефектов, которые наблюдаются во время данного заболевания. Практически все эти признаки заболевания заметны довольно явно, и устранить их при помощи существующих методов лечения не представляется возможным. Возможно, в будущем появится такая возможность, однако говорить об этом пока рано.
- Почему появляется синдром Эдвардса
- Если диагноз «синдром Эдвардса» был поставлен в период беременности, то вероятность выкидыша или мертворождения крайне высока. Синдром Эдвардса довольно часто возникает случайно, и, к сожалению, его нельзя предотвратить.
- В настоящее время профилактических мер для предотвращения данного хромосомного отклонения не существует, поскольку не выяснены точные причины его развития, однако существуют некоторые причины, по которым риск заболевания плода может быть повышен. К ним относятся:
- неблагоприятные факторы окружающей среды;
- воздействие радиации и токсичных химических веществ, а также излучения;
- табак и алкоголь;
- наследственность – предрасположенность к некоторым заболеваниям может передаваться через поколения;
- воздействие некоторых лекарственных препаратов;
- кровное родство супругов;
- самым значимым фактором считается возраст будущей матери – начиная с 35 лет, вероятность возникновения у плода синдрома Эдвардса и некоторых других хромосомных заболеваний увеличивается в разы.
Формы синдрома Эдвардса: - индрома Эдвардса самая тяжелая, она развивается при условии, что три хромосомы появились в тот момент, когда была только одна клетка. При последующем делении лишние копии будут передаваться следующим клеткам. Соответственно, нарушенный набор хромосом будет наблюдаться в каждой клетке.
- Другая форма синдрома Эдвардса называется мозаичной, так как в этом случае здоровые и мутировавшие клетки представляют собой подобие мозаики. Она встречается в 10% случаев. Признаки, присущие синдрому Эдвардса, в этом случае будут проявляться слабее, но нормальное развитие будет затруднено. Избыточная хромосома возникает в тот момент, когда зародыш имеет уже несколько клеток. Искаженный генетический набор будет содержаться только в части организма, а остальные клетки будут здоровыми. Изредка случается так, что клетки концентрируются в органах, которые можно удалить – в этом случае заболевание можно предотвратить.
- Еще один вариант частичной трисомии – это возможная транслокация. В этом случае наблюдается не только нерасхождение хромосом, но так называемая транслокационная перестройка, которая ведет к избыточности информации. Генетическая последовательность в двух хромосомах может частично поменяться местами. В том случае, если одна из этих хромосом 18-я, то её гены перейдут на другой участок. Транслокационная форма синдрома Эдвардса может возникнуть ещё на этапе созревания гамет либо уже в период формирования зародыша. При транслокации в одной клетке помимо пары 18 хромосом оказывается лишняя копия информации на другой хромосоме. В этом случае отклонения проявляются не в такой значительной степени, поскольку находящиеся на ней гены не дублируются.
- Исследователи синдрома Эдвардса пришли к выводу, что 80% случаев заболевания приходятся на полную форму трисомии, 10% – на мозаичную. Остальные случаи представлены транслокационными формами заболевания и нарушениями, вследствие которых в кариотипе появляются 2 лишние хромосомы.
Синдром Эдвардса при беременности. - Развитие плода с избыточной 18 хромосомой протекает иначе, чем у нормального зародыша. Это может повлиять на сроки вынашивания: довольно часто с таким диагнозом рождаются переношенные дети – срок их вынашивания превышает 42 недели. Как правило, беременность протекает с осложнениями. Существует ряд признаков, по которым врачи могут предположить наличие заболевания у плода.
- Одним из признаков, которые могут сопутствовать синдрому Эдвардса, является недостаточная активность плода. В частности, может быть снижена частота сердечных сокращений (брадикардия). Довольно часто встречается многоводие. Поскольку размер плаценты при синдроме Эдвардса обычно не соответствует срокам и имеет меньший размер, организм женщины не может обеспечить нормальное развитие плода. Однако все эти признаки не могут являться достаточным основанием для диагноза.
- Довольно часто встречаются случаи, когда развивается 1 пупочная артерия вместо 2, вследствие чего возникает недостаток кислорода у эмбриона – по этой причине у многих детей при рождении наблюдается асфиксия. При этом может наблюдаться грыжа брюшной полости (омфалоцеле). УЗИ диагностика может обнаружить образования из сосудистых сплетений – по сути это наполненные жидкостью полости, которые не представляют угрозы. Они обычно исчезают к 26-й неделе. Ситуация осложнена тем, что довольно часто подобные образования сопутствуют всевозможным генетически обусловленным заболеваниям. К примеру, при синдроме Эдвардса кисты обнаруживаются почти у 30% детей. При обнаружении подобных образований женщину направляют в генетическую консультацию.
- Ещё одно частое явление при синдроме Эдвардса – недостаток веса (в среднем чуть больше 2 кг) и ярко выраженная гипотрофия (хроническое расстройство питания и пищеварения).
- Для этого заболевания характерна высокая внутриутробная смертность – до 60% плодов с диагнозом «синдром Эдвардса» погибают в утробе матери.
Диагностические признаки синдрома у ребенка - После рождения ребенка опорными диагностическими признаками наличия синдрома Эдвардса являются следующие: Микроцефалия, малый вес при рождении Наличие «заячьей губы» или «волчьей пасти» Признаки характерной дерматографической картины: неразвитая на пальцах дистальная сгибательная складка наличие в 1/3 случаев поперечной ладонной борозды дуги на подушечках пальцев рук изменение кожного рисунка ладони: дистальное расположение осевого трирадиуса и увеличение гребневого счета. Далее диагноз также подтверждается с помощью определения кариотипа ребенка методом КФ–ПЦР.
Синдром Эдвардса на УЗИ - кисты сосудистых сплетений - На ранних сроках синдром Эдвардса на УЗИ заподозрить крайне трудно, однако в 12 недель беременности уже выявляют характерные для него симптомы косвенного характера: Признаки задержки развития плода Брадикардия (снижение у плода частоты сердечных сокращений) Омфалоцеле (наличие грыжи брюшной полости) Отсутствие визуализации косточек носа В пуповине одна, а не 2 артерии Также на УЗИ могут быть обнаружены кисты сосудистых сплетений, представляющих собой полости с содержащейся в них жидкостью. Сами по себе они не несут угрозу для здоровья и исчезают к 26–недельному сроку беременности. Однако такие кисты очень часто сопровождают различные генетические заболевания, например, синдром Эдвардса (в данном случае кисты обнаруживаются у 1/3 детей, страдающих этой патологией), поэтому при обнаружении таких кист врач направит беременную женщину на обследование в генетическую консультацию. Лечение ".
Лечение Синдрома Эдвардса: - ак как дети с синдромом Эдвардса редко доживают до года, то сначала лечение направлено на коррекцию тех пороков развития, которые опасны для жизни: восстановление прохода пищи при атрезии кишечника или анального отверстия кормление через зонд в случае отсутствия глотательного и сосательного рефлексов антибактериальная и противовоспалительная терапия при воспалении легких При относительно благоприятном течении заболевания происходит коррекция некоторых аномалий и пороков развития: хирургическое лечение «волчьей пасти», пороков сердца, паховой или пупочной грыжи, а также симптоматическое медикаментозное лечение (назначение слабительных при запорах, «пеногасителей» при метеоризме и т.п.). Дети с синдромом Эдвардса склонны к таким заболеваниям, как: средний отит рак почки (опухоль Вильмса) пневмония конъюнктивит легочная гипертензия апноэ повышенное артериальное давление фронтиты, синуситы инфекции мочеполовой системы Поэтому лечение больных с синдромом Эдвардса включает своевременную диагностику и терапию данных заболеваний. ".
Список использованной литературы: - 1. Медведев М.В. «Основы объемной эхографии в акушерстве»:Практическое пособие для врачей 1-е издание. -Москва. 2015.- 136 с.
- 2.Карен Л ., Рейтер Т. Кеми Бабагбеми «УЗИ в акушерстве и гинекологии»:пер.с англ.под ред. А.И.Гуса. -М .: ГЭОТАР-Медиа. 2011.-304с.
- 3. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Под ред. Акад.РАМН, проф. Э. К. Айламазяна, чл.-корр. РАМН, проф. В. С. Баранова. М.: МЕДпресс-информ. 2006.- 416 с.
- 4. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. «Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике». -М., Медицина. 2009.- 587с.
- 5. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Том I. Под редакцией Митькова В.В. М., Видар. 2011.-275с.
|
|
|