вавав. Синтетические химиотерапевтические средства. Синтетические химиотерапевтические средства Синтетические противомикробные средства
 Скачать 0.52 Mb.
|
|
Синтетические химиотерапевтические средства Синтетические противомикробные средства Фторхинолоны Это единственный класс лекарств, который по своим микробиологическим, фармакодинамическим, клиническим эффектам способен конкурировать с β-лактамными антибактериальными средствами. Фторхинолоны на сегодня являются наименее уязвимыми в аспекте резистентности распространенных микроорганизмов. Препараты фторхинолонов классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям: первое поколение действует только на Гр- палочки Acidum nalidixicum второе поколение обладает минимальной активностью в отношении Гр+ микроорганизмов Ciprofloxacinum Ofloxacinum третье поколение обладает повышенной активностью в отношении Гр+ кокков (респираторные фторхинолоны) Levofloxacinum Gatifloxacinum Спектр противомикробной активности Все препараты хинолонов обладают выраженным действием в отношении Гр- палочек кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы), Гр- палочек легочной группы (клебсиеллы, бордетеллы, легионеллы) Бруцелл Синегнойной палочки. Препараты второго поколения умеренно, а третьего поколения высокоактивны в отношении Гр+ кокков (стафило-, стрепто-, энтерококки) Гр- кокков (гоно-, менингококки). Кислотоустойчивых Гр+ палочек (микобактерии туберкулеза) Микоплазм Хламидий. Показания к назначению Хинолоны первого поколения используют преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей. Хинолоны второго поколения применяют при внутригоспитальных пневмониях, при интраабдоминальных хирургических и гинекологических инфекциях с тяжелым течением, гнойном менингите. Хинолоны третьего поколения наиболее часто применяют для лечения внебольничной пневмонии тяжелого течения; пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса; смешанных аэробно–анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций.  Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV – вторая мишень для фторхинолонов III поколения. Побочное действие Хинолоны переносятся хорошо. Выраженные побочные эффекты, заставляющие прекратить прием препаратов, наблюдаются у 1 – 3 % больных. Наиболее распространенные побочные эффекты: диспептические (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), нейротоксические (головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги), гепатотоксическое действие, аллергические высыпания, анафилактический шок. Сульфаниламиды Различают три подгруппы сульфаниламидов: резорбтивного, местного действия и комбинированные сульфаниламиды. Сульфаниламиды резорбтивного действия различают по продолжительности действия короткого действия (до 8 часов) Sulfadimezinum, средней продолжительности действия (до 12 часов) Sulfametoxazolum длительного действия (до 24 часов) Sulfadimetoxinum сверхдлительного действия (несколько суток) Sulfalenum Препараты местного действия Sulfacylum-natrium Комбинированные сульфаниламиды Co-trimoxazolum(Sulfametoxazolum + Trimetaprim). Спектр противомикробного действия Гр+ кокки (стафило-, стрепто-, пневмококки) ГР- кокки (гоно-, менингококки) Гр+ палочки (сибиреязвенная, клостридии) Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, гемофильная палочка, бордетеллы) Хламидии Простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы). Ко-тримоксазол помимо перечисленных действует на энтерококков, коринебактерий дифтерии, сальмонелл, клебсиелл. Показания к назначению Сульфаниламиды назначают для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести. Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия используют для лечения ангины, отита, бронхита, пневмоний, холецистита, малярии, хламидийной инфекции, токсоплазмоза, инфекций мочевыводящих путей, гнойных заболеваниях различной локализации. Ко-тримоксазол можно использовать для лечения тяжелых инфекционных заболеваний – брюшного тифа, сальмонеллезов, тяжелых пневмоний и др. Механизм действия Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции. Для биосинтеза иРНК необходимы азотистые основания, которые синтезируются с участием ферментов, содержащих фолиевую кислоту. Из дигидроптерина, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и глутамата образуется дигидрофолиевая кислота (ДГФК), которая ферментом дигидрофолатредуктазой превращается в ТГФК. Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, нарушают образование ДГФК. Триметоприм в составе ко-тримоксазола, дополнительно угнетает дигидрофолатредуктазу и необратимо нарушает образованиеТГФК. Побочное действие Побочные эффекты возникают у 3 – 5 % больных, принимающих сульфаниламиды, особенно препараты короткого действия. Сульфаниламиды вызывают угнетение ЦНС, головную боль, невриты, депрессивный синдром. Гематотоксическое действие проявляется лейкопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, метгемоглобинемией. Сульфаниламиды обладают гепатотоксическим и нефротоксическим действием. Последнее проявляется образованием конкрементов из ацетилированных сульфаниламидов в кислой среде мочи в канальцах. Препараты угнетают синтез гормонов щитовидной железы. Вызывают аллергические высыпания. Какое средство относится к группе фторхинолоны? Ципрофлоксацин Какое средство используется при внутригоспитальных пневмониях? Ципрофлоксацин Каков механизм действия ципрофлоксацина? Блокада ДНК-гиразы Какое средство относится к сульфаниламидам резорбтивного действия? Сульфален Какое средство используют для лечения малярии? Сульфален Какое средство используют для лечения брюшного тифа? Котримоксазол Выберите побочный эффект характерный для сульфаниламидов Образование метгемоглобина |