4 тема доклад Төлеген Жансая. Система документации фармацевтического производства в соответсвии с требованиями
 Скачать 444.78 Kb.
|
1 2
ДОКЛАД На тему: Система документации фармацевтического производства в соответсвии с требованиями стандарта надлежащей производственной практики. Валидационный мастер-план: характеристика, структура, актуализация. Выполнила: студентка 3 курса ТФП-20-028 Төлеген Жансая Проверила: доцент каф. Инженерных дисциплин и надлежащих практик, к.х.н., доктор Ph.D. Кусниева А.Е. . Содержания: Документация в рамках стандарта GMP. Виды регламентирующей документации. Виды регистрирующей документации. Виды внешней нормативной документации. Виды внутренней нормативной документации. Руководство по качеству: структура документа. Досье производственной площадки / site master file: структура. Стандартные операционные процедуры: классификация, правила написания, структура. Технологический регламент: производственная рецептура, технологические инструкции, Инструкции по упаковке. Спецификации: виды, структура. Система управление документацией. Разработка, обсуждение и согласование документации. Учет, распространение и хранение документации. Изъятие из обращения и уничтожение документации. Валидационный мастер-план (ВМП) в рамках GMP, PIC/C, ISPE, WHO. Назначение ВМП. Ответственность за ВМП. Структура ВМП. Актуализация ВМП 1Документация в рамках стандарта GMP. Надлежащая документация составляет неотъемлемую часть системы обеспечения качества и является ключевым элементом работы в соответствии с настоящим Стандартом. В системе управления качеством производителя устанавливаются различные виды используемой документации и носителей информации. Документация существует в различных формах, в том числе на бумажном, электронном или фотографическом носителях. Главной целью применяемой системы документации является создание, управление, контроль и регистрация всей деятельности, которая непосредственно или опосредовано влияет на все аспекты качества лекарственных препаратов. В дополнение к надлежащему документальному оформлению различных процессов и оценки каких-либо наблюдений система управления качеством содержит достаточно подробные указания. Эти указания способствуют общему пониманию требований таким образом, чтобы продемонстрировать их постоянное соблюдение. Существует два основных вида документации для выполнения требований настоящего Стандарта и регистрации их соблюдения: регламентирующий – инструкции, указания, требования и регистрирующий – записи, отчеты. Применяется соответствующая надлежащая практика документального оформления в зависимости от вида документа. Внедряется соответствующий контроль для обеспечения точности, целостности, доступности и четкости документов. Регламентирующие документы доступны в письменном виде и не содержат ошибок. Понятие «в письменном виде» означает записанный или задокументированный на носителях информации, с которых данные получают в читаемой форме. 2.Виды регламентирующей документации ..Досье производственной площадки – документ, в котором описана деятельность производителя, имеющая отношение к настоящему Стандарту. Типы регламентирующих документов или руководства и требования: Спецификации – документы, содержащие подробные требования, которым соответствуют исходные, упаковочные материалы и продукция, использующиеся или получаемые при производстве. Они являются основой для оценки качества лекарственных препаратов. Производственные рецептуры, технологические инструкции, инструкции по упаковке, методики испытаний – документы, содержащие подробную информацию обо всем используемом исходном сырье, оборудовании и компьютеризированных системах при их наличии; в них содержатся все инструкции по осуществлению технологических процессов, упаковке, отбору проб и проведению испытаний. Где применимо, указываются все точки контроля в процессе производства, а также используемые процессно-аналитические технологии вместе с критериями приемлемости. Процедуры или стандартные операционные процедуры (далее – СОПы) – документы, содержащие требования по выполнению определенных операций. Протоколы – документы, содержащие требования по проведению и регистрации отдельных операций. Технические соглашения – соглашения, заключенные между заказчиками и исполнителями относительно работ, которые выполняются сторонними организациями – по аутсорсингу. 3.Типы регистрирующих документов: записи и отчеты: Записи – свидетельства, подтверждающие выполнение различных действий для доказательства соответствия инструкциям, например, мероприятий, происшествий, расследований; для произведенных серий – содержащие историю каждой серии продукции, включая ее реализацию. Записи содержат исходные данные, используемые для формирования других записей. В случае электронных записей, используемые данные в качестве исходных определяют установленные пользователи. Все данные, на которых основываются решения по качеству, определяются в качестве исходных данных. Записи, относящиеся к конкретной серии, собирают в досье на серию. Сертификаты анализа – документы – паспорта, аналитические листки, другие документы, содержащие резюме результатов испытаний образцов продукции или материалов вместе с оценкой соответствия установленной спецификации. Отчеты – документы, сопровождающие выполнение конкретных заданий, проектов или расследований вместе с результатами, выводами и рекомендациями. 4.5Сноска. Пункт 2 – в редакции приказа Министра здравоохранения РК от 16.11.2021 № ҚР ДСМ-115 (вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования). 3. Этапами внутренней и внешней экспертизы качества медицинских услуг (помощи) являются: Анализ учетной и отчетной документации; Проведение клинического аудита; Обобщение результатов экспертизы качества медицинских услуг (помощи). 4. При анализе учетной и отчетной документации сравниваются показатели деятельности организации за определенный период работы с показателями за предыдущий аналогичный период, а также с республиканскими и областными показателями состояния здоровья населения. 5. При проведении клинического аудита оцениваются: Качество сбора анамнеза, которое оценивается по следующим критериям: Отсутствие сбора анамнеза; Полнота сбора анамнеза; Наличие данных о перенесенных, хронических и наследственных заболеваниях, проведенных гемотрансфузиях, переносимости лекарственных препаратов, аллергологический статус; Развитие осложнений вследствие допущенных тактических ошибок при проведении лечебно-диагностических мероприятий из-за некачественного сбора анамнеза; Полнота и обоснованность проведения диагностических исследований, которые оцениваются по следующим критериям: Отсутствие диагностических мероприятий; Неправильное заключение или отсутствие заключения по результатам проведенных диагностических исследований, приведшие к неправильной постановке диагноза и ошибкам в тактике лечения; Проведение диагностических исследований, предусмотренных клиническими протоколами; Проведение диагностических исследований с высоким, неоправданным риском для состояния здоровья пациента, обоснованность проведения диагностических исследований, не вошедших в клинические протокола; Проведение диагностических исследований, неинформативных для постановки правильного диагноза и приведших к необоснованному увеличению сроков лечения и удорожанию стоимости лечения; Правильность, своевременность и обоснованность выставленного клинического диагноза с учетом результатов проведенных исследований (при плановой госпитализации учитываются исследования, проведенные и на догоспитальном этапе), которые оцениваются по следующим критериям: Диагноз отсутствует, неполный или неправильный, не соответствует международной классификации болезней; Не выделен ведущий патологический синдром, определяющий тяжесть течения заболевания, не распознаны сопутствующие заболевания и осложнения; Диагноз правильный, но неполный, не выделен ведущий патологический синдром при выделенных осложнениях, не распознаны сопутствующие заболевания, влияющие на исход; Диагноз основного заболевания правильный, но не диагностированы сопутствующие заболевания, влияющие на результат лечения. Объективные причины неправильной и (или) несвоевременной диагностики (атипичное течение основного заболевания, бессимптомное течение сопутствующего заболевания, редко встречающиеся осложнения и сопутствующие заболевания, отсутствие условий, необходимых для диагностики – оборудование и (или)специалисты) отражаются в результатах экспертизы. Проводится оценка влияния неправильной и (или) несвоевременной постановки диагноза на последующие этапы оказания медицинских услуг (помощи); Своевременность и качество консультаций профильных специалистов, которые оцениваются по следующим критериям: Отсутствие консультации, приведшее к ошибочной трактовке симптомов и синдромов, отрицательно повлиявших на исход заболевания; Консультация своевременная, непринятие во внимание мнения консультанта при постановке диагноза частично повлияло на исход заболевания; Консультация своевременная, мнение консультанта учтено при постановке диагноза, невыполнение рекомендации консультанта по лечению частично повлияло на исход заболевания; Мнение консультанта ошибочное и повлияло на исход заболевания. В случаях проведения консультаций с опозданием, проводится оценка объективности причин несвоевременной консультации (отсутствие необходимых условий, специалистов), влияния несвоевременной постановки диагноза на последующие этапы оказания медицинских услуг (помощи); Объем, качество и обоснованность проведения лечебных мероприятий, которые оцениваются по следующим критериям: Отсутствие лечения при наличии показаний; Назначение лечения при отсутствии показаний; Назначение малоэффективных лечебных мероприятий без учета особенностей течения заболевания, сопутствующих заболеваний и осложнений; Выполнение лечебных мероприятий не в полном объеме, без учета функционального состояния органов и систем, назначения лекарственных средств без доказанной клинической эффективности; Несоблюдение требований Стандартов, необоснованное отклонение от требований клинических протоколов, наличие полипрагмазии, приведшее к развитию нового патологического синдрома и ухудшению состояния пациента; Отсутствие или развитие осложнений после медицинских вмешательств, оцениваются все возникшие осложнения, в том числе обусловленные оперативными вмешательствами (запоздалое оперативное вмешательство, неадекватный объем и метод, технические дефекты) и диагностическими процедурами; Достигнутый результат, который оценивается по следующим критериям: Достижение ожидаемого клинического эффекта при соблюдении технологии оказания медицинских услуг (помощи); Отсутствие клинического эффекта лечебных и профилактических мероприятий вследствие некачественного сбора анамнеза и проведения диагностических исследований; Отсутствие ожидаемого клинического эффекта вследствие проведения малоэффективных лечебных, профилактических мероприятий без учета особенностей течения заболевания, сопутствующих заболеваний, осложнений, назначение лекарственных средств без доказанной клинической эффективности; Наличие полипрагмазии, обусловившее развитие нежелательных последствий; Качество ведения медицинской документации, которое оценивается по наличию, полноте и качеству записей в первичной медицинской документации, предназначенной для записи данных о состоянии здоровья пациентов, отражающих характер, объем и качество оказанной медицинской помощи, в соответствии с приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 10 декабря 2020 года № ҚР ДСМ-244/2020 «Об утверждении правил ведения первичной медицинской документации и представление отчетов» (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов под № 21761). На уровне амбулаторно-поликлинической помощи дополнительно оцениваются диспансерные наблюдения, профилактические, реабилитационные мероприятия и скрининговые исследования. 6.Настоящий документ описывает структуру Руководства по качеству (РК) предприятия. Руководство по качеству — это документ, описывающий систему менеджмента качества предприятия. Руководство по качеству должно содержать или ссылаться на документированные процедуры системы менеджмента качества, предназначенные для общего планирования и управления деятельностью, влияющей на качество внутри предприятия. Руководство по качеству может быть разработано и применяться предприятием для следующих целей: Изложения политики в области качества, процедур и требований; Описания системы менеджмента качества; Обеспечение улучшения управления процедурами и облегчения деятельности в области качества; Обеспечение документированной базы для проведения проверок (аудита) системы менеджмента качества; Обеспечение непрерывности функционирования системы менеджмента качества и реализация ее требований в ходе меняющихся условий; Подготовка персонала в области требований системы менеджмента качества и методов ее реализации; Презентация системы менеджмента качества предприятия для внешних целей, таких, как демонстрация соответствия требованиям стандарта ИСО 9001:2000 г.; Демонстрация соответствия системы менеджмента качества требованиям к качеству при заключении контракта. Руководство по качеству состоит из следующих разделов: Наименование, область распространения, сфера применения; Оглавление; Вводная часть; Политика в области качества и цели предприятия; Описание структуры предприятия, ответственности и полномочий; Описание требований системы менеджмента качества; Определения; Путеводитель по РК; Приложения, содержащие вспомогательную информацию. 2. ТРЕБОВАНИЯ К СОДЕРЖАНИЮ РУКОВОДСТВА ПО КАЧЕСТВУ 2.1. Наименование, область распространения, сфера применения Наименование и область распространения руководства по качеству должны четко определять предприятие, к которому применяется руководство. Этот раздел руководства по качеству должен также определять применение требований системы менеджмента качества. Для обеспечения четкости и избежания путаницы может быть целесообразным использование указателей «неприменения» (например, перечисляются случаи, на которые не распространяется Руководство по качеству, и ситуации, когда не должно применяться). 2.2. Содержание В содержании Руководства по качеству должны быть указаны порядковые номера и наименования разделов (при необходимости подразделов), приложений с указанием их обозначения и заголовков, а также номера страниц, но которых они помещены. 7.ПРАВИЛА Надлежащей производственной практики Евразийского Экономического союза ВВЕДЕНИЕ Фармацевтическая промышленность государств – членов Евразийского экономического союза (далее соответственно – государства-члены, Союз) поддерживает высокие стандарты управления качеством при разработке, производстве и контроле лекарственных средств. Система государственной регистрации гарантирует, что все лекарственные средства оценены уполномоченным органом, чтобы обеспечить их соответствие современным требованиям безопасности, качества и эффективности. Система лицензирования производства гарантирует, что вся продукция, разрешенная к применению на территориях государств-членов, произведена только производителями, которые имеют соответствующие разрешения (лицензии) и регулярно инспектируются уполномоченными органами с использованием принципов управления рисками для качества. Разрешение (лицензия) на производство является обязательным для производителя лекарственных средств государств-членов независимо от того, реализуется эта продукция на территориях государств-членов или за их пределами. Соответствие настоящим Правилам учитывается при получении разрешений (лицензий) на производство лекарственных средств, и на нем основывается инспектирование производителей лекарственных средств. Требования настоящих Правил к производству ветеринарных лекарственных средств являются такими же, как и при производстве лекарственных средств для медицинского применения. Специальные требования настоящих Правил для ветеринарных лекарственных препаратов и иммунобиологических ветеринарных лекарственных препаратов изложены в приложениях № 4 и 5. Настоящие Правила представлены 3 частями и рядом приложений. Часть I содержит принципы, применимые при производстве лекарственных препаратов. Часть II охватывает принципы, применимые при производстве активных фармацевтических субстанций, используемых в качестве исходных материалов. Часть III содержит разделы, в которых разъясняются требования уполномоченных органов государств-членов, связанные с правилами надлежащего производства лекарственных средств. В главе 1 части I настоящих Правил в общих чертах излагается фундаментальная концепция управления качеством при производстве лекарственных препаратов. Каждая из следующих глав содержит принцип, описывающий в общих чертах цели управления качеством в рамках этой главы, и пояснения, которые обеспечивают достаточную детализацию, чтобы производители понимали основные вопросы, которые необходимо учитывать при реализации этого принципа. В настоящих Правилах излагается детальная информация о принципах надлежащего производства в отношении активных фармацевтических субстанций, используемых в качестве исходных материалов. Часть II была разработана на основе руководства ICH, изданного как документ ICH Q7A для активных фармацевтических субстанций. Эта часть распространяется как на лекарственные средства для медицинского применения, так и на ветеринарные лекарственные средства. В дополнение к основному содержанию, изложенному в частях I и II, настоящие Правила включают в себя ряд приложений, обеспечивающих детализацию в отношении отдельных видов деятельности. Для некоторых производственных процессов различные приложения будут применяться одновременно (например, приложения, регламентирующие производство стерильных лекарственных средств и производство радиофармацевтических лекарственных средств и (или) биологических лекарственных средств). Часть III содержит разделы, связанные с правилами надлежащего производства, которые не являются подробными руководящими принципами. Цель части III – разъяснить требования регуляторных органов, ее следует рассматривать как источник информации в отношении наилучших современных методов. Отдельно в каждом разделе описаны детали, касающиеся его применимости. После приложений к основным частям Правил приведен словарь терминов, используемых в настоящих Правилах. Настоящие Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве. Эти вопросы могут быть важными при производстве таких лекарственных средств, как высокоактивные, биологические и радиоактивные. Они регулируются законодательством государств-членов. Настоящими Правилами предусматривается, что держатель разрешения (лицензии) на производство систематически включает требования регистрационного досье лекарственного препарата в отношении безопасности, качества и эффективности продукции во все мероприятия по производству, контролю и выпуску продукции в реализацию. В течение многих лет производство лекарственных средств проводится в соответствии с руководящими принципами правил надлежащего производства и не регулируется стандартами CEN/ISO. В настоящих Правилах стандарты CEN/ISO были учтены, но терминология этих стандартов не применялась. Могут существовать иные приемлемые методы, отличные от описанных в настоящих Правилах, с помощью которых можно соблюсти принципы управления качеством. Настоящие Правила не направлены на ограничение развития каких-либо новых концепций или новых технологий, которые прошли валидацию и обеспечивают уровень управления качеством, по меньшей мере эквивалентный установленному настоящими Правилами. Настоящие Правила будут регулярно пересматриваться с целью отражения непрерывного совершенствования практики в области качества. 8. Стандартные операционные процедуры (далее по тексту – СОП) – подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие выполнения определенных функций или лабораторных процедур; 9. Производственная рецептура И технологические Инструкции На каждый производимый лекарственный препарат и каждый размер Серии необходимо иметь утвержденные письменные производственная Рецептура и технологические инструкции. 4.17 Производственная рецептура должна включать: Наименование лекарственного препарата со ссылкой на код в Соответствии со спецификацией (если применимо); Описание лекарственной формы, дозировку препарата и размера Серии; Перечень всех исходных материалов, которые будут Использоваться, с указанием количества каждого; также должно быть указано Любое вещество, которое может исчезнуть в ходе технологического Процесса; Ожидаемый выход готовой продукции с указанием допустимых Пределов и выходы соответствующих промежуточных продуктов, где это Возможно. 4.18.Технологические инструкции должны содержать: Данные о месте осуществления процесса и об основном Оборудовании, которое должно при этом использоваться; Методы или ссылки на методы, которые должны использоваться Для подготовки критического оборудования (например: очистка, Монтаж, калибровка, стерилизация); Инструкции по проверке того, что оборудование и рабочее место Свободны от предыдущей продукции, ненужных для Запланированного процесса документов и материалов, а также по Проверке чистоты оборудования и его готовности к следующему Процессу; Подробные постадийные технологические инструкции [например: Проверка материалов, предварительная обработка, порядок Загрузки сырья, критические параметры процесса (время, Температура и т.п.)]; Инструкции по всем видам контроля в процессе производства с Указанием допустимых пределов; При необходимости, требования к хранению нерасфасованной Продукции, включая тару, маркировку и специальные условия Хранения, где это требуется; Все подлежащие соблюдению особые меры предосторожности. Инструкции по упаковке 4.19.Для каждого лекарственного препарата, размера и типа упаковки Должны быть в наличии инструкции по упаковке. Как правило, они должны Включать следующие сведения или содержать ссылки на них: Наименование лекарственного препарата, включая номер серии Нерасфасованной продукции и готового продукта; Описание его лекарственной формы и дозировки (где применимо); Количество лекарственного препарата в окончательной упаковке, Выраженное в штуках, единицах массы или объема; Полный перечень всех необходимых упаковочных материалов, Включая их количества, размеры и типы с указанием кода или Номера, относящихся к спецификациям на каждый упаковочный Материал; Где применимо, образец или копию соответствующих печатных Упаковочных материалов и образцы, указывающие на место Нанесения номера серии и срока годности продукции; Требования по проверке того, что оборудование и рабочее место Свободны от предыдущей продукции, документов или материалов, Ненужных для запланированных операций по упаковке (очистка Линии), а также по проверке чистоты оборудования и его Готовности к следующему процессу; Подлежащие соблюдению специальные меры предосторожности, Включая тщательную проверку зоны упаковки и оборудования, Гарантирующие очистку упаковочной линии перед началом Работы; Описание Процесса упаковки со всеми основными Вспомогательными операциями и используемым оборудованием; Подробное описание контроля в процессе производства с Указаниями по отбору проб и допустимых пределов. Дополнительно могут быть разработаны другие документы, Конкретизирующие положения Производственная рецептура и Технологические инструкции. 10. Спецификации 4.13. Необходимо иметь в наличии соответствующим образом Утвержденные спецификации на исходные и упаковочные материалы и Готовую продукцию с указанием даты. Спецификации на исходные и упаковочные материалы 4.14. Спецификации на исходные материалы, первичные или печатные Упаковочные материалы должны содержать (или должны приводиться Соответствующие ссылки, где применимо) следующее: Описание материалов, включающее: наименование и внутренний код; ссылку на фармакопейную статью или на другую нормативную Документацию или нормативный документ при их наличии; наименование утвержденных поставщиков и, если это Возможно, производителя Исходных и упаковочных Материалов; образец печатных материалов; Инструкции по отбору проб и проведению испытаний; Качественные и количественные показатели с указанием Допустимых пределов; d) условия хранения и меры предосторожности; e) срок годности или максимальный срок хранения до повторного контроля. Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию 4.15. Спецификации на промежуточную и нерасфасованную Продукцию должны быть в наличии для критических стадий или при ее Приобретении и отгрузке. Эти спецификации должны быть аналогичны Спецификациям, соответственно, либо на исходное сырье, либо на готовую Продукцию. Спецификации на готовую продукцию 4.16.Спецификации на готовую продукцию должны содержать Следующие данные: Наименование лекарственного препарата и код (при необходимости); Состав или ссылку на соответствующий документ; Описание лекарственной формы и подробные сведения об упаковке; Инструкции по отбору проб и проведению испытаний или ссылку на Соответствующий документ; Качественные и количественные показатели с указанием допустимых Пределов; Условия хранения и особые меры предосторожности при Использовании (при необходимости); Срок годности. 11. Управление документацией 4.1. Должны быть установлены все виды документов, и их следует Соблюдать. Требования применяются в равной мере ко всем формам Документов на различных видах носителей информации. Необходимо иметь Понятную, надлежащим образом документально оформленную, Валидированную и адекватно контролируемую комплексную систему Документации. Документы могут быть в смешанных формах, например, Некоторые элементы в электронном виде, а другие – на бумажном носителе. Необходимо установить взаимосвязь и средства управления в отношении Оригиналов документов, официальных копий, обработки данных и записей, Как для смешанных, так и для однотипных систем. Необходимо внедрить Соответствующие средства управления в отношении электронных Документов, таких как шаблоны, формы и первичные документы. Должны Быть соответствующие меры контроля для обеспечения целостности записей В течение срока хранения. 4.2. Документы должны тщательно разрабатываться, подготавливаться, Согласовываться и распространяться. В зависимости от вида они должны Отвечать требованиям соответствующих частей спецификаций исследуемого Препарата, регистрационного досье, а также документов, подаваемых для Получения лицензии на производство. Копирование оригинальных Документов с целью получения рабочих документов не должно допускать Внесение каких-либо ошибок при копировании. 4.3. Регламентирующие документы должны быть утверждены и Подписаны лицами, имеющими право подписи, с указанием даты. Содержание документов должно быть однозначным; документы должны Иметь уникальную идентификацию. Должна быть определена дата введения в Действие. 4.4. Регламентирующие документы должны иметь логичную структуру, Обеспечивающие простоту их проверки. Стиль изложения документов Должен соответствовать их предполагаемому использованию. Стандартные Операционные процедуры, рабочие инструкции и методики должны быть Написаны в форме, предполагающей обязательность их выполнения. 4.5. Документы в рамках системы управления качеством следует Регулярно пересматривать и актуализировать, необходимо исключить Использование устаревших версий. 4.6. Документы не должны оформляться в рукописном виде, однако Если в документы предусмотрено рукописное внесение данных, то должно Быть предусмотрено достаточно места для таких записей. 12. Правила разработки, согласования, утверждения, регистрации и введения в действие (приостановления действия, отмены) государственных нормативов 1 2 | |||||
