Группы крови и иммунитет.. Группы крови и иммунитет. Системы групп крови

• Название: Системы групп крови
• Анкор: Группы крови и иммунитет
• Дата: 04.03.2022
• Размер: 0.53 Mb.
• Имя файла: Группы крови и иммунитет.docx
• Тип: Документы; #383055

Системы групп крови

Со временем, выяснилось, что для того чтобы кровь донора "прижилась" в организме реципиента, она должна быть с ней совместимой. Условия подобной совместимости были открыты лишь в 1901 г. венским исследователем Карлом Ландштейнером. Он предложил классификацию крови людей, состоящую из 3 групп.

Современную классификацию АВ0 системы, состоящую из 4-х групп предложил чешский профессор Ян Янский в 1907 году.

• 
  Крупным событием начала 20 в. следует считать предложение В.А. Юревича и Н.К. Розенгарта (1910), использовать цитрат натрия для предотвращения свертывания крови при переливаниях.
  
• 
  Цитратный метод переливания крови получил всеобщее признание.
  
• 
  Некоторые важнейшие системы групп крови
  
• 
  Наиболее значимы системы АВ0 и Rh
  

поскольку антигены этих систем широко распространены и высоко иммунологичны.

Остальные системы либо мало распространены, либо их антигены мало иммунологичны.

Особенности системы АВ0

1. 
   100% - ная распространенность
   
2. 
   Наличие в плазме естественных антител (агглютининов)
   
3. 
   Агглютинины АВ0 системы – полные антитела – не проникают через плацентарный барьер.
   

В крови новорожденных как правило нет антител системы АВ0. Они появляются в течении первого года жизни.

По-видимому продукция антител вызывается веществами пищи или кишечной микрофлоры.

• 
  Распределение групп крови системы АВ0
  
• 
  Антигены и антитела системы АВ0
  

В мембрану эритроцитов встроен ряд полисахаридно-аминокислотных комплексов, обладающих антигенными свойствами (агглютиногены).

К антигенам в плазме находятся специфические антитела (агглютинины), которые представляют собой фракции γ—глобулинов.

Антигены и антитела системы АВ0

Условия агглютинации: А +  или В + 



При реакции антиген-антитело молекула антитела образует связь между двумя эритроцитами, поскольку обладает как минимум двумя центрами связывания.

В результате этого происходит склеивание большого числа эритроцитов, а затем гемолиз. Возникает явление гемотрансфузионного шока.

• 
  Определение групп крови с помощью цолеклонов
  
• 
  В цолеклонах находятся агглютинины (антитела):
  
• 
  Наследование групп крови
  
• 
  Система резус фактора (Rh)
  

Rh-фактор был обнаружен в 1939 (Левин и Стетсон) и 1940 г. (Ландштайнер и Винер).

Авторы у кроликов и морских свинок изучали образование АТ к эритроцитам обезьян из рода макак (Macaca rhesus).

Оказалось, что сыворотка иммунизированных грызунов агглютинировала не только эритроциты макак, но также эритроциты 85% европейцев (их кровь Rh-положительна, у остальных 15% - Rh-отрицательна).

Система Rh-фактора

• 
  Является второй по значимости системой групп крови (клинически значимой).
  
• 
  Система антигенов резус представлена пятью основными антигенами: D, C, с, Е, e (ранее считали, что их шесть, но позже было доказано, что аллельного гена d не существует). C и с, а также Е и e - аллельные антигены. Каждая из хромосом несёт только три гена из пяти: D, С или с, Е или е.
  
• 
  Для простоты кровь, содержащую D-агглютиноген называют Rh-положительной (Rh+), а не содержащую - Rh-отрицательной (Rh-).
  
• 
  Антигены появляются в возрасте 5-10 недель. Передаются по наследству. Rh-принадлежность в течении жизни не меняется, однако активность Rh-агглютиногена может меняться.
  

Отличия от системы АВ0

1. 
   Нет готовых антител (до 4-х раз можно перелить Rh+ кровь Rh- реципиенту).
   
2. 
   Rh-агглютинины – неполные антитела и могут проникать через плацентарный барьер.
   

Переливание крови

При переливании Rh+ крови Rh- реципиенту, в крови последнего образуются специфические антитела – агглютинины к резус агенту (d- агглютинины).

Поэтому повторное введение этому человеку Rh+ крови может привести к агглютинации и гемотрансфузионному шоку.

Rh-фактор при беременности

• 
  Первая беременность Rh-отрицательной матери Rh-положительным плодом не приводит к резус конфликту. Проникновение в кровь матери D-агглютиногенов способствует началу наработки антител.
  
• 
  Резус-конфликт может возникнуть при повторной беременности Rh-отрицательной матери Rh-положительным плодом, когда у матери имеются уже готовые антитела. В этом случае исход беременности зависит от титра антител.
  

Профилактика резус-конфликта

Образование антител в организме матери можно ограничить или полностью подавить путем D-профилактики.

Введение анти-D-глобулина непосредственно после родов блокирует Rh+ эритроциты, попавшие в её кровь.

Эритроциты разрушаются и наработки антител не происходит.

Гемотрансфузия. Основные цели гемотрансфузии

1. 
   Заместительная (восстановление дыхания, кровообращения, водного баланса),
   
2. 
   Гемостатическая,
   
3. 
   Стимулирующая и иммунобиологическая,
   
4. 
   Дезинтоксикационная,
   
5. 
   Диуретическая,
   
6. 
   Питательная,
   
7. 
   Реологическая,
   
8. 
   Обменная.
   

Общие правила переливания крови

1. 
   Перепроверить группу крови реципиента по системам АВ0 и Rh, сверить полученный результат с данными в истории болезни.
   
2. 
   Перепроверить группу крови по системе АВ0 и Rh донорского контейнера и сопоставить результат с данными на этикетке контейнера.
   
3. 
   Уточнить у реципиента Ф.И.О., год рождения и сверить их с указанными на титульном листе истории болезни. Данные должны совпадать, и реципиент должен их по возможности подтвердить.
   

Необходимо переливать только одногруппную кровь. Однако при отсутствии одногруппной по системе АВ0 крови (за исключением детей) допускается:

1. 
   переливание Rh- 0(I) группы реципиенту с любой группой крови в количестве до 500 мл.
   
2. 
   Rh- эритроцитная масса или взвесь от доноров группы А(II) или В(III) могут быть перелиты реципиенту с AB(IV)-группой, независимо от его резус–принадлежности.
   
3. 
   при отсутствии одногруппной плазмы реципиенту м.б. перелита плазма группы АВ(IV).
   

ГЛАВНОЕ!

1. 
   Плазма реципиента должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора;
   
2. 
   Агглютинины донора в расчет не берутся – правило разведения – 200-500 мл донорской крови неродной группы может быть перелито реципиенту без последствий (агглютинации не происходит).
   

Кровозаменители и плазмозаменители

1. 
   донорская кровь (с цитратом или гепарином) используется для восстановления ОЦК с сохранением физических и функциональных свойств при кровопотере),
   
2. 
   эритроцитарная масса применяется для восстановления кислородтранспортной функции крови при небольшом увеличении ОЦК,
   
3. 
   эритроцитарная взвесь (деплазмированный концентрат эритроцитов) переливается лицам с тяжелой аллергией в анамнезе с целью предупреждения анафилактических реакций, а также больным с дефицитом IgA или при обнаружении у реципиента антител к IgA
   
4. 
   тромбоцитарная масса (переливание тромбоцитарного концентрата стало в последние годы обязательным условием программной терапии опухолей системы крови, апластической анемии, проведения трансплантации костного мозга),
   

• 
  Кровозаменители и плазмозаменители
  

1. 
   лейкоцитарная масса переливается при снижении абсолютного количества гранулоцитов у реципиента менее 0,5 х 10⁹/л, при наличии неконтролируемой инфекции, эффективно при сепсисе новорожденных.
   
2. 
   плазма крови - компоненты плазмы поддерживают нормальный ОЦК, ее жидкое состояние, онкотическое давление, равновесное состояние системы свертывания и фибринолиза, баланс электролитов и кислотно-щелочное равновесие крови,
   
3. 
   препараты крови (отдельные белковые фракции) Альбумин - один из важнейших белков крови. По сравнению с плазмой в меньших дозах эффективнее увеличивает ОЦК, меньше содержит Na+, что имеет значение при борьбе с отеками. Фибриноген - один из белков свертывающей системы крови. Применяется для гемостаза).
   

• 
  Кровозамещающие растворы
  

1. 
   гемодинамические (полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль)
   
2. 
   дезинтоксикационные (гемодез, полидез)
   
3. 
   препараты для парентерального питания (гидролизат казеина, аминокровин, аминопептид)
   
4. 
   регуляторы водно-солевого обмена (физиологический раствор, маннитол, сорбитол)
   

• 
  Запрещается переливание компонентов крови, предварительно не исследованных на ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис!!!
  

Иммунитет

ИММУННАЯ СИСТЕМА состоит из:

1. 
   Неспецифической иммунной системы (способна обезвреживать организм от чужеродных агентов с которыми организм сталкивается впервые)
   
2. 
   Специфической иммунной системы (формируется лишь после первичного контакта с чужеродным фактором)
   

Спектр иммунных ответов
можно разделить на 3 типа:

1. 
   неспецифическая резистентность,
   
2. 
   врожденный иммунитет,
   
3. 
   приобретенный иммунитет.
   

Неспецифическая иммунная система необходима для:

• 
  уничтожения инородных частиц,
  
• 
  разрушения комплексов антиген-антитело,
  
• 
  активации клеток, участвующих в воспалительных реакциях.
  

К этим системам относят:

1. 
   барьеры между внешней и внутренней средой организма,
   
2. 
   кининовая система,
   
3. 
   система комплемента,
   
4. 
   пропердиновая система,
   
5. 
   интерферон,
   
6. 
   неспецифические клеточные системы
   

Барьеры

1. Кожа:

• 
  - сальные секреты и пот создают слегка кислую рН уничтожающую грибки,
  
• 
  - непрерывное шелушение способствует удалению бактерий
  

2. Слизистые оболочки содержат:

• 
  - муцины,
  
• 
  - антибактериальные факторы (лизоцим, лактоферрин, пероксидазы, компоненты комплемента и др.),
  
• 
  - иммуноглобулины классов IgA, IgM и IgG, относящиеся к факторам иммунитета,
  
• 
  - нейтрофилы и макрофаги, мигрирующие из кровеносного русла,
  
• 
  - биение ресничек
  

Кининовая система

Кининовая система работает в очаге воспаления.

Например: на занозе адсорбируется XII фактор свертывания (Хагемана) – один изначальных компонентов системы крови.

В жидкой фазе крови он спонтанно диссоциирует на два фрагмента –ХIIа и XIIв.

ХIIа адсорбируется на поверхности занозы, где стабилизируется и запускает синтез кининов.

• 
  Генерация брадикинина:
  

Брадикинин - является одним из главных медиаторов воспаления. Он вызывает “размыкание” краев клеток сосудистого эндотелия и открывает путь плазме в очаг воспаления.

Т.о. кининовая система:

1. обнаруживает чужеродное тело по его отрицательно заряженной поверхности.

2. быстро активируема за счет каскадных усилений начальной реакции.

Активированный XII индуцирует и систему свертывания крови, что способствует изоляции очага воспаления.

• 
  Система комплемента
  

В настоящее время к системе комплемента относят более 25 белков и их активных фрагментов, из которых девять — комплементные белки (С₁-С₉), а остальные — факторы комплемента (B, D, P, H и др.).

Главной функцией системы комплемента является отличие «своего» от «чужого», что осуществляется за счет регуляторных молекул находящихся на клетках организма и подавляющих активацию комплемента.

• 
  Функции системы комплемента:
  

1. 
   лизис клеток;
   
2. 
   растворение иммунных комплексов;
   
3. 
   участие в фагоцитозе;
   
4. 
   участие в воспалительной реакции;
   
5. 
   образование хемотаксинов;
   
6. 
   модуляция иммунного ответа;
   
7. 
   нейтрализация веществ.
   

активация факторов комплемента за счет расщепления на:

крупные фрагменты (обозначают буквой «b»):

1. 
   связываются с клеточными мембранами,
   
2. 
   активируют следующий фактор в системе комплемента
   

мелкие фрагменты (обозначают буквой «a»):

3. 
   обладают хемотаксическим действием,
   
4. 
   увеличивают проницаемость мембран,
   
5. 
   активируют гранулоциты и макрофаги и вызывают воспалительную реакцию
   

Пропердиновая система

Пропердиновая система является своего рода «скорой помощью», которая включается в работу сразу же после попадания чужеродных агентов в организм, требует немедленной защиты до того, как образуются специфические иммуноглобулины и специфические иммунные комплексы.
Она активирует систему комплемента по альтернативному пути

Пропердиновая система представлена в организме группой белков, имеющих буквенное обозначение, – факторы D и В. При их участии происходит образование неустойчивого фермента С_ЗbВb.

Белок пропердин (Р), соединяясь с ним, стабилизирует этот комплекс и обеспечивает его длительное функционирование. РС₃bВb активирует белок С₃ системы комплемента.

Фактор В расщепляется на два фрагмента:

1. 
   Фрагмент Ва является хемотаксическим фактором для нейтрофилов.
   
2. 
   Фрагмент Вb активирует макрофаги и способствует их прикреплению и распластыванию на поверхности клеток.
   

Система интерферона - важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека.

Функции интерферона:

3. 
   антивирусная,
   
4. 
   противоопухолевая,
   
5. 
   иммуномодулирующая,
   
6. 
   радиопротективная.
   

Различают три типа интерферонов (ИФН):

• 
  -интерферон синтезируют лейкоциты периферической крови (ранее был известен как лейкоцитарный ИФН);
  
• 
  -интерферон синтезируют фибробласты (ранее известен как фибробластный ИФН);
  
• 
  γ -интерферон - продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и, возможно, макрофагов (ранее был известен как иммунный ИФН).
  

Механизм антивирусного действия ИФН

• 
  Интерферон индуцируют антивирусное состояние клетки благодаря угнетению трансляции вирусной мРНК.
  
• 
  ИФН не обладают вирусоспецифичностъю (широкий спектр антивирусной активности).
  
• 
  ИФН взаимодействует с неинфицированными клетками, препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов за счёт активации клеточных протеинкиназ.
  
• 
  ИФН повышают цитотоксичность макрофагов, но подавляют размножение лимфоцитов, поэтому при вирусных инфекциях подавляют иммунитет.
  

Неспецифические клеточные системы

Эти системы включают лейкоциты и макрофаги, способные осуществлять фагоцитоз и благодаря этому уничтожающие болезнетворные агенты и комплексы антиген–антитело.

Тканевые макрофаги играют также важную роль в распознавании инородных частиц специфической иммунной системой.

• 
  Специфическая иммунная система
  
• 
  Специфическая иммунная система
  

отвечает на внедрение чужеродных клеток, частиц или молекул (антигенов) образованием:

1. 
   специфических защитных веществ, локализованных внутри клеток или на их поверхности (специфический клеточный иммунитет)
   
2. 
   специфических защитных веществ, растворенных в плазме (антитела, специфический гуморальный иммунитет).
   

Эти вещества воздействуют на чужеродные частицы и соединяются с ними (реакции антиген–антитело).

Специфичность иммунной реакции определяется лимфоцитами и продуцируемыми ими специфическими иммуноглобулинами.

Имеются 3 типа лимфоцитов:

• 
  В‑лимфоциты (10% всех лимфоцитов), обеспечивающие гуморальный иммунитет
  
• 
  Т‑лимфоциты (80% и более всех лимфоцитов), обеспечивающие клеточный иммунитет
  
• 
  NK‑клетки (около 5–10% всех лимфоцитов).
  

В ответ на антигенное раздражение лимфоциты могут, оседая в лимфоидной ткани, активно размножаться и дифференцироваться в конечные эффекторные клетки (в плазматические клетки из В-лимфоцитов и цитотоксические — из Т-лимфоцитов).

Клетки, участвующие в реакциях специфического иммунитета:

1. 
   антигенпредставляющие (презентирующие) клетки (АПК), захватывающие антигены, перерабатывающие их и представляющие соответствующие антигенные детерминанты другим иммунокомпетентным клеткам, (к АПК относятся дендритные АПК, моноциты и макрофаги, а также В-лимфоциты);
   
2. 
   эффекторные клетки, непосредственно осуществляющие реакции специфического иммунитета (к ним относятся цитотоксические T-лимфоциты и плазматические клетки);
   
3. 
   регуляторные клетки обеспечивают активацию или угнетение отдельных звеньев иммунных реакций:
   

1. 
   активаторы: индукторы T-хелперов, индукторы T-супрессоров, T-хелперы, макрофаги;
   
2. 
   ингибиторы: T-супрессоры; Т-контрсупрессоры делают T-хелперы нечувствительными к Т-супрессорам;
   
3. 
   клетки памяти, хранящие информацию о взаимодействии с конкретным антигеном и тем самым способствующие более активному развитию иммунного ответа при повторном его воздействии.
   

Фазы специфического иммунного ответа:

• 
  распознавание антигена;
  
• 
  активацию лимфоцитов;
  
• 
  эффекторное действие.
  

Специфический клеточный иммунитет

Этапы:

1. 
   Проникший в организм антиген захватывается АПК и выносится на поверхность клетки в комплексе с белками МНС-II* для распознавания Тх или с молекулами МНС-I, распознаваемом Тк. Для иммунного ответа необходимо  одновременное распознавание как чужеродного  антигена , так и собственного антигена МНС.
   
2. 
   Процесс распознавания активирует АПК, которые начинают секретировать сигнальные белки IL-1, стимулирующие пролиферацию этих Т-лимфоцитов.
   
3. 
   Активированные Тх продуцируют IL-2, стимулирующий пролиферацию Тх и Тк.
   
4. 
   (МНС (Major Hislocompatibility Complex) - гликопротеины гистосовместимости).
   
5. 
   Клонированные и активированные Тк способны узнавать и связывать инфицированные клетки организма, на поверхности которых есть вирусные фрагменты, связанные с МНС-I. (Тк секретируют перфорин, обеспечивая лизис.
   
6. 
   Активированные Тх распознают на поверхности В-клеток тот же комплекс: МНС II – антиген, который присутствует на АПК, запуская гуморальный иммунитет.
   
7. 
   Часть дочерних лимфоцитов образует группу клеток иммунологической памяти.
   

Специфический гуморальный иммунитет

За этот вид иммунитета отвечают В-лимфоциты.

В-лимфоциты, в отличие от T-клеток, обладают слабой способностью к рециркуляции. В связи с этим В-клетки практически отсутствуют в лимфе грудного протока, в крови же их количество составляет не более 30%.

Среди В-лимфоцитов преобладают короткоживущие, хотя встречаются и долгоживущие формы.

Характерной особенностью В-лимфоцита является наличие на его поверхности иммуноглобулинового рецептора (IgM), а также рецептора к С_З- компоненту комплемента.

Этапы:

1. 
   Мембраносвязанные антитела В-лимфоцитов (IgM) выполняют функции антигенраспознающих рецепторов.
   
2. 
   После связывания антигена с рецептором происходит его фагоцитоз В-лимфоцитом и вынос антигенной детерминанты в комплексе с белками МНС-II на поверхность клетки.
   
3. 
   Т-лимфоциты распознают антиген только в комплексе с белками МНС.
   
4. 
   Связывание Т-хелперов, имеющих на своей поверхности рецептор, специфичный по отношению к данному антигену, стимулирует выработку в Т-хелперах медиаторов иммунного ответа – интерлейкинов.
   
5. 
   IL-2, воздействуя на В-лимфоцит, активируют процесс размножения и преобразования в плазматическую клетку.
   
6. 
   Часть дочерних клеток превращаются в клетки иммунологической памяти и разносятся по организму.
   

Продукция антител может протекать без участия Т-клеток, если антигенами являются молекулы биополимеров с повторяющимися эпитопами, например белковые и липополисахаридные антигены бактерий, вирусов.

Развивающийся при этом иммунный ответ идет по IgM-типу. Переключение на синтез иммуноглобулинов других типов в отсутствие кооперации с Т-клетками либо невозможно, либо длится непродолжительное время.

Классы иммуноглобулинов

• 
  IgM - антитела, которые первыми производятся в ответ воздействие антигена.
  
• 
  IgG - самый многочисленный класс антител. Они производятся в ответ на повторное воздействие антигена (могут переходить через плацентарный барьер).
  
• 
  IgA - антитела, которые защищают организма от вторжения микроорганизмов через слизистые оболочки.
  
• 
  IgE - антитела, которые вызывают немедленные аллергические реакции, важны в борьбе против паразитарных заболеваний.
  
• 
  IgD - антитела, присутствующие в очень небольшом количестве в циркулирующей крови. Их функция до конца не понятна.
  

NK‑КЛЕТКИ

NK‑клетки — лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В‑клеток поверхностноклеточных детерминант.

Эти клетки содержат цитолитические гранулы с перфорином, уничтожают трансформированные (опухолевые) и инфицированные вирусами, а также чужеродные клетки.

Взаимосвязь неспецифического и специфического иммунитета

1. 
   Антитела подключают механизмы неспецифического иммунитета: фагоцитоз, комплемент и т. д.
   
2. 
   Т-хелперы, распознавая комплекс МНС-антиген, активируют секрецию цитокинов, стимулирующих синтез В-лимфоцитами антител, и последующее подключение воспаления и фагоцитоза к иммунному ответу через систему комплемента.
   

Т.о. защита от инфекции включает 3 линии:

1. 
   Неспецифический иммунитет (сразу при внедрении микроба),
   
2. 
   Образование антител и специфических лимфоцитов (специфическое распознавания антигена)
   
3. 
   На заключительной стадии иммунного ответа снова подключается неспецифический иммунитет.
   

Аллергия

Выделяют 3 вида проявления аллергической реакции (измененной формы иммунного ответа):

• 
  Гиперэргия
  
• 
  Гипергия
  
• 
  Анергия
  

Ч аще гиперэргическая реакция и она имеет несколько видов проявлений.

Иммунологическая толерантность

Если у человека в ответ на проникновение чужеродного антигена нет антител, то говорят об иммунологической толерантности (снижение защиты организма).

Это используется в медицине для предотвращения отторжения трансплантата.

Для этого в кровь вводят большие дозы антигена – нормальные иммунные реакции подавляются.