Курсовая работа. Курсовая, Юдина А.Н.. Современные аспекты выбора основ при производстве суппозиториев
 Скачать 309.2 Kb.
|
|
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии КУРСОВАЯ РАБОТА НА ТЕМУ: «СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ВЫБОРА ОСНОВ ПРИ ПРОИЗ-ВОДСТВЕ СУППОЗИТОРИЕВ» Выполнил: студентка V курса 1 группы очного отделения фармацевтического факультета Юдина Анастасия Николаевна Руководитель: Провоторова Светлана Ильинична Курсовая работа защищена: «_»_20_г. Воронеж – 2020 2 СОДЕРЖАНИЕ 1. Введение…………………………………………………………………….3 2. Глава 1. Мазевые основы в глазных мазях: краткая характеристика и общие требования…………………………………………………………..4 2.1. Классификация мазевых основ……………………………… ……..…4 2.2. Требования к мазевым основам………………………………………..7 2.3. Требования к мазевым основам, используемым в производстве мазей глазных…………………………………………………………………...9 2.4. Нормативная документация.………..………………………………….11 3. Глава 2. Исследование номенклатуры мазей глазных на российском фармацевтическом рынке…..………………………………………………12 4. Заключение……………………….………………………………………….18 5. Список литературы…………………………………………………………..19 3 ВВЕДЕНИЕ Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в них распределенных. Многолетний опыт использования мазей показывает, что они способны оказывать местное, рефлекторное, а иногда и общее воздействие на организм. В настоящее время их используют как лечебные и профилактические средства в различных областях медицины: в дерматологии, стоматологии, хирургии, офтальмологии, ревматологии и др. Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей, играют важную роль в технологии этой лекарственной формы. Они обеспечивают необходимую массу мазей, их стабильность, концентрацию лекарственного вещества (ЛВ), мягкую консистенцию. Степень высвобождения ЛВ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств мазевой основы. Цель курсовой работы: дать характеристику мазевым основам, применяющимися в производстве мазей глазных, исследовать нормативные документы, регламентирующие производство мазей глазных и привести их номенклатуру на российском фармацевтическом рынке. Для этого необходимо решить следующие задачи: Выявить требования к данной ЛФ. Изучить нормативную документацию (НД), регламентирующую производство глазных мазей. Привести номенклатуры мазей глазных Дать характеристику используемым мазевым основам в данной ЛФ. 4 Глава 1. Мазевые основы в глазных мазях: краткая характеристика и общие требования 1.1. КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕВЫХ ОСНОВ В зависимости от основы, мази могут быть разделены на три группы: 1) липофильные (гидрофобные) - основы, нерастворимые в воде и других полярных жидкостях. Могут воспринимать (абсорбировать) некоторые количества воды за счет высокой вязкости; после добавки эмульгаторов превращаются в эмульсионные основы (эмульсии типа Вода/Масло); 2) гидрофильные (липофобные) - основы, растворимые в воде и смешивающиеся с другими полярными жидкостями. Не смешиваются с липофильными веществами, но могут абсорбировать некоторые их количества за счет вязкости, а в присутствии соответствующих эмульгаторов превращаться в эмульсионные основы (эмульсии типа Масло/Вода); 3) эмульсионные (липофильно-гидрофильные) - основы, выделенные в особую группу, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами (в зависимости от типа эмульсии). Учитывая характер распределения лекарственных веществ в основе и природу основы, мази подразделяют на две группы: гомогенные и гетерогенные. Гомогенные мази состоят из взаиморастворимых, смешивающихся ингредиентов и подразделяются на: мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази. 1. Мази-растворы образуются при растворении камфоры, ментола, фенилсалицилата и др. жирорастворимых веществ в липофильных основах – вазелине, восках, ланолине, или водорастворимых веществ – новокаина, димедрола, эфедрина гидрохлорида в гидрофильных 5 основах. Концентрация лекарственного вещества не должна превышать предела его растворимости в данной основе. Примером может служить камфорная мазь 10% на гидрофобной основе состава: вазелина (54%), парафина (8%), ланолина безводного (28%). 2. Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров, смол, восков и т.д. К ним относятся спермацетовая мазь, нафталанная мазь состава: нафталанской нефти (70%), парафина (18%), петролатума (12%). 3. Экстракционные мази получают путем экстрагирования растительным маслом лекарственного растительного сырья с последующим загущением аэросилом, воском, парафином, ланолином безводным до необходимой консистенции. Гетерогенные мази подразделяются на суспензионные, эмульсионные, комбинированные. 1. В состав суспензионных мазей входят лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде. Примером таких мазей являются: мазь цинка оксида 10%, мазь метилурациловая 10%, мазь стрептоцидовая 10%, мазь серная простая 33% и др. В виде суспензий вводят водорастворимые лекарственные вещества, выписанные в количествах более 5%; вещества, разлагающиеся в присутствии воды (пенициллин и др.), а также цинка сульфат, резорцин (кроме глазных мазей). 2. Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, не растворимой в основе. В качестве дисперсной фазы могут быть как жидкости (настойки, перекись водорода, жидкость Бурова, адреналина гидрохлорид и др.), так и растворы лекарственных веществ (соли алкалоидов и др.). Такие вещества как колларгол, протаргол, растительные экстракты обязательно вводят в мази в виде водных растворов, иначе они не оказывают терапевтического действия. 6 3. Комбинированные мази содержат различные по своей природе лекарственные и вспомогательные вещества. При их изготовлении руководствуются принципами изготовления мазей отдельных типов. В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др. 7 ТРЕБОВАНИЯ К МАЗЕВЫМ ОСНОВАМ Применение мазевых основ наряду с отсутствием раздражающего действия должно предусматривать их хорошую распределяющую способность и достаточную гидрофильность, обеспечивающую эмульгирование его слезной жидкостью. Оптимальной для глазных мазей можно считать основу с границей течения То от 100 до 500 дин/см-2 я с температурой плавления 32-33 °С (температура роговицы или конъюнктивы). Чаще всего в качестве основ в глазных мазях применяют вазелин сорта «для глазных мазей» и сплав вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Жиры (например, свиное сало), хотя и лучше распределяются по слизистым оболочкам и легче всасываются, в данном случае менее пригодны, так как вызывают раздражение (свободные жирные кислоты). Необходимое всасывание лекарственных веществ обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсия типа В/М). Один вазелин оказывает более локальное действие. Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Они должны отвечать следующим требованиям: 1) соответствие назначению мазей (например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через кожу); 2) основа должна обеспечивать необходимую концентрацию лекарственных веществ и массу мази; 8 3) должна обладать оптимальными реологическими свойствами; 4) должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги; 5) должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью; 6) должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия; 7) должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов; 8) должна легко наноситься и удаляться с места нанесения. 9 ТРЕБОВАНИЯ К МАЗЕВЫМ ОСНОВАМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ПРОИЗВОДСТВЕ МАЗЕЙ ГЛАЗНЫХ К глазным мазям, помимо общих требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения: 1. мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза; 2. глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики; 3. ЛВ в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки. Вазелин и сплавы с ланолином перед употреблением фильтруют в расплавленном состоянии в воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Стерилизованную воду примешивают к полуостывшей основе в асептических условиях. Применяют только вазелин сорта «для глазных мазей» (Vaselinum optimum pro oculis), покупаемый от промышленности. Вазелин помещают в реактор и нагревают до расплавления, после чего прибавляют 2% активированного угля и продолжают нагревание при помешивании, пока температура не достигнет 150 °С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение 1 ч, после чего через фильтр в воронке для горячего фильтрования (или сушильном шкафу при температуре 90-100°С) фильтруют вазелин в предварительно простерилизованные банки емкостью 200-250 мл и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно без запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum optimum pro oculis). 10 В качестве основ в глазных мазях в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим освобождением лекарственных веществ). Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих средне рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны из-за сильного затуманивания зрения. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию. Кроме того, водосодержащие основы в глазных мазях подлежат стабилизации так же, как и водные растворы. 11 НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ Для готовых глазных лекарственных средств основными нормативными документами, регламентирующими их качество, являются Фармакопейные Статьи Предприятия (ФСП) на данное лекарственное средство, а также Государственная Фармакопея. В Государственную Фармакопею включены Отдельные Фармакопейные Статьи (ОФС), являющиеся обязательными при изготовлении и контроле качества глазных капель: 1. ОФС «Мази» (1.4.1.0008.15); 2. ОФС «Оптическая микроскопия» (1.2.1.0009.15); 3. ОФС «Глазные лекарственные формы» (1.4.1.0003.15); 4. ОФС «Кислотное число» (1.2.3.0004.15); 5. ОФС «Однородность дозирования» (1.4.2.0008.15); 6. ОФС «Стерильность» (1.2.4.0003.15). Нормативного документа частного характера (ФСП) на аптечную продукцию нет. Требования к глазным мазям аптечного изготовления регламентируются ОФС «Мази», а также другими ФС, перечень которых изложен выше. Также контроль качества аптечных лекарственных форм регламентируется приказами МЗ РФ №305 от 16.10.1997г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» и №214 от 16.07.1997г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках». 12 Глава 2. Исследование номенклатуры мазей глазных на российском фармацевтическом рынке Всего на российском фармацевтическом рынке представлено 17 торговых наименований (ТН) мазей глазных. МНН ТН Производитель Состав Тетрацикли н Тетрациклин ОАО "Синтез" Активное вещество: тетрациклина гидрохлорид - 3,226 г. Вспомогательные вещества: ланолин (ланолин безводный), церезин, натрия дисульфит (натрия пиросульфит), вазелин. Тетрацикли н Тетрациклин Татхимфармпреп араты АО Активное вещество: Тетрациклин (в пересчёте на 100 % вещество) -1,0 г. Вспомогательные вещества: Ланолина безводного - 40,0 г; Вазелина - до 100,0 г. Эритромиц ин Эритромици н ОАО "Синтез" Активное вещество: эритромицин – 100 мг или 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный 13 медицинский 12600±2700), полисорбат-80 (твин-80). Эритромиц ин Эритромици н Татхимфармпреп араты АО Активное вещество: эритромицин с активностью 10000 ЕД в пересчёте на безводное вещество 0,01 г.; вспомогательные вещества: ланолин безводный 0,4 г, натрия дисульфит 0,0001 г, вазелин до 1,0 г. Бонафтон Бромнафтох инон Муромский приборостроител ьный завод ФГУП Активное вещество:Бромнафтохинон — 0,5 г.; Вспомогательное вещество:Вазелин — до 100 г. Гидрокорти зон АКОС Гидрокортиз он ОАО "Синтез" Действующее вещество: гидрокортизона ацетат - 0,5 г. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (метилпарабен, нипагин), парафин белый мягкий (вазелин). Гидрокорти зон Гидрокортиз он Татхимфармпреп араты АО Активное вещество: гидрокортизона ацетата - 0,5 г. 14 Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (нипагин), вазелин, ланолин безводный. Гидрокорти зон Гидрокортиз он Муромский приборостроител ьный завод ФГУП Активное вещество:Гидрокортизона ацетат — 1,0 г. Вспомогательные вещества: Вазелин — 45,0 г,Ланолин безводный — 10,0 г, Пентаэритритил диолеат — 5,0 г, Стеариновая кислота. ,Метилпарагидрокс ибензона , Пропилпарагидроксибензоат — 0,02 г, Вода очищенная — 35,9 г. Неттависк Нетилмицин ОАО "Синтез" Активное вещество: Нетилмицина сульфат — 4,55 мг (в пересчете на нетилмицин 3,00 мг) Вспомогательные вещества: Парафин жидкий — 50 мг, ланолин — 150 мг, вода очищенная — 50 мг, парафин мягкий белый — до 1,0 г Ацикловир Ацикловир ОАО "Синтез" Действующее вещество: 15 АКОС ацикловир - 0,03 г. Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий (вазелин). Офтоципро Ципрофлокс ацин Татхимфармпреп араты АО Ципрофлоксацин 0,3г; Вспомогательные в-ва: нипагин, вазелин, ланолин безводный Колбиоцин Хлорамфени кол+ Тетрациклин + колистимета т натрий SIFI хлорамфеникол 10 мг., колистиметат натрий 180 тыс.МЕ., тетрациклин 5 мг Вспомогательные вещества: масло вазелиновое, ланолин, вазелин глазной Флоксал Офлоксацин Бауш Хелс 1 г - офлоксацин 3 мг Вспомогательные вещества: парафин жидкий - 100 мг, жир шерстяной - 50 мг, вазелин белый - 847 мг. Гидрокорти зон Гидрокортиз он Бауш Хелс Действующее вещество: гидрокортизона ацетат - 5,0 мг Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 2,0 мг, вазелин белый - до 1,0 16 г. Зовиракс Ацикловир ГлаксоСмитКляй н, Великобритания Ацикловир (микронизированный) - 3 г. Вспомогательные вещества: вазелин белый — до 100 г Декса- Гентамици н Дексаметазо н+ Гентамицин Урсафарм Арцнаймиттель ГмбХ. Активные вещества: дексаметазон 0,3 мг.,гентамицина сульфат 5 мг. (в пересчете на гентамицин — 3 мг). Вспомогательные вещества: вазелин белый — 775,98 мг; парафин жидкий — 149,13 мг; ланолин — 69,9 мг Гидрокорти зон-Пос Гидрокортиз он Урсафарм Арцнаймиттель ГмбХ. Активное вещество: гидрокортизона ацетат 10/25 мг Вспомогательные вещества: вазелин белый; парафин жидкий; ланолин Наиболее часто в состав мазевых основ входят : вазелин, ланолин безводный, парафин жидкий. Вазелин - однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, от белого до желтого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, несползающую пленку. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Вазелин не всасывается кожей и слизистыми оболочками. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, 17 действующих поверхностно. Следует иметь в виду, что вазелин обладает нежелательными свойствами: возможное нарушение физиологических функций кожи (тепло-, газо-, влагообмен), плохая смываемость с кожи, белья, волос, а также в ряде случаев аллергизирующее и сенсибилизирующее действие, что частично нейтрализуется другими веществами, входящими в состав основы. Ланолин представляет собой очищенное жироподобное вещество, состоящее из сложных эфиров высокомолекулярных спиртов и» кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (смеси алифатических, стериновых и тритерпеновых спиртов). Густая вязкая масса буро-жел-того цвета, слабого своеобразного запаха. Благодаря наличию эмульгаторов, ланолин обладает удивительной способностью поглощать до 400 % воды, образуя с ней прочные эмульсии мазеобразной консистенции, которые являются прекрасной основой для разнообразных мазей, косметических кремов и т. д. Исключительная ценность ланолина заключается в том, что он позволяет вводить в состав мазей или кремов как водорастворимые, так и жирорастворимые лекарственные вещества. Парафин жидкий так же , как и вазелин, является углеводородной основой. Он устойчив при хранении, совместим со многими лекарственными веществами, легко намазывается, но трудно удаляется с кожи и белья, препятствует тепло- и газообмену кожи, медленно и в незначительных количествах передают тканям лекарственные вещества. 18 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Значительную часть номенклатуры лекарственных препаратов, применяемых в фармакотерапии заболеваний глаз, занимают мази. В процессе выполнения данной курсовой работы мною были рассмотрены требования к данной ЛФ, изучена нормативная документация, используемая при производстве мазей глазных. В практической части курсовой работы была приведена номенклатура мазей глазных, имеющихся на российском фармацевтическом рынке. Среди представленных ТН используются следующие основы : из липофильных используются углеводородные с вазелином, а также дифильные основы, представленные составом вазелин + ланолин. Преимуществом дифильных является то, что в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. Кроме того, они обеспечивают высокую резорбцию лекарственных веществ из мазей, не препятствуя газо - и теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс и обладают хорошими консистентными свойствами. По этой причине именно дифильные основы нашли более широкое применение в производстве мазей глазных. 19 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Алюшин М.Т. Сравнительная характеристика мазевых основ и их компонентов – В кн: Аптечное дело за рубежом. Вып,5. С. 62-67 2. Гендролис A.A. Глазные лекарственные формы в фармации // М.: Медицина, 1988.-254 с. 3. Национальный стандарт РФ «Правила производства и контроля качества лекарственных средств Good manufacturing practice for medicinal products (GMP), ГОСТ Р 52249-2009, введен 01.01.2010. 4. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 (ред. от 18.12.2015) «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики». 5. Фармакопейная статья ОФС.1.4.1.0003.15 (дата введения 01.01.2016) «Глазные лекарственные формы». 6. Государственный реестр лекарственных средств URL : https://grls.rosminzdrav.ru (Дата обращения: 05.03.2021) 7. Мягкие лекарственные формы URL : https://provizor24.ru/blog/myagkie_lekarstvennye_formy(Дата обращения: 05.03.2021) 8. Марченко Л. Г. и др. Технология мягких лекарственных форм: Учеб. пособие /Марченко Л. Г., Русак А. В., Смехова И. Е.; С.-Петерб. гос. хим. - фармац. акад. - СПб.: СпецЛит, 2004. – 180 с. 9. Фармакопейная статья ОФС.1.4.1.0003.8 (дата введения 01.01.2016) «Мази». 10. Молдавер Б. Л. Асептически приготовляемые лекарственные формы: Текст лекций. СПб.: СПХФИ, 1993 11. И. А. Мурашкина, В. В. Гордеева. Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии. ИГМУ. : 2018. – 64 с. 12. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / под ред. И.И. Краснюка, Г. В. Михайловой. – М.: Изд. Центр «Академия», 2006. – 592 с. 20 13. Ланолин URL : https://www.chem21.info/info/1270964/ (Дата обращения: 05.03.2021) 14. Жиры и жироподобные вещества URL : https://www.chem21.info/info/590736/ (Дата обращения: 05.03.2021) 15. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов : учебник / А. С. Гаврилов. 2010. - 624 с. 16. Вспомогательные вещества в технологии мазей: основы, эмульгаторы, стабилизаторы.URL : https://clinic.rzgmu.ru/images/files/b/14844.pdf (Дата обращения: 05.03.2021) 17. Дифильные мазевые основы URL : https://vuzlit.ru/878366/difilnye_mazevye_osnovy(Дата обращения: 05.03.2021) |