Современные нитраты. Современные нитраты
Скачать 1.12 Mb.
|
Современные нитраты
Много позже, с 50-х годов XX века нитраты стали использовать для профилактики приступов стенокардии. Это стало возможным после внедрения в клинику нитратов пролонгированного действия. КлассификацияСуществует несколько подходов к классификации нитратов. По длительности действия эти лекарства делят на:
Все препараты делят по активному действующему веществу на:
По фармакологическим формам:
Механизм действияСуть – расслабление гладких мышц сосудистой стенки, увеличение просвета коронарных артерий, доставка необходимого питания и кислорода к миокарду.
Их расширение приводит к тому, что венозная кровь больше депонируется и меньше притекает к сердцу, преднагрузка снижается, сердце менее интенсивно и более экономно начинает сокращаться. Также снижается конечно диастолическое давление, компенсаторно улучшая кровоток в коронарах, снижая нагрузку на желудочки, улучшая сократительную способность кардиомышцы. 2. Вторыми отвечают резистивные артериолы. Их расширение приведёт к снижению артериального давления. Это значит, что сердцу будет намного легче «толкать кровь» в БКК, так как оно не будет чувствовать «препятствий», снижается постнагрузка. 3. И наконец расширяются коронарные артерии, увеличивается приток крови к миокарду и улучшение питания ишемических участков миокарда. Еще одно свойство этих лекарств – способность снижать склеивание (агрегацию) тромбоцитов и улучшение текучести крови. В результате такого комплексного действия сердце гораздо лучше переносит нагрузку, а ишемия миокарда возникает при более значительном усилии. ПрименениеНитраты рекомендованы к приему при:
Применение нитратов при других заболеваниях
Особенности применения нитратовДля снятия приступа стенокардии самое популярное средство – таблетки нитроглицерина, которые принимают под язык (сублингвально) 0.5 – 1 мг. При стенокардии они помогают в течение 1-3 минут. Если после приема нитроглицерина боль длится полчаса и больше, то это, скорее всего, кардиалгия или торакалгия (за исключением случаев инфаркта миокарда). Если после приема 1-й таблетки боль за грудиной не прошла, через 5 минут нужно принять еще одну таблетку, а при отсутствии эффекта еще через 5 минут принять третью. Если это не помогло, нужно срочно вызвать «Скорую помощь». Для удобства можно использовать:
Формы изосорбида динитрата:
Изосорбида динитрат по своему строению схож с нитроглицерином. При сублингвальном введении он начинает воздействовать через 2-5 минут, а при введении внутрь – через 15-40 минут. Изосорбид-5-мононитрат действует дольше, чем динитрат, но его эффект слабее. Поэтому необходима большая дозировка. Используются ретардные формы 1 раз в день в дозировке как минимум 50 мг. Это вещество обладает большей биодоступностью и воздействует дольше – до 12 и более часов. Активным компонентом этих средств является изосорбида мононитрат. Они бывают:
Побочные действия средств на основе изосорбита мононитрата и динитрата выражены слабее, чем у Нитроглицерина. При их длительном применении также может развиваться привыкание, а резкая отмена способна спровоцировать синдром отмены. Нитроподобные препаратыИх механизм действия схож с нитратсодержащими средствами, и они так же способны расширять сосуды при стенокардии и других патологиях сердца. Кроме этого, к таким препаратам привыкание развивается в гораздо меньшей степени, чем к органическим нитратам. К нитратоподобным средствам относят: Нитропруссид натрия; Корватон (Сиднофарм, Молсидомин); Никорандил (Кординик). При купировании приступов стенокардии: 20 мг сублингвально. Профилактика приступов: 10-20 мг 3 раза в сутки. ПротивопоказанияПрием нитратов ограничен во многих случаях. Прежде всего, это распространенные патологические состояния, требующие экстренного вмешательства, сопряженные с риском для жизни.
Применение органических нитратов во время беременности и лактации допустимо только при наличии строгих показаний, а их прием может осуществляться исключительно под врачебным наблюдением. При беременности препараты этой группы могут вызвать внутриутробную гибель плода. Грудное вскармливание предполагает отказ от нитратов или перевод младенца на искусственные смеси, поскольку, проникая в грудное молоко, лекарства вызывают расстройства гемодинамики у малыша, метгемоглобинемию. Побочные эффекты
ТолерантностьПри постоянном уровне нитратов в организме коронарные артерии постепенно перестают на них реагировать, и эффект лекарств исчезает. Развитие привыкания вариабельно у разных больных. Например, прием изосорбида динитрата на протяжении месяца сопровождается полной утратой антиангинального эффекта примерно у 10-15 % пациентов, у 60-70 % этот эффект значительно снижается, а у 10-15 % остается прежним. По наблюдениям специалистов чаще снижение толерантности к нитратсодержащим средствам происходит при использовании трансдермальных форм, и значительно реже при применении буккальных таблеток и пластинок. Основной способ преодоления толерантности к нитратам – создание «безнитратного окна», то есть промежутка, когда в крови нет этого препарата. Например, обычные таблетки для этого назначают не 4 раза в день, а 2-3 раза. Важным способом профилактики толерантности является использование пролонгированных форм изосорбида-5-мононитрата. Кроме этого, при возможности следует делать перерывы в приеме нитратсодержащих средств. Такой интервал может составлять 1-2 недели. При невозможности полной отмены нитратов во время этого периода привычный препарат может заменяться Коринфаром или Сиднофармом (Корватоном). Синдром «отмены»Основной опасностью, связанной с прерывистым режимом приема, является синдром отмены. Он возникает при резком прекращении поступления нитратов. Например, после завершения внутривенного введения или отклеивания кожного пластыря возможно учащение и усиление приступов боли за грудиной. Для профилактики синдрома отмены желательно использовать пролонгированные формы, прием которых можно назначать 1 раз в день. Учитывая высокую эффективность этой группы лекарств, а с другой стороны – феномены привыкания и отмены, нитраты при ИБС назначают только тем больным, которые не могут без них обойтись. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПрием органических нитратов с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию более выраженной артериальной гипотонии. К таким препаратам относят:
Нитраты при ИБС
При ночных симптомах показано назначение изосорбида-5-мононитрата в дозе 40-60 мг 1-2 раза в день.
При инфаркте миокарда или нестабильном течении назначается длительная медленная внутривенная инфузия нитроглицерина. При этом необходимо каждый час контролировать уровень АД, и при его снижении до 110 мм рт. ст. и ниже уменьшать скорость введения или на время приостанавливать инфузию. Активность нитратов усиливается при их одновременном применении с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем), бета-блокаторами, ингибиторами АПФ. Спасибо за внимание |