ИММУНОЛОГИЯ. Строение иммунной системы. Центральные и периферические органы иммунной системы
 Скачать 81 Kb.
|
|
Аутотрансплантация - это пересадка ткани в пределах организма. Изотрансплантация - пересадка ткани от одного организма другому, являющимис однояйцевыми близнецами или представителями одной инбредной линии. Аллотрансплантация - пересадка ткани от одной особи другой (представители различных инбредных линий). Ксенотрансплантация - пересадка органа или ткани от донора к реципиенту, относящихся к разным видам. Генетически тождественными являются ауто- и изотрансплантаты. Алло- и ксенотрансплантаты генетически чужеродны. Трансплантационные АГ - это глико- и липопротеиды, которые локализуются на клеточной мембране эритроцитов, клеток тимуса, селезенки, лимфатических узлов, легких, печени, почек, кожи, мозга, сперматозоидов. Они определяются серологическими и цитотоксическими методами. Удалить трансплантационные АГ можно, если поверхность клеток обработать физическими и химическими факторами. Количественное определение трансплантационных АГов на клетках различных органов и тканей необходимы для прогнозирования судьбы аллотрансплантата. 6.3.1 Механизмы трансплантационного иммунитета Иммунный ответ на трансплантат обусловлен распознаванием АГов HLA донора лимфоцитами реципиента. Это вызывает активацию T-хелперов, которые стимулируют пролиферацию B-лимфоцитов и ЦТЛ. АТ к чужеродным АГам HLA могут присутствовать в сыворотке реципиента и до трансплантации. Их выявление свидетельствует о том, что реципиент был иммунизирован АГами HLA: -или при переливании цельной крови; - или во время беременности. Выявление в сыворотке реципиента АТ к АГам HLA донора свидетельствует о высоком риске сверхострого отторжения трансплантата. Лучший способ профилактики отторжения трансплантата – это подбор донора, совместимого с реципиентом по АГам HLA. Подобрать такого донора очень сложно, т.к. число комбинаций АГов этого семейства чрезвычайно велико. Вероятность найти полностью совместимого донора составляет от 1:1000 до 1:1 000 000 в зависимости от распространенности того или иного антигена HLA. Вероятность подбора полностью совместимого донора среди родных братьев и сестер составляет 1:4, т.к. гены HLA наследуются по законам Менделя. На слайде 15 представлен алгоритм поиска HLA совместимого донора. 6.3.2 Наследование генов HLA Гены HLA наследуются КОдоминантно и передаются потомству 2мя блоками - по одному от каждого родителя. Такой блок носит название гаплотипа HLA (слайд 16). Ребенок наследует по 2 аллеля каждого гена HLA: один из материнского гаплотипа, другой - из отцовского. Если удается выявить только одну аллельную форму АГа HLA, то это означает, что носитель гомозиготен по данному аллелю или в типирующем наборе нет сыворотки для определения другой аллельной формы АГа. Совокупность антигенов HLA, представленных на поверхности клеток, составляет фенотип HLA, например A1, A24; B35, B44; Cw4, Cw5; DR6, DR7; DQ1, DQ2. По фенотипу HLA нельзя судить о составе гаплотипов. Его устанавливают только при анализе наследования генов HLA в семье. Для подбора донора среди родственников реципиента проводят типирование АГов HLA по одному или обоим гаплотипам. Если не произошла рекомбинация, родители совместимы с детьми по одному из гаплотипов. Если гаплотипы HLA 2х родственников совпадают по нескольким АГам HLA, то и остальные гены, входящие в гаплотипы HLA этих родственников, также идентичны. Найти донора, полностью совместимого с реципиентом по антигенам HLA, среди не родственников почти невозможно. Поэтому доноров чаще подбирают среди братьев и сестер реципиента. 6.4 Генетические законы совместимости тканей Генетические законы совместимости тканей были определены на чистых (инбредных) линиях мышей английскими учеными Литлом и Тайзером (слайд 17). 1. Все трансплантаты в пределах одной инбредной линии приживаются, трансплантаты пересаженные от одной инбредной линии к другой - отторгаются. 2. Трансплантаты инбредной родительской линии приживаются на гибридах 1-го поколения, но трансплантаты от гибридов 1-го поколения на родительской линии отторгаются. 3. Трансплантаты гибридов 2го поколения приживаются на гибридах 1го поколения. 4. Все гены, контролирующие синтез АГов HLA, проявляют свое действие, т.е. фенотип повторяет генотип. Установлено, что первичное отторжение трансплантата происходит в среднем через 7-9 дней. Вторичные трансплантаты, (т.е. органы и ткани того же донора) отторгаются значительно быстрее в течение 4-6 дней с резко выраженной реакцией. В разрушении трансплантата участвуют Т-лимфоциты и макрофаги реципиента, а при вторичном отторжении: Т-лимфоциты, макрофаги и АТ. Решающее значение в процессе первичного отторжения имеют тимус-зависимые, долгоживущие малые лимфоциты - предшественники зрелых ЦТЛ. Иммунологическая память к трансплантационным АГам данного донора сохраняется многие годы, а иногда в течение всей жизни. Для предупреждения развития реакций отторжения необходимо: 1. Типирование тканей по MHC, AB0, Rh. 2. Идентификация LD-детерминант. Для типирования тканей используют реакцию комплементзависимого лимфоцитолиза. Принцип реакции: если в типирующей сыворотке присутствуют специфические АТ к АГ HLA, то мембраны клеток повреждаются и клетки гибнут. Это основной метод типирования антигенов HLA для подбора пар «донор-реципиент». Для успешной трансплантации они: - д.б. идентичны по антигенам локусов HLA-А, В, С; - или же клетки донора не должны содержать АГ, отсутствующие у реципиента. Реакция лимфоцитолиза используется: - в диагностике посттрансплантационных осложнений, - для обнаружения антител к антигенам HLA в сыворотках беременных и иммунологических взаимоотношениях «мать-плод». - для подбора донора моноспецифических типирующих сывороток. |