нарушение углеводного обмена. нарушения углеводного обмена. Студентка группы м0320 Билалова Адиля

• Название: Студентка группы м0320 Билалова Адиля
• Анкор: нарушение углеводного обмена
• Дата: 26.12.2021
• Размер: 1 Mb.
• Имя файла: нарушения углеводного обмена.pptx
• Тип: Документы; #319109

Нарушения углеводного обмена

Выполнила:

студентка группы М-03-20 Билалова Адиля

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ

УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

• ГИПЕРГЛИКЕМИИ
• ГИПОГЛИКЕМИИ
• ГЛИКОГЕНОЗЫ
• ГЕКСОЗ-, ПЕНТОЗЕМИИ, -УРИИ
• АГЛИКОГЕНОЗЫ

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

• Увеличение содержания глюкозы в сыворотке крови по сравнению с нормой в 3,3—5,5 ммоль/л.
• Основная причина: При недостаточности инсулина нарушается транспорт глюкозы в клетки жировой и мышечной ткани , что связано с нарушением активирования синтеза и встраивания в цитоплазматические мембраны инсулинзависимого переносчика глюкозы – ГЛЮТ-4. Скорость утилизации глюкозы в организме снижается, идет ее накопление в крови. В отсутствие инсулина снимается ингибирование синтеза фермента глюконеогенеза – фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Происходит усиление синтеза глюкозы из углеродных остатков аминокислот и глицерола в печени. Еще снижается скорость гликогенеза и повышается скорость гликогенолиза. Низкая активность глюкокиназы снижает скорость образования глюкозо-6-фосфата,а это в свою очередь сопровождается снижением синтеза рибозо-5-фосфата и НАДФ*Н а пентозофосфатном пути. Снижается скорость липогенеза из-за недостатка НАДФ*Н.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

• При отсутствии инсулина снижается активность глюкокиназы и гексокиназы( ферментов,участвующих в образовании глюкозо-6-фосфат из глюкозы). Это приводит к снижению скорости пентозофосфатного пути. При недостаточной активности ферментов гликолиза: гексокиназы, фосфофруктокиназы, фосфоглицератмутазы, пируваткиназы – нарушается процесс превращения глюкозы по гликолитическому пути и, следовательно, образование АТФ. Из-за отсутствия митохондрий для эритроцитов гликолиз является единственным источником АТФ, который используется, главным образом, Na+,К+ -АТФ-азой для создания натрий-калиевого градиента на мембране.
• Основные симптомы: постоянное чувство жажды; учащенное мочеиспускание; повышенная утомляемость; медленное заживление ран и царапин; снижение массы тела; зуд кожи и слизистых оболочек.

Сахарный диабет - это группа метаболических (обменных) заболеваний,характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. При сахарном диабете поджелудочная железа не вырабатывает достаточного количества инсулина; уровень глюкозы в крови в связи с этим сильно повышен, а в печени из-за недостаточности глюкокиназы образуется мало гликогена.

Признак	СД1	СД2
Преобладание	0,2-0,5 %, оба пола поражаются одинаково	2-4 %, женщины болеют чаще мужчин
Развитие симптомов	острое	постепенное
Запах кетонов изо рта	бывает часто	обычно запаха нет
Концентрация инсулина в плазме	низкая или не определяется	часто нормальная; может быть повышенной
Инсулин в крови	понижен	нормален или повышен
Антитела к островковым клеткам	да	нет
Поздние осложнения	Преимущественно микроангиопатии	преимущественно макроангиопатии

Помимо сахарного диабета к гипергликемии можно отнести другие заболевания эндокринной системы.

• Тиреотоксикоз. При диффузном токсическом зобе или токсической аденоме гормоны щитовидной железы активируют гликогенолиз, глюконеогенез, стимулируют всасывание глюкозы в кишечнике. Гипергликемия умеренная, разрешается после нормализации уровня тиреоидных гормонов.
• Гиперкортицизм. Глюкокортикостероиды (кортизол) усиливают глюконеогенез и подавляют расщепление глюкозы. При болезни/синдроме Иценко-Кушинга нередко развивается так называемый «стероидный диабет».
• Феохромоцитома. Катехоламины (адреналин, норадреналин) стимулируют распад в печени гликогена. Уровень глюкозы резко увеличивается в момент симпато-адреналового криза. В межприступный период гликемия остается в пределах нормы.
• Акромегалия. Гормон роста, продуцируемый опухолью гипофиза соматотропиномой, помимо прямого гипергликемического эффекта, подавляет утилизацию глюкозы периферическими тканями, т.е. формирует инсулинорезистентность. Поэтому гипергликемия при акромегалии носит особый характер. В отличие от других эндокринопатий, при которых чаще имеет место нарушение толерантности к глюкозе, акромегалия довольно часто приводит к развитию 2 типа СД.
• Глюкагонома. Глюкагон как основной антагонист инсулина, стимулирует образование глюкозы из аминокислот в печени. Гипергликемия носит легкое течение. В большинстве случаев изменений в диете достаточно для нормализации сахара крови.

ГИПОГЛИКЕМИЯ

• Снижение концентрации глюкозы в крови ниже 3,5 ммоль/л, периферической крови ниже нормы (3,3 ммоль/л), вследствие чего возникает гипогликемический синдром.
• Основная причина: абсолютная недостаточность глюкозы для обеспечения энергетических процессов. Индуцируемый гипогликемией энергодефицит вызывает нарушение (угнетение) работы всех АТФ-азных ферментов, контролирующих клеточный гомеостаз (например, трансмембранных переносчиков К+, Na+ и Ca+2, , ферментовантиоксидантов и др). Это приводит к клеточному повреждению, причины которого прежде всего связаны с внутриклеточным накоплением Na+и Ca+2, провоцирующих внутриклеточный отек, а также с усилением процессов перекисного окисления липидов, повреждающих клеточные мембраны.
• Недостаточность фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Фермент катализирует декарбоксилирование оксалоацетата с образованием фосфоенолпирувата и является ключевым ферментом ГНГ. При недостаточности этого фермента нарушается образование глюкозы, наблюдается гипогликемия.
• Недостаточность фруктозо-1,6-бисфосфатазы. Фермент обеспечивает превращение фруктозо-1,6-бисфосфата во фруктозо-6-фосфат. При блоке на уровне фруктозо-1,6-бисфосфатазы ГНГ тормозится на одной из последних стадий, поэтому нарушается синтез глюкозы из всех неуглеводных источников. Кроме того, фруктозо-1,6-бисфосфат ингибирует фосфорилазу гликогена, нарушая, таким образом, гликогенолиз. В итоге уровень глюкозы в крови полностью зависит от поступления экзогенной глюкозы.

Основные симптомы:

1) симптомы, связанные с нарушениями в ЦНС: слабость, головная боль, головокружение, нарушение зрения, психическая заторможенность (оглушенность, затуманенное сознание), амнезия, парестезии, гемипарезы, тошнота, рвота, конвульсии.

2) симптомы, связанные с активацией вегетативной нервной системы:

а) адренергические симптомы : чувство голода, сердцебиение, тахикардия, тремор, атаксия, бледность, покалывание губ и пальцев;

б) холинергические: потливость, тошнота, рвота

Выраженность симптомов острой гипогликемии зависит от быстроты и

степени падения уровня глюкозы. При падении глюкозы ниже 2,5 ммоль/л может возникнуть гипогликемическая кома.



Новорожденные более чувствительны к гипогликемии, чем взрослые, т.к. они имеют большее отношение массы мозга/масса тела, а мозг потребляет относительно большее количество глюкозы. Кроме того, у новорожденных детей ограничен кетогенез, поэтому кетоновые тела не могут заменить глюкозу в качестве энергетических субстратов для нейронов. В связи с этими особенностями, даже незначительно выраженная гипогликемия у новорожденных, при увеличении ее продолжительности может сопровождаться повреждением клеток ЦНС с тяжелыми отдаленными последствиями (отставание в интеллектуальном

развитии, нарушение зрения).

Гликогенозы

• Группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях.
• Основные причины:
• Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (тип Iа) или болезнь Гирке. Представляет собой тяжелое наследственное заболевание (частота 1:100000 –1:400000), которое обычно проявляется в первые 12 месяцев жизни гипогликемией (сопровождается судорогами) и гепатомегалией, а в дальнейшем отставанием в росте и развитии. При отсутствии активности глюкозо-6-фосфатазы свободная глюкоза не может высвобождаться из печени, что приводит к тяжелой гипогликемии натощак. Повышенные уровни глюкозо-6-фосфата приводят к увеличению активности пентозофосфатного пути (PPP), а также к увеличению гликолиза до пирувата. Повышенные уровни пирувата приводят к увеличению продукции лактата с помощью лактатдегидрогеназы и аланина с помощью аланина трансаминазы. Повышенный пируват окисляется с помощью комплекса пируватдегидрогеназы , что приводит к увеличению продукции ацетил-КоА, который, в свою очередь, используется для синтеза жирных кислот и холестерина. Избыток гликолиза также приводит к увеличению продукции глицерол-3-фосфата посредством действия глицерол-3-фосфатдегидрогеназы. Повышение уровня G3P и жирных кислот приводит к увеличению синтеза триглицеридов, что приводит к гиперлипидемии.

• Недостаточность микросомальной глюкозо-6-фосфат-транслоказы,(тип1b). Это редкое заболевание, протекает тяжелее, чем тип Iа. При этом заболевании нарушается перенос глюкозо-6-фосфата в эндоплазматическую сеть. Проявления заболевания 1b типа аналогичны типу Iа.
• Недостаточность амило-1,6-гликозидазы тип III или болезнь Кори-Форбса. Недостаточность фермента встречается часто, при этом происходит неполное расщепление гликогена (до точки ветвления полисахарида), который и накапливается при данной патологии.
• Недостаточность фосфорилазы в печени, тип IV или болезнь Эра. Заболевание редкое. Фосфорилаза является ферментом, лимитирующем скорость гликогенолиза. В печени и мышцах этот фермент кодируется разными генами. При данном нарушении в печени накапливается гликоген с нормальной структурой. Наблюдается гепатомегалия, непостоянная гипогликемия.
• Недостаточность киназы фосфорилазы B в печени. Недостаточность киназы фосфорилазы B в печени – самостоятельное, но возможно широко распространенное заболевание. В норме киназафосфорилазы B фосфорилирует гликоген фосфорилазу B которая при этом переходит в активную фосфорилазу А. при данной патологии нарушается каскадный механизм активации гликогенфосфорилазы. В результате в печени повышен уровень гликогена с нормальной структурой. Клинически недостаточность фермента проявляется гепатомегалией и непостоянной гипогликемией.

• Недостаточность фосфорилазы в мышцах, тип V или болезнь МакАрдля. Недостаточность фосфорилазы в мышцах встречается редко. В мышцах накапливается гликоген с нормальной структурой. Заболевание впервые проявляется в возрасте 20-30 лет; при тяжелой физической нагрузке отмечаются боли в мышцах, судороги, миоглобинурия и повышение креатинкиназы в крови.
• Недостаточность фосфофруктокиназы в мышцах, тип VII или болезнь Таруи. Недостаточность фосфофруктокиназы в мышцах – редкое заболевание. При отсутствии фермента блокируются реакции гликолиза, который заканчивается образованием пирувата или лактата. Поэтому клинические проявления, лабораторные данные при этом заболевании аналогичны типуV. Болезнь проявляется также незначительной гемолитической анемией из-за недостаточности фермента в эритроцитах.
• Недостаточность фосфоглицератмутазы в мышцах. Фосфоглицератмутаза катализирует реакцию гликолиза, в которой происходит изомеризация 3-фосфоглицерата в 2-фосфоглицерат. Возникающий ферментативный блок препятствует дальнейшим реакциям гликолиза и образованию пирувата и лактата. Клинические проявления и результаты тестов аналогичны V типу, но содержание гликогена в мышцах нормальное.
• Недостаточность альфа-гликозидазы (тип II) или болезнь Помпе. Недостаточностью альфа-гликозидазы представляет собой лизосомную болезнь накопления, потому что накопление гликогена происходит в лизосомах. Причина заболевания заключается в недостаточности лизосомального фермента, который в норме расщепляет гликозидные связи в молекуле гликогена с образованием свободной глюкозы.

• Недостаточность ветвящего фермента. Тип IV или болезнь Андерсена. Недостаточность этого фермента редкое заболевание. При отсутствии ветвящего фермента происходит синтез гликогена нарушенной структуры, который накапливается в печени и вызывает ее повреждение. Иногда заболевание называют «амилопектиноз», т.к. синтезируется гликоген, по структуре похожий на амилопектин.



• Основные симптомы: Агликогеноз развивается в периоде новорожденности либо раннего детства. Низкое содержание гликогена в печени проявляется резко выраженной гипогликемией натощак. Наблюдается заторможенность, глубокий сон, потеря сознания, бледность кожи, тошнота, рвота, судороги ночью и в утренние часы. Внешне пациенты низкорослые, имеют пониженную плотность костной ткани, повышенный риск переломов. Характерен плохой аппетит, приступы рвоты, недостаток веса, увеличение печени, диспропорциональность строения тела – круглое лицо, большой живот, тонкие конечности.

ГЕКСОЗ-, ПЕНТОЗЕМИИ, -УРИИ

• ГЕКСОЗ-, ПЕНТОЗЕМИИ, -УРИИ — типовая форма патологии углеводного обмена, характеризующаяся увеличением содержания в крови гексоз выше нормы. Наибольшую клиническую значимость имеет галактоземия и фруктоземия.
• Основные причины:
• Галактоземия. Заболевание может быть связано с дефектами ферментов метаболизма галактозы: галактокиназы, галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы или УДФ-галактозо-4-эпимеразы. Наиболее часто встречающаяся форма связана с дефектом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. При данном дефекте происходит накопление в печени галактозо-1-фосфата с соответствующим снижением неорганического фосфата, что сопровождается нарушением функции печени и расстройством психики. При недостаточности галактокиназы увеличивается содержание галактозы в крови. В ткани глаза, куда галактоза поступает из крови, которая восстанавливается альдозоредуктазой до спирта - галактитола. Накопление галактитола приводитк развитию катаракты.
• Фруктозурия. Данное заболевание отмечается при недостаточности фермента фруктокиназы. Этот фермент катализирует фосфорилирование фруктозы по первому углеродному атому в клетках печени. Для фруктозы есть альтернативный путь катаболизма, в котором фруктоза фосфорилируется гексокиназой с образованием фруктозо-6-фосфата. При поступлении в организм больших количеств фруктозы она не в состоянии метаболизировать полностью через гексокиназную реакцию, а недостаточность фруктокиназы приводит к накоплению фруктозы в крови и тканях и поступлению ее в мочу (фруктозурия). Накопление фруктозы в глазу может привести к катаракте.

Основные симптомы: У детей с галактоземией при рождении признаки заболевания отсутствуют. Симптоматика обнаруживается при кормлении ребенка грудным молоком или молочными смесями, содержащими лактозу. Первые проявления неспецифичны — срыгивания, задержка в прибавке массы тела, диарея. Позднее могут присоединяться гепатои/или гепатоспленомегалия, асцит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов в крови,нередко гипогликемия. Поражение печени при галактоземии — одна из ведущих причин смерти, поскольку

уже в течение первого полугодия жизни нередко развивается острая печеночная недостаточность. Токсическое

действие на нервную систему избытка галактозы и ее метаболитов вызывает отек мозга, экстрапирамидные

и мозжечковые расстройства. Нарушение синтетической функции клеток печени и токсическое поражение стенок капилляров могут стать причиной геморрагического синдрома. Характерно также развитие гемолитической

анемии вследствие повреждения мембран эритроцитов. Одним из патогенных признаков галактоземии является угнетение бактерицидной активности лейкоцитов, что служит фактором риска развития сепсиса.

Симптомы при фруктозурии возникают примерно через 30 минут после употребления содержащей фруктозу пищи. Появляется отрыжка воздухом, рвота, боли в животе, его вздутие, неустойчивый стул или диарея. Чуть позже присоединяются признаки гипогликемии. Повышается потливость, появляется тремор, могут возникнуть мышечные судороги. Тяжесть симптомов зависит от степени недостаточности фермента и количества употребленной фруктозы.

АГЛИКОГЕНОЗЫ

• Агликогеноз (гликогеноз 0-го типа) — типовая форма патологии углеводного обмена, как правило, наследуемого или врожденного генеза.
• Основная причина: Мутации генов, кодирующих синтез ферментов, наиболее часто — уридиндифосфат-глюкозо-гликогентрансферазы (гликогенсинтазы), обеспечивающих синтез гликогена в клетках. Наследуется агликогеноз обычно аутосомно-рецессивно.
• Основные симптомы: резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении. Возникают рвота, судороги, потеря сознания, отставание в умственном развитии. Больные часто погибают в раннем детстве. Частые кормления ослабляют симптомы заболевания.

Спасибо за внимание!