суппрессия. Супрессия иммунного ответа
 Скачать 19.14 Kb.
|
|
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Министерства здравоохранения Российской Федерации КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ «СУПРЕССИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА» Выполнила: Хангуева Т.В. студентка 205 группы медико-профилактического факультета Проверила: Землянская Ю.М. ст. преподаватель кафедры микробиологии Иркутск, 2019 год Что такое супрессия? ограничение или полное подавление любой физиологической активности. В данном случае супрессия или подавление иммунного ответа является физиологической реакцией организма, которая в норме завершает иммунный ответ и направлена на торможение распространения антигенспецифических клонов лимфоцитов. Различают три механизма иммуносупрессии: уничтожение клонов иммунокомпетентных клеток, торможение активности иммунокомпетентных клеток, элиминация антигенного стимула. Устранить иммунокомпетентные клетки можно путем апоптоза. При этом элиминации подвергаются следующие группы клеток: • терминально дифференцированные лимфоциты, завершившие свою биологическую программу; • активированные лимфоциты, не получившие антигенного стимула; • «изношенные» лимфоциты; • аутореактивные клетки. Иммуносупрессия бывает физиологической (необходимой в определённых ситуациях для организма), патологической (при различных заболеваниях и патологических состояниях) и искусственной, вызываемой приёмом ряда иммуносупрессивных препаратов и/или ионизирующими излучениями. Физиологическая иммуносупрессия Физиологическая иммуносупрессия отмечается при беременности. Она необходима для предотвращения иммунологического отторжения эмбриона, который является, по существу, генетически и иммунологически наполовину чужеродным трансплантатом в матке беременной женщины. Патологическая иммуносупрессия Патологическая иммуносупрессия отмечается прежде всего при различных состояниях врождённого и/или приобретённого иммунодефицита, в частности при инфицировании ВИЧ, при лучевой болезни и др. Искусственная иммуносупрессия Искусственная иммуносупрессия применяется при лечении аутоиммунных заболеваний, при трансплантации органов и тканей и др. Искусственная иммуносупрессия создаётся приёмом глюкокортикоидов, циклоспорина А, цитостатических агентов типа метотрексата, меркаптопурина, циклофосфамида, азатиоприна и др., или введением антилимфоцитарной сыворотки. При любом виде иммунного ответа, в случае достижения эффекта (деструкции и элиминации причинного антигена) этот иммунный ответ завершается своей супрессией, которая обуславливается целым рядом факторов: А. Элиминация (уничтожение) причинного антигена означает устранение фактора активации лимфоцитов через их антигенраспознающие рецепторы (TCR и BCR). Б. Терминально дифференцированные лимфоциты имеют ограниченное время жизни и погибают по механизму апоптоза, «отработав» свою программу. В таких лимфоцитах снижается экспрессия генов, защищающих лимфоцит от апоптоза на время иммуногенеза, но экспрессируются индуцирующие апоптоз рецепторы, а именно: молекула Fas (CD95), рецепторы для глюкокортикоидов и ФНОα. Следовательно, глюкокортикоидные гормоны, ФНОα и FasL в определённое время от начала развития иммунного ответа становятся факторами физиологической иммуносупрессии. В результате, без новых «порций» активированных клеток, общее количество активированных лимфоцитов данного клона неудержимо стремится к нулю. В. Кроме этого, к супрессии иммунного ответа приводит и торможение активности лимфоцитов по принципу обратной связи (в результате взаимодействия цитокинов и IgG с ингибирующими рецепторами, которые экспрессируются на терминально дифференцированных лимфоцитах). Известно несколько конкретных механизмов торможения активности лимфоцитов. - T-лимфоциты-регуляторы. В первую очередь это активность регуляторных T-лимфоцитов (Treg), продуцирующих значительные количества иммуносупрессорных цитокинов - ИЛ-10 и ТФРβ. - Th1-лимфоциты подавляют активированные B-лимфоциты той же специфичности через взаимодействие FasL-Fas. - ИЛ-4 и ИЛ-13, продуцируемые тучными клетками, CD4-/ CD8- T-лимфоцитами, а также дифференцированными Th2клетками, подавляют дифференцировку Th1 из Th0. - ИФНγ - продукт дифференцированных Th1-лимфоцитов - угнетает дифференцировку Th2 из Th0. - IgG-антитела, при достижении определённых концентраций в жидких средах организма через специальный ингибирующий рецептор FcγRIIB, экспрессированный на дифференцированных B-лимфоцитах, подавляют биосинтез иммуноглобулинов в данном лимфоците и его дифференцировку в плазматическую клетку. В клинической практике это явление используют для профилактики резус-конфликта: если резус-отрицательной женщине ввести антирезус-антитела до того, как эритроциты плода успеют попасть в кровь матери, иммунный ответ матери на резус-антиген будет подавлен. Г. На стадии супрессии иммунного ответа активируются особые Т-киллеры, которые запускают процесс апоптоза в активированных Т-лимфоцитах. Эти Т-киллеры носят название Т-супрессоров, их особенно много в печени. «Аутокиллеры». В организме образуются особые T-лимфоциты киллеры с признаками NK-клеток, на которых экспрессировано много Fas-лиганда. Связывая Fas на активированных T-лимфоцитах, эти «аутокиллеры» индуцируют апоптоз активированных T-лимфоцитов. - Таких «аутокиллеров» много в печени. Вероятно, их природная роль - ликвидировать приносимые с кровью воротной вены лимфоциты, активированные в тканях кишечника пищевыми антигенами. - Печень как иммуносупрессорный орган. В печени локализовано большинство всех естественных киллеров организма, причём преобладает одна из двух больших субпопуляций NK-клеток, а именно CD56high CD16-, тогда как в крови и красной пульпе селезёнки преобладают естественные киллеры с фенотипом CD56low CD16+. - На NK-клетках печени экспрессировано много Fas-лиганда, а на клетках эндотелия синусоидов печени - особого лектина, называемого галектин-1, который, возможно, тоже служит индуктором апоптоза активированных лимфоцитов. Не исключено, что это объясняет неотторжение чужеродных трансплантатов печени. Д. Активированный лейкоциты также погибают в результате апоптоза. Супрессия лейкоцитов достигается теми же двумя путями, что и в случае лимфоцитов: апоптозом и подавлением их активности при помощи сигналов через определённые рецепторы. • Самые короткоживущие лейкоциты - нейтрофилы. Они погибают физиологическим апоптозом через 4-12 ч после выхода из костного мозга в циркуляцию. В очагах воспаления в тканях нейтрофилы погибают ещё быстрее. • Эозинофилы и базофилы погибают вскоре после дегрануляции. • Другие клетки, особенно тканевые макрофаги, живут несколько дольше. Именно поэтому для них (по крайней мере, макрофагов и тучных клеток) существуют биологические механизмы подавления активности. Однако после активного проявления деструктивной функции такие клетки тоже погибают и заменяются новыми, мигрировавшими из кровотока: в случае макрофагов - это моноциты, в случае тучных клеток - предшественники тучных клеток. Е. Кроме этого, формируется супрессия активности «нанятых» для осуществления иммунного ответа лейкоцитов цитокинами, действующими на негативные корецепторы, которые сопутствуют на этих клетках рецепторам для факторов роста и для гормонов). Известно несколько факторов и механизмов подавления активности лейкоцитов. • ИЛ-10, продуцируемый дифференцированными естественными регуляторными Т-лимфоцитами, подавляет активность макрофагов. • ИЛ-4/STAT6 индуцирует в макрофагах биосинтез антагониста рецептора для ИЛ-1. • Ингибирующие рецепторы. На тучных клетках выявлено, по крайней мере, 3 ингибирующих рецептора. Один из них у мышей - gp49B1, лигандом которого служит интегрин Второй - уже известный по B-лимфоцитам FcyRIIB, связывающий иммунные комплексы антиген-IgG. Третий - MAFA (Mast cell-Associated Function Antigen) впервые идентифицирован на тучных клетках крысы. Лиганд для MAFA неизвестен, но этот рецептор конститутивно ассоциирован в мембране клетки с FcεRI - высокоаффинным активирующим рецептором для IgE. Как правило, иммунный ответ, достигнув своего пика, затухает, супрессируется. Основой супрессии служат два фактора:
Этот супрессорный комплекс объединяет клетки с соответствующими рецепторами и цитокинами. Хотя супрессорная функция CD8+ Т-лимфоцитов иногда может проявляться, они не специалисты – супрессоры. Супрессию эти клетки могут вызвать, если несут Fas-рецептор активированных Т-клеток, могут индуцировать апоптоз. Следовательно, в самом развитии иммунного ответа заложены механизмы, ингибирующие его прогрессирование по мере нарастания. |