Рабдовирусы. Тема Рабдовирусы. Арбовирусы. Вирусы гепатитов. Специфическая профилактика и лечение. Принципы лабораторной диагностики рабдовирусов, арбовирусов и вирусных гепатитов. Сроп
 Скачать 202.68 Kb.
|
|
Тема: Рабдовирусы. Арбовирусы. Вирусы гепатитов. Специфическая профилактика и лечение. Принципы лабораторной диагностики рабдовирусов, арбовирусов и вирусных гепатитов. СРОП: Герпесвирусы (альфа-, бета, гамма-герпесвирусы). Вирус иммунодефицита человека. Принципы лабораторной диагностики герпесвирусов и ВИЧ. Специфическая профилактика и лечение Рабдовирусы Порядок Mononegavirales Семейство Rhabdoviridae Патогенными для человека являются представители рода Lyssavirus (Rabies lyssavirus или Rabies virus – вирус бешенства) и рода Vesiculovirus (возбудитель везикулярного стоматита). Вирус бешенства Вирусная зоонозная природно-очаговая инфекционная болезнь Контактный механизм передачи. Заболевание протекает по типу энцефаломиелита, сопровождается дегенерацией нейронов головного и спинного мозга и всегда заканчивается летально в результате паралича дыхательной и глотательной мускулатуры. Штаммы вируса бешенства, циркулирующие в природе у животных, называются уличными. длительным инкубационным периодом обычно образуют специфические тельца-включения в цитоплазме инфицированных клеток. Путем длительных пассажей возбудителя бешенства в организме животных Л. Пастер получил так называемый фиксированный вирус Способный размножаться только в нервных клетках. Инкубационный период составлял 5 дней. Патогенный только для кроликов. Л. Пастер и Э. Ру и Ш. Шамберланом - Суспензию головного мозга погибшей от бешенства собаки они ввели интрацеребрально кролику. От павшего животного они вновь готовили суспензию тканей мозга и вводили следующему кролику. В результате многочисленных пассажей они получили вакцину против бешенства. Порядок Mononegavirales Семейство Rhabdoviridae Род Lyssavirus В пределах рода Lyssavirus выделяют 12 видов или генотипов. Морфология. Вирионы - пулевидной или конусообразной формы. Размер вирусной частицы - 75x180 нм. Геном - одноцепочечной несегментированная молекула минус-РНК Имеется - нуклеокапсид - спиральныйтип симметрии. В составе вириона вируса бешенства имеется 5 структурных белков Внутренними - L (РНК-зависимая РНК-полимераза), Р (фосфопротеин), N (нуклеопротеин) и М (матриксный белок). Наружный - Гликопротеин G входит в состав суперкапсидной оболочки вириона и образует на его поверхности шипы длиной 5-10 нм и диаметром 3 нм Жизненный цикл Начинается с адсорбции вириона на поверхности клетки-мишени за счет связывания вирусного G-белка со специфическими клеточными рецепторами. В качестве рецепторов выступают никотиновый ацетилхолиновый рецептор (н-холинорецептор), молекула адгезии клеток нервной ткани (NCAM), клатрин и рецептор фактора роста нервов (NGER). После связывания вируса с клеточным рецептором вирионы проникают в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Внутри везикул - снижение рН среды и конформационное изменение гликопротеина G Репродукция вируса происходит в цитоплазме инфицированной клетки. Происходит модификация клеточной мембраны: с внутренней стороны клеточной мембраны располагается белок М, а снаружи в клеточную мембрану встраивается белок G. Через модифицированную клеточную мембрану происходит почкование дочерних вирионов. Резистентность. Быстро инактивируется под действием солнечного света, УФ-лучей и высокой температуры. При температуре 56С вирус инактивируется через 15 минут, при 60С - через 5 минут, при 80-100С – за 1-2 минуты. При 0°С вирус сохраняется в течение нескольких недель. В трупах животных при низких температурах вирус сохраняется до 4 месяцев. Вирус бешенства чувствителен к действию различных дезинфектантов: Эпидемиология. Заболевание распространено практически во всех странах. Типичная зоонозная инфекция. Резервуаром в природе - плотоядные животные и летучие мыши, а в населенных пунктах – домашние плотоядные и сельскохозяйственные животные. Различают два типа бешенства - природное бешенство и городское бешенство. Источником инфекции для человека являются животные, находящиеся в инкубационном периоде заболевания, или животные с выраженной клинической картиной болезни. У больного животного возбудитель накапливается в слюнных железах и выделяется со слюной. Животное становится заразным в последние дни инкубационного периода за 2-10 дней до клинических проявлений заболевания. Больные животные приближаются к человеческому жилью и нападают на домашний скот, собак, кошек Механизм передачи возбудителя – контактный, аэрогенный, при трансплантации инфицированных тканей. Основной путь передачи - через укус больного животного. Возможно проникновение возбудителя в организм через повреждённую кожу при обильном ослюнении раны больным животным. Патогенез. При укусе со слюной больного животного вирус попадает в поврежденные ткани. В течение некоторого времени (от нескольких часов до месяца) вирус находится в месте входных ворот инфекции. В клетках поперечно-полосатой мускулатуры или в клетках эпидермиса происходит первичное размножение вируса. Затем вирус связывается с рецепторами нервно-мышечных синапсов и проникает в нервные окончания. После этого вирус мигрирует в центральную нервную систему, где размножается в нейронах дорсальных ганглиев спинного, а затем и головного мозга. От клетки к клетке вирус передается через синаптические соединения. В результате размножения вируса в цитоплазме нейронов образуются тельца Бабеша-Негри. В центральной нервной системе вирус накапливается в нейронах гиппокампа, ядер моста, мозжечка, лимбической системы и обонятельных луковиц. Пораженные клетки подвергаются дистрофическим, воспалительным и дегенеративным изменениям. Из центральной нервной системы вирус центробежно или гематогенным путем распространяется по всему организму и проникает в различные ткани, в том числе в слюнные железы и роговицу Наличие вируса в высоком титре в слюнных железах обусловлено их богатой иннервацией. В крови вирус не обнаруживается. Клиническая картина. У людей выделяют следующие периоды (стадии) заболевания: • инкубационный период; • продромальный период (стадия предвестников); • стадия возбуждения; • стадия параличей. Инкубационный период у человека при бешенстве составляет от 6 дней до 3 месяцев, иногда до года и более. Длительность инкубационного периода зависит от локализации раны. Продолжительность инкубационного периода зависит также от заражающей дозы, степени поражения ткани, возраста пострадавшего (короче - у детей). Инкубационный период при передаче вируса летучими мышами составляет 3-4 недели. Продромальный период Длится 1-4 дня. Отмечаются раздражительность, бессонница, нарушения чувствительности в области раны, недомогание, страх, беспокойство, тревога. В месте укуса появляются ноющие боли, зуд, боли по ходу нервов. Отмечаются субфебрильная температура, головная боль. Развивается чувство дискомфорта, раздражительность, бессонница, беспричинный страх, тревога. Стадия возбуждения Продолжается 4-7 дней. Отмечаются судороги, затруднение глотания, спазмы мышц глотки и гортани, шумное дыхание, слуховые и зрительные галлюцинации. Судороги усиливаются при попытке пить, при виде льющейся воды (гидрофобия), от дуновения воздуха (аэрофобия), яркого света (фотофобия), шума (акустофобия), громкого звука (фонофобия) и других воздействий. Первый клинически выраженный приступ болезни (“пароксизм бешенства”) чаще развивается внезапно под влиянием какого-либо раздражителя. Приступ характеризуется вздрагиванием всего тела, вытягиванием рук вперед, отклонением головы назад. Приступ длится несколько секунд и сопровождается болезненными судорогами мышц глотки, приводящими к одышке. Во время приступа отмечается цианоз лица, выражение страха и страдания. Больные становятся агрессивными, мечутся в постели. Часто наблюдаются икота, рвота, обильное слюно- и потоотделение. Приступы следуют один за другим. После окончания приступа больные приходят в состояние покоя. Если смерть не наступает во время очередного приступа, болезнь переходит в паралитический период. Период параличей. В этот период приступы гидрофобии и аэрофобии прекращаются. Больные начинают пить и есть. Исчезают страх и возбуждение. Появляется надежда на выздоровление. Такое улучшение продолжается в течение 1- 3 дней. Затем развиваются вялость, апатия, нарушается сердечно-сосудистая деятельность, появляются параличи глазных мышц, мышц конечностей, наблюдается дисфункция тазовых органов. Смерть наступает через 5-7 дней от начала болезни от паралича дыхательного и сосудистого центров. Продолжительность болезни составляет 5-8 дней, иногда - до 10-12 дней. Прогноз заболевания неблагоприятный, летальность достигает 100%. Лабораторная диагностика. Материалом для исследования - слюна, кровь, секционный материал. Вирусоскопическое исследование Цель - выявления в клетках коры полушарий, аммонова рога и мозжечка телец Бабеша- Негри, образованных скоплениями нуклеокапсидов вируса и располагающихся около ядер. Для этого используют специальные методы окрашивания (по Романовскому-Гимзе, Морозову, Манну, Муромцеву, Туревичу) или иммунофлюоресцентный метод. Вирусологическое исследование Выделение вируса из слюны или слезной жидкости больного или ткани мозга умершего человека. Проводится путем внутримозгового введения исследуемого материала белым мышам-сосункам или кроликам. Метод используется очень редко. В положительном случае у животных развиваются параличи с летальным исходом, а в тканях мозга с помощью РИФ обнаруживаются тельца включений и антигены вируса. Однако срок биологического исследования составляет от 2 до 28 дней. Метод флуоресцирующих антител (МФА) Позволяет выявлять до 98% инфицированных образцов. Позволяет прижизненно выявлять антигены возбудителя в отпечатках роговицы или посмертно в головном мозге и слюнных железах. Основан на микроскопическом исследовании в ультрафиолетовых лучах препаратов, обработанных антирабическим глобулином, конъюгированным с красителем (флуоресцеин изотиоционат). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с гибридизационно-флюоресцентной детекцией. Этот метод позволяет выявлять вирусную РНК в слюне, слезной жидкости, кожных биоптатах, цереброспинальной жидкости. ИФА позволяет обнаруживать антигены и антитела к вирусу бешенства в сыворотке крови, СМЖ, тканях мозга. Лечение бешенства. Специфических средств лечения бешенства не разработано. Больного бешенством обязательно помещают в отдельную палату и защищают от любых внешних раздражителей. Раны обрабатывают антисептиками. Назначают симптоматические и патогенетические средства: седативные, противосудорожные, детоксикационные, витамины. При появлении клинических симптомов заболевания спасти больных не удаётся. Прогноз при развившейся болезни неблагоприятный, достоверных случаев выздоровления нет. Основой лечения является создание искусственного активного иммунитета во время длительного инкубационного периода. Иммунизация, проведенная в ближайшие часы после контакта с больным животным, предотвращает, как правило, развитие заболевания и летальный исход. В случае же короткого инкубационного периода напряженный активный иммунитет сформироваться не успевает. Поэтому при тяжелых укусах опасной локализации с целью создания пассивного иммунитета пострадавшему вводят также антирабический иммуноглобулин. Профилактика Включает мероприятия по недопущению возникновения случаев бешенства среди людей Профилактическую вакцинацию по эпидпоказаниям и специфическое антирабическое лечение. Регулирование численности безнадзорных животных и их иммунизация против бешенства; Соблюдение правил содержания и выгула домашних животных и их иммунизация против бешенства; Иммунизация против бешенства сельскохозяйственных животных на неблагополучных по бешенству территориях; Регулирование численности синантропных грызунов; Санитарно-просветительная работа с населением. Профилактическая вакцинация против бешенства по эпидпоказаниям проводится следующим категориям работников: • работники служб, проводящих отлов диких и бродячих домашних животных; • работники ветеринарных станций по борьбе с болезнями животных, имеющие контакт с животными (ветврачи, фельдшера, лаборанты, младший персонал); • работники научно-исследовательских институтов и диагностических лабораторий, проводящих исследования на бешенство; • работники вивариев и других учреждений, работающих с животными. Специфическое антирабическое лечение осуществляется лицам, пострадавшим от укусов подозрительных на бешенство животных. Начинается до получения результатов лабораторных исследований животных. Используют иммунобиологические препараты. При положительном результате лабораторного исследования подозрительного животного начатый курс специфического лечения продолжают. Если животное, находившееся поднаблюдением, не заболевает в течение 10 дней с момента нанесения повреждений человеку, то курс антирабического лечения прекращается после третьей инъекции. Антирабическое лечение Включает в себя местную обработку раны и введение антирабической вакцины. Лицам, получившим множественные укусы или повреждения опасной локализации (лицо, шея), предварительно вводят антирабический иммуноглобулин, а затем проводят курс вакцинации. При ранениях неопасной локализации проводят только вакцинацию. Антирабическую вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или в переднебоковую поверхность бедра. Профилактическая иммунизация Включает в себя первичную вакцинацию и последующие ревакцинации. Первичная иммунизация состоит из 3 инъекций (1, 7 и 30 дни). Первая ревакцинация осуществляется через 1 год, а последующие ревакцинации – каждые 3 года. Лечебно-профилактическая иммунизация Осуществляется по схеме: 1-3-7-14-30-90 дни. В необходимых случаях ее дополняют внутримышечным введением антирабического иммуноглобулина. Антирабический иммуноглобулин изготавливается из сыворотки крови доноров, иммунизированных антирабической вакциной, или из сыворотки крови вакцинированных лошадей. Перед введением пациенту лошадиного иммуноглобулина проводят внутрикожную пробу с разведенным (1:100) |