биохимия лгму. БХ СРС 2 Изварина. Тесты по теме Обезвреживание этанола
 Скачать 110.68 Kb.
|
|
Самостоятельная работа студента к итоговому занятию №2 студентки фарм. факультета III курса 21б группы Извариной Д.В. 1. Тесты по теме «Обезвреживание этанола» 1. Где происходит метаболизм поступающего этанола в организме? А. В желудке Б. В почках В. В поджелудочной железе Г. В печени 2. Образование этилового спирта из глюкозы происходит в каких условиях? А. В анаэробных условиях Б. В аэробных условиях 3. Формула этанола: А. C3H7OH Б. С2Н5ОН В. C6H12О6 4. Побочные эффекты обезвреживания этанола: А. Гипогликемия, лактоацидоз Б. Гипергликемия, кетонурия В. Гипокалиемия, гипомагниемия 5. Образование ацетальдегида из этанола происходит под действием какого фермента? А. Алкоголь - оксидаза Б. Ацетальдегид - дегидрогеназа В. Каталаза Тесты по теме «Челночные системы» 1. Каков путь ионов Н+ в челночных системах? А. Из митохондрий в цитозоль Б. Из цитозоля в кровь В. Из цитозоля в митохондрию 2. Выберите 2 основные челночные системы: А. Глицеролфосфатная и малат-аспартатная Б. Глицеринфосфоатная и лактат-аспартатная В. Этанол-ацетальдегидная и цитрат-аспартатная 3. В состав какого кофермента входит ион Н+ в цитозоле? А. ФАДН2 Б. НАДН В. KoA-SH Г. НАДФ+ 4. Глицерол-фосфатная челночная система активна в: А. В сердечной мышце, печени, почках Б. В печени, в белых скелетных мышцах и в бурой жировой ткани В. В нервных клетках 5. Ключевым ферментом малат-аспартатного челнока является изофермент: А. Малатдегидрогеназа Б. Глицерол-дегидрогеназа В. Глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа 2. Задача: Больной 52 года, масса 110 кг, рост 162 см. Жалоб не предъявляет. Уровень глюкозы крови натощак 5,2 ммоль/л. Результаты перорального теста на толерантность к глюкозе (ТТГ): уровень глюкозы крови натощак 5,4 ммоль/л, через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы 9 ммоль/л. Оцените уровень гликемии натощак. О чём свидетельствуют результаты теста? Чем опасно данное состояние? Сформулируйте диагноз. Лечебная тактика. Ответ: Уровень глюкозы крови натощак 5,2 ммоль/л –норма. Результаты теста свидетельствуют о нарушенной толерантности к углеводам, так как сахар крови после нагрузки 75 г глюкозы выше 7,8 ммоль/л и ниже 11,1 ммоль/л. Данное исследование проводилось с целью выявления латентного сахарного диабета, так как пациент относится к потенциальной группе риска в связи с имеющимся ожирением (ИМТ> 40-выраженное ожирение). ИМТ = масса тела (кг) / рост (м2) = 110 / (1,62)2 = 41,9 кг/м2 Данное состояние опасно развитием явного сахарного диабета и прогрессированием сердечно-сосудистых расстройств. Лечебная тактика: мероприятия, направленные на снижение массы тела - низкокалорийная диета (1000 ккал) с ограничением жиров животного происхождения и легкоусвояемых углеводов. При неэффективности - добавить бигуаниды. Гликемическая кривая:  3.Заполнить таблицу: Диагностика сахарного диабета
4. Диагностика нарушений липидного и углеводного обмена. Причины и симптомы нарушений, методы исследования. Нормы лабораторных показателей. Нарушение липидного обмена (дислипидемия) — патологический процесс, характеризующийся недостаточным синтезом одних липидов и усиленной выработкой других. Когда процесс образования жира опережает его расходование на энергетические цели, развиваются тяжелые заболевания, которые без должного лечения приобретают хроническое течение. Дислипидемия – причина серьезных осложнений: атеросклероза, сахарного диабета, острой коронарной и мозговой недостаточности. Причины В основе патологии лежат нарушения, обусловленные влиянием эндогенных, генетических факторов или экзогенных причин – нерационального питания, табакокурения, некоторых заболеваний. Признаками, позволяющими заподозрить наследственную дислипидемию, являются: инфаркт миокарда в раннем возрасте, атеросклероз сосудов у молодых людей, наличие у ближайших родственников пациента кардиоваскулярных патологий. Этиология нарушений липидного обмена: Мутация генов, ответственных за продукцию и расщепление липидов, Атеросклеротические процессы, Гиподинамия, Избыточное употребление в пищу животных жиров, Пагубные привычки, Эндокринопатии – сахарный диабет, гипотиреоз, Стойкая печеночная дисфункция, цирроз печени, Длительный прием некоторых лекарств — диуретиков, кортикостероидов, цитостатиков, Кардиоваскулярные расстройства — гипертензия, нарушение мозгового и коронарного кровоснабжения, Избыточный вес, Болезни почек с нефротическим синдромом, массивной протеинурией и генерализованными отеками, Ионизирующее излучение. Содержание липидов в крови понижается при синдроме мальабсорбции, голодании или недостаточном питании, туберкулезной инфекции, гепатите, СПИДе. В наибольшей степени нарушению липидного обмена подвержены зрелые и пожилые мужчины, а также женщины в отдельные периоды жизни — после наступления менопаузы и во время беременности. Патогенез На показатели липидного обмена оказывают влияние различные факторы: время приема пищи и ее качество, психофизическое состояние организма, наличие хронических патологий, конституционные особенности, образ жизни. Когда показатели уровня липидов в крови выходят за пределы нормы, развивается данная патология. Неполноценное усвоение липидов и их повышенное выведение обусловлено дефицитом фермента липазы или ее слабой активностью. Подобные изменения наблюдаются при воспалении поджелудочной железы, ее некротическом и склеротическом поражении, патологии органов гепатобилиарной зоны, разрушении эпителиоцитов кишечника. Плохо всосавшиеся жиры вместе с фекалиями покидают организм, делая их патологически жирными. Нарушение транспорта липидов происходит при нехватке белков-переносчиков. Это признак наследственных заболеваний или печеночной патологии. Накопление жира в клетках, выполняющих специфические функции, приводит к их увеличению в размерах и смещению органелл к периферии. Развивается жировая дистрофия внутренних органов, появляются признаки полиорганной недостаточности. Когда жир проникает в межклеточное пространство, происходит сдавливание паренхимы органов. При этом нарастает их функциональная неполноценность. Нарушение обмена липидов в адипоцитах — следствие дисбаланса липогенеза и липолиза. При нарушении нервно-гуморальной регуляции эти процессы перестают быть уравновешенными. Когда преобладает липогенез, возникает ожирение, а при ускоренном липолизе – кахексия. Нарушение липидного обмена может произойти на любом этапе. При этом дислипидемия проявится снижением или увеличение уровня жиров в организме. При гиперлипидемии стенка кровеносных сосудов утолщается, а их просвет сужается. Это приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов и тканей. Возникает гипоксия, к которой в первую очередь чувствительны структуры сердца и мозга. Ишемия миокарда в сочетании с гипертонией нередко заканчивается инфарктом. Клиника Нарушение обмена липидов сопровождается их избытком или недостатком в крови. Гиперлипидемия клинически проявляется следующими симптомами: Появлением ксантом и ксантелазм — узелков белого и желтого цвета, содержащих холестерин, Липоидной дугой роговицы, Избыточным весом, Ранней сединой волос, Гепатоспленомегалией, Признаками поражения почек, Артериальной гипертензией, Гипергликемией, Повышением в крови практически всех фракций липидов. Дефицит жиров вызывают строгие монодиеты, голодание, патологии ЖКТ, хромосомные болезни. Симптомами гиполипидемии являются: Кахексия, Расстройство овариально-менструального цикла, Репродуктивная дисфункция, Облысение, Ломкость и расслаивание ногтей, Экзематозное поражение кожи, Гнойнички на кожном покрове, Нефроз. Осложнения, развивающиеся при стойком нарушении липидного обмена, делятся на острые и хронические. К первой группе относятся инсульт и инфаркт. Вторая группа представлена следующими патологиями: Кахексия, Прогрессирование имеющихся хронических заболеваний, Атеросклероз коронарных, почечных, церебральных артерий, Тромбоэмболия, ИБС, Аневризмы артерий и их разрывы. Диагностика Специалисты начинают диагностику патологии с опроса и осмотра больного. Они собирают анамнез жизни и болезни пациента, чтобы исключить наследственный характер нарушения. Особенности питания и образа жизни также крайне важны для постановки диагноза. Во время физикального обследования врач оценивает состояние кожи, пальпирует живот, измеряет давление и окружность живота. По внешним клиническим признакам можно заподозрить наличие проблемы. Чтобы поставить окончательный диагноз, врачам необходимы результаты лабораторных анализов, на основании которых они назначают соответствующее лечение. Общеклинический и биохимический анализы крови, мочи — выявление количества холестерина с детализацией липидного спектра, глюкозы, пищеварительных ферментов, протеинов, билирубина, а также признаков воспаления и поражения почек. Липидограмма — определение уровня липидов различных фракций. Медико-генетическое консультирование — выявление мутантных генов. Иммунограмма и гормональное исследование крови имеют вспомогательное значение. Таблица: нормы липидов в крови по фракциям  Нарушения углеводного обмена Выделяют несколько типовых форм патологии углеводного обмена: гипогликемии, гипергликемии, гликогенозы, гексоз- и пентоземии, агликогенозы. Гипогликемии - состояния, характеризующиеся снижением уровня глюкозы плазмы крови (ГПК) ниже нормы. В норме уровень ГПК натощак колеблется в диапазоне 3,3-5,5 ммоль/л. Этиология Патология печени. При большинстве наследственных и приобретён- ных заболеваний печени нарушается депонирование в ней глюкозы в виде гликогена и снижается интенсивность глюконеогенеза. В результате организм не способен поддерживать долгое время уровень ГПК в пределах нормы без поступления глюкозы извне. Нарушения пищеварения. Нарушения полостного и пристеночного расщепления и абсорбции углеводов приводят к развитию гипогликемии. Патология почек. Гипогликемия развивается при нарушении реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефрона почек из-за следующих причин: • Ферментопатий - дефицита или низкой активности ферментов, участвующих в реабсорбции глюкозы. • Мембранопатий - нарушения структуры и физико-химического состояния мембран вследствие дефицита или дефектов мембранных гликопротеинов, участвующих в реабсорбции глюкозы. Названные причины приводят к развитию синдрома, характеризующегося гипогликемией и глюкозурией («почечный диабет»). Эндокринопатии. Основные причины развития гипогликемии при эндокринопатиях: недостаток гипергликемизирующих гормонов или избыток инсулина. • К гипергликемизирующим гормонам относят глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, СТГ, катехоловые амины и глюкагон. • Избыток инсулина активирует утилизацию глюкозы клетками, угнетает глюконеогенез, подавляет гликогенолиз. Указанные эффекты наблюдаются при инсулиномах или передозировке инсулина. Углеводное голодание наблюдается в результате длительного общего голодания. Дефицит в пище только углеводов не приводит к гипогликемии в связи с активацией глюконеогенеза. Длительная интенсивная физическая работа обусловливает истощение запасов гликогена, депонированного в печени и скелетных мышцах. Клиника. Возможные проявления гипогликемии: гипогликемическая реакция, синдром или кома. Гипогликемическая реакция - ответ организма на острое временное снижение уровня ГПК ниже нормы. Причины: острая гиперсекреция инсулина через 2-3 сут после начала голодания; острая гиперсекреция инсулина через несколько часов после нагрузки глюкозой (с диагностической или лечебной целью, а также после переедания сладкого, особенно у лиц пожилого и старческого возраста). Проявления: низкий уровень ГПК, лёгкое чувство голода, мышечная дрожь, тахикардия. Указанные симптомы в покое выражены слабо и выявляются при дополнительной физической нагрузке или стрессе. Гипогликемический синдром - стойкое снижение ГПК ниже нормы, сочетающееся с нарушением жизнедеятельности. Проявления гипогликемического синдрома могут быть адренергическими (обусловленными избыточной секрецией катехоламинов) и нейрогенными (вследствие расстройств функций ЦНС). • Адренергические проявления: чувство голода, тревога, страх смерти, мышечная дрожь, тахикардия, потливость. • Нейрогенные проявления: головная боль, спутанность сознания, головокружение, психическая заторможённость, нарушение зрения. Гипогликемическая кома - состояние, характеризующееся падением уровня ГПК ниже нормы (как правило, менее 2,0- 1,5 ммоль/л), потерей сознания и значительными расстройствами жизнедеятельности.
Патогенез гипогликемической комы Нарушается энергетическое обеспечение клеток, особенно нейронов, вследствие ряда механизмов. Недостатка глюкозы. Дефицита короткоцепочечных метаболитов свободных жирных кислот - ацетоуксусной и β-гидрооксимасляной, которые могут обеспечить нейроны энергией даже в условиях гипогликемии. Кетонемия развивается лишь через несколько часов и при острой гипогликемии не может устранить дефицит энергии в нейронах. Дисбаланса ионов и воды в клетках вследствие нарушения работы энергозависимых переносчиков ионов: потеря K+, накопление H+, Na+, Ca2+, воды. Нарушения электрогенеза в связи с дисбалансом ионов. В результате этого возникают расстройства функций ЦНС (в том числе - потеря сознания) и ССС. Гликогенозы - наследственные или врожденные нарушения углеводного обмена, связанные с накоплением избытка гликогена в клетках и расстройством их функций.
Гликогенозы развиваются вследствие мутаций генов, кодирующих синтез ферментов расщепления или образования гликогена. Почти все гликогенозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Гипергликемии - состояния, характеризующиеся увеличением уровня ГПК выше нормы. Этиология Эндокринопатии - наиболее частая причина гипергликемии. В данном случае они обусловлены избытком гипергликемизирующих гормонов или дефицитом эффектов инсулина. Неврологические и психогенные расстройства. Состояния психического возбуждения, стресса, каузалгии характеризуются активацией симпатикоадреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (катехоламины, глюкокортикоиды, T4 и T3) активируют гликогенолиз и глюконеогенез, угнетают гликогенез. Переедание. При употреблении легкоусвояемых углеводов в большом количестве уровень ГПК быстро повышается и превышает возможность гепатоцитов образовывать гликоген. Кроме того, избыток углеводсодержащей пищи стимулирует гликогенолиз в гепатоцитах. Патология печени . При печёночной недостаточности может развиваться гипергликемия после приёма пищи в связи с неспособностью гепатоцитов трансформировать глюкозу в гликоген. Клинические проявления. Возможные проявления гипергликемии: гипергликемический синдром и гипергликемическая кома. Гипергликемический синдром - состояние, характеризующееся длительным увеличением уровня ГПК выше нормы, сочетающееся с нарушением жизнедеятельности. Гипергликемический синдром включает ряд взаимосвязанных признаков. • Глюкозурия - результат превышения возможности канальцевой реабсорбции глюкозы из первичной мочи при уровне ГПК более 10 ммоль/л (физиологического почечного порога для глюкозы).
• Полиурия - образование и выделение мочи в количестве, превышающем норму (более 1000-1200 мл/сут), что связано с повышением осмоляльности мочи за счёт наличия в ней глюкозы. • Гипогидратация - уменьшение содержания жидкости в организме вследствие полиурии. • Полидипсия - повышенное употребление жидкости вследствие жажды, обусловленной гипогидратацией и повышением осмоляльности плазмы крови. • Артериальная гипотензия обусловлена гиповолемией вследствие гипогидратации организма. Сахарный диабет - группа метаболических заболеваний, обусловленных снижением секреции инсулина или его эффектов даже при нормальном либо повышенном содержании его в крови, а также сочетанием этих факторов. Виды сахарного диабета: Согласно классификации ВОЗ выделяют СД двух типов. • СД 1-го типа обусловлен дефицитом инсулина - абсолютной инсулиновой недостаточностью. Выделяют два основных подтипа СД 1-го типа - аутоиммунный (иммуноопосредованный) и идиопатический (неизвестной этиологии).
• СД 2-го типа обусловлен недостаточностью эффектов инсулина независимо от его содержания в крови - относительной инсулиновой недостаточностью. Этиология Причины. Дефицит инсулина может возникнуть под влиянием факторов биологической, химической, физической природы, а также при воспалении поджелудочной железы. Биологические факторы Генетические дефекты β-клеток островков Лангерханса. Генетические дефекты системы MHC обусловливают включение иммунного аутоагрессивного повреждения поджелудочной железы или репрессию генов, кодирующих синтез инсулина. Иммунные факторы. Аутоагрессивные иммуноглобулины и цитотоксические T-лимфоциты способны повреждать β-клетки. Обнаруживают несколько типов специфических АТ: к цитоплазматическим Аг, к белку цитоплазматической мембраны с молекулярной массой 64 кДа, к инсулину. Вирусы, тропные к β-клеткам: Коксаки, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% ново- рождённых. Вирусы оказывают прямое цитолитическое действие и инициируют аутоиммунные процессы. Эндогенные токсичные вещества. В результате нарушения пиримидинового обмена образуется аллоксан, который блокирует синтез инсулина. Химические факторы: высокие дозы этанола, некоторые противоопухолевые ЛС. Физические факторы: проникающая радиация, механическая травма, сдавление опухолью. Воспалительные процессы в поджелудочной железе, вызванные факторами химической, физической или биологической природы. Хронические панкреатиты примерно в 30% случаев являются причиной инсулиновой недостаточности. Недостаточность эффектов инсулина развивается под влиянием контринсулярных факторов, а также вследствие дефектов инсулиновых рецепторов и пострецепторных нарушений в клетках-мишенях.
Контринсулярные факторы. Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов. Повышение содержания в крови контринсулярных гормонов при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе. Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина. Факторы, вызывающие дефекты рецепторов инсулина. Ig, имитирующие структуру «активного центра» молекулы инсулина. Они взаимодействуют с рецепторами инсулина и блокируют их. Ig, разрушающие рецепторы инсулина или перирецепторную зону мембран клеток-мишеней. Длительный избыток инсулина, вызывающий уменьшение количества рецепторов на клетках-мишенях. Свободные радикалы и продукты СПОЛ, повреждающие рецепторы. Факторы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клеткахмишенях. Избыток ферментов, разрушающих эффекторные протеинкиназы. Чрезмерное образование активных форм кислорода, свободных радикалов и гидроперекисей липидов, подавляющих внутриклеточные эффекты инсулина: транспорт глюкозы в клетки, образование цАМФ, трансмембранный перенос ионов Ca2+ и Mg2+. Дефицит инсулина Дефицит инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 1-го типа и меньшее - при некоторых вариантах СД 2-го типа. В основе дефицита инсулина лежит развитие иммуноагрессивного процесса. Обычно он длится несколько лет и сопровождается постепенной деструкцией β-клеток. Симптомы диабета появляются при разрушении примерно 75-80% β-клеток. Оставшиеся 20-25% клеток обычно повреждаются в течение последующих 2-3 лет. Выделяют два варианта развития иммуноагрессивного процесса.
При одном из них повреждение поджелудочной железы изначально носит аутоиммунный характер, при котором образуются АТ к неиз- менённым β-клеткам. Такой иммуноагрессивный процесс развивается по следующему механизму: При другом варианте поджелудочная железа первично повреждается под влиянием факторов химической, физической или инфекционной природы. В дальнейшем запускаются иммунные аутоагрессивные механизмы: Повреждение β-клеток химическими, физическими и инфекционными агентами сопровождается высвобождением «чужих» для иммунной системы белков (в норме они находятся только внутриклеточно и в кровь не попадают): цитоплазматических ганглиозидов, белков теплового шока, проинсулина. Некоторые белки денатурируются и становятся аутоантигенными. Формирование иммунного ответа с образованием АТ и цитотоксических лимфоцитов к денатурированным и попавшим в кровь внутриклеточным белкам. Аутоагрессивные АТ и лимфоциты действуют на антигенные структуры собственных β-клеток, что сопровождается их деструкцией. Проявления сахарного диабета Существует ряд признаков сахарного диабета, характерных как для 1, так и для 2 типа заболевания. К ним относятся: Чувство неутолимой жажды и учащенные мочеиспускания, которые приводят к обезвоживанию организма; Также один из признаков это сухость во рту; Повышенная утомляемость; Зевота, сонливость; Слабость; Очень медленно заживают раны и порезы; Тошнота, возможно и рвота; Дыхание частое (возможно с запахом ацетона); Учащенное сердцебиение; Зуд половых органов и зуд кожи; Потеря массы тела; Учащение мочеиспускания; Ухудшение зрения. Диагностика1. В первую очередь нужно сдать анализ крови 2. Концентрация глюкозы в крови (натощак) превысила норму 6,1 миллимоль на литр (моль/л). После приема пищи через два часа – выше 11,1 ммоль/л; 3. Превышение уровня гликозилированного гемоглобина – более 6,5%; 4. Присутствие в моче сахара; 5. Присутствие в моче ацетона, хотя ацетонурия не всегда показатель диабета. 6. Липидный профиль Показатели сахара в норме: 3.3 — 5.5 ммоль /л это норма сахара в крови независимо от вашего возраста. 5.5 — 6 ммоль/л это предиабет, нарушение толерантности в глюкозе. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||