Типовые нарушения иммунной реактивности организма
 Скачать 68.33 Kb.
|
|
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИПА Конечной целью гуморального иммунитета является связывание антигена антителом. Соединение антитела и антигена носит название иммунный комплекс. Иммунный комплекс, попав в кровь (уже называется циркулирующий иммунный комплекс) связывается и выводится макрофагами ретикуло-эндотелиальной системой, главным образом, печени. Важно подчеркнуть еще раз, что циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) должны непременно выводиться, иначе это приводит к увеличению вязкости крови и нарушению микроциркуляции из-за высокой молекулярной массы иммунных комплексов. Кроме того, не эвакуированные циркулирующие иммунные комплексы фиксируются к эндотелию, вызывая аллергическую реакцию III типа – в виде васкулитов – основного клинического проявления. Хорошая растворимость иммунных комплексов, а так же их достаточные размеры – являются необходимым условием для их эффективного удаления ЦИК моноцитами и макрофагами из организма. В организме налажена целая система, препятствующая задержке и отложению иммунных комплексов на стенке сосудов. Препятствуют отложению иммунных комплексов на стенке сосуда: Образующийся в результате классического пути активации комплемента субкомпонент C3b связывается с иммунным комплексом и поддерживает ЦИК в растворимом состоянии, C3b выступает в роли солюбитанта. Находящиеся на поверхности эритроцитов, CR1 рецепторы (это рецепторы к С3b на эритроцитах), позволяют эритроцитам транспортировать иммунные комплексы к моноцитам и макрофагам печени и селезенки, где иммунные комплексы удаляются. Нормальная функция печени и селезенки обеспечивает быструю эвакуацию иммунных комплексов. Суть III типа аллергических реакций заключается в образовании ЦИК (Ag+At) в крови, а точнее с нарушением их эвакуации (удаления), в результате они и фиксируются на стенке сосудов. Приводят к отложению иммунных комплексов на стенке сосуда: большие количества поступающего аллергена, что приводит к образованию слишком маленьких иммунных комплексов , избыток антител приведет к образованию слишком больших иммунных комплексов (для макрофага размер имеет значение!); если количество ЦИК превышает возможности элиминации (удаления) макрофагами (количество для макрофага тоже имеет значение!); недостаток концентрации компонентов классического пути активации комплемента (С1, С4,С2,С3); образование иммунных комплексов, которые вяло активируют систему комплемента, например, образование комплекса с IgA всегда плохо активирует систему комплемента; дефицит CR 1 рецепторов на эритроцитах; нарушение работы макрофагов и моноцитов печени/селезенки при их патологии. Эндотелий некоторых сосудов берет на себя функцию «мусорщика» раз макрофаги печени не справляются. Особенно активно фиксирует на своей поверхности иммунные комплексы эндотелий сосудов кожи, почек, легких. Причиной такой «любви» эндотелия и иммунных комплексов может служить электрический заряд последних. Иммунные комплексы, обладающие катионными свойствами, способны связываться с анионными участками базальной мембраны клубочков почек, а нейтрально заряженные иммунные комплексы имеют склонность накапливаться в мезангиуме почечных клубочков. Иммунологическая стадия III типа аллергических реакций Первично попав антиген поглощается макрофагом, в котором проходит фрагментация аллергена (процессинг)→эпитопы выставляются на поверхность макрофага в комплексе с MHC (HLA, ГКГС) II класса → обор специфичного к эпитопам клона CD4ThO→его активация в CD4 Th2, пролиферация и стимуляция им пролиферации В-клеток. В-клетки дифференцируются в плазматические клетками, синтезирующие преципитирующие антитела — IgM, IgG4, IgG2, IgG3. способные связывать комплемент. Патохимическая стадия III типа аллергических реакций При повторном попадании того же аллергена уже существующие антитела образуют с ним ЦИК? Которые по указанным выше причинам не элиминируются макрофагами. ЦИК осаждаются на поверхности эндотелия, базальной мембране, чаще сосудов почек, легких, кожи. Это приводит к индукции (запуску) иммунного асептического воспаления благодаря активации протеазных систем крови, привлечении иммунных клеток и выброс ими ферментов и биологически активных веществ. Протеазные системы плазмы крови Система комплемента – приводит к формированию мембраноатакующим комплексом пор и осмотическому лизису невинного эндотелия, на котором осажден иммунный комплекс Калликреин-кининовой система – приведет к повсеместной вазодилатации (снижение ОПСС), повышению сосудистой проницаемости (снижение ОЦК). Система свертывания крови - активируется тромбообразование в поврежденном секторе сосуда, при высокой активности процесса (распространенном поражении сосудов) может запуститься ДВС-синдром. Фибринопептиды увеличивают проницаемость и активируют хемотаксис. Активация системой комплемента (в частности в этом повинны субкомпоненты комплемента С3а и С5а) других протеазных систем приводит к либерации (выходу) гистамина из тучных клеток и, как следствие - повышение сосудистой проницаемости. Кроме того продукты активации комплемента и других протеазных систем играют роль хемоатрактантов для нейтрофилов, моноцитов, проявляющих свою агрессию на ни в чём неповинном эндотелии, т.к. ЦИК находятся именно там . Агрессия лейкоцитов Привлечение макрофагов,нейтрофилов в места депонирования ЦИК и высвобождение ими: а) лизосомальных ферментов; б) осно́вных катионных белков; в) свободных ради-калов и активных форм кислорода. Патофизиологическая стадия III типа аллергических реакций Местные изменения. Мы помним, что иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. Т.о., в результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых лейкоцитами, происходит повреждение клеток в клубочках почек (гломерулонефрит), сосудах легких (альвеолит), и других сосудах (васкулит), развивается иммунное воспаление. Комплемент, активированный комплексом антиген-антитело, образует мембраноаттакующий комплекс, формирует несовместимые с жизнью поры в ранее здоровом эндотелии. А побочные продукты активации комплемента обладают хемоаттрактивными свойствами, что привлекает в очаг иммунного воспаления агрессивных нейтрофилов и новые макрофаги. Кроме того, образование преципитатов (осадка) из ЦИК непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции (сладж, тромбоз) и развитие некротических изменений в тканях. Помимо выше перечисленного комплекс аллерген-антитело сам по себе является мощным опсонином для фагоцитов, активируя тем самым фагоцитоз ранее интактных клеток на которых находится ЦИК. Общие изменения. Активация свёртывающей системы может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома), кинин- калликреиновой системы – тяжелой гипотензии, комплемента - полиорганной недостаточности. Возможно также прикрепление иммунных комплексов через Fc-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия). Примеры клинических форм иммунокомплексных реакций I. Заболевания, обусловленные экзогенными антигенами (сывороточная болезнь, некоторые формы аллергии на лекарственные препараты, аллергический альвеолит). Сывороточная болезнь (аллергия к чужеродным белкам) происходит, например, при введении противостолбнячной сыворотки (основанной на плазме крови лошади). Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, образуются иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках сосудов и в тканях, клинически проявится нефритом (отложение комплексов в почках), артритом, системным васкулитом. Аутоаллергические болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый периартериит, тиреоидит Хашимото). III. Инфекционные болезни (гепатит В, стрептококковые инфекции). Реакция Артюса Реакция Артюса - пример аллергической реакции III типа. Развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ IV ТИПА (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА) В отличие от других типов здесь центральным звеном становится извращенный КЛЕТОЧНЫЙ иммунитет. Чаще такой тип аллергии развивается при наличии определённого качественного свойства антигена (аллергена). Антигены способные запустить замедленный тип чаще всего не могут быть уничтожены с помощью неспецифических и специфических механизмов иммунной защиты, например, частицы металла, хлопка, капсульные антигены некоторых бактерий (микобактерий туберкулеза, лепры и некоторых других). Иммунологическая стадия IV типа аллергических реакций Первично попав антиген поглощается макрофагом, в котором проходит фрагментация аллергена (процессинг)→эпитопы выставляются на поверхность макрофага в комплексе с MHC (HLA, ГКГС) II класса→отбор специфичного к эпитопам клона CD4ThO→его активация в CD4 Th1, пролиферация и стимуляция им пролиферации клона Т CD8-лимфоцитов (цитотоксических, NK-клеток), имеющих на своей поверхности специфические рецепторы к данному антигену. Патохимическая стадия III типа аллергических реакций Повторный контакт организма с аллергеном вызывает активацию ранее образованных
макрофагов, цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и др. клеток; б) стимулировать активную пролиферацию вновь прибывших лимфоцитов, макрофагов, фибробластов (основа будущей гранулемы); г) оказывают непосредственное повреждающее влияние на аллерген и клетки его содержащие. Кроме того ЦТЛ выделяют цитоагрессивные белки: перфорины, гранулизин, которые подобно комплементу образуют несовместимые с жизнью поры в клетке, а гранзим запускает мембранный путь апоптоза. Прибывшие макрофаги также выделяют цитотоксические вещества и могут стимулировать из-за незавершенного фагоцитоза формирование гранулёмы - патофизиологической стадии. Патофизиологическая стадия IVтипа аллергических реакций Наиболее часто манифестирует как инфекционно-аллергические реакции (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонелезная), в виде диффузного гломерулонефрита, контактных аллергий (контактного дерматитита, конъюнктивита) ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ I. Предотвращение контакта организма с аллергенами (этиологический принцип). Предупреждение сенсибилизации, когда контакт организма с аллергеном неизбежен: создание иммунологической толерантности к данному антигену или состояния иммунологической супрессии, если первое невозможно. III. Десенсибилизация. Одним из методов является введение антигена в сенсибилизированный организм дробными дозами с целью постепенного связывания антител (метод Безредки). IV. Воздействие на патохимическую стадию аллергических реакций: предупреждение образования и освобождения медиаторов аллергии, их инактивация (например, антигистаминными препаратами); блокада рецепторов к медиаторам аллергических реакций на клетках-мишенях. Воздействия на патофизиологическую стадию. Они направлены на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникающих при аллергии. Это достигается применением противовоспалительных, спазмолитических, гипертензивных и других фармакологических средств. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Это реакции, имеющие внешние клинические признаки аллергических, но не являющиеся таковыми, поскольку в их основе лежат не иммунные механизмы (нет иммунологической стадии). Реакции, подобные аллергии, вызывают химические факторы (либераторы гистамина), непосредственно действующие на тканевые базофилы и вызывающие их дегрануляцию (укусы насекомых - пчел, ос); нарушения системы комплемента (дефицит ингибиторов его компонентов, неиммунная активация); нарушения метаболизма арахидоновой кислоты (аспириновая бронхиальная астма). Примерами экспериментального воспроизведения псевдоаллергических реакций являются феномен Шварцмана (местная реакция) и феномен Санарелли (общая реакция). Феномен Шварцмана вызывают введением в кожу животного фильтрата культурывозбудителя брюшного тифа. Через сутки фильтрат вводят внутривенно и на месте первичного введения наблюдают геморрагическое воспаление. Феномен Санарелли воспроизводят при внутривенном введении не летальной дозыэндотоксина холерных вибрионов, а через сутки — фильтрата культуры кишечной палочки. Развивается тяжелая общая реакция по типу шока. АУТОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (АУТОИММУННЫЕ, АУТОАГРЕССИВНЫЕ) у т о а л л е р г и ч е с к и е р е а к ц и и — это те же аллергические реакции, нопричиной их являются собственные антигены (аутоаллергены), которые подразделяют на две группы: а) естественные - нормальные, неизмененные белковые компоненты органов отделенных гистогематическими барьерами: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха. К антигенам вышеперечисленных забарьерных органов не сформировалась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены. В условиях патологии, когда нарушается целостность специализированных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и взаимодействовать с нормальными их компонентами, инициируя аутоиммунные заболевания. б) приобретенные - собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов внешней среды. В зависимости от природы этих факторов, приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционными ( собственные белки организма, измененные под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности). Стадии аутоаллергии. Принцип такой же, как и при обычной аллергии: аутоиммунная - образование аутоантител при доступе к собственным антигенам, патохимическая – активация тех же медиаторов аллергии и клеток, что и при обычной аллергии, патофизиологическая – альтерация собственных клеток антителами, иммунными комплексами, комплиментом, макрофагами, цитотоксическими лимфоцитами. В остальном механизмы те же. Их патогенез включает в себя механизмы развития аллергических реакций II, III, IV и V типов по классификации Кумбса и Джелла. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ: Иммунодефицит. Классификация первичной иммунологической недостаточности, общая характеристика. Первичные В-иммунодефициты. Первичные Т-иммунодефициты. Комбинированные иммунодефициты и дефектом Т- и В-клеточного звена. Нарушения фагоцитоза. Недостаточность системы комплемента. Вторичная иммунологическая недостаточность. Реакция «отторжения трансплантата». Реакция «трансплантат против хозяина» (гомологическая болезнь). Аллергия, определение. Аллергены. Аллергические реакции. Аллергические реакции I типа. Аллергические реакции II типа. Аллергические реакции III типа. Аллергические реакции IV типа. Основные принципы предупреждения и лечения аллергии. Псевдоаллергические реакции. Аутоиммунные реакции. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ: Литвицкий П.Ф. Патофизиология, клиническая патофизиология: Учебник: В 2 т. — 5-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т. 1.— 544 с.: ил.; Т. 2. — 816 с.: ил. Гриф Федерального института развития образования Министерства образования и науки РФ Литвицкий, П.Ф. Клиническая патофизиология: Учебник / П.Ф. Литвицкий. - М.: Практическая медицина, 2015. - 776 c. Патофизиология: руководство к занятиям: Учебно-методическое пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 128 с. Гриф Федерального института развития образования Министерства образования и науки РФ. Патофизиология. Задачи и тестовые задания: Учебно-методическое пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 384 с. Гриф Федерального института развития образования Министерства образования и науки РФ. Патофизиология: Учебник + CD: В 2 т. / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — Т. 1. — 848 с.; Т. 2. — 640 с. Гриф Федерального института развития образования Министерства образования и науки РФ. Патофизиология: Руководство к практическим занятиям: Учебное пособие / Под ред. В.В. Новицкого, О.И. Уразовой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 236 с. Гриф Федерального института развития образования Министерства образования и науки РФ. А.В. Атаман. Патологическая физиология в вопросах и ответах. Винница: Нова книга, 2008. – 607 с. | |||||||||||||||||||||