Гормоны лекция КДЛ. гормоны. Тканевые гормоны, их виды и функции
 Скачать 25.16 Kb.
|
|
Гормо́ны — биологически активные вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции, поступающие в кровь, связывающиеся с рецепторами клеток-мишеней и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции. Гормоны служат гуморальными (переносимыми с кровью) регуляторами определённых процессов в различных органах и системах. В соответствии с современными представлениями, для гормонов характерен ряд специфических особенностей их биологического действия: 1. Эффекты гормонов проявляются в крайне малых их концентрациях — в диапазоне от 10−6 до 10−12 М; 2. Реализация гормонального воздействия осуществляется через белковые рецепторы и внутриклеточные вторичные посредники, называемые также мессенджерами; 3. Эффекты гормонов осуществляются посредством изменения скорости либо ферментативного катализа, либо синтеза ферментов — хотя сами гормоны не являются ни ферментами, ни коферментами; 4. Центральная нервная система контролирует действие гормонов и оказывает определяющее влияние на их воздействие на организм; 5. Между гормонами и железами внутренней секреции, их вырабатывающими, существует как прямая, так и обратная связь, объединяющая их в общую систему. По химическому строению гормоны делят на основные классы: 1. Стероиды 2. Производные полиеновых (полиненасыщенных) жирных кислот 3. Производные аминокислот 4. Белково-пептидные соединения Тканевые гормоны, их виды и функции. Данный тип гормонов вырабатывается в тканях организма и действие их, как правило, местное. Иногда такие гормоны могут попадать в кровь. Гистамин – вещество, которое отыгрывает большую роль в возникновении аллергических реакций. В активном состоянии вызывает расширение сосудов, повышает их проницаемость. Серотонин оказывает такое действие: сужаются сосуды, уменьшается их проницаемость. Еще его называют гормоном счастья. Если его выработка в норме, человек имеет хорошее настроение, он ощущает прилив сил. И гистамин, и серотонин активно участвуют в передаче импульсов к головному мозгу. Гормоны, вырабатываемые надпочечниками. Надпочечники – это парные органы, которые располагаются в верхней части почек. Надпочечники продуцируют глюкокортикоидные гормоны (кортизол), которые регулируют обмен углеводов. Концентрация их зависит от времени суток: максимальное количество кортизола наблюдается приблизительно в 6 часов утра. Минералокортикоидные гормоны (альдостерон) регулируют солевой обмен. Также надпочечники выделяют такие андрогены, как андростендион, дегидроэпиандростерон (ДЭА). При анализе крови на гормоны надпочечников исследуют уровень ДЭА. Высокое его содержание может о наличии опухолей желез. К тому же, избыток данного гормона приводит к тяжелым последствиям при беременности (выкидыш, гипотрофия ребенка, проблемы с плацентой). Поджелудочная железа. Данный орган вырабатывает такие виды гормонов: инсулин, с-пептид, глюкагон. Главная функция инсулина – регулировка уровня сахара. При нарушении процессов его синтеза возможно развитие сахарного диабета. Глюкагон активизирует процесс расщепления жиров, способствует повышению уровня глюкозы в крови. Также с его помощью снижается уровень кальция, фосфора в крови. Функции гормонов гипофиза. Гипофиз синтезирует следующие виды гормонов человека. Адренокортикотропный гомон стимулирует кору надпочечников. Также он влияет на образование меланина. Лютеинизирующий гормон влияет на правильное функционирование репродуктивной системы. Благодаря ему стимулируется овуляция, вырабатываются андрогены. Тиреотропный гормон координирует секрецию биологически активных веществ щитовидной железы. Соматотропин принимает активное участие в росте организма и синтезе белка. Также он может воздействовать на уровень глюкозы, распад липидов. Данный гормон ответственен за нормальное физическое развитие организма человека. Повышение его уровня приводит к гигантизму. Если же соматотропин ниже нормы (у детей), то наблюдается низкорослость. Пролактин – главный гормон, который отвечает за выработку молока у женщин. Также благодаря его выработке во время кормления грудью не наступает следующая беременность. В средней доле вырабатывается меланотропин. Задняя доля продуцирует такие виды гормонов человека, как окситоцин, вазопрессин. Первый способствует сокращению матки, происходит выработка молозива. Вазопрессин стимулирует мускулатуру таких органов, как кишечник, матка, кровеносных сосудов. Анализ крови на содержание половых гормонов. Назначают его, если имеюфт место быть такие нарушения: проблемы с менструальным циклом, невозможность зачать ребенка, невынашиваемость беременности и др. Мужчинам такой анализ показан в случаях подозрения на опухолевые процессы, бесплодия. Кровь нужно сдавать утром, перед этим кушать нельзя. Накануне стоит отказаться от табака и алкоголя, больших физических нагрузок. У женщин уровень гормонов зависит от дня менструального цикла. Содержание фолликулостимулирующего гормона говорит о наступлении овуляции. У мужчин данный гормон способствует росту семявыносящих канальцев и влияет на концентрацию тестостерона. При диагностике бесплодия особое внимание уделяется лютеинизируещему гормону. У женщин он отвечает за созревание фолликула, овуляцию. Регуляция деятельности щитовидной железы. Содержание тиреоидных гормонов в крови не является строгой константой гомеостаза. В целом ряде случаев возможно как физиологическое повышение (активная работа, зима, беременность), так и понижение (покой, тепло, уменьшение массы тела) выработки тиреоидных гормонов. Функция щитовидной железы регулируется двумя общими механизмами: супратиреоидным и местным интратиреоидным. Конечным медиатором супратиреоидной регуляции является тиреотропин (тиреотропный гормон, ТТГ)- гликопротеид, секретируемый базофильными (тиреотрофными) клетками передней доли гипофиза. ТТГ стимулирует гипертрофию и гиперплазию тиреоидных клеток, ускоряет большинство реакций межуточного обмена в щитовидной железе, повышает синтез нуклеиновых кислот и белка (в том числе тиреоглобулина) и активирует все этапы синтеза и секреции тиреоидных гормонов. Эти эффекты ТТГ обусловливаются его связыванием специфическими рецепторами на поверхности фолликулярной клетки и последующей активацией фермента плазматической мембраны - аденилатциклазы. Возрастающая концентрация цАМФ в клетке запускает большинство реакций, характерные для действия ТТГ. Секреция тиреоидных гормонов в ответ на ТТГ – это острая реакция. Если повышенный ТТГ действует длительно, то проявляется его хронический эффект – увеличение как числа клеток – тироцитов, так и их объема. Из-за этого появляется и растет зоб. Регуляция секреции ТТГ в свою очередь осуществляется двумя противоположными влияниями на тиреотрофную клетку. Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ)-трипептид гипоталамического происхождения - стимулирует секрецию и синтез ТТГ, тогда как тиреоидные гормоны непосредственно ингибируют механизм секреции ТТГ и препятствуют действию ТРГ. Таким образом, гомеостатическая регуляция секреции ТТГ осуществляется тиреоидными гормонами по механизму отрицательной обратной связи. ТРГ синтезируется в вентромедиальном отделе гипоталамуса, поступает в гипофиз по системе воротного кровообращения этой железы и связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране тиреотрофной клетки. Тиреоидные гормоны прямо не влияют на гипоталамическую секрецию ТРГ, но уменьшают число рецепторов ТРГ на тиреотрофной клетке и тем самым нарушают ее реактивность по отношению к ТРГ. Основная роль в действии тиреоидных гормонов на гипофиз принадлежит Т3, как образующемуся здесь же из Т4, так и поступающему из пула свободного Т3 плазмы. Экстремальные проявления действия этого механизма наблюдается при тиреотоксикозе. При этом уровниТ4 и Т3 резко возрастают, в ответ на это ТТГ падает почти до неопределимых величин. Биологический смысл этого явления прост: нет нужды стимулировать к работе то, что и без того дает продукт сверх плана. Кардинально противоположная картина наблюдается при гипотиреозе. Щитовидная железа поражена, к примеру, аутоиммунным процессом, и не может удовлетворить потребности организма в гормонах. Уровни Т4 и Т3 в крови понижены, а их тормозное влияние на гипофиз незначительное. В такой ситуации гипофиз, получив свободу и ничем не ограничиваемый, секретирует ТТГ в огромных количествах. Субклинический гипотиреоз - состояние, когда падение уровней Т3 и Т4 носит временный характер и столь незначительно, что почти никаких проявлений гипотиреоза у пациента нет. Мало того, уровни гормонов в анализе крови нормальные. А ТТГ уже подрастает до верхних границ нормы и даже чуть выше. Такое состояние, существующее длительно в нелеченном виде, приводит к возникновению диффузного и узлового зоба. В тиреоидной оси участвуют три органа. Когда поражен гипофиз, говорят о вторичном нарушении. При гипоталамических нарушениях – о третичном. При вторичных и третичных нарушениях изменения уровней всех гормонов однонаправленные. Так, при вторичном (гипофизарном) гипотиреозе ТТГ, Т3 и Т4 снижены. Такая ситуация возникает, например, при длительном белковом голодании и некоторых других заболеваниях. Противоположная картина с тиреотоксикозом и высоким уровнем ТТГ наблюдается при очень редких опухолях гипофиза – тиротропиномах. Такие опухоли неконтролируемо вырабатывают большое количество ТТГ. В фолликулах щитовидной железы гормоны связаны с белком тиреоглобулином, который играет незаменимую роль в йодировании L-тирозина. После того как гормоны попадают в кровь, транспортными белками для них служат тироксинсвязывающий глобулин и альбумин. И только 0,05 % гормона Т4 и 0,5 % гормона Т3 находятся в крови в свободном состоянии. Свободные гормоны щитовидной железы в лабораторной диагностике обозначают также как fTНаиболее распространенным и популярным на сегодня являетсяпрямое определение содержания гормонов ТТГ, Т4, Т3, титра или абсолютного содержания тиреостимулирующих антител и АТ-ТГ радиоиммунологическим или иммуноферментным методом. Показаниями к назначению определения Тиреотропного гормона (ТТГ) в крови являются: подтверждение диагноза и дифференцировка форм центрального и периферического гипо- или гипертиреоза (ТРГ-тест); подозрение на аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной железы (в динамике заболевания). Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Показаниями к определению является диагностика и контроль эффективности лечения любых заболеваний щитовидной железы, поскольку их количественное содержание, как правило, определяет наличие клинических проявлений заболевания.тр Содержание Т4 в щитовидной железе достигает в покое 170 мкг/г железы, Т3 - 10-20 % от этой величины. Ежедневно в кровь выделяется около 80 мкг Т4 и 30 мкг Т3. Высокое содержание общего Т4 и/или Т3 может наблюдаться при синдроме повышенного содержания тироксинсвязывающих белков, а повышение содержания свободных фракций этих гормонов - при нарушении синтеза этих белков при патологии печени. Низкий уровень общего Т4 и Т3 может наблюдаться в пожилом возрасте, при атеросклерозе, заболеваниях почек, сердца, психики; приеме до обследования препаратов йода, брома, нейротропных веществ. Самыми надежными и точными маркерами функции щитовидной железы должны является определение свободных фракций Т4 и Т3, т.к. их уровень не зависит от содержания белков. Однако, учитывая, что большая часть Т3 образуется из Т4, а концентрации свободного Т4 превышают на 3 порядка таковые свободного Т3, можно сказать, что основным маркером оценки гормональной активности щитовидной железы является свободный Т4. В случае, когда имеется клинически очевидное заболевание, и целью лабораторной диагностики является подтверждение диагноза, целесообразно проводить обследования по двум гормонам – ТТГ и сТ4. Если лабораторное исследование проводится по типу скрининга в группах с высокой вероятностью тиропатии, разумнее использовать при этом на начальном этапе определение только ТТГ, что позволит исключить эутиреоз (уровень ТТГ нормальный), а при получении повышенного или пониженного уровня ТТГ дополнительно исследовать свободный Т4, с целью выявления как субклинических вариантов распространенных тиропатий, так и более редких клинических ситуаций. 4 и fT3 (в русской транскрипции сТ4 и сТ3). Для оценки адекватности терапии первичного гипотиреоза рекомендуется исследовать уровень ТТГ. При этом важно помнить, что уровень гормона нормализуется не ранее, чем через 2 месяца после восполнения дефицита Т4. Более раннее исследование неизбежно влечет за собой ошибочное заключение о недостаточности терапии. При тиреотоксикозе быстрее нормализуется уровень тиреоидных гормонов, чем растормаживается секреция ТТГ. Определение свободных Т4 и Т3 при изолированном Т3-токсикозе, начиная с 3-х месяцев лечения, служит более достоверным показателем эутиреоза. При достижении клинического и лабораторного эутиреоза, дальнейший лабораторный контроль (по уровню ТТГ) целесообразно проводить с интервалом 1 раз в 6-12 месяцев пожизненно при гипотиреозе и 1 раз в 1-3 месяца (в зависимости от клиники) на протяжении полутора — двухгодичного периода лечения диффузного токсического зоба. Информативный метод для динамического наблюдения за пациентами с удаленной по поводу рака щитовидной железой и для диагностики тиреотоксикоза, вызванного приемом гормонов щитовидной железы, является исследование уровня тиреоглобулина. Тиреоглобулин (ТГ) - белок коллоида, который синтезируется фолликулярными клетками щитовидной железы и имеет молекулярную массу около 660 кДа. Повышение содержания в крови ТГ отражает нарушение целостности гемато-фолликулярного барьера и наблюдается при заболеваниях протекающих с нарушением структуры железы. Показаниями к определению ТГ являются: • раннее выявление рецидивов и метастазов высокодифференциированного рака щитовидной железы у оперированных больных (содержание ТГ около 600 нг/мл); • оценка эффективности радиойодтерапии метастазов рака щитовидной железы (по убыли его содержания в крови до нормальных значений); • определение тяжести тиреотоксикоза (содержание ТГ может достигать 250-400 нг/мл) и контроль эффективности его лечения. Определение ТГ нельзя проводить с целью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы, однако дооперационный уровень ТГ выше 200 нг/мл может указывать на наличие рака щитовидной железы и/или метастазов в отдаленные органы. Нормальными величинами содержания ТГ в крови являются значения от 0 до 50 нг/мл. Тироксин-связывающий глобулин (ТСГ) - является белком, синтезируемым печенью и специфически связывающим Т4 и Т3. Определение ТСГ необходимо проводить: с целью выявления наследственных аномалий синтеза ТСГ, что может явиться причиной гипотиреоза; для определения соотношения Т4/ТСГ (в норме 3-7), которое позволяет проводить дифференциацию между гипотиреозом (<3) и гипертиреозом (>7). Временное повышение в крови концентрации ТСГ возможно под влиянием эстрогенов при беременности или при терапии эстрогенами, что, однако, клинически сопровождается эутиреозом. Низкий уровень ТСГ может наблюдаться при циррозе печени, нефрозе, терапии андрогенами. Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) - вырабатываются в случае длительного контакта содержимого фолликулов с кровью и могут быть использованы для диагностики аутоиммунных тиреоидных заболеваний. АТ-ТГ относятся к иммуноглобулинам класса G и реже- к иммуноглобулинам классов А и М. Нормальное содержание в сывортоке крови составляет: титр от 10 до 100. Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) Аутоантитела к ферменту клеток щитовидной железы: аутоантитела, направленные против фермента апикальной части фолликулярных клеток, катализирующего йодирование тирозина в тиреоглобулине в процессе синтеза ТЗ и Т4. Тиреоидная пероксидаза идентифицирована как основной антигенный компонент микросом. Функция паращитовидных желез — синтез и секреция пептидного паратгормон (ПТГ), который вместе с кальцитонином щитовидной железы, а также витамином D (кальцитриол) регулирует обмен кальция и фосфатов. Паратгормон воздействует на все три эффекторных органа кальциево-фосфорного обмена: кости, почки, кишечник. Гипокальциемия усиливает секрецию ПТГ, гиперкальциемия — уменьшает. Паратгормон поддерживает гомеостаз кальция: увеличивает содержание кальция в сыворотке, усиливая его вымывание из костей и канальцевую реабсорбцию в почках; стимулирует образование кальцитриола в почках, который в свою очередь усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике; уменьшает реабсорбцию фосфатов в канальцах почки и усиливает их вымывание из костей. Прием глюкокортикоидов влияет на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, вызывает "вымывание" кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани. Кальций находится в сыворотке в трех формах: около 40% связано с белком, около 10% находится в комплексе с такими анионами, как цитрат и фосфат, а оставшаяся часть находится в несвязанной форме в виде ионов кальция. Последняя, ионизированная форма имеет наиболее важное клиническое значение. Клиническая картина при гипопаратиреозе обусловлена увеличением нервно-мышечной возбудимости. Обычно это парестезии, судороги и тетания. Имеет место неврологическая симптоматика: раздражительность, депрессия, психоз, иногда — эпилептические припадки, ощущения онемения в руках и ногах, кончика языка и вокруг рта, ощущения паутины на лице, развития тетанических судорог со сведением ног и образованием “руки акушера”. ка |