Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
Технология глазных мазей аналогична технологии обычных мазей, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие действие высокой температуры, банки для отпуска стерилизуются по способам, указанным в ГФУ. Необходимость асептических условий приготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов. Различные бактерии, бациллы, плесневые и дрожжевые грибы были обнаружены в нестерильных мазях с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом, ксероформом, ртути оксидом желтым. Следует отметить, что некоторые сульфаниламидные лекарственные вещества, входящие в состав мазей, не оказывают бактериостатического действия на сапрофиты и патогенные микроорганизмы. Микроорганизмы попадают в мази из вспомогательных веществ, главным образом, из нестерильных основ. Это объясняется тем, что углеводы, жиры, масла, жироподобные и особенно гидрофильные вещества являются хорошей средой не только для сохранения попавших в них микроорганизмов, но и для размножения некоторых из них. Поэтому при приготовлении глазных мазей так же, как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФУ и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина (0,12 %) и нипазола (0,02 %), 0,1—0,2 % кислота сорбиновая и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению. Важным фактором при приготовлении глазных мазей (так же, как и дерматологических) является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ (см. с. 389). Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, подходящей к основе. Вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, протаргол, колларгол, резорцин, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве свежеприготовленной стерильной воды для инъекций, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргол целесообразно предварительно смочить несколькими каплями глицерина. Вещества, нерастворимые или труднорастворимые в воде и основе (ртути оксид желтый, каломель, ксероформ, цинка оксид, меди цитрат и др.), вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного растирания их с небольшим количеством жидкого парафина, глицерина, воды или части расплавленной основы, если лекарственных веществ больше 5 %. Выбор жидкости зависит от применяемой основы. Вещества, растворимые в основе, растворяют в подходящей к основе жидкости или в части расплавленной основы, если их более 5 %. Частная технология глазных мазей.Рецептура глазных мазей разнообразна. В основном это двухфазные и более сложные дисперсные системы. Rp.: Hydrargyri oxydi flavi 0,5 Olei Vaselini 0,5 Vaselini 20,0 Lanolini 4,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь ртутная желтая Глазная мазь суспензионного типа с содержанием твердой фазы до 5 %, в состав которой входит сильнодействующее окрашенное вещество — ртути оксид желтый. Мазь готовят в асептических условиях. В стерильной ступке тщательно растирают 0,5 г ртути оксида желтого в сухом виде, затем с маслом вазелиновым (0,5 г добавляют каплями откалиброванной пипеткой). Затем по частям добавляют простерилизованные вазелин и ланолин безводный, заранее отвешенные на стерильную пергаментную капсулу. Все тщательно смешивают до однородности. Проверяют качество приготовленной мази согласно НТД. Отпускают в баночке из темного стекла. ППК Дата № рецепта Hydrargyri oxydi flavi 0,5 Olei Vaselini gtts XV (0,1 = 3 кап.) Vaselini pro oculi sterile 20,0 Lanolini anhydrici sterile 4,0 Addita aseptice тобщ=25,0 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Иногда официнальные мази выписывают без указания основы и составных компонентов, например: Rp.: Unguenti Hydrargyri oxydi flavi 10,0 Da. Signa. Мазь ртутная желтая В этом случае мазь готовят на той основе, которая указана в НТД. Количество ингредиентов определяют в соответствии с фармакопейной прописью: Ртути оксида желтого Вазелинового масла поровну 2 части Вазелина (сорта «Для глазных мазей») 80 частей Ланолина безводного 16 частей. Расчеты: Ртути оксида желтого 0,2г Вазелинового масла 0,2г Вазелина 8,0г Ланолина безводного 1,6г Rp.: Pilocarpini hydrochloride 0,2 Vaselini 3,0 Lanolini 3,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Глазная мазь Мазь-эмульсия с ядовитым водорастворимым лекарственным веществом. В стерильной ступке растирают 0,2 г пилокарпина гидрохлорида с 0,9 мл (18 капель) стерильной воды для инъекций (30 % от массы прописанного ланолина водного) и смешивают с предварительно про-стерилизованными ланолином безводным и вазелином до получения однородной массы. Отпускают в стеклянной банке с навинчиваемой крышкой в опечатанном виде. Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5 % 10,0 Da. Signa. Закладывать за веко правого глаза 2 раза в день Мазь-эмульсия с веществом общего списка, растворимым в воде. В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной, добавляют по частям 10,0 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносят в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой и оформляют к отпуску. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Рациональная упаковка глазных капель — это одно из важнейших условий, обеспечивающих продление срока их годности. Флаконы и капельницы, предназначенные для отпуска и хранения глазных капель, а также пробки не должны изменять их качество. Они должны быть чистыми, химически стойкими и отвечать требованиям соответствующих ГОСТов или другой технической документации. Для отпуска и хранения глазных капель применяют флаконы из нейтрального стекла НС-1 (флаконы для антибиотиков) укупоренные резиновыми пробками (И-54 или И-51) под обкатку алюминиевыми колпачками. Такая упаковка при многократном использовании может приводить к микробной контаминации, поскольку вскрытие флаконов сразу приводит к нарушению их стерильности. Упаковка для глазных капель должна обеспечивать стерильность и быть удобной при использовании. Этим требованиям отвечают специальные флаконы с пипетками из полиэтилена, вмонтированными в навинчивающуюся пробку. Наличие стандартной пипетки дает возможность точно и легко дозировать раствор. Глазные капли, приготовленные в аптеке, оформляют основной этикеткой розового цвета с надписью «Глазные капли» и дополнительными «Хранить в прохладном, темном месте», «Стерильно» или «Приготовлено асептически». Глазные мази фасуют по 10,0 г в сухие простерилизованные банки типа БВС и укупоривают навинчиваемыми пластмассовыми крышками с простерилизованными пергаментными прокладками. Глазные мази хранятся в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, при температуре не выше 25 °С или в холодильнике (3—5 °С), в течение 10 суток. Срок хранения мазей пилокарпиновой 1 %, 2 % и тиаминовой 0,5 %, 1 % при температуре 3—5 °С составляет 30 суток. При отпуске мазей необходимо использовать стерильную тару и обязательно в комплекте со специальной полочкой для нанесения мази. Наиболее удобной формой упаковки являются тубы из олова или алюминия с навинчивающейся крышкой. Наполнение туб производят при помощи специальных простерилизованных приборов, работающих при помощи шприца. Металлические тубы не должны применяться для упаковки мазей, содержащих ингредиенты, способные взаимодействовать с металлами. Они гигиеничны при употреблении и позволяют сохранять стерильность мази более длительное время. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко. В последнее время все большее распространение получают полимерные материалы для одноразовой упаковки мазей. Глазные мази оформляют этикетками «Глазная мазь», дополнительными «Хранить в прохладном, темном месте», «Приготовлено асептически». Оценка качества глазных капель, примочек и мазей проводится в соответствии с нормативной документацией, то есть проверяют рецепт, паспорт, упаковку, оформление, цвет, отсутствие механических включений, отклонения в объеме (растворов) или массе (мази). Глазные мази проверяют по тем же показателям, что и мази дерматологические (см. главу 22). Контроль качества глазных капель проводится в аптеках при наличии аналитика для всех растворов, а в аптеках без аналитика — для глазных капель с атропина сульфатом, серебра нитратом, пилокарпина гидрохлоридом. Структурно-логическая схема технологии и контроля качества глазных лекарственных форм приведена на схеме 18. Смотри в пакете сканера СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С целью совершенствования качества и технологии глазных лекарственных форм для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель должны быть разработаны для эксплуатации в условиях аптек и малых производств малогабаритные высокопроизводительные приборы и аппараты. Качество и эффективность глазных лекарственных форм значительно улучшится путем внедрения новых более совершенных вспомогательных веществ: биоадекватного природного полимера коллагена, полисахарида аубазидана, карбопола (сополимера акриловой кислоты с полиалкилполиэфиром многоатомных спиртов), консервантов, стабилизаторов, буферных растворителей, пролонгаторов и т. д. Радикальное совершенствование качества глазных капель, растворов, мазей и других форм связано с разработкой упаковок для одноразового применения; созданием лекарственных форм одноразового применения: лекарственные пленки (ГЛП), ламели, аэрозоли, тритурационные таблетки. Каждая из указанных выше лекарственных форм имеет свои преимущества. Так, например, аэрозоли обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ; ГЛП, ламели (желатиновые овальные диски диаметром 3 мм) способствуют непрерывной и длительной подаче препарата в конъюнктиву глаза. Для пролонгирования лечебного действия препарата также используются полупроницаемые контактные линзы. Для их изготовления применяют синтетические полимеры, в частности — полиглицерилметакрилат. К более совершенным и сложным глазным лекарственным формам относятся глазные капли и растворы в лиофилизированном виде, высокодисперсные эмульсии, офтальмологические стержни и другие формы. Офтальмологические стержни предложено изготовлять из акрилового полимера. На один конец стержня длиной 50 мм наносят лекарственное вещество. Стержень упаковывают в воздухонепроницаемую полипропиленовую пленку и стерилизуют с помощью оксида этилена или радиационным методом. Стержень применяют на конъюнктиву глаза в течение 2—3 секунд, при этом тонкий слой лекарственного вещества растворяется в слезной жидкости. Для применения в офтальмологии вновь предложены пластыри. Например, пластырь для лечения аллергических конъюнктивитов и других заболеваний глаз получают импрегнированием соответствующей подложки раствором кислоты аскорбиновой в буферной смеси натрия гидрокарбоната и кислоты борной. Совершенствованию технологии глазных лекарственных форм будет способствовать разработка адекватных экспресс-методов контроля. Глава 27 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными средствами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяются в медицинской практике в виде различных лекарственных форм. Антибиотики — низко молекулярные химиотерапев-тические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований. Термин «антибиотик» предложен в 1942г. американским ученым Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием (слово антибиотик происходит от гр. анти — против и биос — жизнь). В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит З.В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом). В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин и др. Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью. Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустой-чивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами. Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность. Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются. Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АНТИБИОТИКАМ, И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ Антибиотики должны отвечать следующим требованиям: — быть активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов; — хорошо всасываться и распределяться в организме, то есть достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимально подавляющие концентрации (МПК); — быть нетоксичными, не проявлять отрицательного побочного действия. Известно несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой. Антибиотики классифицируют: — по спектру их действия: антибактериальные, антипротозой-ные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. (антибактериальные антибиотики разделяют на группы относительно их активности в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий и микобактерий); — по механизму действия: подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов. Согласно этой классификации антибиотики проявляют бактерио-статическое и бактерицидное действия. Комбинированное применение антибиотиков. При выборе и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выделенного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особенностями течения заболевания и его тяжестью. До последнего времени для повышения эффективности лечения антибиотиками традиционным способом было их комбинирование. Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В настоящее время разработан рациональный подход к их комбинированному применению, основанный на: — снижении частоты появления устойчивых штаммов; — расширении антибактериального спектра действия; — снижении доз потенциально токсичных антибиотиков; — увеличении терапевтической эффективности. Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения определенного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще сопровождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микроорганизмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стрептомицина, тетрациклинов и олеандомицинов и др. Комбинирование антибиотиков целесообразно при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при смешанной инфекции — ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энтерококкового септического эндокардита — гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии — гентамицина с ампициллином, гентамицина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию. При лечении заболеваний средней тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы. Эритромицин и другие макролиды эффективны при ангинах, ринитах, отитах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики малотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам. |