Краснюк фармтехнология. Краснюк. Учебник под редакцией профессора И. И. Краснюка, профессора Г. В. Михайловой
 Скачать 303.22 Kb.
|
|
2018 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ УЧЕБНИК Под редакцией профессора И.И. Краснюка, профессора Г.В. Михайловой Министерство образования и науки РФ Рекомендовано ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» в качестве учебника для студентов учреждений высшего профессионального образования, обучающихся по специальности 33.05.01 (060301.65) «Фармация» по дисциплине «Фармацевтическая технология (курс – технология лекарственных форм)» СОДЕРЖАНИЕ Сокращения и условные обозначения ....................................................... 8 Предисловие............................................................................................... 9 РАЗДЕЛ I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ ................................................... 11 Глава 1. Краткий очерк истории развития технологии лекарственных форм .............................................................................. 13 1.1. Медицина и фармация древних цивилизаций ....................... 13 1.2. Медицина и фармация Ближнего Востока и Западной Европы в период Средневековья .................................................... 19 1.3. Развитие фармации в период формирования капитализма в Европе. Зарождение гомеопатии ................................................. 23 1.4. Формирование фармации в России ......................................... 25 1.5. Дальнейшее развитие фармации в нашей стране ................... 29 Контрольные вопросы ..................................................................... 32 Глава 2. Основные понятия и методология предмета ........................ 33 2.1. Термины ..................................................................................... 33 2.2. Технология лекарственных форм как наука ........................... 40 2.3. Аптечное изготовление и промышленное производство лекарственных препаратов .............................................................. 43 2.4. Основные этапы профессиональной деятельности провизора-технолога ........................................................................ 44 2.5. Аллопатическое и гомеопатическое направления в фармации ....................................................................................... 47 Контрольные вопросы ..................................................................... 48 Глава 3. Классификация лекарственных форм ................................... 49 3.1. Классификация по агрегатному состоянию ............................ 50 3.2. Классификация в зависимости от пути введения и способов применения ................................................................... 51 3.3. Классификация на основе строения дисперсных систем (дисперсологическая) ....................................................................... 54 3.4. Классификация по характеру дозировки ................................ 58 3.5. Классификация лекарственных форм в зависимости от возраста пациентов........................................................................... 58 3.6. Классификация по особенностям воздействия на организм .... 62 Контрольные вопросы ..................................................................... 62 4 Содержание Глава 4. Государственная регламентация производства лекарствен- ных препаратов и контроля их качества .............................................. 63 4.1. Нормативные документы. Государственная фармакопея ...... 63 4.2. Право на фармацевтическую деятельность ............................. 68 4.3. Нормирование составов лекарственных препаратов .............. 69 4.4. Нормирование условий и технологического процесса изготовления лекарственных форм ................................................ 80 4.5. Контроль качества лекарственных препаратов ....................... 96 Контрольные вопросы ................................................................... 102 Глава 5. Компоненты лекарственных препаратов ............................ 103 5.1. Лекарственные средства ......................................................... 103 5.2. Вспомогательные вещества..................................................... 107 Контрольные вопросы ................................................................... 143 Глава 6. Биофармацевтический и энергоинформационный аспекты технологии лекарственных форм ........................................................ 144 6.1. Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм ...................................................................... 144 6.2. Современные направления научного обоснования эффективности гомеопатических препаратов ............................. 150 Контрольные вопросы ................................................................... 152 Глава 7. Стерилизация. Методы и аппаратура .................................. 153 7.1. Термические методы стерилизации ....................................... 153 7.2. Химические методы стерилизации ........................................ 160 7.3. Стерилизация фильтрованием ............................................... 163 7.4. Стерилизация излучением ...................................................... 167 Контрольные вопросы ................................................................... 169 Глава 8. Операции дозирования в технологии лекарственных форм ............................................................................ 170 8.1. Дозирование по массе ............................................................. 170 8.2. Дозирование по объему и каплями ....................................... 176 Контрольные вопросы ................................................................... 181 РАЗДЕЛ II. ТВЕРДЫЕ И ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ............................................................ 183 Глава 9. Твердые лекарственные формы ........................................... 185 9.1. Общая характеристика и классификация аллопатических порошков ........................................................................................ 185 5 Содержание 9.2. Технология изготовления порошков ..................................... 188 9.3. Тритурации гомеопатические (triturationis homoepathicae) .... 217 Контрольные вопросы ................................................................... 220 Глава 10. Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой. Характеристика дисперсионных сред ................................... 222 10.1. Общая характеристика и классификация жидких лекарственных форм ...................................................................... 222 10.2. Классификация дисперсионных сред. Требования, предъявляемые к дисперсионным средам.............. 227 10.3. Краткая характеристика вязких и летучих дисперсионных сред ....................................................................... 229 10.4. Вода очищенная и для инъекций. Общая характеристика. Способы получения ............................... 235 Контрольные вопросы ................................................................... 251 Глава 11. Истинные растворы низкомолекулярных лекарственных веществ в разных растворителях .............................. 252 11.1. Общая характеристика аллопатических растворов ............. 252 11.2. Растворы в вязких и летучих растворителях, изготавливаемые в концентрации по массе ................................. 257 11.3. Растворы лекарственных веществ объемной и массообъемной концентрации ...................................................... 264 11.4. Изготовление микстур с помощью бюреточной системы ... 287 11.5. Капли ...................................................................................... 294 11.6. Гомеопатические жидкости для внутреннего и наружного применения .............................................................. 296 Контрольные вопросы ................................................................... 305 Глава 12. Офтальмологические растворы .......................................... 307 12.1. Требования, предъявляемые к офтальмологическим растворам ........................................................................................ 307 12.2. Изготовление офтальмологических растворов.................... 318 Контрольные вопросы ................................................................... 328 Глава 13. Лекарственные формы для инъекций ............................... 330 13.1. Краткая характеристика инъекционного способа введения .......................................................................................... 330 13.2. Растворы для инъекций и инфузионные растворы. Общая характеристика ................................................................... 335 13.3. Требования, предъявляемые к инъекционным и инфузионным растворам ............................................................ 336 6 Содержание 13.4. Изготовление инъекционных и инфузионных растворов ......................................................................................... 351 Контрольные вопросы ................................................................... 383 Глава 14. Растворы высокомолекулярных веществ .......................... 385 14.1. Общие сведения ..................................................................... 385 14.2. Изготовление растворов высокомолекулярных веществ в аптеке ............................................................................. 390 Контрольные вопросы ................................................................... 396 Глава 15. Растворы защищенных коллоидов ..................................... 397 15.1. Общая характеристика коллоидных растворов ................... 397 15.2. Изготовление растворов защищенных коллоидов в аптеке ........................................................................................... 399 Контрольные вопросы ................................................................... 402 Глава 16. Суспензии ............................................................................ 404 16.2. Технология изготовления суспензий ................................... 409 Контрольные вопросы ................................................................... 423 Глава 17. Эмульсии .............................................................................. 425 17.1 Общая характеристика и классификация............................. 425 17.2. Технология изготовления эмульсий..................................... 430 Контрольные вопросы ................................................................... 439 Глава 18. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья (настои и отвары) ............................................ 440 18.1. Направления переработки лекарственного растительного сырья. Характеристика и классификация ........... 440 18.2. Теоретические основы экстрагирования ............................. 446 18.3. Технология изготовления водных извлечений.................... 463 18.4. Водные извлечения гомеопатические. Настойки ферментированные ......................................................................... 481 Контрольные вопросы ................................................................... 487 РАЗДЕЛ III. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С УПРУГОВЯЗКО ПЛАСТИЧНОЙ СРЕДОЙ ................................... 489 Глава 19. Мази ...................................................................................... 491 19.1. Общая характеристика и классификация............................ 491 19.2. Краткая характеристика кожи и особенности всасывания лекарственных веществ ............................................. 494 19.3. Основы для мазей .................................................................. 496 7 Содержание 19.4. Технология изготовления мазей ........................................... 516 19.5. Гомогенные мази ................................................................... 528 19.5. Эмульсионные мази .............................................................. 532 19.6. Суспензионные мази ............................................................. 535 19.7. Комбинированные мази ....................................................... 537 19.8. Линименты ............................................................................. 538 19.9. Глазные мази.......................................................................... 540 19.10. Особенности изготовления мазей для новорожденных детей и с антибиотиками ............................ 541 19.11. Направления совершенствования мазей ........................... 545 19.12. Мази гомеопатические ........................................................ 554 Контрольные вопросы ................................................................... 560 Глава 20. Суппозитории ...................................................................... 562 20.1. Классификация и общая характеристика ............................ 562 20.2. Основы для суппозиториев ................................................... 565 20.3. Технология изготовления суппозиториев ............................ 570 20.4. Суппозитории гомеопатические ........................................... 586 Контрольные вопросы ................................................................... 587 Глава 21. Пилюли ................................................................................. 589 21.1. Характеристика лекарственной формы ............................... 589 21.2. Технология изготовления пилюль........................................ 590 21.3. Гранулы гомеопатические..................................................... 599 Контрольные вопросы ................................................................... 602 Глава 22. Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в прописях рецептов ............................................................................ 603 22.1. Основные положения ............................................................ 603 22.2. Физико-химическая несовместимость................................. 610 22.3. Химическая несовместимость .............................................. 621 22.4. Несовместимость ингредиентов в гомеопатических прописях .......................................................................................... 638 Контрольные вопросы ................................................................... 639 Литература ............................................................................................. 640 Предметный указатель .......................................................................... 644 33 Основные понятия и методология предмета Глава 2 ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И МЕТОДОЛОГИЯ ПРЕДМЕТА 2.1. ТЕРМИНЫ Фармацевтическая технология (от греч. techne — искусство, мастерство, умение и logos — учение, наука) — наука, изучающая теоретические основы технологических процессов получения и пере- работки лекарственных средств (субстанций) в лечебные, профилактические, реабилитационные и диагностические препараты в различных лекар- ственных формах и терапевтических системах с оптимальной биологической доступностью. Задача фармацевтической технологии заключа- ется в выявлении физических, химических, меха- нических свойств веществ в целях определения и использования на практике наиболее эффективных и экономичных производственных процессов. Фармацевтическая технология — это составная часть фармацевтической науки — комплекса науч- ных знаний об изыскании, свойствах, производ- стве, анализе лекарственных средств и препаратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга. Значение технологии велико. В настоящее время 90 % всех назначений врача приходится на использование лекарственных препаратов для диагностики, профилактики и лечения различных заболеваний. Большая роль в обеспечении населе- ния лекарственными препаратами индивидуально- го изготовления принадлежит аптекам. 34 Глава 2 Для успешной работы в любой области науки, техники и произ- водства необходимо понимание и правильное применение специ- альных терминов. Термин (лат. terminus — предел, граница) — слово или словосочетание, отражающее определенные понятия какой-либо области науки, техники и т.д. По мере развития науки проводят пере- смотр терминологии, упорядочение, унификацию и стандартизацию терминов. В фармации, как и в любой науке, недопустимо произвольное тол- кование терминов. Они должны полностью отражать смысл заклю- ченного в них содержания для объективного восприятия и адекватной оценки накопленных фактов. Их стандартизация особенно важна при использовании ЭВМ. В Федеральный закон «О лекарственных средствах» и «Терминологический словарь» включено 108 терминов. Приведены базовые (основные) термины технологии лекарственных форм и био- фармации, а также термины, характеризующие отдельные лекарствен- ные формы. Фармацевтическая терминология как терминологический комплекс включает термины фармацевтических (фармакогнозии, фармацев- тической химии, технологии лекарственных форм, организации, управления и экономики фармации и др.); химических, физических, технических и медицинских наук (рис. 2.1). К основным терминам фармацевтической технологии относят: лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственную Рис. 2.1. Связь основных терминов технологии лекарственных форм с терми- нами других отраслей науки 35 Основные понятия и методология предмета форму и лекарственный препарат (ранее лекарство). Словарь основ- ных терминов и определений сформулирован в Федеральном законе № 61 «Об обращении лекарственных средств» от 01.09.2010, ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств GMP» и ОСТ 91500.05-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (рис. 2.2). В настоящее время насчитывается более 500 фармацевтических терминов, около 200 — технологических, поэтому работа по их упо- рядочению продолжается. Основные термины и понятия, используемые в технологии лекар- ственных форм: фармакологическое средство • — вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний. После получения положи- тельных результатов клинических испытаний и утверждения уполномоченными на то органами Министерства здравоохране- ния и социального развития Российской Федерации к примене- нию получает название «лекарственное средство»; лекарственное средство • — фармакологическое средство, разре- шенное уполномоченным на то органом соответствующей стра- ны в установленном порядке для применения с целью предупре- Рис. 2.2. Основные термины и понятия фармацевтической технологии 36 Глава 2 ждения, диагностики или лечения заболевания у человека или животного; лекарственное вещество • (субстанция) — лекарственное средство, представляющее индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество; вспомогательные вещества • — дополнительные вещества, необ- ходимые для изготовления лекарственного препарата в готовой лекарственной форме; лекарственное растительное сырье • — растительное сырье, раз- решенное уполномоченным на то органом в установленном порядке для медицинского применения; лекарственный препарат • — лекарственное средство в виде опре- деленной лекарственной формы 1 ; лекарственная форма • — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для приме- нения состояние, при котором достигается необходимый лечеб- ный эффект; биофармацевтическое исследование • — испытание разных фарма- цевтических факторов, характеризующих лекарственную форму препарата в отношении его биологической доступности; стабильность • — свойство лекарственного (или фармакологиче- ского) средства сохранять свои физико-химические и микро- биологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска; срок годности • — утвержденное законодательным органом на основании результатов специального исследования время хра- нения лекарственного средства, в течение которого препарат сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или изменяет их в установленных для него пределах, при соблюдении условий хранения; Государственная фармакопея • (ГФ)— сборник фармакопейных статей, методов анализа и других нормативных требований, утвержденный компетентными органами здравоохранения соот- ветствующих стран; фармакопейная статья • (ФС) — нормативно-технический доку- мент, устанавливающий требования к качеству лекарственных средств или лекарственного растительного сырья и носящий характер Госстандарта; 1 Иногда в нормативных документах или в медицинской практике с позиций врача или пациента лекарственный препарат называют лекарственным средством, что приводит к неоднозначности толкования этого термина. 37 Основные понятия и методология предмета временная фармакопейная статья или фармакопейная статья • предприятия (ВФС или ФСП) — фармакопейная статья, утверж- денная на ограниченный срок. Исходным среди базовых терминов для провизора-технолога слу- жит термин «Лекарственные средства». Лекарственные средства — это вещества, применяемые для про- филактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беремен- ности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, из растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. Различают: сильнодействующие (список Б), ядовитые (список А), в том числе наркотические, и несильнодействующие лекарственные средства (вещества, субстанции) общего списка. Лекарственные сред- ства чрезвычайно разнообразны по внешнему виду, происхождению и составу (см. гл. 5). Они служат исходным материалом для изготов- ления лекарственных препаратов. Лекарственными средствами для аптечного изготовления препа- ратов могут служить индивидуальные лекарственные вещества (суб- станции), суммы веществ, лекарственное растительное сырье, а также препараты промышленного производства. Лекарственные средства (вещества, субстанции) применяют в определенных дозах. Различают терапевтические (лечебные), токси- ческие и смертельные, или летальные (от лат. letum — смерть), дозы. Терапевтические дозы, в свою очередь, подразделяют на пороговые (малые), средние (стандартные) и максимальные (высшие). Интервал доз от пороговой до максимальной лечебной называют широтой специфического терапевтического действия. Отношение максималь- ной лечебной дозы к пороговой называют индексом специфического терапевтического действия. Для характеристики безопасности применения лекарственного средства (вещества) используют понятия «терапевтическая широта» и «терапевтический индекс». Терапевтическая широта • означает интервал доз от минимальной терапевтической до минимальной смертельной. Терапевтический индекс • — это отношение минимальной смер- тельной дозы к минимальной терапевтической. В эксперимен- тальной фармакологии терапевтический индекс определяют как отношение дозы, вызывающей гибель 50 %экспериментальных животных (LD 50 ), к средней дозе, вызывающей специфический фармакологический эффект. Для ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) веществ устанавливают высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточного приема. Они приведены в Государственной и 38 Глава 2 Международной фармакопеях. Для некоторых лекарственных средств указывают дозы не только для энтерального, но и инъекционного применения. Лекарственные средства (вещества) кроме отнесения к спискам А и Б могут быть также выделены в список наркотических веществ, а также веществ, находящихся на предметно-количественном учете. На основе физико-химических свойств они могут быть включены в спи- ски пахучих, красящих веществ и др. Все эти особенности провизор- технолог должен учитывать при изготовлении, хранении и отпуске лекарственных препаратов. Для характеристики лекарственных средств применяют такие поня- тия, как «стабильность» и «срок годности». Стабильность — • это свойство лекарственного (или фармако- логического) средства сохранять свои физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента его выпуска. Срок годности • — утвержденное законодательным органом на основании результатов специального исследования время хра- нения лекарственного средства, в течение которого препарат сохраняет свои физико-химические, микробиологические и терапевтические свойства без изменений или изменяет их в установленных для него пределах при соблюдении условий хра- нения. В соответствии с ОСТ 91.500.05.001-00 — это период, в течение которого лекарственное средство должно полностью удовлетворять всем требованиям Государственного стандарта качества лекарствен- ного средства. При изготовлении лекарственных форм необходимы вспомогатель- ные вещества. Вспомогательные вещества • — это дополнительные органические или неорганические вещества, которые используют в процессе производства готовых лекарственных форм для придания им необходимых свойств. В зависимости от вида лекарственной формы это могут быть вещества, увеличивающие вязкость, поверхностно-активные вещества (ПАВ) и буферные вещества, корригенты, консерванты, стабилизаторы, наполнители и др. Лекарственная форма — • это придаваемое лекарственному сред- ству удобное для применения состояние, при котором достига- ется необходимый лечебный эффект. Изготовление лекарствен- ных форм из лекарственных средств обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. Например, таблетки имеют форму дисков, пилюли — шариков, свечи — конуса и т.д. Причем геометрическую форму подбирают таким 39 Основные понятия и методология предмета образом, чтобы обеспечить максимальное фармакологическое действие лекарственного средства и удобство применения. В настоящее время существует довольно большое количество лекар- ственных форм. Они отличаются друг от друга по консистенции, внеш- нему виду, способу изготовления, путям введения в организм и т.д. Благодаря лекарственной форме действие лекарственного вещества (средства) можно ускорить или затормозить. Неудачно выбранная форма снижает эффект, а в ряде случаев вызывает ухудшение состоя- ния больного. Например, если бензилпенициллин назначить больно- му в виде раствора для приема внутрь, то вследствие разрушающего влияния желудочного сока действие препарата будет ослаблено, а возможно, его не будет совсем. Если ввести бензилпенициллин в виде инъекций, то будет сохранен его терапевтический эффект. Лекарственная форма должна обеспечивать заданную продолжитель- ность действия (например, действие глазных капель продолжается 3–4 ч, глазных мазей до 12–14 ч, а офтальмологических лекарствен- ных пленок до 2 сут и более). Она должна быть удобна для больного (например, некоторые инъекции можно заменить ингаляциями или ректальными лекарственными формами — суппозиториями, клизма- ми, ректиолями, ректальными мазями). Лекарственные препараты — • это дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме. Ранее под этим термином понимался широко известный термин «лекарство», но по согласованию с зарубежными странами принят единый термин «лекарственный препарат». Лекарственный препарат — это готовый продукт, который • используют в лечебных, профилактических и/или диагностиче- ских целях. Готовят лекарственные препараты из лекарственных средств, придавая им с помощью вспомогательных веществ удобное для применения состояние (лекарственную форму), благодаря которому достигается необходимый эффект. Иногда трудно провести резкую границу между понятиями «лекар- ственное средство», «лекарственная форма», «лекарственный пре- парат», особенно в тех случаях, когда технологические процессы, которым подвергались лекарственные средства при изготовлении лекарственных форм, были простыми. Например, сульфаниламид, находящийся в одной большой упаковке (штангласе, пакете), явля- ется лекарственным средством (веществом, субстанцией). Тот же сульфаниламид, в виде порошка, развешенный на отдельные дозы, например по 0,3 г, и упакованный в бумажные капсулы с указанием способа применения, является лекарственным препаратом. Настойка валерианы, находящаяся в баллоне вместимостью 10 л, — лекарствен- ное средство или галеновый препарат промышленного производства. 40 Глава 2 Эта же настойка валерианы, дозированная во флаконы по 30 мл, назначенная больному в виде капель для внутреннего применения, — лекарственный препарат в лекарственной форме «Капли». Пример 2.1 Rp.: Aethylmorphini hydrachloridi 0,1 Vaselini Lanolini ana 5,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa.: мазь для носа В данном примере: этилморфин — лекарственное средство (инди- видуальное вещество, субстанция); вазелин и ланолин — вспомо- гательные вещества (основа): мазь — лекарственная форма; мазь этилморфина на вазелино-ланолиновой основе в дозировке с учетом индивидуальных особенностей пациента и характера течения заболе- вания — лекарственный препарат. Производство и контроль качества лекарственных средств в нашей стране регламентированы Государственной фармакопеей (ГФ). Государственная фармакопея в соответствии с ОСТ 91.500.05.001-00 — это сборник государственных стандартов качества лекарственных средств, имеющий законодательный характер. ГФ подлежит переиз- данию каждые 5 лет. Процесс изготовления лекарственного препарата заключается в придании лекарственному средству с помощью вспомогательных веществ оптимальной лекарственной формы (определенной геоме- трической формы, агрегатногосостояния, консистенции, структурно- механических свойств и других физико-химических и технологиче- ских характеристик), обеспечивающей стабильность, возможность точного дозирования, оптимальный фармакологический эффект, удобство применения при минимальном побочном действии. 2.2. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ КАК НАУКА В середине XIX в. профессор кафедры фармации Медико- хирургической академии А.П. Нелюбин впервые сформулировал определение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных наук. Он говорил, что аптекарь, занимающийся при- готовлением лекарств эмпирически, не зная ни действий процесса, ни самих причин, его производящих, есть не кто иной, как простой ремесленник. По определению профессора А.А. Иовского, технология лекар- ственных форм — вершина фармации, ее завершающий этап. Не зная свойств лекарственных веществ (неорганической, органической, 41 Основные понятия и методология предмета фармацевтической химии), лекарственного растительного сырья (био- логии, ботаники, фармакогнозии) и основных положений ряда других наук, невозможно правильно изготовить лекарственную форму. На современном этапе быстрого развития фармацевтической науки и практики фармацевтической технологии приходится решать важные задачи. К ним следует отнести: совершенствование существующих (традиционных) методов • изготовления лекарственных форм; совершенствование составов и способов изготовления (модифи- • кация) традиционных лекарственных форм; создание новых способов изготовления лекарственных форм на • основе развития теории и использования достижений смежных наук; создание лекарственных форм и систем доставки лекарственных • средств к органам и тканям, которые были бы способны обеспе- чить оптимальный фармакологический эффект, направленный транспорт, регулируемое высвобождение, минимальное побоч- ное действие и удобство применения. Перечисленные задачи решают путем: проведения научных исследований с использованием современ- • ных приборов, аппаратов, методов анализа; обобщения экспериментальных и теоретических исследований, • применения достижений базовых и смежных наук; расширения ассортимента вспомогательных веществ: новых • носителей лекарственных средств, дисперсионных сред; веществ, обеспечивающих физико-химическую, термодинамическую ста- бильность (стабилизаторов, диспергаторов, структурообразо- вателей), антимикробную стабильность лекарственных форм (консервантов); корригирующих веществ; регуляторов скорости и степени высвобождения действующего вещества, всасывания, локализации действия; совершенствования технологического процесса, создания и • использования средств механизации; совершенствования упаковки с использованием современных • упаковочных материалов; унифицирования прописей врачей, изготовления препаратов по • унифицированным прописям в специализированных аптеках в качестве внутриаптечной заготовки, на фармацевтических фабриках, малых предприятиях и фирмах; введения новых физико-химических методов оценки качества • лекарственных форм, разработки и использования объектив- ных методов оценки технологических параметров при контроле качества; 42 Глава 2 биофармацевтического изучения лекарственных форм и препа- • ратов на всех этапах их создания (в опытах in vitro — вне орга- низма — в организме и in vivo), используя различные модели. Реализация этих задач позволяет значительно повысить качество лекарственных препаратов и тем самым уровень профилактики, диа- гностики заболеваний и лечения больных. Это под силу лишь спе- циалистам, имеющим высокий уровень профессионализма. Поэтому в процессе изучения технологии лекарственных форм как учебной дисциплины студентам необходимо: сформировать умения изготавливать лекарственные препараты • по индивидуальным прописям (стандартным и магистральным) в различных лекарственных формах; учитывать при изготовлении препаратов физико-химические, • фармакологические свойства лекарственных и вспомогательных веществ; возрастные особенности организма больного; • руководствоваться при изготовлении препаратов нормативными • документами; развивать творческое мышление, позволяющее специалисту • проводить исследования, связанные с разработкой новых лекар- ственных препаратов и совершенствованием (модификацией) существующих. Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только с начала 20-х гг. XX в. она перестала быть областью эмпири- ческих знаний и завоевала право быть наукой. Началось интенсивное развитие теоретических и экспериментальных исследований. Этому способствовали прикладной характер и научные достижения в обла- сти химии, физики, биологии, медицины. В начале 60-х гг. XX в. в фармацевтической науке сформировалось новое направление исследований — биофармацевтическое. Биофармация стала научной основой исследований, направлен- ных на разработку, создание и использование высокоэффективных лекарственных препаратов. Биофармация, изучающая взаимосвязь между физико-химическими свойствами лекарственных средств и их фармакологическим действием (в конкретной лекарственной форме), начала развиваться после установления фактов терапевтической неэк- вивалентности лекарственных препаратов, т.е. лекарственные пре- параты одного состава, но изготовленные разными предприятиями, отличались по эффективности. Началось целенаправленное изучение влияния фармацевтических факторов: физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ (дисперсность, характер кристаллов, полиморфизм и др.); концентрации лекарственных и вспомогательных веществ; вида лекарственной формы; характера 43 Основные понятия и методология предмета технологического процесса, включая используемое оборудование, на скорость наступления и силу фармакологического эффекта; на характер всасывания, транспорта, биотрансформации, распределения и выведения из организма лекарственных веществ и их метаболитов (см. гл. 6). В настоящее время все изучаемые лекарственные формы рассма- триваются с позиций биофармации. Академик И.П. Павлов отмечал, что лекарственный препарат служит универсальным оружием врача и никакие вмешательства — хирургические, акушерские или другие, не обходятся без использо- вания лекарственных препаратов. Их роль в настоящее время воз- растает. Увеличивается количество лекарственных форм, содержащих новые, эффективные лекарственные средства, создаются новые и совершенствуются существующие лекарственные формы с опти- мальной биологической доступностью, в том числе направленного и контролируемого действия с требуемой стабильностью [например, глазные лекарственные пленки, аэрозоли — спреи, микрокапсулы, трансдермальные терапевтические системы (ТТС ) и др.]. 2.3. АПТЕЧНОЕ ИЗГОТОВЛЕНИЕ И ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Лекарственные препараты в нашей стране производят учреждения ипредприятия в системе Министерства здравоохранения и социаль- ного развития Российской Федерации (аптеки, фармацевтические производства, фармацевтические фабрики различных форм собствен- ности). Аптеки изготавливают препараты по индивидуальным про- писям (рецептам ), а для ускорения отпуска проводят внутриаптечную заготовку на основании анализа часто повторяющихся рецептов. Промышленное производство является крупносерийным и механи- зированным. Обеспеченность населения страны лекарственными средствами — одна из важнейших социальных задач. В некоторых зарубежных стра- нах готовые лекарственные препараты составляют до 95 %. В нашей стране количество их также сравнительновелико и имеет тенденцию к увеличению. Препараты промышленного производства рассчитаны на дли- тельное хранение (не менее 2 лет). В условиях аптек изготавливают лекарственные препараты, нестойкие при хранении, что не позволяет производить их на промышленных предприятиях. Однако лекарствен- ные препараты, изготовленные в аптеках, в большей степени решают проблему индивидуального подхода при лечении конкретного боль- 44 Глава 2 ного с учетом анатомо-физиологических и возрастных особенностей его организма. Изготовление лекарственных препаратов в условиях аптеки допол- няет промышленное производство, так как уровень развития отече- ственной промышленности еще недостаточно высок для обеспечения спроса на некоторые лекарственные препараты для разных возраст- ных групп пациентов, особенно для новорожденных, гериатрических больных, в некоторых случаях на препараты в форме инъекций, фито- препараты, лечебно-косметические препараты. В связи с этим аптеки могут быть специализированными: для гери- атрических больных, для детей, фитоаптеки, ветеринарные, лечебно- косметические, больничные (госпитальные) и межбольничные. Оба направления технологии лекарственных форм — аптечное изготовление и промышленное производство — дополняют друг друга и должны развиваться и совершенствоваться параллельно. Если отечественная промышленность готовых лекарственных препаратов получит надлежащее развитие, то индивидуальное изготовление их в аптеке может быть уменьшено. 2.4. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРОВИЗОРА-ТЕХНОЛОГА При поступлении рецепта или требования в аптеку в первую оче- редь проводят их фармацевтическую экспертизу. Проверяют совмести- мость ингредиентов прописи во избежание возможного образования токсичных продуктов, ослабления действия, нарушения однородности привзаимодействии выписанных ингредиентов. Экспертизу проводят с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомога- тельных веществ, их количественного соотношения в прописи, вида лекарственной формы и других факторов. Фиксируют наличие в прописи рецепта или требования нар- котического, снотворного или психотропного средства (веще- ства) и сравнивают выписанную массу вещества, находящегося на предметно-количественном учете, с предельно допустимым для отпу- ска количеством вещества по одному рецепту в соответствии с при- казом Минздравсоцразвития Российской Федерации от 12.02.2007 г. «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания». Проверяют разовые и суточные дозы лекарственных веществ списков А и Б в лекарственных препаратах энтерального (через желудочно-кишечный тракт) и инъекционного введения. При провер- 45 Основные понятия и методология предмета ке обращают внимание на возраст больного и наличие особых поме- ток на рецепте, например: «По специальному назначению» и др. На основании фармацевтической экспертизы рецепта провизор делает вывод о возможности изготовления препарата. Он оформляет основную этикетку, указывая на ней номер аптеки, фамилию, имя и отчество больного (или состав препарата, в случае отпуска в отделе- ние больницы), способ приема, номер рецепта (требования), дату и срок годности препарата, номер анализа (в случае его проведения) после изготовления. Далее провизор рассчитывает стоимость препарата, выдает квитан- цию для получения препарата после изготовления. Номер квитанции при этом соответствует номеру принятого рецепта. Необходимые для изготовления препарата расчеты повторяют в ассистентской комнате аптеки. Их выполняют на оборотной стороне специального документа — паспорта письменного контроля (ППК ). Лицевую сторону паспорта заполняют после изготовления, если лекарственная форма не дозированная (микстуры, капли, мази), или до стадии дозирования (порошки, пилюли, суппозитории). Паспорт выписывают на латинском языке. Порядок написания названий лекарственных и вспомогательных веществ при этом должен соответ- ствовать последовательности добавления ингредиентов. На паспорте указывают все вспомогательные вещества, формулы, общий объем или массу лекарственной формы; массу или объем одной дозы, число выписанных доз, массу тары (без крышки) в случае контроля общей массы препарата. Паспорт письменного контроля — один из видов внутриаптечного контроля. В соответствии с приказом Минздрава России он должен храниться в аптеке втечение 2 мес. В том случае, если в прописи рецепта указано наркотическое, пси- хотропное, снотворное или ядовитое вещество, т.е. вещество, нахо- дящееся на предметно-количественном учете, оформляют оборотную сторону рецепта (требования) для получения его у специалиста, отве- чающего за хранение, отпуск и учет указанных веществ. На обороте рецепта пишут название лекарственного вещества на латинском языке, указывают его массу (цифрами и прописью), дату получения. Свои подписи ставят специалисты: выдавший вещество и получивший его. Большое значение для провизора-технолога имеет знание свойств лекарственных и вспомогательных веществ, включенных в состав прописи, и умение использовать их при выборе оптимального вари- анта технологии. Например, размер частиц и характер структуры кристаллов лекарственных веществ имеют большое значение при изготовлении порошков, растворимость — при изготовлении жид- кой лекарственной формы. Для обеспечения процесса экстракции 46 Глава 2 очень важны измельченность лекарственного растительного сырья, содержание действующих и сопутствующих веществ, необходимые числовые показатели. Важно знать условия хранения лекарственных и вспомогательных веществ, так как это определяет в конечном итоге особенности хранения уже изготовленного препарата. Провизор должен понимать также суть физико-химических про- цессов, лежащих в основе технологии. Технологический процесс осу- ществляют строго по стадиям изготовления (включая упаковку, уку- порку и оформление препарата), соблюдая требования нормативных документов. Контроль качества проводят в несколько этапов: кон- троль при поступлении лекарственных и вспомогательных веществ в аптеку; фармацевтическая экспертиза прописи, контроль на стадиях изготовления; контроль изготовленного препарата и при отпуске. На каждом из этих этапов могут быть использованы те или иные виды внутриаптечного контроля: физический, химический, органолептиче- ский, письменный, опросный. На основании проведенного контроля делают заключение об удовлетворительном или неудовлетворительном изготовлении препарата. Если лекарственный препарат не отвечает предъявляемым к нему требованиям, его изготавливают повторно. Качество всех лекарственных препаратов проверяют по следующим показателям: цвет, запах — в соответствии со свойствами ингредиентов • (вкус — только для детских, в случае сомнения); однородность; • отсутствие механических включений; отклонение в массе или • объеме; соответствие упаковки массе, объему, виду лекарственной • формы, свойствам входящих в состав препарата ингредиентов; качество укупорки, оформление; анализируют сопроводитель- • ные документы. При контроле правильности оформления проверяют наличие основной этикетки: «Порошки», «Микстура», «Капли», «Капли глаз- ные», «Глазная мазь» или «Внутреннее», «Наружное» (если отсут- ствуют специальные этикетки), а также наличие предупредительных надписей или дополнительных этикеток. При анализе сопроводительных документов проверяют: наличие рецепта, рецептурного номера (на упаковкеи на этикетке); наличие и правильность оформления паспортаписьменного контроля, сигнату- ры — копии рецепта (в случае присутствия в составе препарата веще- ства, находящегося на предметно-количественном учете). Сигнатуру выдают больному вместо рецепта, а рецепт остается в аптеке. Оценка качества лекарственного препарата с учетом специфики лекарственной формы представлена в каждом соответствующем раз- деле учебника. 47 Основные понятия и методология предмета 2.5. АЛЛОПАТИЧЕСКОЕ И ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ НАПРАВЛЕНИЯ В ФАРМАЦИИ До недавнего времени основным направлением медицины и фар- мации было аллопатическое.Врачи этого направления лечат, главным образом, по принципу «Contraria coturaribus curentur»(«противополож- ное лечится противоположным»). Назначаемый в сравнительно боль- ших дозах аллопатический препарат предназначен для устранения патологической причины заболевания (например, антимикробные препараты) и подавления негативных симптомов заболевания (снятие боли, воспаления и др.). Гомеопатическая фармация — раздел фармации, объектом вни- мания которого служат гомеопатические лекарственные препараты, полученные по гомеопатической технологии и применяемые в здра- воохранении в соответствии с принципами гомеопатического метода лечения. Особенность гомеопатических препаратов состоит в том, что они не имеют побочного действия при правильном применении; ориенти- рованы на резервы самого организма, усиливают его защитные функ- ции; действуют на системном уровне, т.е. не на отдельный орган, а организм в целом. Эффективность их обусловлена выбором лекарственного средства по закону подобия, изготовлением препарата путем последовательных разведений, потенцированием активности в процессе изготовления. Принимают гомеопатические препараты регулярно и долговре- менно. Традиционные лекарственные формы, изготавливаемые про- визорами и фармацевтами гомеопатических аптек: гранулы, капли (разведения), тритурации, спирты, мази, оподельдоки, масла, свечи (суппозитории). В настоящее время изготавливают также сиропы (эликсиры), растворы для инъекций и глазные капли, назальные спреи, таблетки и другие лекарственные формы. Гомеопатия как система лечения существует уже более 200 лет. Результаты наблюдений, проведенных С. Ганеманом, позволили ему сформулировать основной принцип гомеопатии — «принцип подобия» (similia similibus curentur — «подобное лечится подобным», homoeos — подобный, pathos — болезнь). Кроме принципа подобия, основные принципы гомеопатии следующие: применение лекарств в малых дозах, вплоть до бесконечно • высоких разведений; потенцирование (динамизация • ) как метод изготовления гомео- патических препаратов путем встряхивания; испытания лекарственных веществ в нетоксичных дозах на • здоровых людях, индивидуальный и всесторонне комплексный 48 Глава 2 подход к диагностике и лечению больного, учет индивидуальной картины болезни. В настоящее время гомеопатия в России в соответствии с приказом Минздравмедпрома России от 29.11.1995 г. № 335 является методом лечения, разрешенным к медицинскому применению и подлежащим лицензированию в установленном порядке. Официальное признание гомеопатического метода лечения стало мощным стимулом для даль- нейшего развития отечественной гомеопатии. С недавних пор Россия вошла в число стран мира, в которых гомеопатия занимает достойное место, что подтверждаетсяпроведе- нием в России Конгресса Международной гомеопатической лиги в июне 2002 г. Увеличивается внимание к изучению гомеопатии в фармацевтиче- ских вузах и колледжах, как в основном курсе, так и в рамках элек- тивного курса. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 1. Каковы этапы становления и перспективы развития технологии лекарственных форм как самостоятельной науки? 2. Какие из задач, решаемых технологией лекарственных форм как наукой, в настоящее время наиболее актуальны? 3. Каковы тенденции развитии современной фармацевтической технологии? 4. В чем заключаются особенности аптечного изготовления лекар- ственных препаратов? 5. Какие основные термины и понятия используют в технологии лекарственных форм? 6. Какие взаимосвязи и различия существуют между аптечным и промышленным производством лекарственных препаратов? 7. Какие различия вы можете назвать между аллопатическим и гомеопатическим направлениями медицины и фармации? Что сбли- жает эти направления? Каковы перспективы их совместного разви- тия? |