Ультраструктурные основы патологии клетки
 Скачать 4.14 Mb.
|
|
Глава 35 ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ МИКОЗЫ АКТИНОМИКОЗ Мотивационная характеристика темы. Знание темы необходимо для дальнейшего изучения актиномикоза на клинических кафедрах. В практической работе врача оно необходимо для клинико-анатомического анализа и постановки диагноза. Главная цель обучения – уметь определять по макро- и микроскопической картине признаки актиномикоза, объяснить причины и структурные механизмы их развития, оценить вероятный исход и определить значение осложнений для организма. Для реализации этой цели необходимо уметь: — определить тип тканевой реакций в ответ на внедрение Actinomyces Israeli; — оценить значение осложнений и объяснить причины смерти при актиномикозе. Актиномикоз—инфекционное заболевание, вызываемое лучистым анаэробным грибом Actinomyces Israeli. Поражает главным образом животных (преимущественно крупный рогатый скот), реже — человека. Возбудители болезни широко распространены в природе: они обитают в почве, пищеварительном тракте многих животных, на колосьях злаковых растений. У человека актиномицеты почти всегда обнаруживаются в полости рта, кишечнике, верхних дыхательных путях, причем они не приносят ему вреда, т. е. существуют как сапрофиты. И только при определенных условиях, снижающих защитную реакцию организма (острых респираторных заболеваниях, аллергических состояниях, местных изменениях в тканях и органах, вызванных, например, пародонтитом, аппендицитом, воспалением легких или туберкулезом легких), грибки могут приобрести болезнетворные свойства. Внедрившись в ткани, которые утратили сопротивляемость, они способны вызвать в них специфический воспалительный процесс. Очень редки случаи заражения актиномикозом в результате внедрения актиномицетов непосредственно из окружающей среды через поврежденную кожу или слизистую оболочку (поверхностный актиномикоз). Актиномикоз кишечника или легкого может развиться при проглатывании или аспирации (вдыхании) остей растений, загрязненных лучистым грибком. От больного человека здоровому актиномикоз не передается. Актиномикоз возникает чаще на коже в области челюсти и шеи, а также в органах брюшной полости и легких. Различают локальный и генерализованный актиномикоз. При поверхностном актиномикозе на коже или слизистой оболочке образуются массивные воспалительные очаги в виде синюшных или красного цвета плотных на ощупь, малоболезненных припухлостей, в толще которых содержатся гнойные полости. При проникновении лучистого гриба в ткань вокруг него развиваются гиперемия, стаз, затем появляется усиленная эмиграция лейкоцитов и формирование небольшого гнойника. Вокруг него происходит пролиферация молодых соединительнотканных элементов, плазматических клеток, появляются макрофаги, ксантомные клетки, новообразованные сосуды. Образуется актиномикотическая гранулема. По соседству с ней появляются новые гранулемы, они сливаются. Так формируются иногда обширные очаги актиномикотического поражения (инфильтрации) ткани, в которых участки гнойного расплавления окружены созревающими грануляциями и зрелой соединительной тканью. Очаги актиномикоза плотны, на разрезе желто-зеленоватой окраски, множество мелких гнойничков придает ткани сотовидное строение. В гное видны белые крупинки — зерна друз актиномицета. Друзы состоят из многочисленных коротких палочковидных элементов гриба, прикрепленных одним концом к гомогенному центру, который представляет собой конгломерат из переплетающегося мицелия. Заболевание течет длительно, причем распространение актиномикотического инфильтрата происходит по клетчатке и соединительнотканным прослойкам органов и тканей. Инфильтрат всегда направляется к свободной поверхности органов или тканей и сопровождается их деструкцией. Для актиномикоза характерно формирование свищей. В одних случаях преобладает разрушение ткани с образованием крупных гнойников (альтеративная форма), в других разрастание соединительной ткани сочетается с деструктивными изменениями (альтеративно-пролиферативная форма. В зависимости от локализации актиномикоз делят на: — актиномикоз кожи; — шейно-лицевой (наиболее частое проявление); — актиномикоз легких и органов грудной клетки; — абдоминальный; — костно-суставной и мышечный; — актиномикоз нервной системы и других органов Осложнения Больные погибают от перитонита (при абдоминальной форме актиномикоза), актиномикотической пневмонии (актиномикоз легких и органов грудной клетки), сепсис. К наиболее тяжелым осложнением всех форм актиномикоза следует отнести амилоидоз. Глава 36 ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРОСТЕЙШИМИ Мотивационная характеристика темы. Знание темы необходимо для изучения инфекционных болезней, вызываемых простейшими на клинических кафедрах. В практической работе врача оно необходимо для постановки клинического диагноза и назначения этиопатогенетически обоснованного лечения, а также для клинико- анатомического анализа секционных наблюдений. Цель обучения – уметь определять по макро- и микроскопической картине признаки инфекционных болезней, вызываемых некоторыми простейшими: малярии, амебиаза, лейшманиаза, объяснить причины и структурные механизмы их развития, оценить вероятный исход и определить значение осложнений для организма. Для реализации этой цели необходимо уметь: — дать определение малярии, объяснить причины и структурные механизмы ее развития; — интерпретировать морфологию различных форм малярии; — оценить значение осложнений и объяснить причины смерти при малярии; — дать определение амебиаза, объяснить причины и структурные механизмы его развития; — интерпретировать морфологию амебиаза; — оценить значение осложнений и объяснить причины смерти при амебиазе; — дать определение лейшманиаза, объяснить причины и структурные механизмы его развития; — интерпретировать морфологию различных клинико-анатомических форм лейшманиаза; — оценить значение осложнений и объяснить причины смерти при лейшманиазе. МАЛЯРИЯ Малярия — паразитарная болезнь, протекающая с периодическими приступами лихорадки, изменениями в крови, увеличением печени и селезенки. Возбудитель малярии – простейшее рода Plasmodium falciparum, размножение и развитие которого происходят в организме комара и человека. Источником болезни является больной малярией человек. Переносчиком Plasmodium falciparum и еще трех других малярийных паразитов Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae является самка малярийного комара родаAnopheles. Это насекомое широко распространено в Африке, Азии и Латинской Америке. С 1950 по 1980 годы была проведена массированная кампания по уничтожению этих комаров. Однако она оказалась не эффективной. В результате в настоящее время появились комары, резистентные к ДДТ, а Plasmodium falciparum к тому же еще устойчив и хлороквину и пириметамину. Малярия является широко распространенным в мире паразитарным инфекционным заболеванием, которое поражает 100 млн. человек в год, из которых 1,5 погибает. Самка комара заражается плазмодиями при сосании крови больного малярией и через 7— 45 дней (в зависимости от температуры воздуха) становится способной передавать плазмодии. Здоровый человек заражается при укусе комара, зараженного плазмодиями, со слюной которого возбудители проникают в его организм. С током крови плазмодии попадают в печень, где проходят первый (тканевой) цикл развития, затем переходят в кровь и внедряются в эритроциты. Здесь они совершают второй (эритроцитарный) цикл развития, заканчивающийся распадом эритроцитов и выходом в кровь больного возбудителей, что сопровождается реакцией организма в виде приступа лихорадки. В зависимости от периодичности чередования лихорадочного и нелихорадочного периодов выделяют четыре формы малярии: трехдневную, четырехдневную, тропическую и овалемалярию. В течение 1—6 недель (иногда до года и более) возбудитель может находиться в организме человека, не вызывая проявлений болезни (инкубационный период). Клиническое течение. Заболевание обычно начинается внезапно: появляется сильный озноб, температура может повышаться до 40— 41°С, а затем быстро снижается до нормальной, что сопровождается обильным потоотделением. Продолжительность приступа от 6 до 10 час. Следующие приступы появляются через определенные промежутки времени в зависимости от формы малярии: при трехдневной малярии и овалемалярии – через день, при четырехдневной — через 2 дня, при тропической малярии приступы могут следовать один за другим без перерыва. В периоды между приступами состояние больного может быть удовлетворительным, остается лишь слабость. Без лечения приступы многократно повторяются, и полного выздоровления не наступает. С первых дней болезни печень и селезенка увеличены, иногда болезненны, особенно во время приступа. Могут поражаться сердце, почки, центральная нервная система. Из перечисленных форм наиболее тяжело протекает “тропическая малярия” и при неправильном лечении или его отсутствии состояние больного может резко ухудшиться и развиться так называемая малярийная кома, приводящая к смерти. Патогенез. Малярийные спорозоиты при укусе комара внедряются в кровь и в считанные минуты достигают клеток печени. Затем они связываются с рецепторами нижнебоковой поверхности гепатоцитов благодаря наличию у спорозоита протеинов, которые содержат область, гомологичную связуемой области тромбоспондина гепатоцита. Внутри печеночной клетки малярийный паразит очень быстро размножается и образовавшиеся 30 000 мерозоитов разрывают печеночную клетку. Мерозоиты прикрепляются лектиноподобной молекулой паразита к молекулам гликофорина, расположенными на поверхности эритроцитов. Мерозоиты вырабатывают множество протеаз, которые способны в их пищеварительной вакуоле гидролизовать гемоглобин. Большинство мерозоитов размножаются, при этом образуются новые мерозоиты (бесполые формы) и только часть из них развивается в половые формы, обозначаемые гаметоциты, инфицирующие комаров, которые питаются зараженной кровью. Малярийные паразиты, созревающие в эритроцитах меняют их морфологический вид. Мерозоиты выделяют протеины, называемые секвестрины, которые расположены на поверхности эритроцитов в виде наростов, обозначаемые как малярийные шишки. Секвестрины способны прикрепляться к рецепторам эндотелиальных клеток: ICAM-1, тромбоспондин-рецептору и гликофорину CD46. Такие эритроциты удаляются (секвестрируются) в селезенке. Эритроциты, содержащие зрелые шизонты, способны избегать секвестрации, поскольку содержат секвестрины в меньшем количестве. Основные морфологические повреждения при малярии, в частности трех- и четырехдневной, связаны с разрушением эритроцитов, внедрившимся в них плазмодием. Эти формы малярии вызываются Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae и сопровождаются умеренной анемией, в редких случаях выраженной спленомегалией с разрывом селезенки и нефротическим синдромом. При разрушении эритроцитов в кровь поступает мелкозернистый темный, почти черный пигмент (гемомеланин), образовавшийся в результате жизнедеятельности плазмодия. Одновременно развивается анемия и надпеченочная (гемолитическая) желтуха, гемомеланоз и гемосидероз элементов ретикулоэндотелиальной системы, завершающийся склерозом. В периоды гемолитических кризов появляются острые сосудистые расстройства (стаз, диапедезные кровоизлияния). В органах лимфоидной системы плазмодии захватываются макрофагами, а изредка и лейкоцитами, и погибают. Органы, в которых накапливается гемомеланин, приобретают темно-серую окраску. Наряду с этим происходит значительная гиперплазия этих органов, особенно селезенки. Макроскопически она в остром периоде болезни рыхлая, легко травмируется. Позже орган становится мясистой плотности. В связи с персистирующей антигенемией при малярии в крови появляются токсические иммунные комплексы. С их воздействием связано поражение микроциркуляторного русла (повышение проницаемости, геморрагии), а также развитие гломерулонефрита. При тропической малярии имеются определенные отличия, связанные с тем, что плазмодии 2-ю половину своего цикла развития проходят в сосудах микроциркуляторного русла многих органов и тканей. Острые формы, обусловленные инфицированием Plasmodium falciparum вызывают обильную паразитемию, резко выраженную анемию, церебральные симптомы, почечную недостаточность, отек легких и смерть. В местах скопления дозревающих плазмодиев появляется много фагоцитов, среди них вначале преобладают нейтрофильные лейкоциты, а позднее макрофаги, поглощающие как продукты распада, оставшиеся после гибели эритроцитов, так и пораженные эритроциты и плазмодии. В этих сосудах закономерно происходит внутрисосудистое свертывание крови с образованием тромбов. Характерно поражение сосудов головного мозга, сопровождающееся возникновением диффузных дистрофических изменений нейронов, мелких кровоизлияний и участков некроза. В дальнейшем вокруг них возникает глиальная реакция (гранулема Дюрка). Церебральные поражения при инфицировании Plasmodium falciparum,которые являются причиной 80% смертности детей, обусловлены избирательным прикреплением паразита к эндотелиальным клеткам капилляров головного мозга. У этих больных в эндотелиальных клетках головного мозга, по сравнению с другими органами, отмечено значительное увеличение ICAM-1, тромбоспондин-рецептора и CD46, что, как предполагается, связано с активацией цитокиназами, такими как TNF. Макроскопически при гибели больных в состоянии комы отмечается характерная дымчатая окраска светлых органов. Морфология. Морфологические изменения при трех-, четырехдневной и овалемалярии практически идентичны. Изначально отмечается резкое увеличение селезенки, вначале в результате полнокровия, а затем — гиперплазии клеток, фагоцитирующих пигмент, достигая иногда массы 1000гр. Пульпа селезенки темно серая или черная из-за обилия фагоцитозных клеток, содержащих зернистый коричневато-черный, обладающий слабым двойным лучепреломлением “малярийный пигмент”. Кроме того, выявляются многочисленные макрофаги, заполненные паразитами, обломками эритроцитов и органическими остатками. В острой стадии малярии селезенка мягкая, полнокровная, в хронической — плотная вследствие развивающегося склероза; масса ее достигает 3—5 кг (малярийная спленомегалия). С развитием малярии печень также увеличивается в объеме из-за гиперплазии звездчатых ретикулоэндотелиоцитов (клетки Купфера) с отложением в их цитоплазме паразитов и малярийного пегмента (гемомеланина). Печень полнокровна, на разрезе серо-черная. При хронической малярии отмечаются огрубение стромы печени и разрастание в ней соединительной ткани. Малярийный пигмент обнаруживается в цитоплазме гепатоцитов. Пигментированные фагоциты можно наблюдать повсюду в костном мозге, лимфоузлах, в подкожной клетчатке и легких. Костный мозг плоских и трубчатых костей имеет темно- серую окраску, отмечается гиперплазия его клеток и отложение в них пигмента. Встречаются участки аплазии костного мозга. Гемомеланоз органов гистиоцитарно-макрофагальной системы сочетается с их гемосидерозом. Развивается надпеченочная (гемолитическая) желтуха. Почки часто увеличены в размерах и как бы присыпаны коричневато-черным малярийным пигментом из-за обилия его в гломерулах и гемоглобиновых цилиндрах канальцев. Морфология тропической малярии. При злокачественной церебральной малярии, вызваннойPlasmodium falciparum сосуды микрогемоциркуляторного русла закупорены паразитами. Каждая клетка содержит точечки гемозоин-пигмента. Вокруг сосудов диапедезные кровоизлияния, связанные с местной тканевой гипоксией из-за застоя и очаговых воспалительных инфильтратов, называемых малярийными или гранулемами Дюрка. При более выраженной гипоксии наблюдается дистрофия нейронов, очаговые ишемические размягчения (очаги колликвационного некроза) и иногда мелкие воспалительные инфильтраты в мягких мозговых оболочках. Кора и другие участки серого вещества головного мозга имеют в таких случаях темную коричнево-серую (дымчатую) окраску. В белом веществе встречаются многочисленные точечные кровоизлияния, которые окружают сосуды, заполненные агглютинированными эритроцитами с паразитами в цитоплазме или гиалиновыми тромбами. При хроническим течении в сердце могут возникать очаговые дистрофические изменения, обусловленные стазом, хроническим малокровием, в строме выявляются очаговые воспалительные инфильтраты. Осложнением острой малярии может быть малярийная кома, шок с ДВС-синдромом, гломерулонефрит, хронической — истощение, амилоидоз. Указанные осложнения могут быть причиной смерти. АМЕБИАЗ Амебиаз, или амебная дизентерия,— хроническое паразитарное заболевание, из группы диаррейных, вызываемое дизентерийной амебой и характеризующаяся язвенным поражением толстой кишки. Его возбудителем является простейшее – Entamoeba histolytica. В цикле развития Entamoeba histolytica имеются вегетативная стадия и стадия покоя, или циста. Циста устойчива к воздействию факторов окружающей среды, может сохраняться в испражнениях при температуре 13—17°С до 15 дней и дольше, на увлажненной почве — до 8 дней, несколько дней на фруктах, овощах, домашних предметах. Погибает при кипячении, высушивании. Заболевание широко распространено на территориях с жарким климатом. В Индии, Колумбии и Мексике страдает амебной дизентерией, осложненной абсцессами печени, приблизительно 40 млн. человек. Попадание амеб в организм человека не всегда ведет к появлению клинических признаков болезни. Такие люди становятся носителями амеб и могут быть опасны для окружающих. Больные и носители выделяют в окружающую среду с калом цисты амеб, которые передаются от человека к человеку через грязные руки, предметы обихода. Заражение происходит также при проглатывании цист амеб с загрязненной пищей, например, с немытыми овощами, и водой (при употреблении воды из открытых водоемов, купания в них). На продукты питания цисты амеб заносятся загрязненными руками и мухами. |