Вирусы. стр 15-21. Вирус японского энцефалита
 Скачать 24.9 Kb.
|
|
Чикунгунья вирус представляет собой РНК-вирус из семейства Togaviridae и связан с чикунгуньей лихорадкой, которая обычно возникает после передачи вируса при укусе Aegypti или комара. A. albopictus (90,92). Трансмиссивный путь передачи. Редко это может проявляться в крови, внутриутробно или во время родов трансмиссия (92). ПЦР с обратной транскриптазой серологический тест на вирус чикунгунья обычно положительный результат в первые 5 дней после появления симптомов, в то время как сывороточные антитела IgM к вирусу обычно положительные через 5 дней (92). Большинство (72–97%) инфицированных людей будут демонстрировать острое гриппоподобное заболевание с лихорадкой и тяжелыми, парализующими, обычно двусторонними и симметричными полиартралгиями, часто с неспецифической макулопапулезной сыпью (90,92,93). Большинство пациентов полностью выздоравливают в течение 7–10 дней, но не менее 20% имеют рецидив ревматологических симптомов с упором на суставную боль. Примерно один из 1000 (обычно новорожденные, пожилые люди и ослабленные люди) умирают от данной болезни. Видимые артралгии и отсутствие геморрагических событий и / или шока может помочь отличить это заболевание от лихорадки денге, с которой могут сосуществовать (90). В тяжелых случаях симптомы могут быть связаны с инфекцией мозговых оболочек и эпендимных клеток, коррелируя с клиническими признаками ЦНС. (93). Ганесан и соавторы (94) сообщили о результатах МРТ у двух пациентов с лихорадкой чикунгунья, охватившая отдельные участки ограниченной диффузии и связанная с ней гиперинтенсивность FLAIR и усиление при контрастировании изображения в белом веществе головного мозга и усиление в нервных корешках в конском хвосте (рис. 11). Какой-то определенной терапии направленная на лихорадку чикунгуньи нет, лечение поддерживающее. Профилактика лучше всего достигается путем предотвращения контакта с комарами. Вирус японского энцефалита Вирус японского энцефалита представляет собой одноцепочечный РНК-флавовирус, который передается в зоонозном цикле между куликовыми комарами, свиньями и водоплавающими птицами (например, цапли). Человек является тупиком в цепочке передачи. Хотя подавляющее большинство случаев заражения вирусом японского энцефалита приводит к субклиническому заболеванию, японский энцефалит остается серьезной проблемой для здоровья человека во всем мире (96). С момента его открытия в 1871 году и последовавшей за ним серии эпидемий в Японии в 1930-х годах, болезнь сейчас наиболее распространена в восточной и Юго-Восточная Азия, с расширением в Австралия в 1998 году и затрагивает 50 000 человек. ежегодно, при 15 000 смертей (уровень смертности ≥30%) (95,97). От одной трети до половины выживших есть тяжелые психоневрологические последствия. Заражение во время первого и второго триместров грозит гибелью плода (97). После введения эффективной вакцины и улучшения в борьбе с переносчиками болезней, санитарного контроля сельского хозяйства, распространенность японского энцефалита в развитых азиатских стран значительно снизилась, но вирус остается серьезной проблемой для здоровья. эпидемии распространены в более северных регионах в летние месяцы и пик заболеваемости в сезон дождей в более тропическом климате (68,95). Мононуклеарное лептоменингеальное воспаление, глиомезенхимальные узелки (наиболее заметные в мозговом веществе), и очаговый некроз с вовлечением коры головного мозга, таламуса, полосатого тела, среднего мозга и моста являются характерными гистопатологическими особенности (68). Диагноз может быть подтвержден путем выявления положительных антител IgM к Вирусу японского энцефалита в спинномозговой жидкости, но только 50% случаев положительны в течение 1-й недели болезни. Изоляция вируса или четырехкратный рост в сыворотке уровень антител также является подтверждающим, но эти процедуры тестирования требуют больше времени для выполния (68). Судороги, очаговые неврологические нарушения, передние вовлечение роговых клеток и особенности паркинсонизма (маскоподобные лица) наблюдаются как у детей, так и у детей. взрослые без существенной разницы, но дети чаще болеют дистонией. Результаты визуализации коррелируют со склонностью к поражению костного мозга и включают мультифокальные области некроза в таламусе, черной субстанции, базальных ганглиях и гиппокампе с менее распространенным поражением в других местах (98,99). Асимметричный двусторонний Т2-гиперинтенсивный и T1-гипоинтенсивный таламические поражения особенно характерны для японского энцефалита и наблюдаются примерно в 90% всех случаев с аномальными Результатами МРТ (рис. 12). Эти особенности были значительно связаны с клиническими проявление дистонии (68,98). Эти таламические поражения могут быть геморрагическими (100). Поражение островков встречается редко и может помочь отличить результаты от результатов HSE. Выводы на диффузионно-взвешенных изображениях являются переменными, с одним сообщают о значении этой последовательности для выявления аномальных поражений, которые не были очевидны при Т2-взвешенное изображение, в то время как другие отчеты описывают некоторые, но не все поражения, демонстрируя доказательства ограниченной диффузии (68,101). Большинство поражений не проявляют усиления при визуализации с контрастированием (98). Поражения спинного мозга могут отражать острый поперечный миелит после вакцинации (102). Как и в случае с большинством количесвом вирусных энцефалитов, эффективное окончательное лечение недоступно, только поддерживающая терапия (68). Коинфекция нейроцистицеркозом имеет сообщалось о случаях японского энцефалита из Индии и Китая и могут быть связаны с общими факторами, такими как выращивание свиней, плохой социально-экономический статус, плохая гигиена и плохое питание. (68,103). При наличии японского энцефалита поражения имеют тенденцию латерализоваться в сторону, большинство поражений нейроцистицеркоза и связанные с ними изменения изображения более серьезны (68, 103). Предполагается, что наличие нейроцистицеркоза может способствовать введению вируса нейротропного японского энцефалита в мозг, возможно, из-за измененного иммунного статуса и нарушения гематоэнцефалического барьера очагов нейроцистицеркоза (68, 103). Смертельные нейротропные вирусы Вирус бешенства Бешенство – это болезнь которая вызывает исключительный интерес, поскольку является одной из немногих человеческих инфекций со 100% летальностью среди невакцинированных пациентов (106). Возбудитель был идентифицирован после открытия гистопатологического признака - внутрицитоплазматического тельца - Негри в 1903 г. Вирус бешенства классифицируется в роду Lyssavirus (названном в честь Lyssa, греческая богиня безумия) в Rhabdoviridae и таксономически родственны (по отряду Mononegavirales) некоторым из самых смертоносных вирусов, известных человечеству, включая вирусы Эболы, Марбург и Нипах. По оценкам, бешенство вызывает 35000 смертей во всем мире каждый год (105). Несколько стран (включая Великобританию, Ирландию и Франция) и один континент (Антарктида) теперь сообщается, что они «свободны от бешенства», в то время как Южная Центральная Азия и Юго-Восточная Азия, по-видимому, имеют наибольшее количество случаев (104 106). Предварительная выдержка вакцинация и даже иммунизация после контакта с человеческим антирабическим иммуноглобулином эффективны в предотвращении заболевания или его прогрессирования до терминальной фазы (106). После укуса от обычной собаки (наиболее общий резервуар), летучей мыши или других диких животных, инкубационный период от 5 дней и более 6 месяцев, наиболее часто - от 20 до 60 дней (15). Попав в тело, вирус начинает ретроградный аксоплазматический поток для расширения к ганглию дорсального корня, который, как полагают, коррелируют с невропатической болью (108). Далее вирус быстро распространяется в ЦНС (108). После продромального периода лихорадки, недомогания, беспокойства, и зуда в месте укуса Далее следует клиническое проявление ЦНС. При классической (энцефалитической) форме происходит выраженное изменение психического состояния, колеблющиеся между чрезмерным возбуждением, которрое преобладает над депрессией с водобоязнью и аэрофобией. Проявления, подобные слабоумию с квадрипарезом, которые часто связаны с постконтактной вакцинацией, характеризует менее распространенную паралитическую форму и может поставить диагноз более сложные (107,109). Как только этот этап достигнут, никакая эффективная терапия невозможна, и следует довольно быстрое снижение с сердечно-легочным коллапсом, комой и смертью (15). Диагноз может быть подтвержден при обнаружении бешенства. РНК вируса методом ПЦР с обратной транскриптазой в слюне образцы или антигены вируса бешенства в мозге, затылочной области образцы кожи или роговицы (15). Диффузное воспаление типично, и большинство (90%) случаев демонстрируют признаки интрацитоплазматического включения тельцов-Негри, которые особенно видны в мозжечке и гиппокампе (104). Другие результаты относятся к легкой или тяжелой форме. энцефалит, миелит и ганглионит задних корешков. также следует отметить Сегментарную демиелинизацию и ремиелинизацию в периферических нервах, с потерей аксонов у пациентов при паралитической форме заболевания (108,109). Бешеный энцефалит проявляет близость к стволу мозга и лимбическим областям с патологическими изменениями, преобладающие в сером веществе, которые похожи на те, которые наблюдаются при полиоэнцефаломиелите (Рис.13) (109). Также происходит вовлечение белого вещества, но оно менее заметно. Изменения и усиление интенсивности гипофизарного и инфундибулярного сигналов Т2 при МРТ может коррелировать со значительными дисфункциями гипоталамо-гипофизарной оси (107). В обзоре пяти случаев бешенства, Laothamatas и коллеги (108) показали, что оба клинических типа имеют аналогичные снимки МРТ, но с неулучшающим, плохо определенным, слегка гиперинтенсивным сигналом Т2 изменения интенсивности в стволе мозга, гиппокампе, гипоталамусе, глубокое и подкорковое белое вещество, и глубокое и корковое серое вещество у некоматозных пациентов. Хотя усиление контраста плечевого сплетения руки, укушенной больным животным можно увидеть на МРТ с контрастным усилением визуализации на этом этапе, усиление контраста структуры головного и спинного мозга встречались только у коматозных пациентов с поражением гипоталамуса, ядер ствола головного мозга, серого вещества спинного мозга, и интрадуральных нервных корешков (108). Предполагается что это усиление контраста может отражать повреждение периферического нерва или демиелинизацию паралитической формы заболевания (108). Кровоизлияние обычно не характерно при бешенстве (108). Патогенез Вирус бешенства попадает в организм человека при укусе либо ослюнении бешеным животным через рану или микроповреждения кожи, реже слизистой оболочки. Далее вирус бешенства распространяется по нервным стволам центростремительно, достигает центральной нервной системы, а затем опять-таки по ходу нервных стволов центробежно направляется на периферию, поражая практически всю нервную систему. Таким же периневральным путем вирус попадает в слюнные железы, выделяясь со слюной больного. Нипах Вирус и Хендра Вирус В сентябре 1998 г. разразился серьезный быстро прогрессирующий энцефалит среди свиноводов в Малайзии и рабочих на свиноводстве перерабатывающих заводах в соседнем Сингапуре (111 112). Многие свиньи на ферме недавно умерли от необычного заболевания дыхательных путей. Ошибочно считается, что первоначально инфекция представляла собой японский энцефалит. (который был эндемиком в регионе и известен для своего свиного резервуара), позже было доказано,что болезнь возникает из-за ранее неизвестного высоковирулентного парамиксовируса и был назван вирусом Нипах из-за своего проихождения в деревни Малайзии (113). В итоге 110 пациентов, большинство из которых (93%) имели прямой контакт с инфицированными свиньями, но также были затронуты некоторые члены семьи, которые этого не сделали. Рецидивы после легкое начальное заболевание с поздней неврологической дисфункцией были необычно отмечены (111,114). Заболевание крайне агрессивно, с среднее время от начала заболевания до смерти меньше чем 10 дней, и кончина считается связанной к тяжелому поражению ствола мозга (111,115). Произошли дополнительные последующие вспышки в Бангладеш с общим уровнем смертности 40% –70%, чем большее число приближается к этому из самых смертельных вирусных инфекций (например, Вирус Эбола) (115). Соответственно, он классифицируется как патоген с уровнем биобезопасности (BSL) –4 и имеет особая забота о возможном нечестивом использовании в биотерроризм (115). Основным хозяином вируса Нипах является летучая мышь или летучая лисица, а свиньи и лошади служат промежуточными хозяевами (115). Возможна передача инфекции через пищу и от человека к человеку. Вирус близкородственен другому парамиксовирусу, Hendra вирус, который был обнаружен только год раньше в Австралии, где это было связано с конским энцефалитом и, по крайней мере, один человеческий фактор со смертельным исходом (115 116). В дополнение к типичному клиническому особенности энцефалита, были отмечены гипорефлексия и признаки дисфункции ствола мозга которые предполагают вовлечение медуллярного вазомоторного центра (111). Рассеянные медленные волны с фокусными резкими волнами - наиболее частые признаки ЭЭГ, и степень отклонений ЭЭГ коррелирует лучше с неврологическим поражением и в конечном итоге результат, чем результаты МРТ (111). Васкулит с тромбозом и диссеминированными микроинфарктами проявляется в головном мозге, легких и др. органов при гистопатологическом анализе (111,114). Результаты МРТ выявляют рассеянные, многоочаговые, мелкие (<1 см в максимальном диаметре) точечные, Т2-гиперинтенсивные поражения в полушарии. подкорковое и глубокое белое вещество, с дополнительным вовлечением перивентрикулярной области и мозолистого тела без значительного ассоциированного масс-эффекта или вазогенный отек (рис. 14) (113,114). Поражения в корковом сером веществе, гиппокампе, также отмечаются мосты и мозжечок. Важно отметить, что только один из восьми пациентов, прошедших МРТ-исследования в исследовании Lim et al. (113) показали доказательства поражения таламуса, признак, который может отличить болезнь от Японского энцефалита. Ограниченная диффузия (> 50% случаев) и паренхиматозный и лептоменингеальный может отмечаться усиление (в 50% случаев) (113). Как и в случае заражения корью, есть свидетельства персистирующей инфекции при последующей МРТ исследования как более сплоченный образец участия в головном мозге и новое развитие черепных поражение нервов и спинного мозга. Мелкий пункт Может наблюдаться гипоинтенсивность Т2, предположительно связанная с кровоизлиянием из-за церебральных микроинфарктов. на последующих исследованиях (114,116). Рисунок 13. Бешеный энцефалит у 52-летнего мужчины с парезом левой руки и быстро прогрессирующей слабостью нижних конечностей с последующей генерализованной плегией. (а) Осевое T2-взвешенное изображение FLAIR MR показывает мультифокальные гиперинтенсивные области, вовлекающие правую лобную долю (белые стрелки), двусторонний гипоталамус (черные стрелки), нижние левые чечевицеобразные ядра (стрелки) и средний мозг. (б) Осевое T2-взвешенное МРТ-изображение FLAIR, полученное немного хуже, чем a, выявляет гиперинтенсивность двусторонних узлов (стрелки), нижнего среднего мозга и червя мозжечка (наконечники стрелок). (c) Посмертная фотография коронарного среза головного мозга показывает очаговый некроз (стрелки) в боковой правой лобной доле. (d) Микрофотография показывает включение эозинофильных нейронов в цитоплазму (стрелка), что соответствует тельцу Негри. (оригинальное увеличение, x400.) (Рисунок 13 перепечатан с разрешения из ссылки 110.) Рисунок 14. Энцефалит, вызванный вирусом Нипах, у двух пациентов. (a – c) Результаты визуализации у 42-летнего мужчины с тяжелым менингоэнцефалитом, монопарез и кома. (а) Осевое Т2-взвешенное МРТ-изображение выявляет множественные гиперинтенсивные очаги белого вещества (наконечники стрелок) белого вещества головного мозга. (b) Осевое диффузионно-взвешенное МРТ-изображение показывает соответствующую гиперинтенсивность самого большого поражения (стрелка). (c) Осевое Т1-взвешенное МР-изображение, полученное через 1 месяц, демонстрирует рассеянные гиперинтенсивные очаги (стрелки) неясной этиологии, но, возможно, связанные с ламинарными изменениями. Они исчезли при последующих 6-месячных МРТ (не показано). (d, e) Результаты визуализации у 51-летней женщины с менингоэнцефалитом, признаками мозжечка и параличом шестого нерва. (d) Осевой T2- взвешенное МРТ-изображение показывает гиперинтенсивность парамедианной правой теменной доли (стрелка). (e) Осевое T1-взвешенное МРТ-изображение показывает очаговая гиперинтенсивность правого теменного поражения (стрелка) и других очагов с аналогичными изменениями интенсивности сигнала в левой лобной коре (стрелка). |