Методичка № 14 Грипп. Вирусы возбудители гриппа, парагриппа, орви, паротита, кори
 Скачать 136 Kb.
|
|
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ РФ ГОУ ВПО КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Кафедра микробиологии с вирусологией и иммунологией МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ Практического занятия № 14 для студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов ТЕМА: «Вирусы – возбудители гриппа, парагриппа, ОРВИ, паротита, кори». ЦЕЛЬ: способствовать формированию у студентов умений по изучению вирусных инфекций: грипп, парагрипп, ОРВИ, паротит, корь. Задачи: - рассмотреть биологические свойства вирусов – возбудителей гриппа, парагриппа, ОРВИ, паротита, кори; - изучить эпидемиологию, патогенез, особенности клинического течения вызываемых ими заболеваний, - обучить методам их лабораторной диагностики, профилактики, лечения; - усвоить способы их профилактики и принципы рациональной терапии. Студент должен знать:: 1) до изучения темы: морфологию и биологические особенности вирусов, вирусологические и серологические методы их идентификации; 2) после изучения темы: таксономию изучаемых вирусов, эпидемиологию, патогенез, вирусологическую диагностику вызываемых ими заболеваний, принципы их специфической профилактики и лечения Студент должен уметь: - отбирать патологический материал от больных для вирусологического исследования; - проводить исследования по изучению биологических свойств вирусов, - осуществлять серологические методы диагностики вирусных заболеваний. - проводить противовирусные профилактические мероприятия. - идентифицировать вирусы. Контрольные вопросы.
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ 1. План практического занятия 1.1. Организационные вопросы 5 мин 1.2. Теоретическая часть 60 мин 1.3. Практическая работа 30 мин 1.4. Изучение демонстрационного материала 10 мин 1.5. Оформление протоколов 10 мин 1.6. Время на перерыв 10 мин 1.7. Задание на следующее занятие 10 мин 1.8. Проверка протоколов и их подпись 5 мин 1.9. Уборка рабочего места 5 мин 2. Содержание занятия 2.1.Контроль исходного уровня знания. Способ – программированный тест-контроль. 2.2. Ориентировочные основы самостоятельной работы студентов; - разбор таблиц по морфологии вирусов, особенностям их репродукции и по -- методам культивирования вирусов; - выполнение практической работы; - оформление и защита протокола по занятию. 3. ТЕЗИСЫ ИЗУЧАЕМОГО МАТЕРИАЛА 3.1. ВИРУСЫ ГРИППА Грипп – острая массовая вирусная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи, характеризующаяся сочетанием поражения слизистых оболочек верхних дыхательных путей с тяжелой общей интоксикацией. Периодически принимает эпидемический и пандемический характер распространения Грипп – одна из самых распространенных инфекционных болезней. Имеет склонность к эпидемическому и пандемическому распространению. Заболевание известно очень давно . За последние 120 дет отмеченынесколько пандемий: 1889, 1918, 1957, 1977 г.г. Самой необычной по масштабам и последствиям была 2-я пандемия (1918 г.), грипп тогда назвали испанкой. Тогда переболело более 500 миллионов человек; число погибших от гриппа было более 1,5 миллиона человек, что фактически превысило потери всех воевавших стран, участвовавших во 2-й мировой войне. Вирус открыл в 1931 году английский ветеринар Шоп, выделивший его от больных свиней. В 1933 году Смит, Эндрюс и Лейдлоу подтвердили это открытие, заразив хорьков смывом с носоглотки больного гриппом. В 1936 году такой же вирус выделили Смородинцев в Ленинграде и Зильбер в Москве. В 1940 году американский исследователь Френсис и независимо от него Мейгал обнаружили несколько отличный вирус и дали ему название вирус гриппа В, а выделенному ранее присвоили название вирус гриппа А. В 1947 году Тейлор выделил 3-й вирус гриппа его назвали вирус гриппа С. Таксономия. Семейство – Ortomyxoviridae; имеется 3 типа вируса - А , В и С. Тип вируса А делится по гемагглютинину (НА– антигену) на 13 подтипов, или штаммов (от1до 13); по нейраминидазе (NА – антигену) – на 10 (от 1 до 10). Номенклатура. По рекомендации ВОЗ, обозначение штаммов вируса А включает 5 позиций: тип вируса, естественный хозяин (если он – не человек), географическое распространение (место выделения), порядковый номер, год выделения вируса, антигенная характеристика . Например: А / Гонконг/ 1/ 68 / ( Н3 N2); или А / СССР / 90 77 (Н1N1). Строение вириона. Вирус гриппа имеет сферическую ( или овальную) форму, средние размеры (диаметр вируса гриппа типа А составляет 90-100 нм, вирусы типов В и С – 100 –120 нм). Вирусы гриппа имеют белок М, окружающий нуклеокапсид и называемый матриксным белком, так он связывает между собой отдельные структуры вируса. Его пронизывают шипы, выходящие на поверхность суперкапсида. Вирус гриппа - сложноорганизованный, на поверхности суперкапсида имеются многочисленные шипики (их около 900) –это гемагглютинины (НА) и нейраминидаза (NА). Особенности вирусного генома. Геном вируса гриппа представлен однонитевой молекулой РНК, закрученной в двойную спираль с односпиральными концами. Геном состоит из 8 фрагментов (сегментов), каждый из 5 кодирует синтез 1 белка, 3 остальные - по 2 белка (всего кодируется 11 белков). Химический состав вируса В составе вируса - 50-70% белков, 14% липидов, 5-9% углеводов, 1-2% РНК. Липиды и углеводы содержатся, в основном, в суперкапсиде, они имеют клеточное происхождение. Белки и антигены. Белок М – стабилизирующий белок, связывающий РНК с суперкапсидом. Рибонуклеопротеид (белок NР) – капсидный белок, по его антигенам выделяют типы вируса гриппа (А, В, С) в РСК. Внутренние белки (Р1, Р2, Р3) - это белки полимеразного комплекса, участвующие в транскрипции и трансляции. в процессе репродукции вируса. Р2 - транспортный белок. Два поверхностных антигена НА и NА выполняют разные функции. Гемагглютинины обладают способностью распознавать чувствительные клетки и прикрепляться к их поверхности; они обладают также протективными свойствами и имеют способность изменяться Нейраминидаза обеспечивает проникновение вируса в клетку и выход из нее размножившихся вирусо; тоже обладает изменчивостью.. Описаны 2 антигенных комплекса, освобождающиеся при обработке вирусных частиц эфиром ; это S- и V- антигены. S- антиген (растворимый) связан с нуклеопротеином, отличается стабильностью, неинфекеционен. Выявляется в РСК и является типоспецифическим. V-антиген – штаммоспецифический, состоит из гемагглютинина и нейраминидазы, располагается на шипиках, определяет вирулентность. Выявляется в РТГА. Изменчивость вирусовгриппа. Внутренние структуры вируса экранизированы от действия внешней среды и не изменяются. Изменчивость присуща антигенам суперкапсида, причем гемагглютинины и нейраминидаза изменяются независимо друг от друга благодаря 2 генетическим механизмам - дрейфу и шифту. Антигенный дрейф (от английского слова дрейф –медленное течение) вызывает незначительные изменения , обусловленные точечной мутацией, причем в большей степени происходит изменение структуры гемагглютинина. Это приводит к развитию штаммовых различий. В результате антигенного дрейфа могут возникать эпидемии (через 3-4- года). Шифт – (от английского слова сдвиг, скачок) - это полная замена гена, которая приводит к появлению нового антигенного варианта вируса. Полагают, что шифт - это результат генетической рекомбинации, т.е.обмена генетической информации между вирусами человека и животных, который приводит к смене подтипа НА или NА (а иногда – обоих). Такая изменчивость может привести к появлению новых вариантов вирусов, способных вызывать пандемию. Вирусы гриппа В и С лишены штифтовой изменчивости, поэтому вирусы гриппа В редко вызывают эпидемии, а вирусы гриппа С обладают еще меньшей изменчивостью и вызывают спорадические заболевания или небольшие вспышки. Патогенность. Вирусы гриппа А вызывают заболевание у человека, млекопитающих и птиц, вирусы гриппа В и с - только у человека. Вирусы всех трех типов могут вызывать ОРВИ. Резистентность Устойчивость вирусов во внешней среде вне организма человека невелика: при 220С они инактивируются через несколько часов. Плохо переносят повышенную температур: при 650С погибают через 5-10 минут, при 1000С– мгновенно. Чувствительны к высушиванию, действию ультрафио- летовых лучей и обычных дезинфектантов: эфира, спирта, дезоксихолата. Вирусы хорошо сохраняются при глубоком холоде (-700С) Репродукция вирусов. 1.Адсорбция на рецепторах чувствительных клеток, содержащих сиаловую кислоту, происходит за счет гемагглютининов. 2.Проникновение в клетку осуществляется путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием мембран вируса со стенкой клеточной вакуоли. 3.Депротеинизация: вирус освобождается сначала от липопротеидной оболочки, затем – и от капсидных белков. 4.Вирусная РНК проникает в цитоплазму клетки, затем – в ядро, где имеется продукт, необходимый для транскрипии и трансляции. Здесь синтезируется РНК. Белки NP, P1, P3 , М синтезируются в цитоплазме на рибосомах. 5. Сборка НК происходит в цитоплазме клетки. 6. Выход из клетки осуществляется путем почкования или взрыва (лизиса). Культивирование. Вирусы гриппа можно выращивать а организме чувствительных животных (белые мыши, крысы, хорьки и т.д.); в развивающихся куриных эмбрионах; в первичной культуре клеток почек эмбриона человека и некоторых животных (например, телят) и в перевиваемых клетках. Эпидемиология. Источник инфекции – больные люди, в том числе – со стертыми формами заболевания. Заражение происходит воздушно-капельным или воздушно-пылевым путями, реже – контактным. Отмечается выраженная сезонность заболевания - осенне-зимний или зимне-весенний период. Спад эпидемии обычно связан с формированием коллективного иммунитета. Инфекция распространена повсеместно, проявляется в виде вспышек, эпидемий, пандемий, охватывающих большую часть населения. Патогенез. Чувствительность к вирусу человека – достаточно высокая. Вирусы аэрогенным путем попадают на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и избирательно поражают клетки цилиндрического эпителия с преимущественной локализацией в области трахеи (отсюда – мучительный сухой кашель). Вирус разрушает пораженные клетки и проникает в кровеносное русло (этап вирусемии ), что сопровождается интоксикацией, которая усиливается за счет всасывания в кровь продуктов клеточного распада. Возможно поражение сосудистых капилляров с повышением их проницаемости. Вирус угнетает иммунную и кроветворную системы, с чем связаны тяжелые осложнения гриппа в виде вторичных инфекций или анемии. Клинические особенности гриппа. Инкубационный период – 1-2 дня. Отмечаются симптомы ринофаринголаринготрахеита: кашель, насморк чихание. Интоксикация проявляется в виде головных болей, мышечных болей Тяжесть заболевания и его длительность зависят от состояния защитных сил организма. Наиболее тяжело протекает грипп, вызванный вирусами типа А. Иммунитет. Большое значение имеют факторы неспецифической противовирусной защиты организма, состояние местного иммунитета , уровень секретороного Ig А. Постинфекционный иммунитет - гуморальный и клеточный, длитель- ный, но он не только типо-, но и штаммоспецифический. Профилактика. Неспецифическая профилактика состоит в изоляции больных, ограничении контактов с заболевшими, ограничении посещений массовых мероприятий, соблюдении эпидрежима в лечебно-профилактических и прочих учреждений и т.д. Рекомендуется также профилактический прием препаратов ремантадин и амантадин. Но они эффективны только для профилактики гриппа, вызванного вирусами типа А. Специфическая профилактика проводится с применением противогриппозных вакцин, которые применяются по эпидпоказаниям в межэпидемический период. Наиболее известными противогриппозными вакцинами являются: - сухая гриппозная вакцина, изготовленная из ослабленных вирусов (высушенная аллантоисная жидкость куриных эмбрионов, зараженных вирусами гриппа типов А и В ); - вакцина гриппозная, инактивированная ультрафиолетовыми лучами (ре--комендована для детей до 11лет); - вакцина Смородинцева из умеренно аттенуированного штамма вируса гриппа А для комбинированного применения: вначале – через рот, через 2-3 недели – интраназально; вакцина способствует формированию иммунитета, по напряженности сопоставимого с постинфекционным. Лечение. С лечебной целью применятся ремантадин и амантадин (препараты эффективны только в первые 2-3 дня заболевания и только при гриппе А.) . В наиболее тяжелых случаях заболевания применяется противогриппозный донорский иммуноглобулин. Микробиологическая диагностика.Экспресс-метод - постановка РИФ или реакции Ко-агглютинации. Применяются также риноцитоскопия и ИФА.Вирусологический метод проводится с применение заражения одной из чувствительных моделей: экспериментальных животных, развивающихся куриных эмбрионов или культуры клеток. Индикация в случае использования чувствительных животных или куриного эмбриона проводится по видимым признакам заражения модели; при работе с куриными эмбрионами можно применить еще и РГА с аллантоисной жидкостью. При заражении клеточных культур методами индикации будут показатели цветной пробы, положитель - ные реакции гемагглютинации и гемадсорбции. Идентификация осуществля- ется в РСК,РТГА с диагностическими типовыми и штаммовыми сыворотками. 3.2. ВИРУСЫ – ВОЗБУДИТЕЛИ ОРЗ ОРЗ– острые инфекционные заболевания, характеризующиеся поражени- ем слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Эти заболевания являются наиболее распространенными инфекциями – ежегодно ими переболевает 9 –13% населения. Возбудителей ОРЗ - более 170, ими могут быть как бактерии, так и вирусы. Причинами широкого (нередко эпидемического) распространения являются : - воздушно-капельный путь заражения; - большое разнообразие возбудителей; - отсутствие стойкой невосприимчивости у людей к повторному заражению. Из вирусов возбудителями ОРЗ являются, в основном, представители 5 семейств: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, коронавирусы. По частоте встречаемости ведущее место занимают риновирусы, за ними идут коронавирусы и далее - вирусы парагриппа, аденовирусы, вирусы гриппа (таблица 1). Таблица 1 Наиболее распространенные вирусы – возбудители ОРЗ
Общие свойства возбудителей: - широкое распространение в природе, - если они малоустойчивы во внешней среде, то высоко контагиозны и наоборот, если устойчивы, то контагиозность у них менее выражена, - они распространяются, в основном, воздушно-капельным путем, кроме аденовирусов и коронавирусов, которые могут распространяться еще и фекально-оральным механизмом. - клиническая картина вызываемых этими вирусами заболеваний сходна, они все протекают в виде воспаления верхних дыхательных путей без признаков интоксикации, они могут проявляться не только как острые заболевания, но и как латентные. Иммунитет. Аденовирусная и риновирусная инфекции обусловливают формирование стойкого иммунитета к конкретному возбудителю. Респираторно-синцитиальные вирусы не способны вызывать стойкий иммунитет, поэтому возможны повторные случаи заболевания. 3.3. ВИРУСЫ ПАРАГРИППА . Парагрипп – острое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением верхних дыхательных путей и протекающее с синдромом интоксикации Впервые вирусы парагриппавыделили Р.Чанок(1956-1957 г.г.) из носоглоточных смывов детей с гриппоподобными заболеваниями путем заражения клеточных культур почек обезьян. Вирусы были похожи на вирусы гриппа, почему и получили название «парамиксовирусы». Таксономия. Семейство Paramyxoviridae включает 3 рода, содержащие патогенных для человека вирусов: род Paramyxovirus включает вирусы парагриппа ( всего 5 серотипов) и вирус паротита; род Morbillivirus содержит вирусы кори и подострого склерозирующего панэнцефалита; в род Pneumovirus входит респираторно-синцитиальный вирус. Морфология. Форма вирусов – овальная или круглая, диаметр – 120 –200 нм, вирус – сложноорганизованный. Суперкапсид состоит из 2 липидных слоев, на поверхности гликолипидного слоя имеются шипики длиной 8-10 нм. По химической природе это – гликопротеины NH , обладающие гемагглютиниру- ющей и нейраминидазной активностью. Имеется также F- белок, обладаю- щий 3 видами активности: симпластообразующей, гемолитической и цитотоксической. Белки NH выполняют роль адгезинов, F-белок - белок слияния – обеспечивает слияние мембран вируса и чувствительной клетки. Геном представлен несегментированной 1-нитевой линейной молекулой РНК. Она окружена мембранным белком М. С вирусной РНК тесно связан белок NH и полимеразные белки P и L, образующие нуклеокапсид со спиральным типом симметрии. В составе белков Р и L имеется РНК-полимераза (транскриптаза). Таким образом, вирус обладает нейраминидазной, гемагглютинирующей и симпластообразующей активностью. Химический состав. Вирус содержит: белков –70%, РНК – 3%, липидов – 20-25%, углеводов – 6%. Антигены Имеются 2 видоспецифических антигена- S (связан с нуклеокапсидом) и наружныйм V-антиген (гликопротеины шиповидных отростковю ). У ряда парамиксовирусов V-антиген содержит 2 самостоятельных антигена: Н- гемагглютинин и N-нейраминидазу Особенности репродукции. Вирус парагриппа человека прикрепляется к чувствительным клеткам слизистой верхних дыхательных путей за счет NH белков. В отличие от вирусов гриппа, размножение происходит в цитоплазме клеток. Выход из клетки происходит путем почкования. Культивирование. Вирусы парагриппа плохо развиваются в куриных эмбрионах, поэтому их выращивают, в основном, в первично-трипсинизированных клетках почек обезьян (макаки резус). Менее чувствительны культуры клеток почек эмбриона человека и перевиваемые клетки. Для индикации применяют реакцию гемадсорбции; используется также феномен цитопатического действия вируса на клетки, оно проявляется неодинаково при росте разных типов вируса. Для вирусов 1 типа характерно появление зернистости пораженных клеток, эти клетки отпадают от стекла. Вирусы П типа образуют многоядерные симпласты. Идентификация осуществляется с применением серологических реакций со специфическими сыворотками. Резистентность. Вирусы парагриппа чувствительны к не благоприятным факторам внешней среды. При температуре 36-370С вирусы вне клетки инактивируются, при 18-20 оС происходит падение их биологической активности через 5-7 суток. Эпидемиология. Источником инфекции являются больные с выраженной или стертой клинической картиной заболевания, а также вирусоносители. Механизм передачи – аэрогенный, путь – воздушно- капельный, реже вирус передается контактным путем. Отмечается осенне-летняя сезонность заболевания. Роль в патологии. Вирусы парагриппа вызывают ОРЗ, ринит с сухим кашлем и охриплостью голоса. Патогенез. Попадая в организм, вирусы внедряются в клетки слизистых оболочек верхних дыхательных путей, разрушают их, вызывая воспаление, нередко – отек гортани. Затем следует этап вирусемии. Развивается интоксикация. Клинические особенности. Инкубационный период составляет 3-5 дней. Затем повышается температура, появляется кашель, охриплость голоса. Более тяжело болезнь протекает у детей, особенно – у детей до 1 года. У них возможны осложнения: пневмония, ложный круп, бронхопневмония. Иммунитет У переболевших формируется постинфекционный иммунитет, гуморальный, типоспецифический. Сохраняется в течение нескольких лет. Профилактика Проводится неспецифическая профилактика. Специфическая не разработана. Микробиологическаядиагностика. Экспресс- диагностика – РИФ. Вирусологический метод предусматрива- ет заражение исследуемым материалом культур клеток почек эмбриона человека или обезьян. Индикация проводится по цитопатическому действию и по тесту гемадсорбции. Идентификация - в РТГА или РН. Вирусы парагриппа 1–2 типов агглютинируют эритроциты морской свинки, мышей, овец, кур. Вирусы парагриппа 3 типа не агглютинируют эритроциты кур. Вирусы 4 типа проявляют наиболее выраженное цитопатическое действие. Серодиагностика проводится в РТГА с парными сыворотками . 3.4. ВИРУС ПАРОТИТА. Эпидемический паротит, или свинка – острая вирусная инфекция с преимущественным поражением околоушных желез, сопровождающаяся лихорадкой и интоксикацией. Вирус паротита выделен впервые Джонсоном и Гудпасчуром из слюны больного путем заражения ею обезьян в проток слюнной железы, а позднее – посредством заражения куриных эмбрионов и клеточных культур. . Таксономия. Семейство – Paramyxoviridae , род - Paramyxovirus, вид – вирус паротита. Вирус сходен с другими парамиксовирусами. Морфология. Форма вируса – круглая или овальная, организация – сложная, тип симметрии - спиралевидный. Суперкапсид имеет на своей поверхности шипики. Размеры вируса – средние. Геном представлен односпиральной РНК, (-) нить. Белки и антигены Вирус содержит внутренний белок NP и поверхностный F –белок. Вирус проявляет нейраминидазные, гемадсорбирующие, симпластообразую- щие свойства. Антигенными свойствами обладают белок NP, поверхностный белок NH и F-гликопротеины. Известен 1 серовар вируса эпидемического паротита. Вирус содержит S - и V-антигены: V-антиген поверхностный, с ним связаны инфекционные и гемагглютинирующие свойства. S- антиген (растворимый) – это нуклеопротеид, обладающий гемагглютинирующей активностью. Культивирование. Вирус выращивают в 7 – 8 –дневных куриных эмбриона в течение 5-7 дней при температуре 33-350С. Из первично-трипсинизированных клеток чаще всего применяются культуры клеток фибробластов куриных эмбрионов. Перевиваемые клетки менее чувствительны к вирусу паротита.При культивировании в клетках наблюдается симпластообразование, в цитоплазме клеток формируются своеобразные включения. Пораженные клетки приобретают способность к гемадсорбции Эпидемиология. Источником инфекции являются больные люди. Механизм заражения – аэрогенный, пути заражения - воздушно-капельный, воздушно-пылевой. Наиболее восприимчивы дети до 5 лет, чаще болеют мальчики. Подъем заболеваемости наблюдается в холодное время года. Возможны вспышки заболевания. Патогенез. Входными воротами инфекции являются клетки слизистой верхних дыхательных путей, где и происходит первичная репродукция вирусов. Затем они проникают в кровь. У возбудителей имеется тропизм к клеткам железистой ткани, поэтому они фиксируются в яичках, яичниках, поджелудочной железе и в других органах. Чаще поражаются околоушные слюнные железы (поражения могут быть односторонними и двухсторонними). Возможно развитие орхита у мальчиков, что может стать причиной бесплодия. Клинические особенности Заболевание начинается с воспаления около- ушных желез. Одновременно повышается температура. Осложнения: орхит, менингит, менингоэнцефалит, реже - полиартрит, панкреатит, нефрит. Иммунитет У переболевших вырабатывается постинфекционный, гуморальный, стойкий, напряженный, пожизненный иммунитет. Дети первого года жизни невосприимчивы к паротиту за счет материнских антител, которые сохраняются до 6 месяцев. Спустя 3-4 недели от начала заболевания формируется гиперчувствительность замедленного типа. Профилактика Практикуется плановая иммунизация, применяется вакцина Смородинцева – живая аттенуированная, из штамма Ленинград-3. Вакцину вводят в возрасте 18 месяцев виде моновакцины или в ассоциации с коревой и краснушной вакцинами (тривакцина). Микробиологическая диагностика Применяются вирусологический и серологический методы исследования. Материалом для исследования служат: слюна, спинномозговая жидкость, пунктаты слюнных желез, моча. Возбудитель выделяют путем заражения 7-8-суточных культур клеток фибробластов куриного эмбриона. Индикация осуществляется по признакам симпластообразования, по результатам реакции гемадсорбции. Для идентификация ставятся реакции: РСК, РТГА , РН, РИФ с использованием диагностических специфических сывороток. Серодиагностика проводится при постановке РСК, РТГА с парными сыворотками больных. 3.5. ВИРУС КОРИ Корь – острое вирусное антропонозное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, поражением верхних дыхательных путей; конъюнктивитом, пятнисто-папулезной сыпью. Клинические особенности кори известны с древних времен (1Х в). Вирусную природу кори обосновали в 1911 году Андерсон и Гльдберг. Вирус кори впервые выделили Д.Эндерс и Т.Пиблс в 1954 году. В 1960 г. Смородинцевым была разработана вакцина для профилактики кори Таксономия Семейство Рaramyxoviridae, род - Morbillivirus, вид – вирус кори. Морфология Возбудитель имеет сходств с другими парамиксовирусами: сферическая форма, размеры – 120-150 нм в диаметре. Вирус – сложноорганизованный. Спиральный тип симметрии нуклеокапсида. Вирус– сложноорганизованный. Геном представлен однонитевой молекулой (-) нитевой РНК. Белки и антигены. Суперкапсид окружен шипиками, состоящими из гемагглютининов (Н-антиген), F- белка. NP- белок связан с геномом. Имеются также полимеразные белки P- и L-, образующие нуклеокапсид . Геном снаружи окружен матриксным белком М. Основные антигены – это Н-антиген (гемагглютинин), белок F- и нукле- окапсидый белок NP. Все антигены обладают цитотоксической активностью по отношению к пораженным клеткам. Все известные штаммы вируса принадлежат одному серологическому варианту. Культивирование. Вирус можно выращивать в первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или клеток эмбриона человека. Индикация осуществляется по цитопатическому действию (образованию гигантских многоядерных симпластов). В клетках, пораженных вирусом, появляются эозинофильные включения в цитоплазме. Куриные эмбрионы мало пригодны для выращивания вирусов кори. Резистентность. Вирус кори малоустойчив во внешней среде: при 370С его активность снижается , при 600 С наступает немедленная гибель. Губительно действуют на него и УФЛ. В высохших каплях слизи при 12-150С сохраняется несколько дней. Вирус чувствителен к дезинфектантам. Эпидемиология. Источником инфекции являются больные люди. Пути передачи – воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Наиболее восприимчивы к инфекции дети от 2 до 7 лет . Отмечается зимне-весенняя сезонность. Патогенез. Воротами инфекции являются клетки слизистой верхних дыхательных путей. В них и в региональных лимфоузлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирусы проникают в кровь, поражают эндотелий кровеносных капилляров. Вследствие некроза клеток появляется сыпь. Вирус накапливается также в клетках макрофагальной системы. В пораженных клетках развиваются небольшие воспалительные инфильтраты с образованием многоядерных гигантских клеток. Вирус может также поражать легкие, конъюнктиву, центральную нервную систему. Клинические особенности. Инкубационный период – 8-13 суток. В продромальном периоде инфекция напоминает ОРЗ. Специфические признаки: появление характерной сыпи на коже и пятен Филатова-Коплека на слизистой щек. Температура держится 7 – 8 дней. Возможны осложнения: отиты, пневмония и наиболее тяжелое – энцефаломиелит. Иммунитет У переболевших фоормируется постинфекционный, гуморальный, напряженный,прочный, пожизненный. Вместе с тем, считают, что вирус может остаться в организме и быть причиной развития рассеянного склероза, подострого склерозирующего панэнцефалита. Профилактика Для плановой иммунизации применяется живая коревая вакцина (ЖКВ), она готовится из вакцинного штамма вируса Ленинград-16. Вакцинация проводится в возрасте 18 месяцев. Микробиологическая диагностика.. При экстренной диагностике применяют РИФ. При вирусологическом методе производится заражение первично-трипсинизированных клеток почек обезьян или клеток эмбриона человека. Индикация – по образованию в клеточной культуре симпластов. Идентификация осуществляется в РСК, РТГА с диагностическими иммунными сыворотками. Практические задания для студентов - выполнить заражение развивающегося куриного эмбриона вируссодержащим материалом; - осуществить разбор демонстрационных реакций РСК и РТГА с целью сероидентификации вируса гриппа. 5. Рекомендуемая литература. 5.1 Основная литература. 1. Л.Б. Борисов «Медицинская микробиология, вирусология, иммунология». М. ; 2002. 2. В.Д. Тимаков, «Микробиология». М. ; 1983 3. Л.Б. Борисов. «Практикум по микробиологии, вирусологии, иммунология».: М. 4. Л.Б. Борисов. «Практикум по микробиологии, вирусологии, иммунологии». М . ; 1993. 5.2 Дополнительная: 1. А.И. Коротяев, С.А. Бабичев «Медицинская микробиология, иммунология, вирусология». С-Петербург, 1998. 2. О.К. Поздеев «Медицинская микробиология». М.; 2001. 3. В.И. Покровский. О.К. Поздеев «Медицинская микробиология». М.; 1998. Методическая разработка рассмотрена и утверждена на заседании кафедры, протокол №______от _________200__г. Зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ______________Е.П. Колеватых |