Высокой авидностью, наиболее эффективный активатор комплемента по классическому пути
 Скачать 3.66 Mb.
|
     IgM составляет 5-10% от общего количества иммуноглобулинов. Образуется на ранних стадиях инфекционного процесса(до 5 суток) IgG всех субклассов, а также IgD и IgE представляют собой мономерные молекулы, т.е. содержат по две пары Н- и L-цепей. Растворимые молекулы IgA и IgM формируют полимеры — димер IgA и пентамер IgM. В их состав, помимо классических полипептидных цепей, входит соединительная J-цепь (от joining) массой 15 кДа, связанная с Н-цепью дисульфидной связью.  J-цепь отвечает за стабилизацию полимера. Эта цепь не гомологична Н- и L-цепям. Мономерные единицы в IgM соединяются дисульфидными связями в С-концевой части Н-цепей. Эти связи особенно чувствительны к действию восстановителей. Так, под действием 2-меркаптоэтанола пентамер IgM (константа седиментации 19S, масса 900 кДа) распадается на мономеры (7S, 150 кДа). Тяжелые цепи молекулы IgM в отличие от других изотипов построены из 5 доменов. В то же время они обладают относительно низким сродством к антигену, причем оно не возрастает в процессе иммунного ответа (отсутствует созревание аффинитета). Недостаточная функциональная эффективность IgM-антител обусловлена также отсутствием на эффекторных клетках иммунной системы рецепторов для Fc-части молекулы IgM. Тем не менее роль IgМ-антител в экстренной защите организма на ранних этапах иммунного ответа достаточно велика. Синтезируется предшественниками и зрелыми В-лимфоцитами (Вц). Образуется в начале первичного иммунного ответа, также первым начинает синтезироваться в организме новорожденного — определяется уже на 20-й неделе внутриутробного развития. Обладает высокой авидностью, наиболее эффективный активатор комплемента по классическому пути. Участвует в формировании сывороточного и секреторного гуморального иммунитета. Являясь полимерной молекулой, содержащей J-цепь, может образовывать секреторную форму и выделяться в секрет слизистых, в том числе в молоко Большая часть нормальных антител и I изоагглютининов относится к IgM. Не проходит через плаценту. Обнаружениеспецифических антител изотипа М в сыворотке крови новорожденного указывает на бывшую внутриутробную инфекцию или дефект плаценты. IgM активируют фагоцитоз, легко вызывают агглютинацию и лизис клетки. Повышение IgМ происходит при первичной вирусной инфекции и паразитарных инфекциях с накоплением паразита в крови (малярия). Макроглобулинемия Вальденстрема – опухоль В-лимфоцитов, парапротеины при этом являются моноклональными IgМ. Из-за накопления высокомолекулярных белков характерно повышение вязкости крови, нарушение микроциркуляции, сладж-синдром, предрасположенность к тромбозам, геморрагический синдром. Болеют преимущественно мужчины после 60 лет. IgM ниже нормы бывает при костного фиброза; спленэктомии; воспалительных процессов в толстом кишечнике; амилоидной дистрофии; тяжелого комбинированного иммунодефицита.  |