Витамины. Витаминные препараты
 Скачать 72.74 Kb.
|
|
Витамин Е (а-токоферол). Препаратом витамина Е является раствор токоферола ацетата в масле. Витамин Е всасывается в верхних отделах тонкого кишечника. Профилактически а-токоферол назначают недоношенным детям, так как в крови и печени у них его содержание очень низкое. Вначале этим детям витамин лучше вводить парентерально, так как его всасывание из кишечника происходит медленно и не всегда полностью. Витамин Е необходим детям, получающим искусственное вскармливание, так как в коровьем молоке этого витамина в 5—10 раз меньше, чем в женском, а полиненасыщенных жирных кислот (повышающих потребность в нем) значительно больше; новорожденным, перенесшим родовую травму, а также гипоксию в родах, у которых повышено расходование витамина. В женском молоке витамин Е находится в виде спирта (легко всасывающегося из кишечника). Его содержание в молоке, особенно молозиве, вполне достаточно как для доношенного, так и для недо-ношеннного ребенка. Для усвоения витамина Е и его эфиров из кишечника необходимо поступление в него жира и желчи. Транспортируется токоферол липопротеидами плазмы крови, из нее он поступает во все ткани и внедряется в клеточные мембраны. Наибольшие его количества обнаруживают в жировой ткани, мышцах и печени. Эфиры витамина Е в крови и в тканях подвергается гидролизу, свободный а-токоферол и вызывает биологические эффекты. Элиминация а-токоферола в основном осуществляется путем его экскреции с желчью в просвет кишечника, но часть его реабсорбируется^/частвуя в энтерогепатической циркуляции. В печени а-токоферол образует парные соединения с глюкуроновой кислотой, которые могут выводиться из организма с мочой. Витамин Е элиминирует из организма медленно, особенно у новорожденных, у которых возможна его кумуляция. Витамин Е увеличивает синтез белков в различных тканях: коллагена — в подкожной клетчатке и костях, сократительных белков — в скелетных, гладких мышцах и миокарде. Витамин Е активирует синтез белков слизистых оболочек, плаценты, повышает синтез ферментов, гормонов. Токоферол стимулирует образование гема (входящего в состав гемоглобина, миоглобина, каталаз, пе-роксидаз, цитохромов), в результате чего активируется эритропоэз, улучшается дыхание тканей. Витамин Е необходим для нормальной репродуктивной функции человека, так как он стимулирует синтез гонадотропинов в гипофизе, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. В акушерской практике витамин Е назначают женщинам с угрожающим выкидышем, поздним токсикозом беременности. Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами (см. гл. 37), тормозит свободнорадикальные реакции, предотвращая образование в клеточных и субклеточных мембранах перекисное окисление, продукты которых повреждают мембраны и вызывают гибель клетки. В связи с этим токоферол используют при лечении новорожденных с гипербилирубинемией, связанной с деструкцией мембран и гемолизом эритроцитов, для профилактики ретинопатии, нередко развивающихся при интенсивной оксигенотерапии недоношенных детей. Токоферол, стабилизируя липидные клеточные мембраны, уменьшает образование простагландинов в тромбоцитах и процесс их агрегации; в легких он защищает от повреждения ткань альвеол, способствуя синтезу сурфактанта. Поддерживая целостность мембран, витамин Е косвенно способствует активности локализованных в них энзимов, в частности, Na+, К+-АТФазы, необходимой для сохранения нормального соотношения ионов натрия и калия внутри и вне клеток, без чего невозможна их функция. Поэтому он является синергистом терапевтического эффекта сердечных гликозидов и в то же время предотвращает их токсическое действие на сердце. Витамин Е назначают при склереме и склередеме у грудных детей, при коллагенозах у старших детей, при лечении гипервитаминоза D, при различных воспалительных заболеваниях, особенно при пневмонии, при гипохромных анемиях. Высокие (терапевтические) дозы витамина Е можно назначать не более пяти дней, так как в избыточных количествах он вызывает нарушение функции печени, почек и других органов и тканей. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ Аскорбиновая кислота (витамин С). Аскорбиновая кислота содержится во многих ягодах, фруктах и овощах. Ее препаратами являются: аскорбиновая кислота, галаскорбин, аскорутин, сироп из плодов шиповника. При выраженном дефиците аскорбиновой кислоты в организме взрослых и детей наблюдается бледность кожи и слизистых, петехиальные высыпания на них, гематурия, мелена, гипохромная анемия, гиперестезия, раздражительность и другие признаки цинги. Витамин С активно всасывается в тонком кишечнике, в небольшом количестве депонируется в лейкоцитах и почти во всех тканях организма. Элиминация аскорбиновой кислоты происходит как путем ее экскреции в неизмененном виде с мочой, так и путем биотрансформации (преимущественно в печени) в дезоксиаскорбиновую и дикетогулоновые кислоты (последняя превращается в щавелевую кислоту), выводимые с мочой. Для профилактики гиповитаминоза аскорбиновую кислоту назначают грудным детям, так как в молоке матери его содержание невелико, особенно зимой и весной; детям, находящимся на искусственном вскармливании, так как витамин С инактивируется при нагревании молока; детям, страдающим дисфункцией желудочно-кишечного тракта, при которой нарушено его всасывание. С лечебной целью витамин С применяют при гипоксии и метаболическом ацидозе, часто развивающихся у детей во время шока, лихорадки, инфекционных заболеваний, при обезвоживании, поскольку он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, чем поддерживает большое число разнообразных биохимических процессов. Аскорбиновая кислота функционирует как кофактор в процессах гидрокси-лирования и амидации. Она необходима для превращения остатков пролина и лизина в проколлаген, в гидроксипролин и в гидроксилизин коллагена; для окисления лизиновой боковой цепи белков в процессе образования карнитина; для превращения фолиевой кислоты в фолиниевую, для окисления эндогенных и экзогенных веществ в монооксигеназной системе (с участием цитохромов Р-450), в гидроксилировании допамина и превращении его в норадреналин. Она необходима для функционирования амидаз, участвующих в активности ряда гормонов и пептидов: окситоцина, вазопрессина, холецистокинина и пр. Она способна восстанавливать негеминовое трехвалентное железо в двухвалентное, чем облегчает его усвоение в кишечнике. В тканях аскорбиновая кислота участвует в синтезе коллагена, протеогликана и других компонентов межклеточного матрикса в ряде тканей, в том числе в зубах, костях, эндотелии капилляров и пр. Она необходима для нормального развития и функции зубов, скелета. При ее недостаточности (цинге) нарушается их строение и функция, появляются петехии. Витамин С назначают детям с рахитом, гипотрофией и язвенными процессами, так как он необходим для синтеза различных белков. Используют аскорбиновую кислоту при гипо- и гиперхромных анемиях и других железоде-фицитных состояниях (так как она способствует всасыванию железа в кишечнике, включению его в гем, а также переводу фолиевой кислоты в тетрагид-рофолиевую). Витамин С необходимо назначать при лечении детей с инфекционными заболеваниями, так как он активирует синтез антител, интерферона, функцию фагоцитов, слизистых оболочек бронхов, представляющих барьер для инфекции. Аскорбиновая кислота уплотняет сосудистую стенку (за счет увеличения образования межклеточного вещества и снижения активности гиалуронидазы), поэтому ее используют у детей при геморрагических васкулитах: скарлатине, кори, токсическом гриппе, болезни Шенлейна-Геноха. Она препятствует освобождению гистамина, стимулирует синтез глюкокортикоидов, что уменьшает экссудацию, поэтому ее используют при лечении аллергических реакций немедленного типа. Витамин С эффективно поддерживает артериальное давление, стимулируя синтез и сохранение от окисления катехоламинов и участвуя в образовании эндогенных стероидов. При использовании высоких доз витамина развивается гипервитаминоз: у ребенка может повыситься возбудимость центральной нервной системы, нарушиться сон, углеводный обмен, так как образующаяся в больших количествах дегидроаскорбиновая кислота, конкурируя глюкозой за транспортный механизм, препятствует поступлению последней в ткани, при этом в плазме крови содержание сахара повышается. При приеме больших доз аскорбиновой кислоты увеличивается ее выведение почками, что снижает рН мочи, одновременно повышается образование щавелевой кислоты. В результате облегчается образование конкрементов в мочевыводящих путях. В высоких дозах аскорбиновая кислота может способствовать процессам окисления: ее метаболит — монодегидроаскорбиновая кислота — обладает прооксидантными свойствами. Для ее обратного превращения в аскорбиновую кислоту необходимо достаточное содержание восстанавливающих агентов (глютатиона, витамина Е). Содержание последних в организме недоношенного новорожденного недостаточно, и введение им даже 30—50 мг аскорбиновой кислоты может вызвать гемолиз эритроцитов и образование в них метге-моглобина. Большие дозы витамин С могут привести к прерыванию беременности, вероятно, из-за повышения эстрогенного фона. Аскорбиновую кислоту нельзя вводить в одном шприце или инфузионной среде с мононуклеотидом рибофлавина, цианокобалламином, анальгином и многими другими лекарствами. Витамин Р. В качестве лекарственных препаратов/ используют рутин, кверцетин, аскорутин, новые витамеры — венорутон и троксе-вазин. В качестве источника витамина Р назначают плоды шиповника, цитрусовые, черную смородину, черноплодную рябину и др. Основное значение витамина Р — увеличение депонирования аскорбиновой кислоты в тканях. Собственный эффект витамина Р — нормализация структуры сосудистой стенки. Его используют преимущественно вместе с аскорбиновой кислотой для уменьшения проницаемости сосудов при скарлатине, кори, гриппе, экссудативных явлениях и т. д. Кверцетин — активный антиоксидант (см. гл. 37). Тиамин (витамин Bi). Препаратами тиамина являются тиамина бромид и хлорид, бенфотиамин, кокарбоксилаза (коферментная форма). Тиамин содержится в растительной и животной пище, хлебе (особенно крупного помола), молоке. В грудном молоке здоровых женщин тиамина для детей доношенных и недоношенных достаточно, но при кормлении на первом году жизни молочными смесями, приготовленными на коровьем молоке, витамин Bi нужно добавлять. Витамин Bi активно всасывается в тонком кишечнике, в печени подвергается фосфорилированию, превращаясь # моно-, ди- или трифосфат. Профилактически тиамин назначают беременным и кормящим женщинам при повышенном его расходовании, особенно женщинам с гиполактией, когда для увеличения отделения молока они употребляют много жидкости, повышая этим диурез и выведение витамина Bi из организма с мочой; больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, когда нарушено его усвоение, а также при применении антибиотиков, угнетающих образование тиамина микрофлорой кишечника. Дифосфат тиамина — кокарбоксилаза — входит в состав дегидрогеназы пи-ровиноградной и а-кетоглютаровой кислот, а также в состав транскеталазы. Названные ферменты участвуют в регуляции углеводного обмена, понижают содержание сахара в крови, способствуют ликвидации метаболического ацидоза, активации инсулина, увеличивают синтез АТФ и восстановленного никотинамидадениннуклеотидфосфата (НАДФ • Н). Кокарбоксилазу в комплексе с другими препаратами назначают при острых гипоксических состояниях (пневмония, диабетическая кома, обезвоживание, шок, ишемия миокарда, мозга), а также при аритмиях сердца, новорожденным, перенесшим асфиксию. Витамин Bi применяют у детей с хронической сердечной недостаточностью (вместе с сердечными гликозидами), поскольку он при участии транскеталазы увеличивает синтез белков, липидов, ацетилхолина; у детей с нарушениями эвакуаторной функции кишечника (запоры, парез кишечника), с полиневритами. Тиамин показан также при ряде заболеваний, связанных с врожденными нарушениями его обмена: при подострой некротизирующей энцефалопатии, перемежающейся атаксии, тиаминзависимой мегалобластической анемии и др. В этих случаях используют «мегавитаминные дозы» (до 1500 мг в день). При гипервитаминозе Bi могут наблюдаться аллергические явления: зуд, крапивница, ангионевротический отек. Быстрое внутривенное введение тиамина может вызывать синаптОплегию и связанное с этим угнетение центральной нервной системы, дыхания, мышечную слабость и артериальную гипотонию. Кокарбоксилазу и тиамин нельзя растворять вместе с лазиксом (фуросеми-дом), бензилпенициллином, пиридоксином, цианобаламином, АТФ, аскорбиновой кислотой. Рибофлавин (витамин Вг). Помимо самого рибофлавина, применяют его коферментные формы — рибофлавина мононуклеотид и флави нат(динатриевая соль рибофлавин-аденозин дифосфата). Рибофлавин содержится во многих пищевых продуктах, в том числе и в молоке, но обычно в связанном с белками виде. В стенке проксимального отдела тонкой кишки освобожденный от белка рибофлавин подвергается фосфорилированию и после этого быстро всасывается (путем активного транспорта). У детей грудного возраста активное всасывание рибофлавина из кишечника происходит значительно медленнее, чем у детей старшего возраста. Рибофлавин входит в состав флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинаде-ниндинуклеотида (ФАД), необходимых для активности большого числа фла-виновых ферментов, участвующих в транспорте водорода (т. е. в тканевом дыхании), образовании АТФ в митохондриях. Профилактически рибофлавин назначают беременным и кормящим женщинам в связи с повышенной потребностью в нем, детям с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Его применяют также у детей, длительно получающих антибиотики и сульфаниламиды, подавляющие микрофлору кишечника, синтезирующую витамин. В лечебных дозах витамин В2 применяют при гипо- и авитаминозе, особенностью которых является задержка физического развития, а в младшем возрасте — судороги, так как центральная нервная система детей этого возраста особенно чуствительна к тканевой гипоксии, развивающейся из-за недостатка флавиновых ферментов. Следствием гиповитаминоза ^2 являются ухудшение переваривающей способности кишечника, появление поноса со зловонным запахом, хейлоз, ангу-лярный стоматит, глоссит, кератит, себоррейный дерматит. Введение рибофлавина предотвращает возникновение названных явлений. При гипоксии, связанной с нарушениями внешнего или тканевого дыхания, сердечной недостаточности, используют мононуклеотид рибофлавина. Раствор этого препарата на свету инактивируется, поэтому при необходимости вводить капельно, флакон надо обернуть черной бумагой. Рибофлавин показан при лечении детей с гипохромными анемиями, так как благодаря ему увеличивается образование в почках эритропоэтина, усиливается синтез глобина, сохраняется восстановленная форма фолиевой кислоты. Его применяют также у детей с инфекционными заболеваниями, так как он повышает неспецифическую резистентность: организма. Рибофлавин назначают новорожденными гипербилирубинемией, подвергающимся светолечению, так как длительное освещение (синим светом) кожи ускоряет элиминацию витамина из организма ребенка. Токсических эффектов от введения витамина Вг и его коэнзимов не наблюдали. Пантотеновая кислота (витамин В5). В качестве витаминного препарата используют кальция пантотенат. Недостаточность этого витамина может возникнуть при подавлении микрофлоры кишечника, при повышенном расходовании его в организме во время физической нагрузки и при инфекционных заболеваниях. Низкое содержание пантотеновой кислоты отмечается у детей при рахите. Из желудочно-кишечного тракта витамин Bs хорошо всасывается. Пантотеновая кислота, входя в состав кофермента А, обусловливает процессы ацетилирования, а также синтеза нуклеиновых кислот и белков; нормализует цикл Кребса, образование ацетилхолина, АТФ, фосфолипидов и других биологически активных веществ. В связи с этим ее применяют при лечении рахита, атонии гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря (после операции), для предупреждения осложнений от некоторых антибиотиков, например, нарушения нервно-мышечной передачи и пр. Пантотеновая кислота необходима для синтеза фосфолипидов, для поддержания нормальной структуры клеточных мембран всех тканей (в том числе слизистой оболочки кишечника, тканей миокарда, печени, почек и пр.). Пантотеновая кислота способствует ликвидации метаболического ацидоза, активирует синтез коллагена и способствует профилактическому и лечебному действию витамина D. Пиридоксин (витамин Вб). Три вещества: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамини фосфаты двух последних являются препаратами витамина Вб- Пиридоксальфосфат — основная форма витамина в крови. Витамин Вб хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в печени превращается в пиридоксальфосфат, являющийся кофактором многих ферментов. Элиминация пиридоксина происходит путем биотрансформации в пири-доксовую кислоту, экскретируемую с мочой. В женском и коровьем молоке витамина Вб достаточно, но при нагревании молока или стоянии его на свету пиридоксаль и пиридоксамин превращается в неактивное вещество — дисульфид пиридоксаля. К молочным смесям, приготовленным из коровьего молока, добавляют теплоустойчивый пиридоксин. Образовавшийся в организме пиридоксальфосфат участвует прежде всего в регуляции белкового обмена. Он Необходим для активного всасывания аминокислот из кишечника, транспорта их из кровяного русла в ткани, переами-нирования, дезаминирования, декарбоксилирования аминокислот, активности аспартатаминотрансферазы, рукциндегидрогеназы, синтеза бедков; под его влиянием происходит синтез пуриновых и пиримидиновых оснований (входящих в состав нуклеиновых кислот), тема, простагландинов, коэнзима А. Назначают витамин Вб беременным и кормящим женщинам, так как пиридоксин интенсивно транспортируется к плоду через плаценту и выводится с молоком; детям с повышенной потребностью в нем: недоношенным детям с низкой массой тела при рождении, подросткам в период полового созревания, а также детям, получающим с пищей повышенное содержание белка; при охлаждении, тяжелой физической нагрузке. В связи с выраженным анаболическим действием пиридоксин используют для лечения гипотрофии, рахита, дистрофических изменений в миокарде, печени. Высокоэффективен витамин Вб при гипохромных анемиях, в том числе анемиях, возникающих во второй половине беременности, а также при симптомах раннего токсикоза беременных (неукротимой рвоте). Дефицит пиридоксина может привести к судорожным состояниям, так как нарушает образование у-аминомасляной кислоты из глутаминовой, серотонина из триптофана, поэтому его применяют при комплексной терапии эпилепсии; для устранения судорог, связанных с интоксикацией противотуберкулезными средствами, производными изониазида, нарушающими использование пиридоксина в организме, а также его используют при терапии судорог неясной этиологии, при недостаточной функции печени, гипоксических состояниях, слабости сердечных сокращений. Применяют витамин Вб для подавления лактации (по 600 мг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 5-7 дней), для лечения заболеваний, возникающих из-за наличия генетических дефектов пиридоксальзависимых ферментов, например, гомоцистинурии. При неполном дефекте таких ферментов назначение больших доз (в 10—100 раз больше физиологических) может хотя бы частично устранить эти нарушения. Фолиевая кислота (витамин Вс) — объединенное название группы фолатов, молекула которых состоит из трех компонентов: птерина, парааминобензойной кислоты и глутаминовой кислоты. Число ее остатков в разных фолатах может быть различным, всасывается же из кишечника только моноглутамат. Поступают фолаты в организм с пищей (зеленые листья растений, злаки, овощи, бобы, сыр, печень) и синтезируются микрофлорой кишечника. Тепловая обработка пищи снижает содержание в них фолатов на 50-90%. Недостаточность фолатов наиболее часто обнаруживают у беременных женщин (от 40 до 80% в разных областях страны), что является одной из причин различной патологии (недонашиваемости, пороков развития у детей, мертво-рождений и пр.), и у детей раннего возраста. Фолиевая кислота активно транспортируется через плаценту к плоду, и в его плазме крови и эритроцитах ее концентрация в 5 и 2 раза выше, чем в плазме крови и эритроцитах матери соответственно. С молоком нормально питающейся матери ребенок обычно получает достаточное ее количество (50—60 мкг/л). Дополнительное назначение фолиевой кислоты не увеличивает ее содержание в молоке, поэтому в случае необходимости витамин надо назначать непосредственно ребенку. В материнском молоке содержится фолиевая кислота в виде моноглутамата и поэтому хорошо всасывается, микрофлора же синтезирует ее в виде поли-глутамата, из которого под влиянием кишечной конъюгазы должно произойти освобождение моноглутамата, который затем и всасывается. При спру, воспалительных заболеваниях слизистой оболочки (а у взрослых и при алкоголизме) отсутствует или недостаточна активность названной конъюгазы, что нарушает усвоение синтезированной микрофлорой фолиевой кислоты. Прием антибиотиков, угнетающих нормальную микрофлору кишечника, резко снижает синтез фолиевой кислоты. Дифенин и некоторые другие противоэпилептические средства образуют невсасывающиеся комплексы с ней, к тому же они и фенобарбитал стимулируют биотрансформацию фолатов в печени. Молочные смеси, приготовленные из выпаренного молока, содержат очень мало фолатов (меньше 20 мкг/л), и дети, находящиеся на искусственном вскармливании, получают совершенно недостаточные их количества. Очень мало фолатов в козьем молоке (6 мкг/л). Ребенок в первом полугодии жизни должен получать не менее 40 мкг фолатов в сутки, во втором полугодии первого года жизни — 120 мкг/сут, с 2 до 12 лет — 200 мкг/сут. Новорожденные с очень низкой массой тела нуждаются в больших количествах фолиевой кислоты, по крайней мере 100 мкг/сут на протяжении 2—3 мес. Дети, находящиеся на искусственном ^скармливании, тоже нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты, им с конца второго месяца жизни рекомендуют назначать по 1 мг фолатов в сутки. Беременные женщины должны получать ежедневно по 800 мкг (обычные взрослые — 400 мкг), а лактируюшие женщины — 600 мкг фолиевой кислоты в сутки. Названные количества фолиевой кислоты обеспечивают нормальное кроветворение и рост ребенка. Фолиевая кислота под влиянием редуктаз (активируемых цианокобаламином, аскорбиновой кислотой и биотином) превращается сначала в дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую кислоту, которая после присоединения формильного остатка превращается в активную фолиевую кислоту. Последняя необходима для синтеза пуриновых, пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот и белков, т. е. для эритро- и лейкопоэза, роста ребенка, трофических и регенераторных процессов. При недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, нарушается рост ребенка, возникает гипотрофия, затормаживается функция костного мозга, нарушается развитие центральной нервной системы, возникают гистологические и функциональные изменения в слизистой оболочке кишеч ника, нарушается всасывание железа, цианокобаламина и ряда других факторов, появляется предрасположение к возникновению энтеритов. У детей замедление роста может быть и при отсутствии анемии. Фолиевую кислоту назначают при макроцитарной анемии, а также при других формах анемий, учитывая ее влияние на усвоение железа и цианокобаламина из кишечника. Ее применяют также у недоношенных новорожденных с первых дней жизни (по 100 мкг/сут) для профилактики гиповитаминоза; у детей с гипотрофиями, дефектами слизистых оболочек (губ, полости рта), кожи (опрелости); у детей с острой диареей для ускорения регенерации слизистой оболочки и более быстрого прекращения названной патологии. Синтетическая фолиевая кислота — моноглутамат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта при любой патологии. При приеме фолиевой кислоты могут возникнуть нежелательные явления, чаще в виде диспепсии, но при приеме высоких доз может произойти повышение возбудимости ЦНС, возникнуть бессонница и даже судороги. Это является следствием активирующего влияния на ЦНС тетрагидрофолиевой кислоты. Цианокобаламин (витамин В12). Основным источником цианокобаламина является микрофлора кишечника. После всасывания он попадает в различные ткани и жидкости организма человека и животных. Поэтому он содержится в молоке, мясе, печени. ' Для его всасывания из кишечника необходим специальный мукопротеин слизистой оболочки желудка — «внутренний фактор»; образующийся с ним комплекс поступает в тонкий кишечник, присоединяется к его поверхности, после чего с помощью еще одного специального белкового рецептора и происходит всасывание витамина. В крови он связывается с транскобаламинами 1 и II, транспортирующими его в ткани. Накапливается цианокобаламин в печени. С желчью он может выводиться в кишечник и снова из него всасываться, т. е. он участвует в энтерогепатической циркуляции. Цианокобаламин легко проникает через плаценту и накапливается в печени плода, его запасов у здорового доношенного ребенка хватает на год жизни. Меньшие его количества обнаруживают у недоношенных новорожденных и у детей женщин с его дефицитом, особенно у вегетарианок. С молоком матери новорожденный ребенок получает около 0,3 мкг цианокобаламина в сутки, этого количества обычно достаточно для его нормального развития, при искусственном же вскармливаний молочными смесями, приготовленными из кипяченого или выпаренного молока, ребенок может вообще не получить витамина, так как нагревание снижает его содержание практически до 0. Дефицит В12 может развиться при нарушении структуры и функции слизистой оболочки кишечника (целиакии, спру, дефиците фолиевой кислоты), когда нарушается его всасывание и энтерогепатическая циркуляция; при некоторых глистных инвазиях (широкий лентец), при длительных кишечных инфекциях, когда нарушена функция рецепторного белка, связывающего витамин перед его всасыванием; после резекции части желудка, когда снижается или исчезает секреция «внутреннего фактора». Внутри клеток цианокобаламин функционирует в виде двух коэнзимов: метилкобаламина (МКА) и дезоксиаденозилкобаламина (ДАКА). ДАКА катализирует изомеризацию 1-метилмалрнил-КоА, необходимого для образования сукиинил-КоА, участвующего в утилизации янтарной кислоты, в липидном и белковом обмене, в синтезе миелина. ДАКА необходим для активности восстанавливающих ферментов, в частности, дигидрофолатредуктазы, переводящей дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую; для сохранения активности сульфгидрильных групп в различных ферментах и белках, например, в глута тионе, предупреждающем образование метгемоглобина и гемолиз эритроцитов (наблюдаемый при мегалобластической анемии). МКА — ключевой фактор в поддержании активности синтетазы метионина, участвующего например в метилировании тетрагидрофолиевой кислоты, которая становится донатором метальных групп, используемых для многих биологических процессов, в том числе и для образования МКА, а метальная группа МКА метилирует гомоцистеин, превращающийся в метионин, необходимый для нормального синтеза ДНК, и являющийся донатором метальных групп для синтеза ацетилхолина, адреналина, гистамина и других биологически активных веществ. Недостаточность витамина В12 проявляется в виде мегалобластической анемии, гипотрофии, нарушения развития функций центральной и периферической нервной системы (сказывается недостаточность миелина и ацетилхолина), ахилии. Применяют витамин В12 прежде всего при мегалобластической анемии Адисон-Бирмера. Его прием восстанавливает нормобластическое кроветворение, нормализует продолжительность «жизни» эритроцитов, ликвидирует неврологические расстройства, нарушения секреции желудочного сока. Применяют его и при других анемиях —' гипохромных (вместе с препаратами железа, фолиевой кислоты) и гипопластических, сопровождающихся геморрагиями. Кроме того, его применяют при гипотрофиях, некоторых формах кетоацидоза, в частности, при нарушении усвоения пропионовой кислоты; при заболеваниях печени, так как образующийся при его участии холин предотвращает ее ожирение; при гипоацидном состоянии, так как он способствует секреции желудочного сока; при различных радикулитах, так как он нормализует структуру нервных проводников (их миелиновых оболочек). Никотиновая кислота (Витамин РР). Препаратами витамина являются кислота никотиновая и никотинамид. Никотиновая кислота поступает в организм не только с пищей, но и образуется в нем из триптофана (поэтому ее относят к витаминам условно), при участии ферментов, содержащих пиридоксин и рибофлавин. Тепловая обработка молока не изменяет содержание в нем витамина PP. Элиминация никотиновой кислоты и ее амида происходит в основном путем выведения их почками в неизмененном виде, а также путем биотрансформации в печени. Гиповитаминоз РР может возникнуть иЗ-за стерильности кишечника у новорожденного, при назначении антибиотиков, из-за нарушения всасывания никотиновой кислоты, превращения ее в кофакторы. Следствием гиповитаминоза могут быть ухудшение функции желудочно-кишечного тракта, нарушение психики, дерматиты, то есть симптомы пеллагры. Кофакторы никотинамида (НАД и НАДФ) входят в состав различных де-гидрогеназ, без которых невозможны многие виды обмена, поэтому недостаточность витамина РР приводит к нарушению дыхания тканей и синтетических процессов в них, образования АТФ. В связи с этим витамин РР используют при состояниях, характеризующихся гипоксией и метаболическим ацидозом (шок, коллапс, обезвоживание и т. п.). В связи с тем, что никотиновая кислота (но не никотинамид) увеличивает освобождение из тканей гистамина и брадикинина, улучшает микроциркуляцию, ее применяют для усиления кровотока по сосудам почек, сердца, Грловного мозга, нижних конечностей, часто в комбинации с другими сосудорасширяющими лекарственными средствами (никоверин, никошпан*, ксанти-нола никотинат). Витамин РР применяют также при заболеваниях, сопровождающихся более интенсивным образованием фибринных тромбов, так как он стимулирует фиб-ринолитическую систему крови и препятствует агрегации тромбоцитов, нарушая образование тромбоксана А2. Из-за освобождения гистамина никотиновая кислота может вызывать нежелательные эффекты: покраснение кожи, кожные сыпи, кожный зуд, головокружение, снижение артериального давления, повышение секреции желудочного сока. Никотинамид подобных явлений не вызывает, но и на кровоток он не влияет. При передозировке могут быть анорексия, рвота, гипергликемия, нарушения функции печени, ульцерация слизистой оболочки желудка. Длительное применение высоких доз неблагоприятно влияет на функцию печени. Витамин Bis (пангамовая кислота). В качестве препарата применяют кальция пангамат. Витамин В15, являющийся донатором метальных групп, необходим для синтеза холина, метионина, креатина, адреналина, стероидных гормонов и других соединений. Его применяют у детей с патологией печени в качестве липотропного препарату, назначают при- заболеваниях сердца, так как он способствует синтезу креатина, креатинфосфата и активирует дыхательные ферменты тканей. Витамин В15 участвует в синтезе фосфолипидов, липидов мозговой ткани, тем самым способствует восстановлению и сохранению функций мозговой ткани. Есть сведения, что витамин В15 предупреждает возникновение аллергических реакций на пенициллин. Его также применяют для лучшей переносимости сульфаниламидов, кортикостероидов и других препаратов. Кальция пангамат обычно хорошо переносится, но необходима осторожность при его использовании у больных со значительно повышенным артериальным давлением. Метилметионинсульфония хлорид (витамин U). Препарат является активированной формой метионина; он способен отдавать метальные группы, необходимые для синтетических процессов в организме. Метилируя гистамин, витамин U превращает его неактивную форму, что способствует снижению секреции кислого желудочного сока и уменьшению болей. Применяют его при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (при нормальной, пониженной и повышенной секреции), гастралгии. Препарат обычно хорошо переносится. Биотин (витамин Н). Биотином богаты практически все продукты животного происхождения, в том числе молоко. Кроме того, биотин синтезируется бактериальной флорой кишечника. Симптомы его изолированной недостаточности: депрессия центральной нервной системы, мышечные боли, гиперэстезия, анорексия, сухой чешуйчатый дерматит с поразительно серым цветом кожи. У детей раннего возраста дефицит биотина возникает в случае длительного парентерального питания без добавления биотина. Биотин является кофактором четырех карбоксилаз, функция которых заключается в фиксации СОг. Дефицит биотина нарушает синтез жирных кислот; катаболизм многих важнейших аминокислот, что приводит к кетолактацидозу, тромбоцитопении, неврологической патологии, задержке интеллектуального развития. Лекарственные формы и дозы для детей витаминных препаратов даны в табл. 49. Таблица 49 Витаминные препараты
|