Витамины. Витаминные препараты
 Скачать 72.74 Kb.
|
|
Глава 33 НЕВИТАМИННЫЕ КОФАКТОРЫ К препаратам этой группы относят: карнитин, оротовую кислоту, липоевую кислоту. Все они — эндогенные метаболиты, но отчасти поступают и извне с пищей. Карнитин — окситриметиламиномасляная кислота — образуется в печени и почках из у-бутиробетаина под влиянием специальной гидроксилазы (для образования у-бутиробетаина необходим метионин как источник метальных групп). Активность гидроксилазы у новорожденных всего 12% от уровня взрослых, последний достигается лишь к 15 годам. Таким образом, у детей первых лет и особенно месяцев жизни основным источником карнитина является пища — молоко и мясные продукты. Недостаточность карнитина может быть у недоношенных детей, особенно находящихся на полном парентальном питании (нарушающем утилизацию метальных групп метионина); у больных на гемодиализе (происходит удаление свободного карнитина, обычно реабсорбируемого в почках); у больных с резко повышенным расходованием каротина: гипоксия (особенно миокарда, скелетных мышц), дифтерия; при интенсивной потере из организма (прием вальпроевой кислоты, цирроз печени). Карнитин способствует утилизации длинноцепочечных (пальмитиновой, сте-риновой и пр.) и среднецепочечных (октановая) жирных кислот. Они легко проникают из плазмы крови в цитозоль клетки, но только при участии карнитина проникают в митохондрии: он соединяется с ними, превращаясь в ацилированную форму, от нее в митохондриях жирные кислоты расщепляются, соединяются с КоА, а карнитин возвращается в цитозоль клетки и может транспортировать следующую молекулу жирной кислоты. Оказавшись в митохондриях, жирные кислоты подвергаются бета-окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде АТФ, и превращаясь в кетоновые тела (Р-оксимас-ляную, ацетоуксусную кислоты) и ацетат, легко проникающие из клетки в плазму крови, а затем используются в различных метаболических процессах. Утилизация жирных кислот происходит в миокарде и скелетных мышцах, поэтому именно эти ткани особенно нуждаются в карнитине. При гипоксии происходит интенсивное его расходование, и в мышечной ткани может возникнуть его дефицит. Это не только нарушит утилизацию жирных кислот, но и снизит образование КоА в тканях, что в свою очередь нарушает многие биохимические процессы, в частности, активность пируваткарбоксилазы — ключевого фермента неоглюкогенеза. В итоге снизится образование глюкозы в печени и почках, уровень ее в плазме крови, что отрицательно скажется на функционировании всех тканей. Карнитин способствует утилизации а-аминокислот, аммония, возникновению положительного азотистого баланса, синтезу белков, делению клеток, росту, прибавке массы тела ребенка, потреблению пищи, аппетиту. Карнитин назначают недоношенным новорожденным, особенно находящимся на полном парентеральном питании, детям с внутриутробной гипотрофией, детям, перенесшим родовую травму и гипоксию, детям с плохим аппетитом, задержкой роста, плохими прибавками массы тела. Его применяют у больных с сердечной недостаточностью, спровоцированной или сопровождающейся ишемией миокарда. Его введение у таких больных улучшает энергообразование в миокарде, силу его сокращений. Особенно большое значение он имеет у больных дифтерией, при которой уровень карнитина в миокарде падает почти до 0. Нежелательных эффектов при приеме карнитина не отмечено. Н3С о Н3С - N+ — СН2 - СН - СН2 — С Н3С/ ОН Х°Н Карнитин' СН2 - СН2 - СН - (СН2)4 S-S 1 4 он Липоевая кислота О HN^NH о ХОН О ротовая кислота Рис. 34. Структурные формулы группы невитаминных кофакторов Липоевая (дитиооктановая) кислота в организме превращается в дигидролипоевую кислоту, образуя с ней окислительно-восстановительную систему, участвующую в транспорте водорода. Это имеет значение для поддержания процессов транспорта водорода в митохондриях, образованию в них АТФ, особенно в условиях гипоксии. Поэтому липоевую кислоту назначают больным с острой (внутривенно) и хронической (внутрь) гипоксией. Она обладает и антиоксидантными свойствами, тормозя перекисное окисление липи-дов, превращение НЬО в MetHb. Последнее важно для больных с сердечнососудистой патологией, получающих нитраты. Липоевая кислота в качестве кофермента входит в состав ряда энзимов, регулирующих углеводный и жировой обмены. Под ее влиянием активизируются ферменты цикла трикарбоновых кислот, скорее исчезает молочная кислота и внутриклеточный ацидоз. Она стимулирует образование КоА, необходимого для утилизации жирных кислот, и ее введение ограничивает отложение жира в печени. Кроме того, она обладает гепатозащитным действием, предупреждая повреждение печени различными токсическими веществами. Липоевую кислоту и ее амид используют при лечении детей с сахарным диабетом, так как она усиливает эффекты инсулина. При легких формах диабета она и без инсулина (но с обязательным соблюдением диеты) может поддержать углеводный обмен на нормальном уровне. Назначают ее и при различных гепатитах, так как при этой патологии отмечают резкое снижение ее содержания в печени. Введение лицоевой кислоты значительно улучшает функцию печени, активность различных ее ферментов. Для детей большое значение имеет способность липоевой кислоты активизировать процессы синтеза белков, увеличивать прибавку массы тела растущего ребенка. В качестве лекарства в основной! применяют липамид, так как сама липоевая кислота обладает неприятным запахом и вкусом. Оротовая кислота — эндогенный метаболит, утилизируемый для синтеза пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот. Поэтому оротовая кислота способствует синтезу белков, делению клеток, росту ребенка, прибавке массы тела, регенерации тканей, кроветворению. Применяют ее для лечения детей с различными гипотрофиями, больных со слабостью сердечных сокращений, с нарушенной функцией печени, при различных анемиях, лейкопениях (в комплексном лечении). Прием препарата сопровождается улучшением сократительной деятельности сердца, метаболической функции печени, увеличением числа эритроцитов и лейкоцитов в крови, ускорением заживления различных язв и пр. Лекарственные формы и дозы невитаминных коферментов даны в табл. 50. Таблица 50 Невитаминные кофакторы
|