СРС. Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии
 Скачать 70.31 Kb.
|
СРС Реферат на тему: «Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии»Алматы 2016 Содержание Введение Понятие о хронофармакологии Характеристика биоритмов Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств Список использованной литературы Введение Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка организма чувствует время - чередование дня и ночи, смену времен года. Установлено, что более 300 физиологических функций человеческого организма (артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови, активность работы печени, почек) подвержено суточным и сезонным колебаниям. Основными являются суточный (циркадный) и годичный (сезонный) ритмы. Кроме того, существует гормональная ритмика (менструальный цикл), одиннадцатилетние циклы, связанные с солнечной активностью и др. Воздействие лекарственных веществ на организм также подвержено ритмическим колебаниям. Лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций. Изучение этого феномена привело к возникновению нового направления фармакологии - хронофармакологии. Ее основателем является российский ученый проф. Р.М. Заславская. Понятие о хронофармакологии Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффект лекарственных средств. Колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов— околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряд лекарств с изменением их дозы в разное время суток. В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени. Задачи хронофармакологии: — изучение ритмических изменений всасывания, распределения в тканях и органах, метаболизма и выведения лекарственных веществ (хронокинетика); — исследование изменений чувствительности тканей, органов и физиологических систем к лекарственным веществам в зависимости от временной организации (хроностезия); — определение ритмических колебаний величины и продолжительности фармакологического эффекта препаратов в зависимости от временной организации (хронэргия). В хронофармакологии выделяют два направления. Первое — изменение активности лекарственных препаратов в зависимости от назначения их в той или иной фазе биоритма. Решение этой проблемы даст возможность выработать рекомендации относительно оптимального времени применения и оптимальной дозы лекарственных средств. Второе направление — изменение основных характеристик физиологических ритмов под влиянием лекарств. Решение этой проблемы позволит выделить группу лекарств, ослабляющих или устраняющих состояние десинхроноза и способствующих нормализации биоритмов. Не менее важной задачей хронофармакологии является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Существующие в хронофармакологии методы можно классифицировать следующим образом. 1. Метод превентивного удара. Введение лекарственного препарата с таким расчетом, чтобы его содержание в органе или плазме крови достигло максимума в момент акрофазы корректируемого процесса. Так, при лечении злокачественных новообразований целесообразно принимать большую часть суточной дозы в 20 ч, когда наблюдается максимальная активность опухолевых клеток, а другую, меньшую часть во второй половине дня после 14 ч. Такой режим дозирования позволяет увеличить выживаемость пациентов в 2-4 раза. 2. Метод незаметного воздействия. Введение препарата в период батифазы (мини-фазы) способствует тому, что лекарство и орган в наименьшей степени воздействуют друг на друга. В соответствии с данным принципом гепатотоксичные и нефротоксичные препараты лучше назначать вечером, чтобы уменьшить их негативное воздействие на соответствующий орган. Имитационный метод. Он основывается на установленных закономерностях изменений концентраций веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового человека биоритмом. Это используется в терапии различными гормональными препаратами. Например, при инсулинотерапии сахарного диабета профиль поступления лекарственного вещества в кровь должен быть максимально приближен к профилю эндогенного инсулина. Метод «навязывания» ритма. К примеру, удачным считается прием высоких доз преднизолона через день при хронических аутоиммунных заболеваниях. Характеристика биоритмов Выделяют ритмы высокой, средней и низкой частоты. Высокочастотные ритмы включают биологические ритмы с периодом от долей секунды до 30 минут. К ним относят ритмы электрической активности головного мозга, мышц, сердца, ритм дыхательных движений. Биологические ритмы средней частоты включают ритмы с периодом от 30 мин до 6 суток. В этой группе различают: ультрадианные ритмы (период от 30 мин до 20 ч), среди которых наиболее известны ритмы с периодом около 90 мин - чередования фаз медленного и быстрого сна, общей двигательной активности, экскреторной функции почек; циркадианные (период 20—28 ч), к которым относят изменения температуры тела, частоты сердечных сокращений, величины АД, степени работоспособности протяжении суток. Группу биологических ритмов низкой частоты составляют околонедельные, околомесячные, окологодовые и многолетние ритмы. Околонедельному ритму подчиняется ритм выделения с мочой ряда физиологически активных соединений - например 17-кетостероидов и эстрона, околомесячному - менструальный цикл женщин. Окологодовые и многолетние ритмы выявляют при анализе заболеваемост рождаемости, продолжительности сна, показателей иммунитета, роста и развития детей и т.д. Наиболее изучен циркадианный (околосуточный) биологический ритм. Экспериментальные и клинические данные дают основание полагать, что состояние этого ритма является универсальным критерием общего состояния организма. Установлены околосуточные колебания - более 300 физиологических функций организма человека. Эти исследования позволили разработать и составить «околосуточную систему человека». Согласно этой системе, масса тела является максимальной в 18—19 ч, частота сердечных сокращений — в 15—16 ч., частот дыхания — в 13—16 ч, систолическое артериальное давление — в 15—18 ч, уровень эритроцитов в крови — в 11—12 ч, лейкоцитов — в 21—23 ч. и т.д. Утром замедляются, а вечером ускоряются психические процессы. В свою очередь, на ритмы физиологических и психических функций влияют смены сна и бодрствования, активности и покоя. Параметры суточной кривой работоспособности в период бодрствования зависят от множества факторов: типа личности, общей обстановки, приема пищи, уровня мотивации и т.д. Нарушение временной упорядоченности ритмов биологической системы обозначают термином десинхроноз. Десинхроноз - дисбаланс биоритмов в организме человека. Возникает при резкой смене режима дня, злоупотреблении алкоголем, суточном графике работы, при перелёте через несколько часовых поясов, переходе на летнее или зимнее время (переводе стрелок часов) и т.д. Симптомы: расстройства сна, головная боль, тревожность, снижение внимания и др. Пожилым, больным и ослабленным людям, на адаптацию, требуется больше времени, чем молодым и здоровым. Наиболее полный частотный классификатор биоритмов предложен Н. И. Моисеевой и В. М. Сысуевым. В него включены 5 классов биоритмов, среди которых наибольшее внимание уделяется суточным (циркадным, циркадианным) ритмам с периодом 24±4 ч. И это не случайно, ибо подавляющее большинство физиологических и биохимических процессов у человека и животных закономерно изменяется в течение суток. Биологический смысл естественных суточных колебаний физиологических функций состоит в обеспечении высокой активности, выносливости и работоспособности человека днем и соответственно отдыха и восстановления ночью. Становление циркадной временной системы происходит по определенной генетической программе и коррелирует с онтогенезом. Изучение биоритмов представляет огромный интерес для различных областей медицины: диагностики, организации скорой помощи, гигиены труда, профессионального отбора, оценки адаптационных возможностей человека и т.д. Но, пожалуй, наибольшее практическое значение имеет терапия больных с учетом их биоритмов. Биоритмологические аспекты терапии Биоритмы — одно из фундаментальных свойств живой материи, что диктует необходимость их учета в жизнедеятельности здорового и больного организмов. Совершенно очевидно, что при рациональной терапии больных нельзя игнорировать ритмические изменения в различных функциональных системах организма и зависимость терапевтических воздействий от времени их применения. Эти вопросы рассматривает хронотерапия — один из важнейших разделов хрономедицины. Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств Не останавливаясь на многочисленных экспериментальных данных, приведем примеры, иллюстрирующие важность назначения лекарств с учетом суточных ритмов у человека. Эффект наркотических снотворных средств в большей степени выражен поздно вечером или в ночные часы. Это связано с тем, что вечером и особенно ночью в ЦНС развивается естественный процесс торможения, поэтому его легче вызвать или углубить снотворными средствами. Подкожное введение метилпреднизолона (урбазона) детям в стандартных дозах в разное время суток показало статистически значимое повышение активности препарата при введении в 7 ч утра по сравнению с его приемом в 19 ч, а также в 15 ч по сравнению с его введением в 3 ч ночи. Максимальная выраженность реакций на гистамин приходится на 23 ч, а в период между 7 и 11 ч она минимальна. Суточные колебания характерны и для действия антигистаминных препаратов. Например, при назначении больным бронхиальной астмой перитола в 7 ч утра его антигистаминный эффект продолжался 15—17 ч, а после приема в 19 ч он действовал лишь 6—8 ч. Доказаны циркадианные ритмы изменения фармакологической активности ацетилхолина, салицилата натрия, резерпина, простагландинов, этанола, инсулина, хлортиазида, алупента, индометацина, АКТГ, кортизола, синтетических кортикостероидных препаратов и др. Применение фуросемида у больных с недостаточностью кровообращения показало, что его эффективность при приеме внутрь в дозе 40 мг в разное время суток неодинакова. Максимальный диурез наблюдается при приеме в 10 ч, максимальное выведение с мочой калия — в 13 ч, натрия — в 17-18ч. При проведении лечения дилантином больных вегетативно-сосудистыми дистониями с учетом биоритмов установлено, что по сравнению со стандартным приемом лекарства хронотерапия дает не только более высокий, но и более быстрый эффект. При хронотерапии анаприлином у больных гипертонической болезнью констатирован более выраженный по сравнению с традиционной терапией эффект артериоло- и венулодилатации. В целом для большинства антигипертензивных препаратов особенно рационально однократное назначение в 15—17 ч — перед обычным для многих больных подъемом артериального давления в 18—20 ч. Так, надежный гипотензивный эффект клофелина при 3-разовом применении, развивается лишь на 9— 10-е сутки, а с учетом времени — уже на 4-е сутки. Если частота осложнений у лиц, страдающих гипертонической болезнью, при назначении этого препарата достигает 60%, то хронотерапия снижает вероятность появления неблагоприятных последствий до 10%. Сравнительный анализ лечения ИБС обзиданом показал, что однократный прием 40 мг препарата в оптимальное время эквивалентен приему 120—160 мг без учета функциональной активности сердечно-сосудистой системы в течение суток. К тому же при хронотерапии антиангинальными средствами у больных ИБС не отмечалось привыкания и побочных эффектов. Назначение цитостатиков детям с острым лейкозом в 14 и 19 ч или же в 16 ч обеспечивало наступление ремиссии на 1—2 недели раньше, чем у больных, получавших лекарственные препараты равномерно в течение дня. Кроме того, хронотерапия уменьшала осложнения и продлевала жизнь в 2 раза по сравнению с традиционной химиотерапией. Практическое использование в онкологической практике принципов хронотерапии в 1,5-2 раза повышает эффективность химио- и лучевой терапии и уменьшает степень токсикозов со стороны организма. В настоящее время для некоторых групп или отдельных лекарственных препаратов установлено оптимальное время их введения на протяжении суток. Например, глюкокортикоидные препараты (преднизолон, полькортолон и др.) должны назначаться 1 раз в день и только в утреннее время (8-11 ч), поскольку в эти час доза 10 мг, которую использовали вместо 30 мг, давала хороший лечебный эффект. Сульфаниламиды лучше всасываются утром. Применение стимуляторов ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и др.) наиболее эффективно в активную часть суток, т. е. их действие синхронизируется с нормальными физиологическими ритмам организма. Индометацин следует применять в 8 ч утра однократно в дозе 100 мг, поскольку введение в той же дозе в 19 ч показывало его минимальное количество в крови и быстро выводилось из организма. А если и возникает необходимость назначать его вечером, то нужно давать 2 дозы. Кислоту ацетилсалициловую рационально принимать по такой схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером. Нитропрепараты (сустак, нитронг и др.) лучше принимать днем, так как их прием в ночное время вызывает более резкие гемодинамические сдвиги. Гепарин больным инфарктом миокарда лучше вводить 2 раза в день в 11 и 16 ч дня. При лечении депрессии препаратами лития (микалит) рекомендуется такая схема приема: в 12ч — 1/3 суточной дозы, в 20 ч — 2/3 суточной дозы, а утром их вообще не следует принимать. В целях профилактики нарушения ритма сердечной деятельности препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат и др.) предпочтительнее вводить в вечернее и предполуночное время. Знание общих принципов ритмичности физиологических процессов организме поможет определить оптимальные схемы и время применения лекарственных веществ, повысить эффективность, уменьшить дозировку, а следовательно, токсичность и побочные явления. Например, применение фуросемида у больных с хронической недостаточностью кровообращения в 6-7 ч утра натощак в дозе 20 мг дает больший салуретический и мочегонный эффект, чем применение днем или вечером в дозе 40мг. При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12ч., максимальное — в 23-24 ч., что связано с повышенной чувствительностью рецепторного аппарата бронхов к ацетилхолину и гистамину. С целью предупреждения ночных приступов бронхиальной астмы назначали теопек внутрь 1 раз на ночь, другой — ипратропиум бромид (М-холинолитик). Для профилактики приступов удушья бронхорасширяющие препараты рекомендуется назначать в 20-22 ч. При этом могут быть использованы пролонгированные препараты теофиллина (теопек, эуфелонг и др.), ингаляционные глюкокортикоиды (будесонид и др.). Бронхолитический эффект фенотерола (беротека) более выражен в утренние часы. Для хронической гастродуоденальной патологии (в первую очередь язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, эрозивного гастродуоденита) характерно повышение секреции и кислотности желудочного сока, особенно выраженное в ночное время. К основным биологически активным веществам, вызывающим желудочную гиперсекрецию, относятся ацетилхолин и гистамин, которые, воздействуя соответственно на М-холинорецепторы и гистаминовые Н2-рецепторы, способствуют выделению соляной кислоты и ферментов. Поэтому при названных заболевани патогенетически обоснованы антацидные и антисекреторные (М-холинолиноблокаторы гистаминовых Н2-рецепторов) препараты. Антациды должны назначаться в течение дня и обязательно на ночь, М-холинолитики и блокаторы Н2- гистаминорецепторов 1 раз вечером в 19-20 ч. Вентер, обладающий выраженной репарационной активностью, целесообразно применять во вторую половину дня (лучше в 2 приема). Весной отмечается выраженная напряженность регуляторных механизмов, осенью — их угнетение. На основании этих данных можно сделать заключение: для предупреждения обострения язвенной болезни весной и летом патогенетически оправдано применение блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов (циметидина, фамотидина, ренитидина и др.) 1 раз на ночь, осенью — назначение блокаторов М-холинорецепторов (гастроцепина и др.) 1 раз на ночь. При железодефицитной анемии у детей максимальное количество эритроцитов определяется в 6 ч., минимальное — в 18 ч., наиболее высокий уровень гемоглобина, ретикулоцитов и сывороточного железа отмечается также в 6 ч., наиболее низкий - ночью. Железо лучше всего всасывается и усваивается в вечерние часы. Железо, абсорбируемое в первую половину дня не утилизируется, а способствует развитии побочных эффектов. Препараты железа, применяемые для лечения железодефицитной анемии, должны назначаться только во второй половине дня, а мясо, из которого хорошо усваивается железо — в первой. Очень интересны в практическом плане сведения о хронотерапии мочегонными препаратами. При сердечной недостаточности прием фуросемида в 10ч. вызывает в основном диуретический эффект, в 13 ч. — натрийуретический, в 17ч. — калийуретический. Список использованной литературы Краткая медицинская энциклопедия: В 3-х томах. / Гл. ред. Б.В. Петровский. – 2-е изд. – М.: Советская энциклопедия. – 1989. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. – 2-е изд. – М.: Триада-Х, 2000. – 488 с. Фармакология. Учебник для вузов. М.Р.Гаевый, В.И. Петров, 2008г. Практикум по фармакологии. И. В. Созонова, Г.Л. Скорохватова, 2005г. Клиническая фармакология. С.Н. Налетов, 1998г | ||||||
