Рубежный контроль № 2 стом. Вопросы рубежного контроля 2
 Скачать 51.92 Kb.
|
|
18. Канцерогенные факторы Канцерогенами называют факторы окружающей среды, ведущие к возникновению злокачественных опухолей у животных и людей. До 90% существующих форм рака вызваны влиянием канцерогенов. Таковыми считаются агенты, в силу своих свойств способные вызывать серьёзные и необратимые изменения в части генетического аппарата, контролирующей соматические клетки. По характеру воздействия различают химические, физические и биологические канцерогены. Физические канцерогены К ним относят различные ионизирующие излучения. Сюда входит ультрафиолет, полностью задерживаемый кожей, но вызывающий раковые опухоли в ней. Рентгеновское и гамма-излучение проходят по организму свободно и могут вызвать рак в любых тканях. Биологические канцерогены Небольшой ряд вирусов и бактерий могут провоцировать раковые заболевания. Рак печени часто является следствием перенесённого гепатита В. Рак половых органов мужчин и женщин может быть вызван папилломавирусами. До 50% случаев лимфомы Ходжкина вызываются вирусом Эпштейна-Барра. Рак желудка может возникать под влиянием бактерий Хеликобактер. Выявлять подобные факторы помогает биопсия и анализ извлеченных тканей. В начале и середине 20 века множество молекулярных исследований выявили прямую взаимосвязь между воздействием определённых веществ и резким ростом вероятности рака. Механизм их действия — модификация нуклеиновой кислоты. Вследствие образования ковалентных к ДНК аддуктов нарушается репликация и транскрипция генетического материала клеток, что ведёт к мутациям генов. Явление объясняется электрофильностью канцерогенов, взаимодействующих с азотными основаниями ДНК. Канцерогенные вещества разделяют на две группы: — генотоксические канцерогены — взаимодействуя с ДНК, вызывают мутагенные повреждения клеточного генома, вследствие которых образуются опухолевые клетки; — негенотоксические — повреждают геном лишь в большой концентрации, при длительном и непрерывном воздействии, нарушая межклеточное взаимодействие и способствуя активному канцерогенезу. Генотоксические вещества делят на прямые и непрямые. Канцерогены прямого действия благодаря высокой реакционной способности непосредственно образуют связанные с ДНК ковалентно аддукты. Непрямые — образуют аддукты только после активации ферментами, образуя электрофильные метаболиты, которые и взаимодействуют с ДНК. По характеру взаимодействия выделяют ещё три группы: — канцерогены, приводящие к возникновению опухолей непосредственно в месте их применения; — с избирательным и отдалённым воздействием, вызывающие рак в определённых органах; — множественного действия — активно провоцирующие различные формы рака в самых разных органах и тканях. 19.Вирусные онкогены За последние 25 лет произошел существенный прогресс в нашем понимании молекулярных механизмов развития злокачественных опухолей. Идентифицировано три типа генов, нарушения в которых приводят к раку: доминантные трансформирующие, или онкогены; рецессивные трансформирующие, или опухолевые супрессоры; гены, ответственные за репарацию ДНК. Многие онкогены были впервые выделены как формы протоонкогенов онкогенных РНК-содержащих вирусов. ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ — группа вирусов, обладающмх способностью обусловливать трансформацию нормальных клеток эукариотов в опухолевые. Инфекция, вызванная онкогенными вирусами, является причиной 15% заболеваний раком по всей земле. Первый онкогенный вирус, который был идентифицирован — это куриный вирус саркомы. Десятилетиями позже были обнаружены серии других онкогенных вирусов, в том числе вирус папилломы Шопа (вирус папилломы кроличьего хвоста), вирус опухоли молочной железы мыши, аденовирус, вирус SV40 (обезьяний вирус sv40). Несмотря на то, что онкогенные вирусы нашли в исследованиях онкогенной активности животных клеток, они были не в состоянии преобразовать человеческие клетки. Теория вирусного онкогенеза в человеческой клетке оставалась спорной, когда вирус Эпштейн-Барр (EBV) был обнаружен в клетках лимфомы Беркитта. В ходе последующих исследований, в том числе выделении Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) из клеток Т-клеточной лимфомы и выявлении роли папилломовирусов человека с высокой онкогенной активностью в развитии рака шейки матки, был определен путь для понятия человеческих онкогенных вирусов. 20. Генетический полиморфизм. Под генетическим полиморфизмом понимается состояние длительного разнообразия генотипов, когда частота даже наиболее редко встречающихся генотипов в популяциях превышают 1%. Генетический полиморфизм поддерживается за счет мутаций и рекомбинаций генетического материала. Так, по теоретическим расчетам в потомстве от скрещивания двух особей, различающихся лишь по десяти локусам, каждый из которых представлен 4 возможными аллелями, окажется около 10 млрд. особей с различными генотипами. Чем больше запас генетического полиморфизма в данной популяции, тем легче ей адаптироваться к новой среде и тем быстрее протекает эволюция. Однако, оценить количество полиморфных аллелей посредством традиционных генетических методов практически невозможно, поскольку сам факт присутствия какого-либо гена в генотипе устанавливается путем скрещивания особей, обладающих различными формами фенотипа, определяемого этим геном. Зная, какую долю в популяции составляют особи с различными фенотипами, можно выяснить, сколько аллелей участвуют в формировании данного признака. |