Рубежный контроль № 2 стом. Вопросы рубежного контроля 2
 Скачать 51.92 Kb.
|
|
5.Стволовые клетки, медицинское значение. Стволовые клетки – это незрелые клетки-предшественники всех тканей. Их основные функции: рост и развитие организма на этапе эмбрионального развития; восстановление и обновление тканей и органов на протяжении жизни. Эти функции обеспечиваются главными свойствами стволовых клеток: способностью к постоянному делению; универсальностью, благодаря которой возможна дифференцировка – приобретение тканевой специфичности. Во внутриутробном периоде существуют: эмбриональные стволовые клетки, они образуются на протяжении первых недель беременности и являются плюрипотентными, то есть полностью лишены какой-либо специфичности, и из них могут развиваться клетки любых тканей организма; фетальные стволовые клетки можно выделить начиная с третьего месяца беременности, и в них уже есть некоторые признаки дифференцировки в направлении различных органов. Источниками таких клеток является эмбриональный и плодный материал, полученный при искусственном оплодотворении и в результате абортов. Эти стволовые клетки никогда не отторгаются при трансплантации, однако могут стать причиной возникновения опухоли. Поэтому, а также из-за этических и юридических проблем в большинстве развитых стран применяются только стволовые клетки уже рожденных людей. После рождения их источниками являются: кровь из пуповины; венозная кровь после мобилизации из депо костного мозга с помощью специальных препаратов; костный мозг. Применение Стволовые клетки в организме взрослого человека не дифференцированы, поэтому их называют взрослыми или же соматическими клетками. Их появления в организме до сих пор не изучено и остается актуальным на сегодняшний день. Они, в отличие от эмбриональных стволовых клеток, позволяют получить только определенные виды клеток или тканей, притом, что с эмбриональных стволовых клеток мы можем получить любые виды клеток. Лечение стволовыми клетками широко применяется в медицине на сегодня при лечении тяжелых патологий организма. Широко распространена методика пересадки их в педиатрической практике при диагностике лейкозов и лимфом. Наиболее качественными клетками являются стволовые клетки, получены из пуповинной крови или плаценты. Определение их в костном мозге характерно для взрослого населения, что также довольно широко применяется в лечении некоторых заболеваний. Их удается получить только путем пункции костного мозга и в результате образования из них колоний, их подсаживают пациенту. Благодаря уникальным свойствам клеток, полученных из пуповинной крови, использование их в медицинской практике с целью замены любого вида тканей стало довольно распространенным. 6. Болезни человека с нарушением количества аутосомных хромосом. Генные болезни по аутосомно-доминантному типу наследования В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина) Действие мутантного гена проявляется практически всегда Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Примеры болезней: Синдром Марфана • Тип наследования– аутосомно-доминантный. • Локализация гена– 15q 21 • Распространенность - 1:10000-1:15000 Этиология, патогенез– синдром вызван мутациями генов, кодирующие синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболеваемость характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. • Фенотипические признаки: Скелет. У больных возникает разболтанность суставов, снижение пропорции верхней и нижней части тела соотношении размаха рук к росту пациента превышает 1,05. Избыточный рост костной ткани обусловлен растяжением надкостницы. Сердце. Пролапс митрального клапана. Аневризма аорты. Глаза. В большинстве случаев пацинета близоруки, а примерно у половины отмечают эктопию хрусталика. Длинные тонкие конечности и пальцы, впалая грудь («грудь сапожника»). Нейрофиброматоз, Ахондроплазия, Болезнь Гентингтона, Полидактилия Генные болезни по аутосомно-рецессивному типу наследования Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, — так называемый ферментопатий Фенилкетонурия • Тип наследования - аутосомно-рецессивный • Локализация гена - хромосома 12 • Распространенность - 1:10000 • Этиология, патогенез – недостаточность печеночного фермента, фенилаланингидроксилазы, ведущий к нарушению гидроксилирования фенилаланина в тирозин. Нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС. В основе фенилкетонурии лежит дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, фермента, контролирующего превращение фенилаланина в тирозин. Фенотипические признаки - дети рождаются здоровыми, но в первые месяцы связи с поступлением фенилаланина с молоком матери, при отсутствии фермента возникает фенилаланинемия, появляется повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус, эпилептиформные припадки. От больного ребенка исходит своеобразный «мышиный запах». К полугодию выявляется задержка психомоторного развития. Течение болезни без лечения- умственная отсталость тяжелой степени. Профилактическое лечение – искусственное вскармливание, специальная диета. Фенилкетонурия – яркий пример наследственного заболевания с хорошим эффектом раннего профилактического лечения, когда ранняя диагностика заболевания и специфическая терапия (резкое ограничение употребления фенилаланина) с первого месяца жизни ребенка предотвращает развитие умственной отсталости, нарушение поведения и другие проявление болезни. Альбинизм Серповидно-клеточная анемия Синдром Элерса-Данло Болезнь Тея-Сакса Муковисцидоз 7. Болезни человека с нарушением количества половых хромосом. Наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом. Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3-5 % из них. • Хромосомные болезни делятся на две группы: аномалии числа хромосом (анеуплоидии) и нарушения структуры хромосом (болезни делеций, дупликации, инверсии, транслокации, кольцевых хромосом, изохромосомии). Болезни связанные с нарушением числа половых хромосом: • Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 Х0) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.); • Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный. • Полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения; • Полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по Xхромосоме, включает трисомию (кариотип 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы; 7. Классификация наследственных болезней человека. Наследственные болезни - это структурные или функциональные патологические изменения организма, вызванные изменением наследственной информации. В настоящее время известно более двух тысяч наследственных болезней. Согласно одной из классификаций, их можно разделить на генные, хромосомные и мультифакториальные (болезни с наследственным предрасположением). 1. Генные или менделевские болезни Генные болезни являются результатом генных мутаций: изменение структуры молекулы ДНК изменение РНК изменение полипептидной цепи изменение белка (структурного или белка фермента). Мутации возникают в аутосомах и половых хромосомах, они могут быть доминантными и рецессивными. По доминантному типу наследуются болезни, связанные с нарушением структурных, транспортных белков, белков-рецепторов и др. - это болезни костной системы и соединительной ткани (ахондроплазия, синдром Марфана, нейрофиброматоз и др.). Для диагностики этих болезней иногда используют и данные электронной микроскопии (изменение мышечных волокон, клеток эпидермиса, хондроцитов). 2. Хромосомные болезни (анеуплоидии, болезни, вызванные хромосомными аберрациями) - обусловлены хромосомными аномалиями (изменения структуры или числа хромосом) Хромосомные болезни возникают при нарушении кариотипа (нормальный кариотип человека 46,ХХ, 46,ХУ), которое может быть вызвано изменением числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные мутации) аутосом и половых хромосом. При хромосомных болезнях имеется определенный комплекс стабильных аномальных признаков - симптомов, который входит в понятие синдром. Синдромы характеризуются определенной частотой проявления, продолжительностью жизни детей и средним весом при рождении, внешними морфологическими признаками, пороками развития внутренних органов, функциональными симптомами, дерматоглификой и определенным кариотипом. Среди хромосомных болезней, связанных с изменением числа половых хромосом (моносомии, полисомии), наиболее часто встречаются синдромы Клайнфельтера (47,ХУ), Шерешевского-Тернера (45,Х), трисомия по Х-хромосоме (47,ХХХ), полисомия по У-хромосоме (47,ХУУ); может наблюдаться полисомия по Х-хромосоме и У-хромосоме одновременно ( 48,ХХУУ). 3. Мультифакториальные заболевания (болезни с наследственной предрасположенностью, полигенные) Развитие некоторых болезней (гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь, определенные формы диабета, шизофрения и др.) зависит как от генотипа (полигенное наследование), так и от внешней среды. Эти болезни называются болезнями с наследственным предрасположением. Для них характерно изменение нормы реакции на действие факторов внешней среды (при предрасположенности к диабету изменяется норма реакции на крахмал и сахар - увеличение глюкозы в крови). Для мультифакториальных болезней характерно: - отсутствие типичного расщепления, как при моногенном наследовании; - различие в частоте заболеваний у родственников первой и второй степени родства; -широкое варьирование количественных признаков (размах изменчивости) среди населения; - зависимость проявления заболеваний от возраста, пола, питания и др.; - отсутствие резких различий в проявлении признаков между здоровыми и больными людьми. 4. Болезни с нетрадиционным типом наследования (болезни импринтинга, митохондриальные болезни) - нетипичное наследование признаков Нетрадиционный тип наследования – не подчиняются законам Менделя! Причина- Неблагополучие наследственногго аппарата клетки в момент зиготообразования. 5. Генетические болезни соматических клеток - хромосомные перестройки в клетках, вызывающих активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса), спорадические случаи врожденных пороков развития, аутоиммунные процессы и старение. 8. Генные болезни по аутосомно-доминантному типу наследования. В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина) Действие мутантного гена проявляется практически всегда Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Примеры болезней : Синдром Марфана Нейрофиброматоз Ахондроплазия Болезнь Гентингтона Полидактилия Синдром Марфана Тип наследования– аутосомно-доминантный. Локализация гена– 15q 21 Распространенность - 1:10000-1:15000 Этиология, патогенез– синдром вызван мутациями генов, кодирующие синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболеваемость характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. Фенотипические признаки: Скелет. У больных возникает разболтанность суставов, снижение пропорции верхней и нижней части тела соотношении размаха рук к росту пациента превышает 1,05. Избыточный рост костной ткани обусловлен растяжением надкостницы. Сердце. Пролапс митрального клапана. Аневризма аорты. Глаза. В большинстве случаев пацинета близоруки, а примерно у половины отмечают эктопию хрусталика. Длинные тонкие конечности и пальцы, впалая грудь («грудь сапожника»). Ахондроплазия Тип наследования – аутосомно-доминантный Локализация гена – хромосома 4 Распространенность – 1:100000 Этиология, патогенез – относится к наследственным болезням с невыясненным первичным биохимическим дефектом. Заболевание костной системы, наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа (укорочение конечностей). Фенотипические признаки - диспропорциональная карликовость (рост 120-130 см) за счет укорочения конечностей, большой череп, кисти широкие и короткие, укорочение основания черепа. Пальцы на руках короткие, приблизительно одной длины. Искривление ног: могут приобретать Х-образную или О-образную форму. Большая голова и выпуклый лоб, нос широкий, с низкой вдавленной переносицей, высокое, арковидное твердое неба. Отставание в физическом развитии. 20 % случаев наследуется от родителей, 80 % обусловлены новыми мутациями. Ахондроплазия – генетическое заболевание, при котором наблюдается укорочение конечностей в сочетании с нормальной длиной туловища. Характерными особенностями являются низкий рост (130 и менее см.). Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, Хантингтона) Тип наследования – аутосомно-доминантный Локализация гена – 4р Распространенность – 10:100 000 Этиология, патогенез – обнаружен лежащий в основе заболевания генетический дефект (повторяющаяся последовательность нуклеотидов в 4-й хромосоме). Фенотипические признаки – у людей среднего возраста, появляются периодические мышечные подергивания или спазмы и происходит постепенная дегенерация мозговых клеток и ухудшение интеллектуальных функций. Характерны частые, внезапные, неритмичные судорожные движения конечностей или туловища. Возможны спазмы лицевой мускулатуры, всхлипывания, нарушения артикуляции. Страдает координация движений при ходьбе: походка становится «танцующей» (хореической). Память остается сохранной вплоть до поздних стадий заболевания, однако внимание, мышление и исполнительные функции нарушаются уже в самом начале заболевания. Часто наблюдается депрессия, апатия, отчужденность, раздражительность, периодическая расторможенность. Деменция, обсессивно-компульсивные расстройства. Продолжительность заболевания различна, но в среднем составляет 15 лет. Нейрофиброматоз-1 Тип наследования - аутосомно-доминантный Локализация гена - хромосома 17. Более половина случаев являются результатом новых мутации. Распространенность - 1: 3000-1:4000 Этиология, патогенез - известно семь нозологических форм нейрофиброматоза (НФ), среди которых НФ-1 (периферический нейрофибромотоз) занимает ведущее место. Ген НФ-1 полностью расшифрован, в нем обнаружено более 100 мутаций (транслокации, делеции, вставки, точковые замены). Фенотипические признаки – Одно из самых распространѐнных наследственных заболеваний, характеризующееся возникновением опухолей у больного. Это заболевание проявляется с рождения или в первом десятилетии жизни образованием на коже пигментных пятен типа «кофе с молоком», число и размер которых постепенно нарастает, их диаметр от 0.5 см у ребенка и 1.5 см у взрослого. Нейрофибромы представляют собой мягкие узелки, при надавливании как бы проваливающиеся в кожу- симптом «кнопки звонка». В ряде случаев происходит озлакочествление опухолей. Почти у всех больных наблудается костной системы – кифоз, сколиоз, псевдоартрозы, локальный гигантизм, неспецифические черепно-лицевые аномалии. Затруднения в обучении наблюдается у 30 % больных. Полидактилия (многопалость) Тип наследования - аутосомно-доминантный Локализация гена - 7р14.1 Распространенность - 1:3000 Этиология, патогенез – полидактилия возникает на ранних сроках беременности, когда плод испытывал какое-то токсическое воздействие (например, прием некоторых лекарств, обладающих тератогенными свойствами, то есть способностью вызывать нарушение формирования органов и тканей). Такое воздействие на организм ребенка ведет к тому, что происходит задержка запрограммированной гибели одних клеток и излишняя продукция других клеток, использующихся дляформирование дополнительных пальцев. Наконец, полидактилия может быть следствием образования внутри оболочки, окружающей плод (амниона) спаек, что может механически мешать правильному развитию ребенка. Полидактилия часто наблюдается при некоторых хромосомных заболеваниях, сочетаясь с рядом других признаков. Фенотипические признаки - деформация конечности, характеризующиеся наличием дополнительных пальцев на кистях и стопах. При полидактилии у ребенка отмечаются добавочные нормально развитые пальцы или их рудиментарные придатки на руках или ногах; часто имеет место синдактилия и брахидактилия. Одной из причин возникновения полидактилии является наследственность. |