Воспаление. Воспаление
 Скачать 32.44 Kb.
|
|
1. Воспаление Тема лекции «Воспаление» Вопросы: Характеристика понятия «воспаление» Этиология воспаления Патогенез воспаления,его компоненты Альтерация как компонентпатогенеза воспаления:причины, механизмы развития Медиаторы воспаления, их происхождение и роль в воспалении Изменения обмена веществ и физико-химических отклонений в очаге воспаления:причины, механизмы, следствия Сосудистые реакции в очаге воспаления. Экссудация и выход форменных элементов крови из сосудов: причины, механизмы развития Экссудат, его виды. Стадии и механизмы эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления Особенности патогенеза острого и хронического воспаления Местные и общие признаки воспаления, механизмы их развития Воспаление – это типовой патологический процесс, возникающий на воздействие патогенных (болезнетворных) факторов, проявляющийся альтерацией, экссудаций и пролиферацией. Для обозначения воспаления в какой-нибудь ткани или органе используют латинское или греческое название с добавлением «ит» Например, воспаление миокарда – миокардит, оболочек мозга – менингит, печени – гепатит Отдельные разновидности воспаления имеют специальные названия: воспаление легких- пневмония, локальное гнойное воспаление – абсцесс, миндалин- ангина Этиология воспаления Экзогенные факторы Эндогенные факторы Экзогенныефакторы: Инфекционные: бактерии, вирусы, простейшие, грибы Неинфекционные: физические (термические, лучевые, механические воздействия) химические (кислоты, щелочи) биологические (чужеродные белки, яды насекомых) Эндогенные факторы: продукты тканевого распада (очаги некроза ткани, распад тканей злокачественных опухолей, гематомы, тромбы) мочеваякислота и еесоли условно-патогенная микрофлора, иммунные комплексы антиген/антитело Патогенез воспаления Патогенетическую основу воспаления составляют три компонента – альтерация, экссудация и пролиферация, тесновзаимосвязанных между собой. Альтерация (от лат. Alteratio – изменение) - комплекс обменных, физико-химических и структурно-функциональных изменений. Выделяют первичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация возникает в ответ на прямое воздействие патогенного фактора. Проявления: расстройства функций поврежденных тканей и клеток дистрофии некроз Вторичная альтерациявозникает под действием как патогенного раздражителя, так и факторов первичной альтерации. Первичное повреждение ведет к освобождению из гибнущих клеток лизосомальныхпротео-, глико-, липолитических ферментов и медиаторов воспаления Ферментыразрушают: мембраны других клеток в зоне повреждения матрикс соединительной ткани (коллаген, протеогликаны, гликозоамины) способствуютосвобождениюмедиаторов. Медиаторы воспаления: клеточныеигуморальные Гуморальные: Компоненты системы комплемента Компоненты калликреин-кининовой системы Факторы свертывания крови Клеточные: Предшествующие Вновь образующиеся Клеточные медиаторы делятся на: Предсуществующие: Вазоактивныеамины (гистамин, серотонин) Лизосомальные ферменты (протеиназы, неферментные катионные белки) Нейропептиды Нейромедиаторы (ацетилхолин) Вновь образующиеся Производные арахидоновой кислоты (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены) Пептиды и белки (ИЛ-1, ИЛ-6,ФНО-α) Фосфолипиды (факторактивациитромбоцитов) Активные формы кислорода (супероксид-анион, синглетный кислород, перекись водорода) Окисьазота Нарушение обмена веществ в очаге воспаления Усиление обмена веществ. Повышение обмена происходит в основном за счет углеводов. Первоначально усиливается как окисление, так и гликолиз. По мере накопления лизосомальных ферментов окислительные процессы ослабевают, а гликолиз – нарастает. Расщепление углеводов не всегда доходит до конечных продуктов, в ткани накапливаются недоокисленные продукты-пировиноградная, молочная кислоты. В процессе липидного обмена доминирует липолиз над липогенезом. В итоге происходит освобождение СЖК и кетокислот. В белковомобмене преобладает протеолиз. Вследствие нарушения обмена жиров, белков и распада нуклеиновых кислот в очаге нарастает содержание жирных кислот, кетоновых тел, полипептидов, аминокислот. Водно-солевойобменхарактеризуется дисбалансом ионов, увеличением внутриклеточного натрия и кальция, внеклеточного калия и магния, гипергидратацией клеток с последующим отеком ткани. Физико-химические изменения Вследствие нарушения окислительных процессов в тканях, накопления недоокисленных продуктов (нарушение углеводного и жирового обмена) развивается тканевой ацидоз Увеличивается содержание электролитов во внеклеточном пространстве, поэтому повышается осмотическое давление - гипериония В воспаленной ткани происходят расщепление белков до полипептидов и аминокислот, увеличивается способность коллоидов притягивать и задерживать воду.Развивается гиперонкия – повышение онкотического давления Экссудация (от лат.ex-sudare-потеть) выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань компоненты экссудации: сосудистыерасстройства, собственноэкссудация, эмиграциялейкоцитов Сосудистые расстройства: кратковременныйспазмартериол артериальнаягиперемия венознаягиперемия стаз Спазм (кратковременное сужение приносящих артерии) - в ответ на повреждение, длящееся от 10-20 сек. до нескольких минут, главная роль при этом принадлежит катехоламинам (адреналину) Артериальная гиперемия – длится от 30 мин. до 1 суток. Покраснение тканей, повышение местной температуры, ускорение кровотока, увеличение артериального давления в сосудах. Венозная гиперемия- сопровождается замедлением тока крови, расширением сосудов (синюшность, отек, понижение температуры). Завершается престазом и стазом. Стаз создает условия для локального повышения факторов свертывания крови, концентрации плазменным и клеточным медиаторам в одном месте. Благодаря стазу лейкоциты имеют возможность осесть в пристеночном слое Механизм экссудации: Повышение проницаемости сосудов (венул, капилляров) в результате воздействия медиаторов воспаления Увеличение кровяного (фильтрационного) давления в сосудах очага воспаления вследствие гиперемии Возрастание осмотического и онкотического давления в воспаленной ткани в результате альтерации Ведущим фактором экссудации является повышение проницаемости сосудов. Степенью повышения проницаемости сосудов определяется белковый состав экссудата. При сравнительно небольшом увеличении проницаемости могут выйти только мелкодисперстные альбумины, по мере дальнейшего повышения – глобулины, фибриноген. В зависимости от качественного состава различают следующие виды экссудатов: 1. Серозный – прозрачный, характеризуется умеренным содержанием белка (3-5%) и небольшим количеством нейтрофилов. Удельный вес 1015-1020 2. Катаральный (слизистый)– отличается высоким содержанием мукополисахаридов и секреторных антител (IgA) 3. Фибринозный– отличается высоким содержанием фибриногена 4. Гнойный– мутный, с зеленоватым оттенком, характеризуется наличием большого количества погибших (разрушенных) нейтрофилов - гнойных телец, ферментов, продуктов аутолиза тканей, альбуминов, глобулинов 5. Гнилостный –грязно-зеленый с дурным запахом, отличается наличием продуктов гнилостного разложения тканей 6. Геморрагический– розовый или красный, характеризуется большим содержанием эритроцитов 7. Смешанный экссудат- наблюдается на фоне ослабленных защитных сил организма и присоединения вследствие этого вторичной инфекции Эмиграция(от лат. еmigratio - выселяться, переселяться) – выход лейкоцитов из сосудов в ткань.Вышедшие в очаг воспаления лейкоциты осуществляют функцию фагоцитоза, которая заключается в поглощении и переваривании ими микробов и мертвых клеток собственного организма. Фагоциты делятся на 2 группы:микрофаги и макрофаги Микрофаги:нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Наиболее активны нейтрофилы, способные захватывать и переваривать микробы, т.к. подвижны, образуют псевдоподии Макрофаги:моноциты, лимфоциты, клетки соединительной ткани Первыми в очаг воспаления выходят нейтрофилы, этот процесс осуществляется в течение суток в крови наблюдается лейкоцитоз с увеличением количества палочкоядерных нейтрофилов. Затем в очаг воспаления выходят макрофаги (моноциты, лимфоциты). Процесс эмиграции последовательно проходит стадии: Краевого стояния (маргинация) Адгезия и выход лейкоцитов Направленная миграция лейкоцитов Краевое стояние выход лейкоцитов из осевого цилиндра кровяного потока и приближение к стенке микрососуда, обращенной в сторону очага воспаления. медленное движение лейкоцитов вдоль стенки сосуда по поверхности клеток эндотелия (rolling) активация лейкоцитов и секреция молекул межклеточной адгезии – селектинов обратимая («мягкая») адгезия лейкоцитов к стенке сосуда. Адгезия и выход лейкоцитов 1.Плотная адгезия экспрессия на поверхности лейкоцитов интегринов их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса и молекулами адгезии 2.Прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда взаимодействие лейкоцитов и клеток эндотелия, действие гидролитических ферментов, гидролиз основного вещества базальной мембраны Направленная миграция лейкоцитов хемотаксис – эндо- и экзо токсины микроорганизмов, медиаторы электротаксис – лейкоциты имеют отрицательный заряд, в очаге воспаления положительный заряд (ионы, мицеллы белка). Фагоцитоз – эволюционно выработанная защитно-приспособительная реакция организма, заключающаяся в узнавании, активном захвате (поглощении) и переваривании микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц специализированными клетками – фагоцитами. Фагоцитамиявляются нейтрофилы, а также моноциты, лимфоциты и макрофаги (клетки различных тканей организма, находящиеся в лимфоузлах, селезенке, печени, легких). Стадии фагоцитоза: 1.Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза 2. Прилипание (адгезия) 3.Захват фагоцитом объекта фагоцитоза 4.Внутриклеточное переваривание объекта Пролиферация(от лат. рroliferatio – размножение) представляет собой местное размножение клеток, где участие принимают различные тканевые компоненты. Характер восстановления зависит от вида ткани и объема повреждения: - при повреждении слизистых, кожи восстановление происходит за счет разрастания собственных клеток, (регенерации). - при обширных повреждениях восстановление происходит за счет соединительной ткани Клетки соединительной ткани – фибробласты образуют новую ткань, которая затем превращается в рубец.Пролиферация происходит главным образом за счет мезенхимальных элементов стромы, а также элементов паренхимы органов. В результате дифференцировки стволовых клеток соединительной ткани – полибластов – в очаге появляются эпителиодные клетки, фибробласты и фиброциты. Фибробласты продуцируют межклеточное вещество - гликозаминогликаны, а также синтезируют и секретируют волокнистые структуры - коллаген, эластин. Макрофаги являются источником фактора роста фибробластов, стимуляторами пролиферации фибробластов и синтеза коллагена. Макрофаги стимулируют пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, базальной мембраны – образование микрососудов. Макрофаги и лимфоциты высвобождают моно- и лимфокины, обладающие стимулирующим и угнетающим действием. Местные признаки воспаления 1.Покраснение связано с развитием артериальной гиперемии в очаге воспаления. 2.Жар обусловлен увеличением притока теплой крови, активацией метаболизма, разобщением процессов биологического окисления. 3.Отек(«припухлость») возникает вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов, увеличение суммарного диаметра сосудистого русла в очаге воспаления. 4.Больразвивается в результате раздражения нервных окончаний различными биологически активными веществами (гистамин, серотонин, брадикинин), сдвига активной реакции среды в кислую сторону, повышения осмотического давления и механического растяжения или сдавления тканей. 5.Нарушение функциивоспалительного органа связано с расстройством его нейроэндокринной регуляции, развитием боли, структурными повреждениями. Общие признаки воспаления 1.Лейкоцитоз – увеличение количества лейкоцитов. Изменение лейкоцитарной формулы, чаще в виде увеличения процентного содержания нейтрофилов, в том числе палочкодерных и юных, т. е. ядерного сдвига влево. 2.Лихорадкаразвивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов. 3. Увеличение в крови содержание альфа- и, особенно, гамма-глобулинов. 4. Изменение ферментного состава крови выражается в увеличении активности трансаминаз (например, аланинаминотрансаминазы при гепатите; аспартатаминотрансаминазы при миокардите) 5. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЕ) из-за снижения отрицательного заряда эритроцитов, повышения вязкости крови, агломерации эритроцитов, изменения белкового спектра крови, подъема температуры. 6. Общие проявления (головная боль, слабость, потливость). Хроническое Воспаление Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным.Если течение воспаления после острого периода приобретает затяжной характер, то оно обозначается как «вторично-хроническое». Если воспаление изначально имеет вялое и длительное течение, его называют «первично-хроническим» Причины При развитии иммунодефицита, когда иммунная система не справляется с инфекцией Заболевание вызывается специфической инфекцией и имеет место несостоятельность неспецифического иммунитета против возбудителя (микоплазмы, спирохеты, хламидии, простейшие). Длительное действие на ткань чужеродных эндо- и экзогенных повреждающих факторов (компоненты пыли, инородное тело в ткани) Развитие аутоиммунного процесса, когда клетки постоянно повреждаются аутоантителами или сенсибилизированными лимфоцитами Механизмы При остром воспалениив процессе участвуют нейтрофилы, Прихроническом - моноциты/макрофаги, лимфоциты, фибробласты При остром – неспецифический ответ организма При хроническом –специфический иммунный ответ Основные исполнительные клетки при хроническом воспалении: Т-лимфоциты, борются с собственными антигенами при аутоиммунном процессе Фибробласты - выделяют цитокины, принимают участие в формировании соединительной ткани-компонента типового патологического процесса Главные регуляторные клетки – макрофаги, выделяют медиаторы Медиаторы хронического воспаления – ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, хемокины, факторы роста (МСР-1) – фактор роста фибробластов (FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF–β). Медиаторы острого воспаления - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ Сосудистые реакции При остром воспалении – вазодилатация, отек При хроническом воспалении - образование новых сосудов Следствием хронического воспаления является образование – гранулемы Исходы воспаления Исход воспаления зависит от еговида и течения, локализации и распространенности Возможны следующие исходы воспаления:: 1.Практически полное восстановление структуры и функции 2.Образование рубца 3.Гибель органа или всего организма 4.Развитие осложнений воспалительного процесса: а) поступление экссудата в полости тела (развитие перитонита), б) образование гноя с развитием абсцесса, флегмоны, эмпиемы в) склероз или цирроз органа в результате диффузного разрастания соединительной ткани при пролиферативном воспалении 5. Переход острого воспаления в хроническое |