Возбудители бактериальных респираторных инфекций
|
Семейство M. Mycobacteriaceae
(Микобактерии)
|
Семейство M. Mycobacteriaceae
(Микобактерии)
|
|
Возбудитель
(род)
|
Возбудитель туберкулеза
Mycobacterium
|
Возбудитель лепры и микобактериоза
Mycobacterium leprae
|
Возбудитель дифтерии
Corynebacterium diphtheriae
|
Виды
|
M. tuberculosis – человеческий вид
M. bovis –бычий вид
M. africanum – промежуточный вид и др.
|
|
С. Diphtheria
четыре биовара возбудителя: gravis, mitis, intermedius и belfanti
|
Морфология
|
Грамположительные тонкие прямые или слегка изогнутые палочки, обладающие полиморфизмом;
Содержат большое количество липидов в клеточной стенке (миколовую кислоту), поэтому плохо воспринимают анилиновые красители. При окраске по Цилю-Нильсену обнаруживаются кислотоустойчивые палочки, расположенные поодиночке или небольшими скоплениями в виде V;
|
Имеют вид прямых или слегка изогнутых кислото- и спиртоустойчивых палочек.
|
Грамположительные изогнутые палочки неправильной формы;
• неподвижны; имеют микрокапсулу
• на полюсах имеют зерна волютина, что придает им вид булавы;
• в препаратах располагаются поодиночке или под углами в виде букв L, V, Y;
|
Культуральные свойства
|
• облигатные аэробы;
• характеризуются медленным ростом и требовательны к питательным средам:
1) им нужны факторы роста: витамины группы В, аспарагиновая и глютаминовая АК.
2) Стимулятор роста – лецитин. Глицеринзависимы.
|
На искусственных питательных средах не растут. При микроскопическом исследовании они обнаруживаются в цитоплазме клеток в виде шаровидных скоплений, в которых отдельные микобактерии располагаются параллельно друг другу, напоминая «сигары в пачках»
|
Факультативный анаэроб
1. Выявляют при окраске метиленовым синим по Леффлеру, по Нейссеру или корифосфином (при люминесцентной микроскопии).
.2.
|
Биохимические свойства
|
1. Среды
• на плотных средах рост отмечается на 3-4 неделе в виде светло-кремового чешуйчатого налета с неровными краями (R-форма);
• на жидких средах через 5-7 дней образуют сухую морщинистую пленку кремового цвета
2. Ферментативная активность.
Обладают высокой каталазной и пероксидазной активностью.
М. tuberculosis в большом количестве синтезирует никотиновую кислоту
.
|
• внутриклеточные паразиты тканевых макрофагов;
• аэробы;
• на питательных средах не растут;
• используют глюкозу и глицерин в качестве источников углерода;
• имеют фермент ДОФА-оксидазу, отсутствующий у других микобактерий.
|
|
Антигенная структура
|
Хим. Состав:
10-40% липидов (фосфатиды, воски, корд-фактор, миколовая, туберкулостеариновая кислота)
15% полисахаридов, 56% туберкулопротеиды – создают основные патологические свойства
• токсические липиды:
- корд-фактор (гликолипид) – препятствует фагоцитозу;
- сульфатиды – усиливают действие корд-фактора, ингибируют слияние фагосомы с лизосомой;
• нуклеопротеиды(туберкулин) – вызывают сенсибилизацию организма (ГЗТ), в инфицированном организме дают положительную кожную пробу.
|
Продукция фибронектинсвязывающего белка способствует их проникновению в клетку, а наличие микрокапсулы и клеточной стенки, содержащей большое количество липидов, делает данные бактерии устойчивыми к действию фаголизосомальных ферментов. Они содержат воск — лепрозин и лепрозиновую кислоту. Незавершенности фагоцитоза способствуют также генетические дефекты макрофагов.
|
• соматический О-антиген (липополисахарид клеточной стенки, термостабильный);
• капсульный К-антиген (термолабильный) – определяет серотип биовара
|
Факторы патогенности
|
|
• факторы адгезии (поверхностные белки, микрокапсула);
• ферменты инвазии и агрессии:
- нейраминидаза – нарушает проницаемость тканей;
- гиалуронидаза – расщепляет гиалуроновую кислоту соединительной ткани, приводя к нарушению проницаемости и развитию отека.
• гликолипид (корд-фактор) – нарушение фагоцитоза и разрушающее действие;
• экзотоксин (дифтерийный гистотоксин):
фрагмент В образует мембранный канал для фрагмента А;- фрагмент А отвечает за токсичность – нарушение синтеза белка;
|
Эпидемиология
|
Основной источник – человек, больной туберкулезом органов дыхания с мокротой.
Пути передачи – воздушно-капельный и воздушно-пылевой.
Человек высокоустойчив к возбудителям туберкулеза, инфицирование не всегда может привести к болезни.
|
Лепра относится к малоконтагиозным антропонозным заболеваниям. Резервуаром и источником возбудителя является больной человек, который при разговоре, кашле и чиханьи выделяет в окружающую среду вместе со слизью или мокротой большое количество бактерий.
Основной механизм заражения аэрогенный, а путь передачи воздушно-капельный.
Обязательным условием возникновения заболевания является массивное инфицирование, чему способствует тесный и длительный контакт с больными лепрой
|
Микобактериозами называют болезни, вызываемые условно-патогенными сапрофитными нетуберкулезными микобактериями
Классификация Е. Раньона:
1-я — медленнорастущие фотохромогенные микобактерии (M. kansasii, M. marinum и др.), образующие каратиновый пигмент на свету;
2-я — медленнорастущие скотохромогенные микобактерии (M. scrofulaceum, M. gordonae и др.), образующие желтый пигмент в темноте, а на свету — оранжевый или красный пигмент;
3-я — медленнорастущие нехромогенные микобактерии (M. avium complex и др.), образующие бесцветные колонии;
4-я — быстрорастущие ското- и фотохромогенные микобактерии (M. fortuitum, M. chelonei, M. smegmatus и др.), образующие колонии в срок от 1–2 до 7 дней
Нетуберкулезные микобактерии обитают на объектах окружающей среды. Их можно обнаружить в воде, почве, пыли и т.д. Они также являются представителями нормальной микрофлоры тела человека, например M. smegmatis. Заражение происходит из окружающей среды аэрогенно, контактным путем при повреждении кожных покровов, пищевым и водным путем. Наличие заболеваний, ведущих к развитию иммунодефицита, прием иммунодепрессантов и другие причины способствуют развитию микобактериозов.
Микобактерии вызывают поражения легких, кожи, лимфатических узлов, мочеполовой системы. В пораженных тканях образуются гранулемы. Микробиологическую диагностику проводят так же, как и при соответствующих формах туберкулеза. В основном используется бактериологический метод. Первоначально решается вопрос о принадлежности выделенной чистой культуры к возбудителям туберкулеза или нетуберкулезным микобактериям. Затем применяют комплекс исследований, позволяющих определить вид микобактерий, степень вирулентности и группу по Раньону. Первичная их идентификация проводится в базовых лабораториях противотуберкулезных диспансеров. Она основана на таких признаках, как скорость роста, образование пигмента, морфология колоний и способность роста при различных температурах. Окончательная идентификация проводится в специализированных лабораториях. В большинстве случаев предпочтение отдается идентификации по биохимическим свойствам. Данные бактерии патогенны для цыплят, мышей и крыс. Обязательно определяется чувствительность выделенной чистой культуры к антибиотикам. Бактериоскопическое исследование, а также обнаружение антител с помощью серологических реакций и постановка кожно-аллергических проб имеют вспомогательное значение.
|
Дифтерия — антропонозное заболевание. Источником инфекции являются больные и носители токсигенных штаммов C. diphtheriae.
Основной механизм заражения аэрозольный
Путь передачи: воздушно-капельный инфекции. Восприимчивость к дифтерии высокая.
Возбудитель дифтерии поражает в основном детей, однако в последние десятилетия дифтерией стали болеть и взрослые, у которых заболевание протекает тяжело и может закончиться летальным исходом.
|
Патогенез и клиника
|
В основе патогенеза туберкулеза - способность медленно разможающихся микобактерий к длительному переживанию в долгоживущих макрофагах и подавление всех стадий фагоцитоза.
Инкубационный период (от 3-8 нед. До 1 года).
В зоне проникновения микобактерий или участках благоприятных для них, возникает первичный туберкулезный комплекс, состоящий из воспалительного очага (в легких – под плеврой), пораженных регионарных лимфоузлов и лимфососудов.
Далее диссеминация – бронхогенно, лимфогенно и гематогенно.
При заживлении формируется соед.-тканная капсула(очаг Гона), микобактерии трансформируются в L-формы. Активация этих очагов ведет к развитию вторичного туберкулеза. При неблагоприятном течении зона некроза обширная, а в исходе образуется полость – каверна
|
1. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, а также поврежденные кожные покровы. Возбудитель не вызывает видимых изменений в месте входных ворот инфекции.
2. Распространяясь по организму лимфогематогенным путем, он поражает клетки кожи периферической нервной системы, которые обладают низкой фагоцитарной активностью. Проникнув внутрь шванновских клеток, микобактерии медленно, годами размножаются. На какой-то из стадий внутриклеточного существования возбудителя T-лимфоциты распознают присутствие их антигенов внутри нерва и инициируют хроническую воспалительную реакцию. Нарастающий отек внутри переневрия ведет к ишемии, поражению нерва и в конечном итоге к фиброзу с гибелью аксонов, что сопровождается потерей всех видов чувствительности.
3. При высокой устойчивости макроорганизма возникает туберкулоидная форма заболевания. Она имеет доброкачественное течение и характеризуется появлением на коже гипопигментированных пятен или эритематозных бляшек с измененной тактильной, температурной и болевой чувствительностью. Лепроминовая проба положительная.
При низкой резистентности макроорганизма возникает лепроматозная форма заболевания. Она характеризуется злокачественным течением и сопровождается длительной бактериемией, большим разнообразием кожных поражений, образованием кожных инфильтратов, в области которых появляются бугорки и узлы (лепромы). В патологический процесс вовлекаются слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Лепроминовая проба отрицательная. Эта форма лепры эпидемиологически опасна. Существуют также пограничные формы лепры (могут переходить как в туберкулоидную, так и в лепроматозную форму заболевания) и недифференцированная форма лепры. Предполагается, что недифференцированная форма лепры — наиболее раннее проявление заболевания, которое в дальнейшем трансформируется в направлении одного из полюсов лепры.
|
Дифтерия — токсинемическая инфекция, входными воротами которой служат слизистые оболочки зева и носа, дыхательных путей, глаз, половых органов, раневая поверхность. В месте входных ворот развивается фибринозное воспаление, образуется пленка, которая с трудом отделяется от подлежащих тканей.
Возбудитель продуцирует дифтерийный гистотоксин, который, оказывая местное воздействие на ткани, также поступает в кровь, что ведет к развитию токсинемии.
. Инкубационный период чаще равен 2–5 дням, иногда удлиняясь до 10 дней. Заболевание начинается с повышения температуры тела, боли при глотании, появления на поверхности миндалин пленки сероватого или желтоватого оттенка, увеличения лимфатических узлов. Фибринозная пленка плотно спаяна с подлежащими тканями и не снимается тампоном при осмотре. При попытке ее снять слизистая оболочка кровоточит.
|
Диагностика
|
1. Бактериоскопический метод
Прямая микроскопия мазка по Цилю-Нильсену – ярко-красные кислотоустойчивые колонии.
2. Бактериологический метод
1) Посев на среды Левенштейна-Йенсена – через 4-6 недель наблюдается рост микобактерий кремого цвета.
2) Ниациновая проба – способность синтезировать кислоту.
3) Метод дисков
Либо ускоренная диагностика методом микрокультивирования Прайса(на корд фактор – вид кос)
Биологический метод
Заражение морских свинок для определения вида микобактерий
Серологический метод
РПГА и ИФА
Аллергический метод
Внутрикожная проба Манту
Диаскин тест
Экспресс-диагностика
ПЦР, РИФ
|
Бактериологический метод неприменим (отсутствует рост на питательных средах).
В бактериоскопическом методе исследуют соскобы с очагов поражения, окрашивая их по Цилю-Нильсену. Чаще микробы обнаруживаются при туберкулоидной форме.
Для дифференциации M. leprae от M. tuberculosis используют биологическую пробу на белых мышах (у них возбудитель лепры заболевания не вызывает).
Для дифференциации форм болезни применяют кожную пробу с аллергеном (лепромином), отрицательную у больных лепроматозной формой и положительную у больных туберкулоидной формой и здоровых людей.
|
|
Бактериоскопический метод
Материал: слизь и пленки из носа, зева
Прямая микроскопия мазка , окрашенного сильной Лиффлера(мелкие синие палочки) или по Нейссеру(клетки желтого цвета с синими гранулами)
Бактериологический метод
1. Среда Клауберга(рост черных колоний)
2. Пересев на среду РУ(рост желтовато-кремовых колоний с зернистой поверхность)
3. Посев на среды с глюкозой, сахарозой, мочевиной, цистином.
4. Определение токсигенности РПГА, ИФА, двойная диффузия в агаре по Оухтерлони
5. Метод дисков
Экспресс-диагностика
ПЦР
|
Лечение и профилактика
|
Лечение
Противотурбекулезные препараты двух групп:
1) Основные(первого ряда) используется для больных с первичным туберкулезом(изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин)
2) Резервные(второго ряда) – при устойчивых микробах туберкулеза(протионамид, этионамид, канамицин, флоримицин, циклосерин)
Профилактика
1. своевременное выявление больных
2. вакцинация с бцж(M.bovis)
|
Основными противолепрозными средствами являются препараты сульфонового ряда (дапсон, солюсульфон, диуцифон), а также рифампицин, клофазимин (лампрен) и фторхинолоны. Длительность курса лечения по схемам ВОЗ многобактериальных форм лепры составляет не менее 2 лет (до исчезновения M. leprae в кожных биоптатах), а малобактериальных форм не менее 6 мес. Лечение комбинированное.
У населения эндемичных районов для профилактики лепры используется вакцина БЦЖ, составной частью которой является лепромин А.
|
Лечение и профилактика. Лечение микобактериозов часто не дает желаемого результата, так как они обладают множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам. Данные бактерии чувствительны к циклосерину, этамбутолу и рифампицину. Специфическая профилактика не разработана
|
Используют пенициллин, эритромицин, цефалоспорины, тетрациклин и др. Однако главным в лечении является нейтрализация дифтерийного токсина введением антитоксической противодифтерийной лошадиной сыворотки или иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения.
При лечении бактерионосителей, кроме назначения антибиотиков, стимулируют антибактериальный иммунитет с помощью субклеточной вакцины Кодивак (антигены клеточных стенок нетоксигенных штаммов С. diphtheriae).
Профилактика. Применяют вакцины, содержащие дифтерийный анатоксин: АКДС, адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин (АДС), адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием компонентов (АДС-М) и их зарубежные аналоги, а также АД-М.
|
|
|
|
|
| |
Скачать 1.06 Mb.