Возбудители риккетсиозов. Возбудители риккетсиозов
 Скачать 28.61 Kb.
|
|
Возбудители риккетсиозов Основоположник учения о риккетсиозах — бразильский бактериолог Роха- да -Лима – впервые применивший термин «риккетсия» (1916) Включают роды, передающиеся трансмиссивно: Rickettsia, Coxiella, Ehrlichia, Orientia, Bartonella Переносчики — вши, блохи и клещи. Семейство Rickettsiaceae представлено небольшими полиморфными (палочки, кокки) микроорганизмами; грамотрицательны, капсул и спор не образуют, размножаются простым поперечным делением, культивирование на бесклеточных средах невозможно. Специальные методы окрашивания по П.Ф. Здродовскому и Романовскому-Гимзе Загружаю… По типу дыхания — аэробы. Активно окисляют глутаминовую кислоту и индифферентны к глюкозе Температурный оптимум 32-35 оС; рост угнетается при 40 оС; быстро погибают при 56 °С. Резистентность Неустойчивы во внешней среде; плохо переносят повышение температуры до 50-70 °С (исключая Coxiella bunetii), в высушенном состоянии сохраняются до 1-3 лет; хорошо консервируются при температуре -20-70 °С; чувствительны к действию дезинфектантов и антисептиков Культивирование • куриные эмбрионы, •фибробласты куриных эмбрионов •стационарные линии клеток млекопитающих (клетки МсСоу); Максимальное накопление риккетсий через 7-12 сут. Антигены содержат два антигена: • поверхностный растворимый, термостабильный антиген- липидополисахаридо-протеиновый комплекс, не обладает видовой специфичностью и является протективным • глубокий термолабильный антиген –корпускулярный, видоспецифический. Загружаю… Патогенность •Внутриклеточный паразитизм •Продукция токсинов. Токсины не отделимы от микробных клеток, термолабильны (белки) и неустойчивы к действию формалина •Гемолитическая активность •Способность к персистенции Риккетсии группы сыпного тифа Ricketsia рrovazeca-эпидемического сыпного тифа Возбудитель открыт С. Провацеком в 1913 г., скончавшегося от лабораторного заражения Ricketsia typhi (mooseri)-эндемического (крысиного) сыпного тифа Патогенез эпидемического сыпного тифа •Инкубационный период 7-14 дней. •Резервуаром инфекции в природе является больной человек. •Переносчики инфекции — головная и платяная вошь. • Риккетсии размножаются в кишечнике вши и с фекалиями попадают на кожу, а через расчесы в организм человека •Адгезия происходит на холестерин- содержащих клеточных рецепторах. •Проникают в клетки путем рецепторного эндоцитоза и размножаются в макрофагах, фибробластах, в эндотелии капилляров. •Поражение кровеносных капилляров приводит к образованию тромбов в органах и тканях (поражение головного мозга- (менингоэнцефалиты, параличи, парезы) •Токсинемия вызывает генерализованную воспалительную реакцию. Лихорадочный период 9-11 суток при температуре тела 40-41 оС. •После разрушения клеток риккетсии попадают в кровь, вызывая поражения других эндотелиальных клеток. •возможно длительное носительство риккетсий (персистенция с рецидивом - болезнь Брилля-Цинссера) Постинфекционный иммунитет Преимущественно гуморальный: антимикробный и антитоксический. Аг риккетсий, локализованные на поверхности клеток, распознаются цитотоксическими лимфоцитами, в результате чего зараженные клетки гибнут. Для дифференцировки от болезни Брилля •сыворотку крови больного обрабатывают меркаптоэтанолом, разрушающим IgM, характерные для протекающей инфекции, a IgG сохраняются. Для специфической профилактики вакцины: •живая, • живая комбинированная (из риккетсий и их антигенов) •химическая (из антигенов). Лечение Этиотропное: тетрациклины, левомицетин и другие антибиотики. Хламидии Открыты в 1907 г. С.Провачеком и Л.Хальберштедтом Хламидии вызывают: увеиты, отиты , синуситы, лимфадениты, подострые тиреоидиты, менингоэнцефалиты, миелиты, менингиты, демиелинизирующие заболевания в сочетании с полирадикулопатиями, миокардиты, миоперикардиты и др. Порядок Chlamidiales Cемейство Chlamidiaceae роды: • Chlamidia • Chlamidophilia Хламидии Имеют сферическую форму, в диаметре 0,2-1,5 мкм; грамотрицательны, окрашиваются по Романовскому-Гимзе и Хименесу; выявляются при темнопольной микроскопии. Вне клеток хозяина метаболические функции сведены до минимума. Неспособны синтезировать энергетические соединения. Жизненный цикл хламидий из двух основных форм,(завершается в течение 40-72 ч) Элементарное тельце (ЭТ) — мелкая (0,15-0,2 мкм) инфекционная форма. Метаболически малоактивна, устойчива к осмотическим колебаниям, адаптирована к внеклеточному выживанию. Обеспечивает передачу заболевания от человека (животного) к человеку. Ретикулярное тельце (РТ) — репродукционная внутриклеточная форма . Более крупная до 1 –1,5 мкм; развивается в течение 5-6 ч из проникшего в цитоплазму ЭТ. После образования РТ хламидийная клетка начинает бинарно делиться; продолжительность цикла размножения составляет -4 ч. Образуют тельца включений в виде вакуолей в цитоплазме, содержащих делящиеся РТ; обычно прилегают к ядру клетки, выявляются при микроскопии. Загружаю… Вследствие конденсации РТ образуется промежуточное тельце, напоминающее бычий глаз. Промежуточные тельца трансформируются в ЭТ, готовые покинуть клетку. Выход ЭТ сопровождается гибелью клетки. Антигены - Поверхностный родоспецифический Аг (ЛПС), имеющий 2 детерминанты, первая строго специфична для хламидий, вторая - перекрёстно реагирует с Аг Salmontlla minnesota. - Главный белок наружной мембраны, проявляет свойства поринов, - Белковые детерминанты видо-, типо- и серовар-специфические. Культивирование хламидий Не способны к росту на обычных питательных средах. Культивируют в клеточных культурах: • клетки МсСоу, клетки L-929 • в желточном мешке куриных эмбрионов, •в культурах клеток мышей. •в легких белых мышей и морских свинок при их интраназальном заражении, в коже морских свинок, а также в конъюнктиве приматов. Идентификация возбудителя основана выявлении телец включений. Детерминанты патогенности Все известные хламидии патогенны, различаются по вирулентности. Наибольшее значение имеют: •поверхностные антигены- подавляют защитные реакции организма; • выделяемые микроорганизмами экзо- и эндотоксины. Способные блокировать механизмы фагосомно-лизомального слияния. •Эндотоксины представлены ЛПС, во многом аналогичными ЛПС грамотрицательных бактерий. • Экзотоксины представлены термолабильными субстанциями, вызывают гибель мышей после внутривенного введения. •Пептиды белков наружной мембраны хламидий не включаются в презентирование ни по классу I, ни по классу II. Chlamidia trachomatis представляет наибольшую проблему для медицины в следствие высокой заболеваемости, сложности выявления и трудности лечения Chl.trachomatis 3 группы сероваров: •возбудители трахомы - A, B, Ba, C; •возбудители урогенитального хламидиоза - D, E, F, G, H, I, J, K •Венерической лимфогранулемы - L1, L2, L3. 57% бесплодий 87% невынашивания беременности происходят по вине хламидиоза Биохимические свойства способны •катаболизировать глюкозу, пировиноградную или глутаминовую кислоты, синтезировать некоторые липиды и выделять СО2. •cинтезировать гликоген из предшественников фолиевой кислоты. факторы патогенности •Белки клеточной мембраны обладают эстеразной активностью, способствующей адгезии. •Инвазивность хламидий связывают со строением углеводной части главного липополисахарида их внешней мембраны. •После разрушения хламидий освобождается эндотоксин (ЛПС), вызывающий токсинемию. •Стимулируют выработку гамма-интерферона при одновременном снижении уровня альфа-интерферона. •Могут персистировать в организме в течение длительного времени. Chlamydia trachomatis патогенна только для человека; более 5% мужчин и 10% женщин — бессимптомные носители. Основные пути передачи — половой, перинатальный и бытовой (при близких контактах). В организме возможно распространение хламидий лимфогенно и гематогенно Инфекции новорождённых в следствие заражения при физиологических родах; могут быть бессимптомными (возбудитель локализуется в носоглотке) и вызывает клинические поражения: • Хламидийный конъюнктивит («бленнорея с включениями» новорождённых проявляется в течение нескольких суток после рождения. •Пневмония развивается в течение первых 3 мес. лечение Этиотропное: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины Возбудитель орнитоза Chlamidophilia psittaci. •Выявлен в крови и тканях у 140 видов домашних и диких птиц, которые выделяют его с фекалиями и отделяемым из носовых ходов в течение нескольких месяцев. Хламидии попадают на перья, пух, яйца и различные объекты окружающей среды. •Заболевание регистрируют повсеместно в птицеводческих хозяйствах. •Основные пути передачи — воздушно-пылевой и воздушно-капельный. Патогенез •хламидии тропны к эпителиальным клеткам конъюнктивы, бронхов,бронхиол, легких (включая лимфатические узлы). •Инкубационный период 8-12 дней (может варьировать от 6 до 25 дней). •Ингалированный возбудитель поглощают макрофаги, и транспортируют его в печень и селезёнку, где он размножается и диссеминирует с кровотоком в лёгкие и другие ткани. •В лёгких в лимфатических узлах формируются очаги некротического гранулематозного поражения с множественными геморрагиями Лабораторная диагностика орнитоза Основу составляют методы серологической идентификации. •РСК с сывороткой больного; титры AT, равные 1:32 и выше. Увеличение титров АТ обычно наблюдают к концу 2 нед заболевания. Ранний прием антибиотиков способен отсрочить появление AT. •более чувствительна — РНГА, •прямая иммунофлюоресценция и др. Лечение Доксициклин (при необходимости может быть заменен на эритромицин); Не следует назначать бета -лактамовые антибиотики, т.к. С. psittaci к ним резистентен. Chlamydophilia pneumoniae Антропонозный возбудитель. Вызывает пневмонии, бронхиты и фарингиты, считается этиологическим агентом ХОБЛ (бронхиальная астма, хронический бронхит, болезни коронарных артерий). При иммунологической декомпенсации может вызывать системные поражения органов и тканей , а также провоцирует аутоиммунные реакции . С.рnеumоniае отличается набором — Аг и грушевидной формой телец включений Распространённость поражений C.pneumoniae высокая, AT к возбудителю выделяют почти у 50% взрослых и у детей. Микоплазмы Прокариоты, лишенные истинной клеточной стенки. отдел - Tenericutes, класс - Mollicutes, порядок –Mycoplasmatales семейство- Mycoplasmataceae. согласно систематике Берги включены в 30 группу. 1 подгруппа объединяет факультативные анаэробы или микроаэрофилы. роды: •Acholeplasma, •Mycoplasma, •Spiroplasma, •Ureaplasma. 2 подгруппа включает микроорганизмы- облигатные анаэробы, представителей родов: •Anaeroplasma, •Asteroleplasma. Классификация микоплазм Морфология микоплазм Полиморфны, от сферических (0,1-1,2 мкм) до нитевидных и ветвящихся форм длиной 0,3-0,4 мкм. Отсутствует клеточная стенка и её предшественники. Грамотрицательны, неподвижны, обладают скользящей подвижностью. Отграничены цитоплазматической мембраной. В составе ЦПМ содержат холестерин. Обычно размножаются бинарным делением, способны к почкованию и сегментации. Человек является естественным хозяином 13 видов микоплазм: M.arthritidis, M.buccale, M.fermentans, M.hominis, M.pneumoniae, M.genitalium, M.lipophilum, M.orale, M.faucium, M.primatum, M.salivarium, Ureaplasma urealyticum, Acholeplasma laidlawaii. Антигенная структура Основные антигены представлены липидами (фосфо-, гликолипиды), расположенными на внешней поверхности мембраны, а также полисахаридами и белками. Наиболее имуногенными свойствами обладают гликолипиды. По специфичности различают: родо-, видо- и типоспецифические антигены. Имеют перекрестные антигены с клетками эукариот, хондроцитами, мембранами эритроцитов, что может привести к развитию аутоиммунных процессов. Антигенные особености микоплазм •Слабая иммуногеность •Вариабельность поверхностных антигенов •Антигенная мимикрия Культивирование микоплазм Характеризуются высокими потребностями к условиям культивирования. Необходимы многокомпонентные питательные среды содержащие стеролы, предшественники нуклеиновых кислот, аминокислоты, витамины и ростовые добавки, соли. Высокое содержание Zn2+, Mg2+, Co2+, Fe2+ может угнетать рост. Оптимальное рН 7,0-7,6 , температура от 22 до 41 оС., оптимум 36-37оС. Питательные среды фирмы Difco, на основе: триптического перевара сердечной мышцы крупного рогатого скота (перевар Хоттингера), на основе рыбного гидролизата, триптиказно-соевого бульона, Используют среды Мартена, Эдварда. На плотных средах образуют колонии с плотным врастающим в агар центром и нежной периферией сравнивают с яичницей-глазуньей. Размеры колоний от 50 до 500 мкм Культуральные свойства микоплазмы - колонии в виде “яичницы-глазуньи” уреаплазмы - кристаллоподобные колонии (Т-колонии) Колониии появляются на 5-7 сутки. В связи с малым размером микоплазмы способны проникать с поверхности агара и размножаться в промежутках между нитями агара. На кровяном агаре вокруг колоний образуют зоны гемолиза, обусловленного действием перекиси водорода. На жидких и полужидких средах рост воспринимается как опалесценция, могут формироваться и крошковатые колонии. Жидкие среды •НПФ Диагност-Мед, Омск –U.urealyticum –M.hominis –M.genitalium •Hi-Media (Индия) –U.urealyticum+M.hominis •bioMerieux (Франция) –U.urealyticum+M.hominis Факторы патогенности микоплазм •адгезины, •экзо и эндотоксины, •гемолизины, •ферменты и продукты метаболизма. •способность длительно персистировать в организме человека. Патогенез •Проникают в организм аэрозольным или контактным путем, преодолевают слой слизи, покрывающий реснитчатый эпителий. Достигают эпителиальных клеток с помощью хемотаксиса. •Быстрой колонизации тканей и клеток способствует активная подвижность микоплазм групповая и скользящая •Выработка токсинов и ферментов. Своими метаболическими системами микоплазмы нарушают обмен аминокислот, синтез белков, синтез нуклеиновых кислот, приносят в клетку-хозяина новую генетическую информацию. Формируют местные воспалительные реакции и генерализованные аутоиммунные реакции. •Результат местных воспалительных реакций в бронхах и прилежащих тканях - вовлечение в процесс альвеол с уплотнением их стенок. •Диссеминированные поражения (артриты, менингоэнцефалиты, гемолитические анемии- результат развития реакций ГЗТ и депонирования иммунных комплексов в тканях. • Поражение ЦНС обусловлено проникновением возбудителя через гематоэнцефалический барьер и развитием местных воспалительных реакций. •Аутоантитела могут вызывать нарушения системы гемостаза с гипераггрегацией тромбоцитов и развитием хронического ДВС-синдрома. Иммунитет •Ранняя ответная реакция носит клеточный характер. •Поликлональная активация лимфоцитов приводит к формированию инфильтратов в легочной ткани, появлению перекрестно реагирующих антител и развитию ГЗТ. |