залупа. Вводная лекция
 Скачать 46.22 Kb.
|
|
Изучение общепатологических процессов будет происходить по следующей схеме: 1. Определение процесса (его сущность), которое желательно знать наизусть. 2. Этиология. 3. Патогенез. 4. Морфологические изменения, обусловленные процессом: a. макроскопические и; b. микроскопические. 5. Возможные исходы процесса. 6. Значение процесса для организма (каким образом он отражается на функции органов). ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ Повреждение – от лат. аlteratio – изменение – структурные изменения (клеток и межклеточных структур), сопровождающиеся пониженной жизнедеятельностью – гипобиотические процессы. К ним относятся: дистрофии, некроз, апоптоз, атрофия. ДИСТРОФИИ Дистрофии (от dys – нарушение, tropho – питаю) – сложный общепатологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого (клеточного) метаболизма, ведущее к структурным изменениям. Морфологическая сущность дистрофий: 1. увеличение или уменьшение количества каких-то веществ в клетках (жира, гликогена и т.д.); 2. изменение качества (физико-химических свойств) веществ (в норме белки и жиры в мембранах связаны между собой, при патологии их связь разрушается – деструкция липопротеидных комплексов); 3. изменение локализации веществ в организме (в норме желчные кислоты – только в желчи, при патологии – в крови); 4. появление в организме аномальных веществ, которые в норме отсутствуют – амилоид. Морфогенез – механизмы развития дистрофий: 1. Инфильтрация – избыточное проникновение веществ из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество с последующим их накоплением в клетках, тканях, межклеточном веществе в связи с недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты (при нефротическом синдроме инфильтрация грубодисперсными белками эпителия канальцев почки, инфильтрация холестерином и липопротеидами интимы аорты при атеросклерозе). 2. Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества и накопление продуктов обмена в тканях (клетках) (жировая дистрофия кардиомиоцитов при дифтерии, фибриноидное набухание при ревматических болезнях). 3. Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, появление их в необычном месте (жиры и углеводы превращаются в белки; глюкоза – в гликоген). 4. Извращенный синтез – синтез в тканях или клетках веществ, не встречающихся в норме (синтез аномального белка амилоида; алкогольного гиалина в гепатоцитах, гликоген в эпителии узкого сегмента нефрона при сахарном диабете). Классификация дистрофий: 1. По локализации (преимущественной): a. паренхиматозные; b. сосудисто-стромальные; c. смешанные. 2. По преобладанию вида нарушенного обмена: a. белковые; b. жировые; c. углеводные; d. минеральные. 3. По распространенности процесса в организме: a. общие (во всем организме); b. местные (в одном органе). 4. По происхождению: a. врожденные (генетические дефекты, чаще наследственные, например, недостаточность лизосомальных ферментов – болезни накопления). b. приобретенные; ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ Паренхиматозные дистрофии – качественные и количественные структурные изменения в клетках паренхимы, обусловленные нарушением обмена веществ. Паренхима – часть органа, высокоспециализированная в функциональном отношении, обеспечивающая выполнение его специфической функции – кардиомиоциты, гепатоциты, эпителий почечных канальцев, эпителий желез (слюнных желез, желудка), ациноциты pancreas и т.д. 1. По виду нарушенного обмена паренхиматозные дистрофии м.б.: a. белковые; b. жировые; c. углеводные. Белковые паренхиматозные дистрофии: 1. Зернистая дистрофия Электронно-микроскопическое и гистоферментохимическое изучение зернистой дистрофии показало, что в ее основе часто лежит не накопление белка в цитоплазме, а увеличение объема ультраструктур за счет их отека и деструкции. Вместе с тем морфологическая картина, подобная зернистой дистрофии, может возникать при гипертрофии и гиперплазии ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение их функционального напряжения и адаптации к избыточной нагрузке в ответ на различные воздействия. Зернистая дистрофия появляется в клетках в начале декомпенсации функции органа. Зернистую дистрофию (мутное, тусклое набухание) вызывают даже незначительные повреждающие факторы: легкие инфекции, интоксикации (экзо- и эндогенные), повышение температуры тела. Макроскопически: органы слегка увеличены в объеме, дряблые, с тусклой матовой поверхностью среза, бледные. Микроскопически выявляется мелкая зернистость в цитоплазме, бледность окраски ядер, нечеткость границ клеток, увеличение их в объеме. Исход: чаще – возврат к норме, редко – переход в гиалиново-капельную дистрофию или некроз отдельных клеток. 2. Вакуольная дистрофия – характеризуется появлением в цитоплазме клеток вакуолей, заполненных жидкостью. Причины: 1. вирусные инфекции (вирусный гепатит – вакуольная дистрофия гепатоцитов); 2. действие токсинов, токсических в-в (гликоли – многоатомные спирты (антифриз, тормозная жидкость – этиленгликоль, пропиленгликоль) – вакуольная дистрофия эпителия почечных канальцев – острая почечная недостаточность); 3. нарушение электролитного баланса (гипокалиемия при неконтролируемом приеме диуретиков – вакуольная дистрофия эпителия почечных канальцев); 4. гипоксия (миокард – при ишемии (уменьшении притока крови)). Патогенез: 1. повышение проницаемости лизосомальных мембран → выход гидролитических ферментов в цитоплазму → растворение, лизис белковых структур, органелл → фокальный колликвационный некроз клетки. 2. повышение проницаемости мембран клеток приводит к гидратации цитоплазмы и возникновению вакуолей. Морфология: Макро: орган увеличен, бледный, дрябловатый. Микро: вакуоли (мелкие пустоты) четко или нечетко отграниченные в цитоплазме. Цитоплазма прозрачна, ажурна, кружевная из-за множества мелких вакуолей. Исходы: 1. если устранить причину, возможен возврат к норме (например, при вирусном гепатите обратимый процесс); 2. если причина не устранена – переход в баллонную дистрофию (мелкие вакуоли сливаются, образуя одну большую вакуоль: ядро оттеснено на периферию; необратимый процесс – тотальный колликвационный некроз – гибель клетки). Значение для организма – велико – м.б. причиной недостаточности функции органа (печеночной, почечной, сердечной и т.д.) и, следовательно, причиной смерти. 3. Гиалиново-капельная дистрофия – встречается редко, хар-ся наличием в цитоплазме клеток крупных гиалиноподобных капель (гранул белка) – фокальный коагуляционный (свертывание белка) некроз клетки. Чаще – в почках, реже – печени, совсем редко – в миокарде. В эпителии канальцев почки – при нефротическом синдроме – когда в первичной моче много белка. Эпителий канальцев реабсорбирует этот белок, который накапливается в цитоплазме. Это происходит вследствие недостаточности лизосомального аппарата, поэтому белок не успевает рассасываться, вступать в метаболизм. В печени – при алкоголизме, когда происходит фокальный коагуляционный некроз гепатоцитов. По механизму – инфильтрация. Редко возможна в цитоплазме гепатоцитов при гепатитах и циррозах печени в виде локальных некрозов в цитоплазме. При длительной алкогольной интоксикации, билиарном и индийском детском циррозах в гепатоцитах появляются тельца Маллори – особый белок алкогольный гиалин (извращённый синтез). Исход: неблагоприятный, завершается тотальным коагуляционным некрозом клетки. Значение для организма – происходит резкое снижение функции – массивная протеинурия, цилиндрурия, гипопротеинемия, нарушения электролитного баланса. Нарушение белоксинтетической, желчеобразующей и др. ф-ций печени. 4. Роговая дистрофия – усиленное ороговение в коже или появление роговых масс в неороговевающем эпителии (слизистых оболочек полости рта, пищевода, матки и др., где в норме нет рогового в-ва – кератина). Роговая дичтрофия м.б. приобретенной местной – лейкоплакия (leukos – белый, plaq – место, площадь). Причины: 1. хронические воспаления, вызванные инфекцией, действием физических и химических факторов (курение), 2. -гипо- и авитаминоз А. Микро: 1. гиперкератоз – появление или увеличение кол-ва роговых масс; 2. паракератоз – наличие кератина в живых клетках, сохранивших ядра; 3. акантоз – удлинение эпидермальных выростов и, соответственно, сосочков дермы; 4. клеточные воспалительные инфильтраты – в подлежащих тканях, субэпителиальном слое. Лейкоплакия – предраковое состояние!!! Общая врожденная роговая дистрофия – ихтиоз – (ихтиос – рыба) – гиперкератоз в коже, кожа как рыбья чешуя. Тяжелые формы несовместимы с жизнью, т.к. нарушены потовыделительная, газообменная, терморегуляционная и защитная функции кожи. Жировая паренхиматозная дистрофия появление жира в свободном, несвязанном состоянии в цитоплазме клеток. В организме есть лабильный и стабильный жир. Жировая паренхиматозная дистрофия связана с нарушением обмена стабильного жира (в норме жир цитоплазмы клеток связан с белками – липопротеидные комплексы – морфологически не выявляется). Ее сущность – это появление в клетках паренхимы жира в свободном состоянии. Он может выявляться морфологически. При окрашивании гематоксилином и эозином (Г & Э) в клетках видны вакуоли – пустоты на месте экстракции жира, т.к. в процессе гистологической обработки тканей жир вымывается органическими растворителями – спирт, ксилол, хлороформ. Если сделать срез без экстракции жира (с замороженных образцов), то его можно выявить гистохимически с помощью красителей: судан-III – оранжевый, судан-IV – красный, судан чёрный и осмиевая кислота – чёрный. Причины: 1. тяжелые инфекции (дифтерия, ТВС, вирусный гепатит С и др.); 2. интоксикации (экзогенные – этиловый спирт; эндогенные – уремия, желтуха, эклампсия, сахарный диабет, опухолевая интоксикация); 3. гипоксия – недостаток О2 – при общем хроническом малокровии, б-нях легких, сердца и др. 4. сахарный диабет. Патогенез: 1. декомпозиция – распад сложных липопротеидных комплексов – отдельно жир и белки – все причины; 2. инфильтрация – жир приносится током крови, лимфы, но не вступает в метаболизм, не окисляется в клетке из-за гипоксии – недостаток О2, интоксикации, инфекции – повреждение ферментов; 3. трансформация – переход углеводов в жиры, например, при сахарном диабете. Морфология: Макро: орган увеличен, бледный (сдавливаются капилляры увеличенными в размере клетками, цитоплазма которых содержит жир), желтый, глинистый (жир желтого цвета), тестоватый (по консистенции). Печень – сравнивают с гусиной. В миокарде – тигровое сердце: желтые полосы чередуются с красновато-коричневатыми под эндокардом, т.к. жир в цитоплазме не всех, а части кардиомиоцитов (преимущественным поражением мышечных клеток вокруг венул и вен). Микро – оптически пустые вакуоли на месте жировых капель (Г & Э). Для выявления жиров нужны гистохимические методы и замороженные (криостатные) срезы. Исходы – возврат к норме или гибель клетки. Значение – ведет к недостаточности органов, м.б. причиной смерти – альтеративный миокардит при дифтерии (в основе – острая жировая паренхиматозная дистрофия). Паренхиматозные углеводные дистрофии Углеводы, которые м.б. выявлены гистохимически: 1. полисахариды: 1. гликоген; 2. гликозаминогликаны (мукополисахариды): a. нейтральные (прочно связаны с белками); b. кислые (непрочно связаны с некоторыми метаболитами): гиалуроновая, хондроитинсернистая кислоты, гепарин, гепарансульфат; 2. гликопротеиды: 1. муцины; 2. мукоиды. Основные нарушения обмена – гликогена и гликопротеидов. Гликоген – депо в печени и скелетных мышцах – лабильный, в других клетках – стабильный (структурный). Гистохимически – ШИК-реакция и кармин Беста (красное окрашивание). Нарушения обмена гликогена: увеличение или уменьшение его кол-ва; появление в необычном месте. М.б.: 1. приобретенная – сахарный диабет; 2. врожденная (наследственная) – гликогенозы: отсутствуют или недостаточно ферментов, которые расщепляют гликоген – он депонируется – болезни накопления (Гирке, Помпе, Мак-Ардля и др.). Сахарный диабет – недостаток инсулина → глюкоза не усваивается тканями → гипергликемия, глюкозурия. В печени – нарушение синтеза гликогена → инфильтрация жирами → жировая дистрофия печени («пустые ядра» – жир в ядрах). В почках – глюкозурия → инфильтрация эпителия канальцев (клетки светлые, с пенистой цитоплазмой, зерна гликогена в эпителии и просвете канальцев). Нарушения обмена гликопротеидов: накопление в клетках муцинов и мукоидов (слизистых и слизистоподобных веществ). Основа наследственного заболевания муковисцидоза: изменение качества слизи (густая, вязкая); плохое выведение слизи; ретенционные кисты + склероз (другое название – кистозный фиброз). Локализация: экзокринные железы (поджелудочная, бронхиальные железы, пищеварительный тракт, мочевыводящие пути, желчные пути, потовые и слезные железы. Исход – зависит от степени и длительности: регенерация эпителия – восстановление слизистой; атрофия, склероз, недостаточность функции. Слизистоподобные вещества (псевдомуцины) – в коллоидном зобе щитовидной железы. В бронхах – приобретенная углеводная дистрофия: причина – воспаление: гиперсекреция, изменение свойств слизи; гибель и десквамация эпителия; обтурация слизью выводных протоков → образование кист; обтурация просвета бронхов → ателектазы, пневмония. СОСУДИСТО-СТРОМАЛЬНЫЕ ДИСТРОФИИ ССД – структурные изменения в строме и сосудах, обусловленные нарушением обмена веществ. По виду нарушенного обмена: белковые; жировые; углеводные. К белковым относятся: мукоидное набухание; фибриноидное набухание; гиалиноз; амилоидоз. Первые 3 вида – мукоидное и фибриноидное набухание, гиалиноз – связаны друг с другом механизмом развития, являются стадиями одного процесса – дезорганизации (нарушения структуры) соединительной ткани (СТ). Амилоидоз – изолированный, обособленный процесс, результат извращенного синтеза. Мукоидное набухание (мucus – слизь, -id – похожий) – поверхностная, обратимая дезорганизация СТ, в основе которой лежит распад белково-полисахаридных комплексов. В норме белок и гликозаминогликаны (ГАГ) связаны в единый комплекс, а при мукоидном набухании связь между ними нарушается и белок отщепляется от ГАГ. Кроме того, в ответ на повреждение СТ (в частности, ИК) фибробласты начинают усиленную выработку ГАГ, к-рые накапливаются в СТ. ГАГ – отщепленные и вновь синтезированные – накапливаются в свободном состоянии. ГАГ – это гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты, гепарансульфат. ГАГ – это кислые продукты, к-ты. Поэтому для участков мукоидного набухания характерна базофилия – т.е. способность окрашиваться основными красителями – гематоксилином – в голубоватый цвет. Кроме базофилии, характерна метахромазия (metha – иной, другой; chromos – цвет). Метахромазия – это способность ткани окрашиваться в цвет, отличный от цвета красителя. Метахромазия обнаруживается при гистохимическом исследовании – окрашивании соединительной ткани толуидиновым синим при различных значениях рН. При этом нормальная СТ окрашивается в голубой цвет, а участки мукоидного набухания – в разные оттенки розового цвета (от розово-сиреневого до пурпурового – α-, β-, γ-метахромазия). Локализация: стенки артерий, клапаны сердца, эндо- и эпикард, капсула суставов. Макро – изменений почти не видно: клапан слегка отечен, слегка утолщен, чуть менее прозрачен. |