Yersinia pseudotuberculosis По материалам Интернета 2013 г. Общая характеристика

Название	Yersinia pseudotuberculosis По материалам Интернета 2013 г. Общая характеристика
Дата	24.12.2020
Размер	1.98 Mb.
Формат файла
Имя файла	3-Y-pseudotub.pptx
Тип	Документы #163697

Yersinia pseudotuberculosis

По материалам Интернета < 2013 г.

Общая характеристика

Гр- палочки
Жгутики (кисти рук, стопы ног)
Пили, которые отходят от одного полюса (это фактор адгезии и патогенности)
Есть сидерофоры (Fe)

Геном

Одна кольцевая хромосома (4700 тысяч пар оснований = т.п.о.)
Две плазмиды

Инвазия иерсиний псевдотуберкулозис

В плазмиде вирулентности кодируется секреторная система (регулируется изменением температуры и ионами кальция)
Относительно устойчивы к факторам неспецифической защиты.
Заражение чаще через пищу

V-антиген иерсиний может быть использован в качестве вакцины против чумы.

V-антиген Y. Pestis экстрагировали, очищали и вводили в качестве эффективной вакцины. В процессе очистки V-антиген сломался. V-антиген Y. псевдотуберкулеза является более стабильным.

Эпидемиология

В апреле 2004 года несколько случаев гастроэнтерита школьников в Финляндии. Причина – контаминированная морковь.
Были случаи, связанные с потреблением нечистой питьевой воды или загрязненной водой колодцев.

Редкие спорадические эпизоды зб у человека; частые зб у животных.

Экология

Резервуар иерсиний - дикие грызуны.

Иерсинии псевдотуберкулезис наиболее распространеннены среди животных.

Источник

Контаминированная иерсиниями пища.
Резервуар - собаки, кошки, КРС (= крупный рогатый скот), лошади, кролики, олени, индейки, утки и многие другие.

Пути передачи

Псевдотуберкулез передается от животных и между людьми.

Заражение и через пищу и воду.

Случаи псевдотуберкулеза людей редки

(чаще инфекция животных).

Факторы риска (при передаче)

Лица с ИД

Передача от человека человеку происходит при загрязнении пищевых продуктов, напитков
Заражение человека может быть следствием приема материалов, загрязненных фекалиями животных

Факторы патогенности

Связаны с температурой среды и рН.

При высокой t и в кислой среде

проницаемость молекул выше (через

кишечник и лимфоидную ткань).

1) Плазмида  Yop

Плазмида (70 кД-?) кодирует систему III типа секреции, доставляющую экзогенные белки Yop.

4 основных белка Yop - YopE, YopJ, YopT, YopH.

YopJ

фосфорилирование в клетке. Это в конечном итоге приведет

к уменьшению синтеза интерлейкина-8.

YopE

GTPазу

который играет важную роль в организации нитей актина,

округлении клеток, предотвращении формирования пор в

ЦПМ клеток хозяина, торможении фагоцитоза.

YopE также снижает синтез ИЛ-8 (провоспалительного

цитокина) в клетке хозяина.

YopT нарушает согласованность актиновых филаментов и препятствует фагоцитозу. YopT нет в патогенных штаммах бактерий.
YopH тормозит фагоцитоз, перестраивая нити актина. Также играет важную роль в уменьшении секреции ИЛ-8.

Четыре основных внешних белка Yersinia работают вместе, чтобы сорвать иммунный ответ.

2) Экзотоксин YPM (= Y. pseudotuberculosis-derived mitogen)

( Выделяют некоторые штаммы. )

Свойства YPM

Суперантиген: молекулы YPM вызывают пролиферацию Th (CD4 лимфоцитов), в меньшей степени - CD8 клеток.
YPM стимулирует перепроизводство

интерлейкина-8 (мощный активатор нейтрофилов) и большую воспалительную реакцию у хозяина.

СуперАГ – это субстанция, которая вызывает

неспецифическую активацию Т-лимфоцитов

Цитокиновая буря (ИФ-гамма, ФНО-альфа/ ИЛ-1/)  Рост АФК, АФА  …

3) Молекулы адгезии и инвазии

Связываются с клеткой хозяина и облегчают колонизацию в организме хозяина.

Два основных белков этой группы - инвазин и yadA.

- Инвазин (invasin) связывается с интегринами М клеток

пейеровых бляшек в тонкой кишке. Играет важную роль в

интернационализации бактерий через М-клетки.

- AdA связывается с ламинином, коллагеном и

фибронектином, которые сцеплены с их рецепторами на

поверхности клеток.

4) Островки (генов) высокой патогенности (high pathogenicity island – HPI)

HPI включают ген, кодирующий yersiniabactin, использующийся для поглощения железа.

5) Twin arginine translocation (= tat) pathway (= путь)

Важен для секреции белков, которые регулируют подвижность и кислотостойкость.

(Похож на пути в E.coli.)

Патогенез

В основном внеклеточная инфекция.

Однако могут быть в фагоцитах.

Заражение ЖКТ, печени, селезенки и ЛУ (= лимфатических узлов)  Воспаление

ИД и ИП (= инфекционная доза и инкубационный период)

ИД - 109 бактерий
ИП псевдотуберкулеза 5-10 (от 2 до 20) дней; чаще 4 дня.

Клиника

Типичные симптомы инфекции

!

http://cmgm.stanford.edu/micro/MI209/enteric2_Monack.pdf

Клинические особенности

Два наиболее распространенных симптома, связанных с Yersinia псевдотуберкулезис-инфекцией.

Боли в животе (локализация болей зависит от мест колонизации бактерий)
Лихорадка

Иные проявления зависят от характера осложнений.

Поражение почек
Поражение ЖКТ
При генерализации инфекции лихорадка, сыпь на коже, клубничный язык, и увеличение ЛУ (= лимфатических узлов).

Псевдотуберкулез

http://abouthealt-h.com/

Синдром перчаток и носков

Формы инфекции

Наиболее распространенная форма при употреблении в пищу контаминированных продуктов, особенно свежих продуктов (и воды).



Гастроэнтерит, брыжеечной лимфаденит и даже
узловатая эритема.
Диарея редко.

Инфекция самоограничивающаяся (t-?).

Низкий уровень летальности.

Уровень смертности низкий несмотря на большое количество осложнений.
Летальность лиц с больной печенью > 75%

Особенности иммунитета

Иерсинии псевдотуберкулозис избегают ряд факторов защиты.

Все виды Yersenia могут быть в фагоцитах.

Tc (= CD8 клетки) атакуют фагоциты 

перфорины, гранзимы (апоптоз).

Лечение

Тяжесть инфекции определяет уровень лечения

(возможно самовыздоровление).

Если нужно, то лечат ампициллином, цефалоспоринами, аминогликозидамами, тетрациклинами, хлорамфениколом.

Если пациент с ИД или тяжелым обезвоживанием, то может потребоваться госпитализация.

Профилактика

Качественная вода
Достаточная термическая обработка мяса и молока
Следует соблюдать осторожность при контакте с кишечником свиней ( мытье рук).
Осторожность при контакте с фекалиями животных, особенно домашнего скота (рекомендуется правильная утилизация фекалий животных для избегания загрязнения воды).
Правильное мытье рук предотвращает распространение инфекции от животного к человеку-хозяину.

Профилактика

Термическая обработка продуктов и воды
Мытье рук

Диагностика

Yersinia псевдотуберкулезис сложно выделить в культуре из-за огромного числа бактерий нормофлоры.

Фекальные образцы инкубируют (обогощают) при низкой температуре.  Агар MacConkey (иерсинии способны ферментировать сорбит и продуцировать орнитиндекарбоксилазу).
ПЦР может быть использованы для идентификации бактерий.
Оценка серотипа (РА, ИФА), однако возможны перекрестные реакции

Диагностика

Анализ образцов фекалий
Выделение бактерий на среде МакКонки

+ Исследование крови на наличие иерсиний

(но фекальные пробы

предпочтительнее в диагностике).

Иерсинии псевдотуберкулезис

http://abouthealt-h.com/

Fluorescence micrograph of NIH3T3 cells topically treated with BL21 lysates containing the toxin complex (Tc) of Yersinia pseudotuberculosis

Псевдотуб-з

Все целевые Yersinia видов и связываются с фагоциты, но поглощению и уничтожению бактерий предотвратить путем введения анти-фагоцитарной Yop белки в клетке-хозяине. Здесь мы предоставляем доказательства того, что CD8 + Т-клеток, которые канонически устранения внутриклеточных патогенов, являются важными для ограничения Yersinia, хотя бактерии в первую очередь найти в внеклеточной языка в ходе болезни. В модели инфекции с ослабленным Y. псевдотуберкулеза, мышей, дефицитных по CD8 + Т-клетки были более восприимчивы к инфекции, чем иммунокомпетентных мышей. Несмотря на ослабление воздействия Y. псевдотуберкулеза генерируется Th1-типа антител и присвоил защиты от заражения полностью вирулентных бактерий, истощение CD8 + Т-клеток в течение проблемой серьезно скомпрометирована защитный иммунитет. Поразительно, мышей, лишенных Т-клеток эффекторных перфорин молекулы также поддался инфекции псевдотуберкулеза Y.. Учитывая, что функция перфорин, чтобы убить антиген-представляющих клеток, мы полагали, что гибель клеток бактерий, отмечает связанных клетки-хозяева для интернализации соседними фагоцитов, что позволило приема и оформления прилагаемого бактерий. Поддерживающая этой модели, цитолитического Т-клеток убийство Y. псевдотуберкулеза связанных клеток-хозяев результаты в охвате соседними фагоцитов как бактерии и клетки-мишени, в обход анти-фагоцитоз. Наши результаты согласуются с новой функцией для клеточного иммунного ответа защиты от внеклеточных патогенов, как Yersinia: перфорина и CD8 + Т-клетки имеют решающее значение для хозяев, чтобы преодолеть анти-фагоцитарной действия Yops.
http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1000573

Токсины иерсиний псевдотуб.

Термолабильный экзотоксин. Летальная доза для мышей – 40 мкг. М. 20 кД. При подкожном введении вызывает дерматонекротическую реакцию.
Термостабильный летальный токсин (TcTYp). М 45 кД. Усиливает ПОЛ. Вызывает гибель мышей (лет.доза – 0,032 мг). Кодируется в плазмиде. Токсин вызывал гибель клеток карциномы in vitro. Не фермент; возможно, тормозит синтез белка. Подавляет иммунный ответ, снижает синтез антител. Кардиотоксин. Полиорганное цитопатическое действие.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерсинии фагоцитируются. Причем каждая бактерия – в отдельную фагосому.
Каждая фагосома окружается затем 3-слойными мембранами.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерс. псевдотуб.

Белок внешней мембраны – YopE (Yersinia outer protein) c М. 23 кД (кодиуется генами плазмиды вирулетности). Цитотоксин, разрушает актиновые нити клетки. При этом клетки округлялись, межклеточные связи разрушались, развивался пикнноз, клетки отслаивались от стекла.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерсинии быстро проявляют свои адгезивные и инвазивные свойства. За 10-15 минут проникают в кровь через эпителий различных слизистых.
Инвазия происходи уже в полости рта, но более интенсивно в начальных отделах тонкой кишки.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Адгезин YadA. М. 41-44 кД. Образует агрегаты массой 160-240 кД. Роль в колонизации иерсиниями энтероколитика, но не иерсиниями псевдотуберкулозис.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Экспрессия генов в плазмидах иер. псевдотуб. имеет место лишь при температуре выше 30 градусов.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Сальмонеллы размножаются и внутри фагоцитов, и в межклеточной среде.
Иерсинии предпочитают размножаться внутриклеточно.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерсинии ингибируют фагоцитоз и радикалообразование в фагоцитах, индуцируют развитие апоптоза макрофагов.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерсинии колонизируют моллюсков, рыб и других обитателей морских водоемов.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Иерсинии псевдотуб. Размножаются на овощах и корнеплодах, а также в овощных соках при пониженной температуре.
Образуют микроколонии на поверхности кусочков корма, яичной скорлупы, листьев капусты. Повреждают клетки капусты.
Переходят в покоящееся состояние в тканях растений.

Тимченко Н.Ф. и др. Токсины Y. pseudotuberculosis. Владивосток, 2004

Какой род иерсиний вызывает мастит у крупного рогатого скота?
Y. псевдотуберкулез

https://www.brainscape.com/flashcards/yersinia-3533223/packs/5346023

Какие виды Y. pseudotuberculosis обычно заражают?
Птицы и грызуны
Изредка у домашних животных (кошек) и приматов
Какие клетки Y. pseudotuberculosis обычно нацелены на приверженность?
М-клетки и базолатеральные клетки подвздошной кишки
Как передается Y. псевдотуберкулез?
прием пищи
Животные, которые выживают Y. pseudotuberculosis, обладают естественным приобретенным иммунитетом.

https://www.brainscape.com/flashcards/yersinia-3533223/packs/5346023

Какая иерсиния вызывает аборты у жвачных и обезьян?
Y. псевдотуберкулез
В какие месяцы года встречается Y. pseudotuberculosis?
Холодные месяцы

https://www.brainscape.com/flashcards/yersinia-3533223/packs/5346023

Я. Псевдотуберкулез у птиц и грызунов
Сепсис (XXX в крови)
Пероральный захват
Лимфоидная ткань кишечника
Брыжеечные лимфатические узлы
25
Я. Псевдотуберкулез в Passerformes
Жирная болезнь печени
Родентиоз
В основном у животных, содержащихся в открытых скворечниках
26
Я. Псевдотуберкулез в Passerformes - передача
Дикие птицы и грызуны
27

Y. Псевдотуберкулезная характеристика
Облигатные симбиотические факультативные внутриклеточные грызуны, птицы зоонозные
Y. Фактор вирулентности псевдотуберкулеза
Клеточная стенка - эндотоксин, токсины адгезинов
(на плазмидах) усвоение железа
Я. Псевдотуберкулез у людей
Колики
Пероральное поглощение лимфоидной ткани кишечника
Брыжеечные лимфатические узлы
24

Я. Псевдотуберкулез в Passerformes - Симптомы

Каковы клинические проявления Y. Enterocolitica + Pseudotuberculosis?

Мезентериальный лимфаденит

Терминальный илеит

Острый гастроэнтерит

Сепсис

https://www.brainscape.com/flashcards/lecture-21-yersinia-burkholderia-and-fran-4362590/packs/6300270

Что заражает Y. Pseudotuberculosis?

Птицы + Грызуны

https://www.brainscape.com/flashcards/lecture-21-yersinia-burkholderia-and-fran-4362590/packs/6300270

C. псевдотуберкулез

https://www.brainscape.com/flashcards/kaltenboeck-lectures-exam-1-5395970/packs/8128055

https://www.brainscape.com/flashcards/kaltenboeck-lectures-exam-1-5395970/packs/8128055

Какие органы обычно инфицированы Y. psuedotuberculosis?
Кишечник, брюшные лимфатические узлы, печень, селезенка и сепсис

https://www.brainscape.com/flashcards/yersinia-3533223/packs/5346023