Задача 1 в окк фармацевтического предприятия поступили на анализ фармацевтические субстанции, имеющие следующую химическую структуру
 Скачать 400.81 Kb.
|
|
Ситуационная задача № 1 В ОКК фармацевтического предприятия поступили на анализ фармацевтические субстанции, имеющие следующую химическую структуру:  ; Назовите эти субстанции и охарактеризуйте химическое строение, отметив сходство и различие. 1- папаверина гидрохлорид; 2 – дротаверин папаверина гидрохлорид диметокси-1-(3’,4’-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид дротаверин диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид Данные вещества являются производными изохинолинолина:  Имеют схожую химическую структуру: изохинолилиновое ядро, углеводородные радикалы, бензильный радикал) оба являются гидрохлоридами. Дротаверин является синтетическим аналогом папаверина и отличается от него по характеру функциональных групп у папаверина имеются метоксильные радикалы, у дротаверина этоксильные; в молекуле папаверина присутствует бензил, в молекуле дротаверина бензилиден. Изохинолиновое ядро в папаверине представлено в виде изохинолина, в молекуле дротаверина в виде тетрагидроизохинолина, полученного из изохинолина путем гидрирования изохинолина:   Какие общеалкалоидные и специальные реактивы можно использовать для идентификации этих субстанций? Для идентификации папаверина и дротаверина гидрохлоридов широко используют специальные реактивы на алкалоиды. Применение некоторых из них основано на окислении папаверина. Так, под действием концентрированной азотной кислоты папаверина гидрохлорид приобретает желтое окрашивание, которое переходит в оранжевое при нагревании на водяной бане. При нагревании его с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание. Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (III) приводит к появлению зеленого окрашивания, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина гидрохлорида с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красный цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Положительную реакцию (зеленое окрашивание) дает папаверина гидрохлорид с раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Голубым светом флуоресцируют продукты взаимодействия папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида с перманганатом калия в кислой среде. Папаверина гидрохлорид дает также некоторые осадочные реакции. Бромная вода выделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида C20H20O4NBr×HBr; спиртовой раствор иода — темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина C20H19O4N×I2×HI; пикриновая кислота осаждает желтый пикрат (т. пл. 220 °C). Осадки образуются также с реактивами Драгендорфа, Майера. Папаверина и дротаверина гидрохлориды дают положительную реакцию на хлорид-ион. Под действием ацетата натрия происходит выделение осадка основания папаверина, после очистки и высушивания которого т. пл. должна быть 145–147 °C. Из раствора дротаверина гидрохлорида выпадает осадок под действием гидроксида натрия. Поясните возможность использования показателей «Описание» и «УФ-спектр» вещества для предварительного заключения о подлинности указанных субстанций. Поясните возможность использования методов неводного титрования, аргентометрии, алкалиметрии для количественного определения указанных субстанций. Приведите уравнения химических реакций метода титрования в неводных растворителях Описание: Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид различаются по физическим свойствам. Папаверина гидрохлорид — белое, а дротаверина гидрохлорид — окрашенное вещество. Оба умеренно растворимы в воде. Папаверина гидрохлорид мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире, дротаверина гидрохлорид растворим в этаноле, легко — в хлороформе, мало — в ацетоне. Подлинность папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида устанавливают по ИК-спектру в области 4000-400 см–1, который должен соответствовать спектру сравнения, а также по УФ-спектрам. УФ-спектр в области 270-350 нм раствора папаверина гидрохлорида имеет два максимума в 0,01 М растворе хлороводородной кислоты (285 и 309 нм), а в области 230-270 нм — один максимум при 251 нм (в том же растворителе) и в этаноле — четыре максимума поглощения (238, 280, 315, 325 нм). УФ-спектр дротаверина гидрохлорида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты, снятый в области 220-420 нм, имеет максимумы поглощения при 241, 302, 353 нм и минимумы — при 223, 262 и 322 нм. Идентифицировать папаверина гидрохлорид (в 0,0025%-ном растворе) можно по второй производной УФ-спектра поглощения, найденной методом численного дифференцирования. Этот метод более объективен, чем анализ по положениям максимумов поглощения. Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый), а также методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор фенолфталеин) и аргентометрическим методом по хлорид-иону. Для количественного определения дротаверина гидрохлорида ФС рекомендует метод неводного титрования в смеси ледяной уксусной кислоты и ацетата ртути (II). Можно использовать также два варианта метода нейтрализации. Один основан на титровании 0,1 М раствором гидроксида натрия с индикатором фенолфталеином в присутствии хлороформа (для извлечения выделяющегося основания дротаверина), а другой выполняют в тех же условиях, но вместо хлороформа растворителем служит этанол. В нем растворимы дротаверина гидрохлорид (при нагревании на водяной бане) и его основание. Дротаверина гидрохлорид можно определить обратным аргентометрическим методом. Уравнение химической реакций метода титрования в неводных растворителях рассмотрим на примере дротаверина: Метод неводного тирования. Метод основан на слабых основных свойствах дротаверина гидрохлорида, которые усиливаются в среде протогенного растворителя. Препарат растворяют в кислоте уксусной ледяной, добавляют ацетат ртути (для связывания хлорид-ионов) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной. Т – 0,1 М кислота хлорная Индикатор – кристаллический фиолетовый До зеленого окрашивания. f = 1   Ситуационная задача № 2 В условиях промышленного производства получают лекарственный препарат (таблетки), содержащий фармацевтическую субстанцию следующей химической структуры:  Назовите эту субстанцию и охарактеризуйте химическое строение, физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества. Chinine (Quinine) Sulfate—хинина сульфат - 6’-метоксихинолил-(4’)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат. Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха. Удельное вращение 3%-ного раствора в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты около –240° Соли хинина различаются по растворимости в воде: хинина сульфат — мало растворим в воде. Для испытания на подлинность используют УФ-спектрофотометрию. УФ спектроскопия: раствор препарата в этаноле имеет максимумы поглощения при 234, 275, 331 нм, а в 0,1 М растворе HCl – при 318 и 347 нм. В соответствии с химическим строением предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций образования талеохина и метода титрования в среде неводных растворителей. Подлинность Талейохинная проба. Она заключается в окислении хинина бромной водой до образования бесцветного раствора орто-хинона. Последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет:  Также хинина сульфат дает положительную реакцию на сульфат ион:  Белый осадок Количественное определение: По третичному атому азота. Метод: кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. Растворитель: безводная уксусная кислота. Индикатор: кристаллический фиолетовый. Титрант: 0,1 моль раствор хлорной кислоты. fэкв (вещества)=1   Какие оптические изомеры этого соединения Вам известны, что является источником получения данной субстанции? Важнейшим природным источником получения производных хиноина является хинная корка, содержащая 24 алкалоида (2-15%). Получают хинную корку от различных видов хинного дерева, произрастающих в Южной Америке и культивируемых на острове Ява. Хинная корка известна как противомалярийное средство с начала XVIIв. Фармакологическая активность алкалоидов хинной корки находится в зависимости как отхимической структуры, так и от оптической изомерии. Применяемые в медицинской практике алкалоиды хинин и хинидин едины по химическому строению. Оба представляют собой 6' – метоксихинолил – (4') - [5 – винилхинуклидил – (2)] – карбинол, но являются оптическими антиподами.
|
