Модуль 1. Нозология. Типовые патологические процессы. Занятие 1 Значение регуляторных и компенсаторных механизмов в организме при взаимодействии его с неблагоприятными факторами внешней среды Вопросы

• Название: Занятие 1 Значение регуляторных и компенсаторных механизмов в организме при взаимодействии его с неблагоприятными факторами внешней среды Вопросы
• Анкор: Модуль 1. Нозология. Типовые патологические процессы
• Дата: 23.01.2023
• Размер: 119.96 Kb.
• Имя файла: Модуль 1. Нозология. Типовые патологические процессы.docx
• Тип: Занятие; #901021
• страница: 4 из 5

2. Этиология опухолей. Определение понятия "канцероген". Экзогенные химические канцерогенные вещества. Понятие о проканцерогенах и прямых канцерогенах.

Опухоли полиэтиологичны. Причиной их развития могут быть разные факторы химической, физической и биологической природы.

Химические вещества, обусловливающие канцерогенез, – называют онкогенными, бластомогенными или канцерогенными. Различают экзо- и эн- догенные канцерогены.

По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения, «канцероген — это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимые изменения и повреждения в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют контроль над соматическими клетками».

Экзогенные канцерогены (находятся во внешней среде) – это табачный дым, выхлопные газы, токсины в пище, копченые и жареные продукты, асбест и др.

Канцероге́н (от лат. cancer — рак и др.-греч.γεννάω — рождаю) — факторы окружающей среды, воздействие которых на организм человека или животного повышает вероятность возникновения злокачественных опухолей. Указанные факторы могут иметь химическую (различные химические вещества), физическую (ионизирующие излучения, ультрафиолетовые лучи), а также, в некоторых случаях биологическую (онкогенные вирусы, некоторые бактерии[1]) природу; по оценкам онкологов, 80—90 % всех форм рака у человека представляет собой результат действия таких факторов[2].
3. Протоонкогены. Онкогены. Онкосупрессоры. Определение понятий. Опухолевая трансформация как многоэтапный процесс накопления в геноме клетки не связанных между собой мутаций.

Протоонкоген — обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты.

Онкогены - это клеточные или вирусные (вносимые вирусом в клетку) гены, экспрессия которых может привести к развитию новообразования. Протоонкогены - нормальные клеточные гены, усиление или модификация функции которых превращает их в онкогены.

Антионкогены или онкосупрессорыкодируют белки, блокирующие клеточный цикл. Мутации этих генов приводят к появлению бесконтрольно пролиферирующего клеточного клона. Белок p53 – специфически связывается с ДНК и активирует экспрессию генов, блокирующих цикл в контрольной точке G₁>M.

Опухолевая трансформация - процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.

4. Канцерогенез. Определение понятия. Представление о стадийности канцерогенеза. Инициация.Промоция. Прогрессия.

Канцерогенез (в переводе с лат. cancerogenesis; cancero — рак, и с греч. genesis, зарождение, развитие) — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

В процессе канцерогенеза выделяют три стадии - инициацию, промоцию и прогрессию. Стадия инициации характеризуется тем, что первичное повреждение клетки происходит под воздействием различных химических и физических факторов (канцерогенов). Клетка в результате становится «инициированной», т. е.

1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с повреждения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами, напримерканцерогенными веществами (в частности компонентами табачного дыма), физическими факторами (УФ-излучение, рентгеновские лучи, см. рис. 253) или онкогенными вирусами (см. рис. 391). По-видимому, в течение человеческой жизни немалое числи клеток организма из общего их числа 1014 претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов (см. рис. 385). Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора, см. рис. 385).

2. Промоция опухоли это преимущественное размножение измененных клеток, поврежденных опухоль-инициирующими факторами. Такой процесс может длиться годами. В качестве модельных веществ, инициирующих развитие опухоли, используются форболовые эфиры — вещества растительного происхождения (из растений семейства молочайных), являющиеся активаторами протеинкиназ С (см. рис. 385).

3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли.

5. Инвазия и метастазирование как главные проявления прогрессии опухоли. Роль ангиогенеза в процессе диссиминации опухолевых клеток.

Инвазия и метастазирование – это главные проявления прогрессии опухоли. Процесс инвазии и начальный “рак на месте”. Опухолевая инвазия — процесс, при котором раковые клетки или же агрегаты расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани.

6. Факторы организма, влияющие на развитие опухоли (роль возраста, наследственности).Клеточные иммунные механизмы противоопухолевой защиты.

Неправильное питание

Неправильное питание играет важную роль в возникновении некоторых форм злокачественных опухолей. Примерно всех злокачественных опухолей связано с питанием. Животные жиры повышают риск возникновения рака прямой кишки и ободочной кишки, рака молочной железы, рака тела матки, яичника и простаты. В соленых, копченых и консервированных продуктах содержится различные канцерогенные (вызывающие рак) вещества. Наличие нитросодержащих веществ в пище повышает риск развития рака пищевода и желудка. Повышенный риск заболевания раком желудка наблюдается среди людей, потребляющих много соли. Недостаток в продуктах питания клетчатки приводит к увеличению заболеваемости и желчнокаменной болезни.

Увеличение потребления овощей, фруктов, зелени существенно снижает заболеваемость злокачественными опухолями. Пища, богатая витаминами С.А, бета-каротином снижает риск возникновения рака полости рта, пищевода, желудка, гортани, легкого, мочевого пузыря, толстой кишки, молочной железы. Витамины играют исключительную роль в предупреждении развития злокачественных новообразований, являясь составной частью ферментов и клеточных мембран.

Витамин А и бета-каротин в 5 раз снижает риск заболеваний раком пищевода, в 3 раза снижает риск заболеваний, вызванных курением. Лечение витамином А в течение 2-3мксяцев в 70% приводило к полному исчезновению признаков мастопатии. Механизм защитного действия витамина А и бета-каротина заключается в контроле дифференцировки клеток, регуляции клеточного иммунитета.

Витамин Е предотвращает развитие опухолей, вызванных химическими канцерогенами.

Ионизирующее излучение

Ионизирующее излучение является канцерогенным для человека и приводит к возникновению большинства злокачественных опухолей. Выявлено, что канцерогенность альфа-лучей выше, чем гамма-лучей.

Заболеваемость злокачественными новообразованиями зависит не только от вида ионизирующего излучения, но и от дозы, времени воздействия ионизирующего излучения, а также от возраста, в котором человек подвергся облучению. После бомбардировки Хиросимы и Нагасаки рост заболеваемости лейкозом достиг пика через восемь лет. Повышение заболеваемости другими опухолевыми заболеваниями произошло значительно позже, и риск его был выше для тех, кто получил облучение5 в раннем возрасте. У детей отцов, работающих на атомных электростанциях и получающих малые дозы радиации, повышен риск возникновения лейкозов, что является результатом воздействия радиации на половые клетки. В результате аварии на Чернобыльской АЭС население подверглось и продолжает подвергаться длительному воздействию малых доз радиации, источниками которой являются вода, пища и почва.

Ультрафиолетовые лучи провоцируют опухоли кожи, так как полностью поглощаются ею. Опухоли могут возникать как от солнечной радиации, так и от искусственных источников.

Частота и локализация опухолей, вызываемых поступлением различных радиоизотопов, зависит от характера и интегрированности излучения, а также от его распределения в организме. Изотопы, накапливающихся в костях, провоцируют возникновение опухоли костей. Это изотопы стронция, кальция, бария, радия. Радиоизотопы йода вызывают развитие рака щитовидной железы.

Необходимо осуществлять постоянный контроль за здоровьем лиц, получивших повышенные дозы радиации. Следует исключить влияние на этих людей известных химических и физических канцерогенов, таких как курение, профессиональные канцерогены, радиологические методы диагностики.

Канцерогенные химические вещества

Опухоли, вызываемые канцерогенными веществами, могут быть как местными, так и отдаленными. Возникновение отдельных опухолей связано с циркуляцией химического канцерогена по организму. Многие канцерогенные вещества обладают специфическим действием на определенные органы независимо от путей поступления. Между первым воздействием канцерогенного агента и возникновением опухоли проходит определенный промежуток времени - латентный (скрытый) период. Длительность латентного периода обратно пропорционально дозе канцерогенного агента. С канцерогенными химическими веществами человек контактирует на производстве (профессиональные канцерогены), в быту (загрязнение воздуха, курение). Международное агентство по изучению рака выявило 29 веществ, используемых в промышленности, которые повышают риск рака у человека, и около 100 веществ, используемых на производстве, являющихся предположительно канцерогенами.

Доля случаев рака, связанных с профессиональным воздействием, составляет примерно 1-4% всех злокачественных новообразований. Злокачественные новообразования, вызванные профессиональными канцерогенами, легче поддаются профилактике, чем вызванные бытовыми факторами (загрязнение воздуха, курение).

Курение. На основании экспертной оценки установлено,

ротоглотки, гортаноглотки, пищевода, поджелудочной железы, гортани, бронхов, легких, мочевого пузыря и почек.

Заболеваемость раком легких, трахеи и бронхов у мужчин в 2-5 раз превышает соответствующий показатель у женщин. Однако в последние годы она стремительно растет и у женщин, что, безусловно, вязано с увеличением потребления табачных изделий женщинами. Риск развития злокачественного новообразования увеличивается пропорционально количеству выкуренных сигарет. Наиболее губительное действие курение оказывает на молодой организм. У лиц, начавших курить в раннем возрасте, отмечается высокий риск возникновения рака легкого3 мочевого пузыря, желудка. Не исключено мутагенное влияние табачного дыма на половые клетки плода у курящих беременных женщин. Отказ от курения приведет к снижению заболеваемости злокачественными новообразованиями на 25-30%.

7. Эндогенные канцерогенные ситуации. Модель Бискинда.

Эндогенные канцерогены - продукты обмена тирозина и триптофана (рак мочевого пузыря, лейкозы, лимфомы, рак яичников, печени), серотонина, стероидные гормоны. Считается, что эндогенные канцерогены (например, тирозин) могут оказывать трансплацентарное действие и вызывать, в частности, гемобластозы.

8. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие и РНК-содержащие вирусы.

Вирусный канцерогенез — это сложный процесс опухолеобразования, основанный на взаимодействии геномов клетки и онкогенного вируса. Согласно вирусно-генетической теории Л. А. Зильбера, любая клетка потенциально может образовывать вирус, так как она содержит информацию, необходимую для образования эндогенного вируса.

Опухолеродные вирусы, опухолевые, онкогенные вирусы, возбудители некоторых доброкачественных и злокачественных опухолей животных и, по-видимому, человека. Успешные эксперименты по воспроизведению у животных опухолей с помощью фильтрующихся агентов (вирусов) были осуществлены ещё в начале 20 в., однако в самостоятельное научное направление онковирусология (учение об О. в.) оформилась в 50—60-х гг. Прогресс в изучении природы О. в. и механизма их опухолеобразующего действия тесно связан с возникновением и развитием молекулярной биологии.

  О. в. — разнородная группа вирусов,различающихся по ряду существенных признаков: по типу нуклеиновой кислоты(РНК-содержащие О. в., или онкорнавирусы, и ДНК-содержащие О. в.); по морфологии вирионов (их форме, размерам, типу симметрии, наличию или отсутствию внешней оболочки); по месту размножения вируса в клетке хозяина (в цитоплазме или в ядре); по способу передачи вируса (от родителей к детям и от клетки к дочерней клетке — «вертикальная» передача, от особи к соседней особи и от клетки к соседней клетке — «горизонтальная» передача); по опухо-леобразующей активности (слабо- и сильноонкогенные О. в.).

  Некоторые ДНК-содержащие вирусы в разных клеточных системах могут вести себя по-разному, инициируя в одних случаях неконтролируемое размножение клеток (опухолевый рост), в других — инфекционный процесс, проявляющийся обычно в разрушении клеток. Правомерно поэтому (применительно к ДНК-содержащим вирусам) «говорить не об опухолевых и инфекционных вирусах, а о неопластическом и инфекционном действии вирусов» (Л. А. Зильбер).

  Деление РНК-содержащих вирусов на опухолеродные и инфекционные более оправдано: РНК-вирусы обладают, как правило, либо опухолеобразующим, либо инфекционным действием. Кроме того, онкорнавирусы отличаются от большинства инфекционных РНК-содержащих вирусов по способу воспроизведения нуклеиновой кислоты: у первых она воспроизводится по схеме РНК ® ДНК ® РНК, у вторых — по схеме РНК ⁽⁺⁾ ® —РНК ^(–) ® РНК ⁽⁺⁾. Способность онкорнавирусов синтезировать на своей РНК-матрице вирусспецифический ДНК (т. н. обратная транскрипция) и существовать таким образом в 2 формах — в форме полного вируса (РНК + белок) и в форме ДНК-«провируса» — доказана в 1970 американскими исследователями Х. Темином, С. Мицутани и независимо от них Д. Балтимором. Открытие у РНК-содержащих О. в. ДНК-формы существенно укрепило вирусогенетическую теорию Зильбера, согласно которой в основе опухолевого превращения клетки лежит объединение её генома с геномом О. в. 

  Во 2-й половине 60-х гг. экспериментально установлено наличие в хромосомах «безвирусных» (не продуцирующих вирус) опухолевых клеток, трансформированных ДНК-содержащими О. в., геномов этих О. в., а также функционирование этих геномов (проявляющееся в синтезе вирусспецифических информационных РНК). К концу 60-х гг. выяснилось, что генетическая информация онкорнавирусов (по-видимому, в ДНК-форме) имеется не только в опухолевых, но и во всех изученных в этом отношении нормальных клетках позвоночных. Основываясь на этих данных, Р. Хюбнер и Дж. Тодаро (США) выдвинули гипотезу, согласно которой различные способствующие возникновению опухоли агенты (химические канцерогенные вещества, радиация, нормальный процесс старения, экзогенные вирусы) действуют по единому механизму, — активируя эндогенную онкогенную информацию, которая в подавленном («зарепрессированном») состоянии имеется в любой клетке. Действительно, под влиянием указанных агентов, а иногда и самопроизвольно (при длительном культивировании) многие клетки начинают выделять частицы, которые по морфологическим, физико-химическим и др. признакам сходны с онкорнавирусами. Однако эти частицы, в отличие от онкорнавирусов, выделенных из опухолевых клеток, почти или полностью не онкогенны. По мнению Темина, нормальные клетки не содержат онкогенной информации: онкогенные свойства приобретают на случайной основе «ошибочные» молекулы РНК или ДНК, транскрибируемые с первоначально неонкогенных ДНК-оригиналов («протовирусов»); при включении таких «ошибочных» ДНК-копий в геном исходной или соседней клетки и происходит, по мысли Темина, опухолевая трансформация

9. Взаимодействие опухоли и организма: проявления системного влияния опухоли на организм.

Опухоль — не местный изолированный процесс; ее развитие затрагивает весь организм. В.А. Шапот (1974) сформулировал положение о системном дей­ствии опухоли и выделил две его компоненты.

Неспецифическая компонента: успешная конкуренция опухоли с органа­ми и тканями, непосредственно не затронутыми опухолевым процессом, за жизненно важные метаболиты (глюкозу, азотистые основания, предшественни­ки нуклеиновых кислот, железо, витамины и др.). Инициирующими звеньями ее являются гипогликемическое давление опухоли (опухоль — «ловушка глюкозы») и высокая активность синтетических процессов в ней (опухоль — «ловуш­ка азотистых соединений»).

Специфическая компонента: постепенное перепрограммирование про­цессов, происходящих в органах и тканях, непосредственно не пораженных опухолью, в сторону, характерную для процессов самой опухоли.

Паренеоэндокринный синдром - разновидность паренеопластического синдрома - совокупность клинических симптомов, проявляющихся в результате действия на организм специфических и неспецифических продуктов обмена опухоли, исчезающие при ее удалении и возобновляющиеся при рецидивировании и метастазировании опухоли.

Он может быть представлен:

- нервно-трофические нарушения;

- аутоиммунные процессы;

- эндокринные нарушения.

В растущей опухоли в процессе обмена образуются соединения влияющие на активность желез внутренней секреции.

В опухолях могут вырабатываться эндокриноподобные вещества.

В опухолях одной эндокринной железы могут вырабатываться гормоны другой эндокринной железы: в опухолях щитовидной железы - синтез АКТГ; в опухолях хорион-эпителиоме - синтез ТТГ.

Гормоны, вырабатываемые опухолями часто в неактивном состоянии.

Крайним выражением системного действия опухоли на организм является кахексия. К основным патогенетическим слагаемым ее относятся:

нарастающая дистрофия тканей из-за дефицита в них глюкозы, белка и липидов, обусловленного «гипогликемичеким давлением» опухоли;

дефицит в тканях азотистых соединений из-за резкой выраженности синтетических процессов в опухоли;

расстройство энергетического гомеостаза — энергетический дефицит;

усиленный распад белков, обусловленный выходом в цитозоль тканей лизосомальных гидролаз (следствие повреждающего мембранотропного действия перекисей липидов, избыток которых вызван дефицитом антиоксиданта а-токоферола, потребляемого опухолью);

стимуляция глюконеогенеза во время роста опухоли сопровождается распадом тканевых белков, напрмер мышц, белков лимфатической ткани, вилочковой железы, селезёнки, что нарушает функцию иммунологической системы и ослабляет иммунную защиту против опухоли.