см занятие 2 стоматологи КФ. Занятие Нежелательные действия лекарственных средств. Лекарственные поражения полости рта, побочное действие лекарств
 Скачать 105.5 Kb.
|
|
Кафедра эндокринологии и клинической фармакологии. Дисциплина: клиническая фармакология. 3 курс стоматологический факультет. VI семестр Занятие 2. Нежелательные действия лекарственных средств. Лекарственные поражения полости рта, побочное действие лекарств. Мотивационная характеристика темы: Заболеваемость и смертность, связанные с использованием лекарств, являются большой проблемой современной медицины: ежегодно в развитых странах 10-16% больных, поступающих в стационары, госпитализируются в связи с развитием осложнений лекарственной терапии, а у нескольких тысяч пациентов они служат непосредственной причиной смерти. Согласно определению экспертов ВОЗ термином нежелательное (неблагоприятное) действие лекарственного средства (НД ЛС) обозначается любая вредная и нежелательная для организма человека реакция, развившаяся при использовании препарата в обычных дозах, применяемых для лечения, профилактики или диагностики заболеваний. В развитии этой нежелательной реакции важную роль играют индивидуальные особенности пациента, и ее появление не является следствием передозировки лекарства. Достоверно о связи НД с приемом ЛС можно судить в том случае, если он исчез при отмене ЛС, а затем снова возник при повторном его приеме. Цель занятия Знать: Понятия о рациональных, нерациональных и потенциально опасных комбинациях лекарственных средств. Виды взаимодействия лекарственных средств: фармакокинетическое взаимодействие; фармакодинамическое взаимодействие. Классификацию нежелательных действий лекарственных средств Клинические проявления нежелательных действий лекарственных средств (НД ЛС) Лекарственные поражения полости рта. Уметь: выбрать лекарственные средства с учетом побочных действий лекарственных препаратов. Владеть: прогнозированием взаимодействия лекарственных средств между собой, выбрать рациональные комбинации лекарственных средств Основные вопросы занятия Дать определение понятию «нежелательное действие лекарственных средств» Представить классификацию Выделить основные клинические проявления НД ЛС . Лекарственные поражения полости рта. Информация для самостоятельного изучения: В настоящее время существует несколько сотен тысяч ЛС, которые объединены в 70 фармакологических групп. ЛС с одинаковым механизмом действия и/или со сходной химической структурой относятся к одной группе и имеют близкие фармакологические эффекты. Изначально врач выбирает фармакологическую группу, а затем переходит к выбору в ней конкретного ЛС. Эффективность терапии зависит от фармакодинамических свойств ЛС. Врач определяет индивидуальный режим дозирования, лекарственную форму и длительность лекарственной терапии, что и обеспечивает эффективность ФТ. Из эффективных лекарственных средств отбираются ЛС в наименьшей степени способные вызывать нежелательные действия. Среди пациентов можно выделить лиц, у которых развитие определенных побочных реакций наиболее вероятно. Группы риска, пациенты для которых требуются коррекция дозы или замена ЛС: лица имеющие: почечную и/или печеночную недостаточность, сахарный диабет, наличие в анамнезе нежелательных реакцийна любые ЛС, беременность, лактацию, детский, пожилой и старческий возраст, параллельное лечение другими ЛС. Некоторые фармакологические эффекты ЛС следует учитывать у пациентов определенных профессий, например, сонливость на фоне приема седативных ЛС неприемлема для водителей. Важную проблему представляет взаимодействие ЛС между собой, с приемом и составом пищи, алкоголем и др. Врач, как правило, выбирает ЛС, обладающее минимальным количеством противопоказаний, лекарственных и пищевых взаимодействий, существующий в виде различных лекарственных форм и дозировок. При выборе лекарственных средств необходимо иметь определенную информацию по каждому ЛС, основанную на данных доказательной медицины. Для лучшего запоминания необходимых характеристик ЛС существует мнемоническое правило «STEP»: •Safety(безопасность) – процент серьёзных побочных реакций ЛС; •To lerab ility (переносимость) – процент прекращения приема ЛС; •Efficacy (эффективность) – терапевтическая эквивалентость с инно-вационным ЛС; •Pric e (стоимость) – прямые и непрямые затраты при использовании ЛС. Классификация НД ЛС Ни одна из существующих классификаций НД ЛС не является совершенной. С практической точки зрения целесообразно деление этих реакций на несколько типов, в зависимости от характера течения, локализации, степени тяжести и частоты. Классификация по характеру течения Реакции типа A – частые, предсказуемые НД, являющиеся следствием известного фармакологического механизма. Это дозозависимые (так называемые, усиливающиеся) реакции, которые могут наблюдаться у любого пациента. В зависимости от причин выделяют реакции а) фармацевтически обусловленные, б) фармакокинетически обусловленные в) фармакодинамически обусловленные. Реакции типа B – не связанные с дозой, не предсказуемые НД, которые могут встречаться у отдельных чувствительных пациентов. Эти эффекты ЛП обычно обнаруживаются и регистрируются спустя несколько лет после начала широкого применения лекарства в широкой практике. В зависимости от их причин выделяют: иммунологические реакции; псевдоаллергические реакции; генетически обусловленные. Реакции гиперчувствительности делятся на четыре типа: I тип (анафилаксия) – крапивница, ринит, бронхиальная астма, ангионевротический отек, анафилактический шок. Обусловлены образованием цитотропных антител, в первую очередь класса иммуноглобулинов Е (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. Это ведет к высвобождению биологически активных веществ (гистамина, серотонина, ацетилхолина, медленно реагирующей субстанции). Они провоцируют спазм гладкой мускулатуры, понижение проницаемости капилляров и т. п. В этих реакциях участвуют так же эозинофилы, гепарин, фосфолипаза, тромбоцитактивирующие факторы, простагландины. Делятся анафилактические реакции на ранние и поздние, развивающиеся через 3 часа и длящиеся 12-24 часа. У больных бронхиальной астмой могут индуцироваться одновременно двойные реакции: и ранние и поздние. II тип (цитотоксическая гиперчувствительность) – тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Реакции этого типа часто вызывают рифампицин, анальгин, фенилбутазон, пенициллин, цефалоспорины, хинин, хинидин, метронидазол. Циркулирующие антитела IgG, IgM, взаимодействуют с гаптеном, который связан с поверхностью клетки или антигеном. Это сопровождается активацией комплимента и лизисом клетки. III тип (повреждение иммунными комплексами, феномен Артюса). Примером реакций этого типа могут служить сывороточная болезнь, острый интерстициальный нефрит, экзогенный аллергический альвеолит, дерматиты при приеме пенициллинов, НПВП. В крови больных циркулируют комплексы антиген-антитело (IgG), которые фиксируют и активизируют С3 компонент комплимента. Комплекс откладывается в тканях, при этом активизируется комплимент и повреждается капиллярный эндотелий. Реакция индуцируется через 2-4 часа после встречи с антигеном, достигает максимума через 6-8 часов и может продолжаться несколько суток. Повреждение встречается там, где чаще задерживаются патологические иммунные комплексы – почки, легкие, кожа. IV тип (замедленная гиперчувствительность или клеточно-опосредованные иммунные реакции). К ним относятся контактные дерматиты, вызванные местноанестезирующими, противовоспалительными, антиаллергическими кремами и мазями, антибактериальными и противогрибковыми препаратами для местного применения. При этом происходит сенсибилизация Т-лимфоцитов под действием антигена и при повторном контакте развитие воспалительной реакции. Реакции типа C – эффекты, развивающиеся при длительном применении лекарств: лекарственная зависимость, феномен «отмены», устойчивость и связанное с ней снижение эффективности терапии. Иногда в эту же группу включают тот вариант токсических, которые связанны с кумуляцией препарата в тканях при его длительном (возможно в течение нескольких лет) приеме, а также различные парамедикаментозные реакции. Реакции типа D – отсроченные НД: канцерогенный, мутагенный и тератогенный эффекты. Особо выделяют токсические реакции, связанные со случайной или преднамеренной абсолютной передозировкой лекарственного препарата. Примером таких реакций могут служить развитие коматозных состояний у лиц, принявших большие дозы снотворных препаратов, острая печеночная недостаточность при приеме парацетамола в дозах, в несколько раз превышающих максимально допустимые. Помня о тератогенном влиянии некоторых ЛС на плод необходимо выделить классификацию FDA Классификация лекарственных средств по категориям действия на плод. Одной из современных классификаций, разделяющих ЛС по категори-ям их действия на плод, является классификация Food and Drug Administration (FDA, США). Согласно FDA классификации все ЛС разделены на 6 категорий (A, B, C, D, X, N). Категория А –ЛС безопасны по тотношению к плоду. Например, левотироксин, фолиевая кислота, активированный уголь. Категория В – безопасность ЛС по отношению к плоду доказана в опытах на животных Категория С – токсичность ЛС по отношению к плоду доказана в опытах на животных, КИ не завершены, но польза для матери превышает риск развития токсичных эффектов у плода. Категория D – токсичность ЛС по отношению к плоду доказана в клинических испытаниях. Категория X – безусловно опасное для плода ЛС (абсолютно противо-показано при беременности). Лекарственные средства данной группы обладают тератогенным эффектом. Категория N – категория риска неизвестна. Лекарственное средство не кла сифицировано FDA. Для лучшего понимания делении ЛС по категориям их действия на плод существует упрощенная трактовка классификации FDA, в основе которой лежат буквенно-словесные мнемонические аббревиатуры:•А – (”Absolutely safe” – абсолютно безопасные) – отсутствие рискадействия на плод; •В – (”Best” – лучшие) – нет доказательств риска;•C – (“Caution” – осторожность) – риск не исключен;•D – (“Dangerous” – опасные) – риск доказан;•Х – (“Cross” – крест, отметка) противопоказаны при беременности;•N – (“No data” – нет данных) – категория риска неизвестна. Нежелательные реакции при использовании лекарственных препаратов в стоматологии Среди системных нежелательных нежелательных реакций наиболее часто встречается сухость слизистой оболочки полости рта (ксеростомия) которую могут вызвать антихолинергические (атропин), гипотензивные (клонидин, метилдопа) средства, антигистаминные (дифенгидрамин), транквилизаторы и психотропные (амитриптилин), симпатомиметики (фенотерол), диуретики. Развитие ксеростомии может быть также связано с накоплением цитотоксических препаратов в ткани слюнных желез. Она встречается в 21% случаев всех поражений полости рта вследствие химиотерапии. Имеет обратимый характер после отмены лекарств или применения средств, нормализующих ток слюны. Ксеростомия сопровождается затруднением жевания и глотания, может осложниться восходящей инфекцией слюнных желез, травматизацией слизистой полости рта. При ксеростомии быстрее прогрессирует кариес зубов, развиваются стоматиты. При медикаментозной ксеростомии для стимуляции слюноотделения рекомендуется пользоваться жевательной резинкой без сахара (сахар усиливает кариес и поддерживает инфекцию). Уменьшают сухость во рту искусственные препараты слюны, полоскания растворами лимонной, аскорбиновой кислот, глицерина. Для полоскания полости рта можно использовать 1% раствор пилокарпина. Усиливает саливацию бетанехол (холинергический препарат), который применяется сублингвально в виде таблеток содержащих 5 или 10 мг препарата. Но следует учитывать, что сам препарат может вызвать нежелательные реакции при систематическом применении (ринорея, слезотечение, кишечные колики). Повышенная секреция слюнных желез (птиализм) возникает под действием холинергических препаратов, солей ртути, йодидов, бромидов, кетамина, ингибиторов АПФ; в результате действия на парасимпатические рецепторы (пилокарпин). Боли в слюнных железах (сиалгия) могут вызывать метилдопа, бетанидин, клонидин за счет центрального действия или блокады адренергической активности, приводящей к гиперемии желез. Йодиды, включая и рентгенконтрастные вещества, инсулин, изопреналин (изадрин), метилдофа, варфарин, фенотиазин, тиоурацил, хлорид калия, сульфониламиды могут вызвать сиалоз, заключающийся в увеличении слюнных желез с признаками их воспаления и ксеростомией. Нарушение вкуса: снижение (гипогевзия), исчезновение (агевзия), извращение (дисгевзия) например, сладкое кажется кислым, могут вызвать соли лития, гризеофульвин, метронидазол, линкомицин, ацетазоламид, дилтиазем, антидиабетические пероральные средства, левамизол. Неприятный запах изо ртасопровождает прием изосорбита динитрата (при приеме под язык). Локальное проявление дисбиозавследствие использования глюкокортикостероидов, антибиотиков, иммунодепрессантов может проявляться вторичными бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в полости рта. Изменение цвета СОПР и языка наблюдается на фоне приема метилдопы и оральных контрацептивов (светло-коричневая пигментация). Голубовато-зеленый оттенок СОПР приобретает при приеме фенотиазинов. Почернение языка вследствие роста хромогенных бактерий в его сосочках может отмечаться при приеме тетрациклина, а из-за отложения солей – при применении препаратов меди, серебра, цинка, золота, свинца, висмута. Многие ЛП способны вызвать изменение цвета зубов. Классическим примером является пожелтение эмали при применении антибиотиков тетрациклиновой группы. Подобный эффект могут вызвать препараты железа. Ротовая полость является одной из самых ранних систем, реагирующей на появившиеся нарушения свертывания при использовании ЛП. Это может проявляться геморрагическими высыпаниями, кровоточивостью десен, их разрыхлением. Это может свидетельствовать о передозировке антикоагулянтов, аспирина и других антиагрегантов. Повышенная кровоточивость десен может появиться при вторичном дефиците витамина К, вызванном приемом минеральных масел, холестирамина, варфарина, цефоперазона. Сочетание симптомов гипокоагуляции, язвенно-некротического стоматита может быть проявления медикаментозного агранулоцитоза, панцитопении. Гипертрофия десенразвивается вследствие приема циклоспорина, фенитоина, нифедипина и некоторых других периферических вазодилататоров. Некоторые ЛП вызывают нарушения обмена витаминов, проявляющиеся некоторыми специфическими для дефицита витаминов поражениями полости рта: - группы В и фолиевой кислоты – гидралазин, Д-пеницилламин, леводопа, метотрексат, противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал), триамтерен, сульфасалазин, бигуаниды, парааминосалициловая кислота, холестирамин; - жирорастворимые витамины, в первую очередь, витамин А – вазелиновое масло, орлистат, холестирамин; - витамин С – противосудорожные, анорексигенные, тетрациклины, аспирин. Десквамозные гингивиты, близкие к симптомам пузырчатки, имеют место при приеме Д-пеницилламина; волчаночноподобный синдром отмечается при приеме апрессина, новокаинамида, дифенина, изониазида, метилдопы, амидопирина. Одним из тяжелых осложнений цитостатической терапии является мукозит–воспаление слизистой оболочки с образованием язв и эрозий, на фоне которых часто присоединяется кандидозная инфекция. В практике стоматолога часто встречаются аллергические реакции в полости рта как проявление системной аллергии: множественная эритема при лечении антибиотиками (тетрациклин, пенициллин, клиндамицин), сульфаниламидами, салицилатами,барбитуратами, фенитоином, карбамазепином, фенилбутазоном, изониазидом, мепроброматом, амидопирином; крапивница и отек Квинке в орофациальной области могут наблюдаться как элементы аллергической системной реакции на пенициллин, лидокаин, аспирин. Валидол, содержащий ментол, может вызвать ощущение жжения, боль и гиперемию языка – «валидоловый» язык. Применяемая все еще иногда горечавка фиолетовая для лечения кандидоза полости рта может обусловить поверхностные некрозы. Изопреналин, применяемый под язык, иногда приводит к изъязвлениям слизистой оболочки щек и языка, исчезающим, как правило, после отмены препарата. Местные аллергические реакции как результат контакта сенсибилизированнолй слизистой с аллергеном: хейлиты, глосситы, стоматит – возникают при действии ментола, тимола, содержащихся в зубных пастах, растворов для полоскания, местных форм анальгетиков, анестетиков, йодидов. Контактная аллергия по типу реакций замедленного типа на СОПР может вызываться протезными и пломбировочными материалами, метакрилатом, красителями, кобальтохромовыми сплавами и др. Фторированные пасты иногда придают зубам серо-зеленый оттенок. Хлоргексидин обусловливает серо-коричневый цвет зубов. Тетрациклины, проникая в кристаллическую структуру дентина, вызывают дисколорацию не только поверхностных, но и глубоких слоев зубной ткани. Вначале зубы приобретают желтый цвет, а затем серый под влиянием солнечного воздействия. При использовании ингаляционных глюкокортикостероидов для лечения обструктивных заболеваний легких в виде аэрозолей, порошков, часть лекарственного вещества оседает в ротовой полости и является причиной развития кандидозного поражения слизистой. Некоторые локально используемые в стоматологии ЛС могут вызывать нежелательные эффекты, связанные с их резорбтивным действием.Так могут отмечаться системные эффекты местных анестетиков (новокаина, ксикаина) в виде гипотензии, тошноты, судорог, нарушений ритма, брадикардии. Совместное введение с анестетиками адреналина у некоторых лиц может вызвать повышение АД, вплоть до гипертонического криза. Анафилактический шок (АШ) - острая системная угрожающая жизни реакция гиперчувствительности, сопровождающаяся выраженными наруше-ниями гемодинамики (снижение систолического АД ниже 90 мм.рт.ст или на 30% от исходного уровня), приводящими к недостаточности кровообращения и гипоксии во всех жизненно важных органах. Анафилаксия обусловлена внезапным системным высвобождением медиаторов из тучных клеток и ба-зофилов. Наиболее часто и быстро он развивается при парентеральном введении аллергена. Жалобы пациента (при сохраненном сознании) на беспокойство, чувство страха, тревогу, слабость, головокружение, зуд кожи, тошноту, схваткообразные боли в животе. Ведущими симптомами АШ являются гемодинамические нарушения (резкое падение АД, нарушения ритма сердца), которые часто сочетаются с возникновением крапивницы, ангионевротического отека, кожного зуда. Возможно развитие бронхоспазма, асфиксии при отеке гортани, рвоты, непроизвольной дефекации, мочеиспускания, судорог. Алгоритм действий в легко воспроизводимых условиях стоматологического кабинета, может на 76-80% снизить летальность от АШ при условии их незамедлительного выполнения. Фармакотерапия лекарственного анафилактического шока Лекарственное средство выбора – 0,1%раствор адреналина (эпинефрина) гидрохлорида, все остальные ЛС и лечебные мероприятия рассматриваются как вспомогательная терапия. Существует форма выпуска адреналина в виде адреналина гидротартрата (Adrenalini hydrotartras). Его водные растворы (pH 3,0-4,0) более стойки, чем растворы адреналина гидрохлорида. По действию адреналина гидротартрат не отличается от адреналина гидрохлорида. Терапевтические дозы адреналина гидрохлорида для парентерального введения составляют обычно для взрослых 0,3-0,5 мл 0,1% раствора, а адреналина гидротартрата - такие же количества 0,18% раствора. При в/м введении эпинефрин действует быстрее, чем при подкожном его введении. При необходимости введение эпинефрина можно повторить через 5-15 минут. Большинство пациентов отвечают на первую или вторую дозу адреналина. Побочные реакции эпинефрина: при внутривенном введении эпинефрин может вызвать фибрилляцию желудочков. Аритмии особенно опасны при введении эпинефрина на фоне средств для наркоза (фторотан, циклопропан). Эпинефрин вызывает кратковременное легкое беспокойство, тремор, возбуждение. Применение системных ГК в начальной дозе: преднизолон 90-120 мг в/в струйно, метилпреднизолон 50-120 мг в/в струйно взрослым, дексаметазон 8-32 мг в/в капельно, бетаметазон 8-32 мг в/в капельно, гидрокортизон в/м взрослым 100-150 мг каждые 4 часа, максимально 1000-1500 мг/сутки. Введение Н1-антигистаминных средств возможно только на фоне полной стабилизации гемодинамики (АД не ниже 90/60 мм.рт.ст) и при наличии показаний (купирование симптомов со стороны кожи и/или слизистой оболочки). Правила для помощи в выявлении нежелательных действий ЛП: Быть уверенным, что пациент получает назначенный лекарственный препарат и в дозе, которая была рекомендована; Развитие предполагаемого действия лекарства было после начала приема препарата Оценить динамику подозреваемого нежелательного эффекта после отмены препарата или снижения дозы. При реакциях типа В повторное назначение препарата может вести к развитию тяжелой жизненно угрожающей реакции При обоснованном подозрении на нежелательный эффект лекарственного препарата в соответствии с требованиями ФЗ закона «О Лекарственных средствах», медицинские работники должны информировать о нем ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрав соцразвития РФ, заполнив официальные формы-извещения. Задание 1. Вопросы для самоконтроля: 1.Какие лекарственные средства оказывают прямое местное раздражающее действие на слизистую оболочку полости рта? 2.Назовите стоматологические материалы, которые могут вызывать лекарственную аллергию. 3.При приеме каких лекарственных средств может иметь место кандидоз слизистой оболочки полости рта? 4.Какие лекарственные средства могут вызывать воспаление слизистой оболочки полости рта? 5.Приведите примеры лекарственных средств вызывающих металлический привкус во рту. 6.Как проводится профилактика лекарственных поражений слизистой оболочки полости рта? Задание 2 Тестовые задания: 1 К нежелательным реакциям типа В относятся все, кроме: А. анафилактический шок на введение новокаина Б. агранулоцитоз при приеме анальгина В. гемолитический криз при приеме сульфаниламидов Г. острая язва желудка при приеме пироксикама Д. лихорадка при приеме ибупрофена 2 Развитие нежелательных действий лекарств наиболее вероятно у пациентов: А. при хронических заболеваниях печени Б. страдающих бронхиальной астмой В. пожилого возраста Г. при нарушении функции почек Д. при всех вышеуказанных состояниях 3 Для нежелательных реакций типа А характерно все, кроме: А. дозозависимый эффект Б. заболевания почек увеличивают риск их развития В. идиосинкразия к применяемому препарату Г. изменение чувствительности рецепторов к лекарственному препарату Д. связь с механизмом действия лекарственного препарата 4 Критериями тяжести нежелательной лекарственной реакции являются все, кроме: А. опасность для жизни больного Б. эмбриотоксическое действие В. продление сроков пребывания в больнице Г. стойкая потеря трудоспособности Д. частота развития 5 У больного в анамнезе анафилактической шок на пенициллин. Применение какого антибактериального препарата ему противопоказано? А. цефуроксима Б. тетрациклина В. ципрофлоксацина Г. кларитромицина Д. ко-тримоксазола 6 К нежелательным реакциям типа С относится: А. лекарственная зависимость Б. эмбриотоксичность В. ксеростомия Г. крапивница Д. медикаментозная нейтропения 7 Строго дозозависимыми являются следующие группы побочных эффектов: 1 фармацевтические 2. токсические 3. аллергические 4. мутагенные 5. синдром отмены выберите правильный ответ по схеме: а) если правильны ответы 1,2 и 3 б) если правильны ответы 1 и 3 в) если правильны ответы 2 и 4 г) если правильный ответ 4 д) если правильны ответы 1, 2, 3, 4 и 5 8 Фактором риска развития НД является: А. .Наличие хронического синусита Б. Запивание ЛП кофе В. Злоупотребление алкоголем Г. Возраст 20-45 лет Д. Короткий курс приема ЛС 9. Для побочных эффектов неаллергической природы характерно: 1. Возникают при применении вещества в терапевтических дозах 2. Относятся к спектру фармакологического действия лекарственного вещества 3. Их выраженность возрастает с увеличением дозы 4. Их выраженность не зависит от дозы 5. Их выраженность возрастает с уменьшением дозы выберите правильный ответ по схеме: а) если правильны ответы 1,2 и 3 б) если правильны ответы 1 и 3 в) если правильны ответы 2 и 4 г) если правильный ответ 4 д) если правильны ответы 1, 2, 3, 4 и 5 10. В зависимости от способа введения и характера взаимодействия различают следующие виды лекарственного взаимодействия: 1. фармацевтическое взаимодействие 2. фармакокинетическое взаимодействие 3. фармакодинамическое взаимодействие 4. терапевтическое взаимодействие 5. лекарственное взаимодействие выберите правильный ответ по схеме: а) если правильны ответы 1,2 и 3 б) если правильны ответы 1 и 3 в) если правильны ответы 2 и 4 г) если правильный ответ 4 д) если правильны ответы 1,2, 3, 4 и 5 11. Под фармацевтическим взаимодействием лекарственных средств понимают а) любое взаимодействие лекарственных средств б) взаимодействие лекарств после введения в организм в) только фармакокинетическое взаимодействие лекарств г) взаимодействие лекарственных средств до введения в организм д) взаимодействие лекарственных средств после выведения из организма 12. Под фармакодинамическим взаимодействием лекарственных средств понимают: а) взаимодействие на различных этапах движения лекарственного средства в организме б) взаимодействие на этапе взаимодействия лекарственного средства с рецепторами в) любое взаимодействие лекарственных средств г) взаимодействие лекарственных средств до введения в организм д) взаимодействие лекарственных средств после выведения и: организма 13 Кандидоз полости рта может наблюдаться на фоне применения: A. Пилокарпина B. Беклометазона C. Фенилбутазона D. Оральных контрацептивов E. Солей лития 14 Гингивит развивается при длительном применении: A. Фенитоин B. Дифенгидрамина C. Варфарина D. Парацетамола E. Дилтиазема 15 Цвет слизистой полости рта изменяется под действием: A. Аспирина B. Метилдопы C. Клонидина D. Атропина E. Метотрексата 16 Сиалгия наблюдается при приеме: A. Тетрациклина B. Метронидазола C. Клонидина D. Антидиабетических ЛС E. Варфарина 17 Дисколорация зубов возможна при использовании: A. Дифенгидрамина B. Хлорохина C. Метотрексата D. Витамина С E. Хлоргексидина 17 Нарушения вкуса сопровождают прием: A. Аспирина B. Тетрациклина C. Метронидазола D. Витамина С Задание 4. Решить ситуационные задачи. Задача № 1. Больной по назначению врача принимал антибиотик в таблетках (в терапевтических дозах, по схеме) по поводу фолликулярной ангины наряду с местным лечением заболевания (полоскание солевым раствором, отварами и настоями из трав, обработка гортани йодинолом). На 5-й день лечения при клиническом и субъективном улучшении состояния больного на коже появились сыпь скарлатинозного характера, зуд, в ротовой полости (языке, верхнем небе) – белые налеты. Температура тела была близка к субфебрильной. В крови выраженная эозинофилия. 1. Объяснить причины развившихся явлений. 2. Предложить тактику врача в данной ситуации. 3. Указать меры профилактики и лечения осложнений. |