Механизмы защиты сопр. Защитные механизмы СОПР. Защитные механизмы слизистой оболочки ротовой полости
 Скачать 29.28 Kb.
|
|
Защитные механизмы слизистой оболочки ротовой полости. Слизистая оболочка полости рта располагает многочисленными и разнообразными тканевыми и клеточными защитными механизмами, участвующими в реакциях врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического, или адаптивного) иммунитета. Реакции неспецифичесие развиваются сразу же после появления чужеродных агентов, чаще всего, микробов. Неспецифические защитные механизмы: 1) направлены на предотвращение попадания в организм микробов и веществ микробного происхождения. 2) направлены на обнаружение проникших в него патогенных микроорганизмов 3) направлены на нейтрализацию и разрушение проникших патогенов, включая запуск процессов ВОСПАЛЕНИЯ, препятствующих развитию проникших в организм микробов и паразитов. Врожденные и приобретенные защитные механизмы слизистой оболочки полости рта.
Функцию неспецифических защитных механизмов обеспечивают механические факторы, такие как эпителиальный барьер, базальная мембрана, ток слюны, химические: лизоцим, лактоферрин, дефензимы, белки системы комплемента, муцины, деятельность клеток (нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, моноциты, NK-клетки, макрофаги, тучные клетки), уничтожающих микроорганизмы и обуславливающих развитие воспалительных реакций. Барьерная функция эпителия благодаря: -значительная толщина -многочисл. м/клет. контакты - малопроницаемый роговой слой - заполнение м/кл. пространств поверхностных слоев эпителия липидсодержащим материалом - постоянная десквамация - быстрая пролиферация -выработка противомикробных соединений -постоянное смачивание слюной - путем привлечения в него клеток, участвующих в защитных реакциях Поддержание целостности эпителиального пласта обеспечивается: - пролиферацией, - смещение в выше лежащие слои и дифференцировка эпителиоцитов, - десквамация – один из важнейших защитных механизмов. Базальная мембрана: - не окрашивается гематоксилином и эозином, но даёт положительную ШИК реакцию. При ЭМ имеется: - светлая пластинка 30-50 нм( СП) - плотная пластинка 50-60 нм( ПП) В СП – гликопротеины( ГП), в т.ч. ламинин и АГ пузырчатки, и протеогликаны ( ПГ) – гепарансульфат – в ОАВ, которое бедно белками и богато Са2+ ПП содержит– коллаген VI - энтактин (сульфатированный ГП) - якорные фибриллы –коллаген VII ГП 1) индуцируют пролиферацию и дифференцировку эпителиоцитов 2) отрицательный заряд – обеспечивает избирательную проницаемость 3) накапливает токсины. Функции БМ: · механическая · трофическая · барьерная · морфогенетическая (способствует дифференцировке, поляризации, нормальной архитектонике) · избирательная проницаемость двухсторонняя · ограничивает возможность инвазивного роста. Если образуются АТ к компонентам БМ, образуется комплекс АГ-АТ, привлекают Мо и Нф, активируют систему комплемента, повреждают и разрушают БМ, эпителий отделяется и гибнет, формируются подэпителиальные пузыри и обширные язвы. Дифферон эпителиоцитов. Дифференцировка эпителиоцитов сопровождается изменением химических особенностей кератинов. Установлено, что для каждого слоя характерны сочетания определенных кератинов. В наст. время описано более 20 кератинов: · отличаются последовательностью аминокислот · биохимическими свойствам Экспрессия цитокератинов – устойчивый маркер дифференцировки эпителиальных клеток: В базальном слое – К5 / К14 – одинаков для всех эпителиев В промежуточном в неороговевающем -- К4 / К13 и поверхностном -- эпителии В шиповатом -- в ороговевающем -- К1 / К10 Клиническое значение нарушение нормальной экспрессии кератинов может быть признаком пат. процесса. Нарушение экспрессии- при псориазе, гингивите, гиперкератозе Изменение экспресси кератинов – при предопухолевых заболеваниях или раке (угнетение выработки одних и аберрантная экспрессия других К). Еще один маркер дифференцировки эпителиоцитов – экспрессия интегринов- из 2х субъединиц – трансмембранные рецепторы, обеспечивают адгезию клеток к др. клеткам и м/кл. в-ву и к БМ Опосредованные интегринами взаимодействия регулируют: адгезию, миграцию, пролиферацию, дифференцировку. Экспрессия интегринов меняется при воспалении, гиперплазии, репаративной регенерации. Интегрины играют ключевую роль в развитии рака и его метастазировании. Эпителиоциты содержат 1. индуцибельную синтазу NO (NOS), образуют NO, обладающий противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противовоспалительным действием. 2. β дефензины (1-3), каьпротектин, 3. кателицедин LL-37- пептид с мощным противомикробным действием (как в нейтрофилах). Эпителиоциты вырабатывают 1. Интерлейкины ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-!5, ИЛ-18, ИЛ-20; 2. ФНОα 3. КСФ-ГМ 4. ТФР-β 5. Хемокины –хемотаксические цитокины. образ-распознающие рецепторыЭпителиоциты СО содержат особые образ-распознающие рецепторы PRR (Pattern-Recognition Receptors) – реагируют на характерные молекулярные последовательности микроогранизмов и запускающие выработку эпителиоцитами противомикробных веществ, цитокинов, хемокинов, привлекают и активируют Нф, может развиться воспалительная реакция. К образ-распознающим рецепторам PRR эпителеоцитов относятся: - толл-подобные рецепторы (Toll-Like Receptors -TLR) –располагаются на плазмолемме, распознают молекулы микробов вне клетки или в эндососмах; - NOD-подобные (NOD-Like Receptors –nucleotid-binding oligomerization domain), находятся в цитоплазме и распознают микробные молекулы внутри клетки. СLR-лектиновые рецепторы типа С, распознают компоненты клеточной стенки условно-патогенных грибов. Образ распознающие рецепторы играют роль сенсоров врожденной иммунной системы. Механизмы взаимодействия эпителия СО полости рта с микроорганизмами. Полость рта населена резидентной микрофлорой – микробиотой. В отличии от микробиоты, например, толстого кишечника – многочисленность и значительное разнообразие: до 1000 различных видов бактерий, около 100 видов грибов. Общее кол-во 10-20 млрд, кол-во новых микробных клеток, образующихся в течение 1-2 ч -7млрд и выше. т.о. строение СО отражает эволюционную адаптацию, резидентная флора не вызывает патологических процессов. Из окружающей среды в полость рта попадает транзиторная микрофлора, не способна к длительному пребыванию. В полости рта выгодные условия для микроорганизмов: влажность, наличие пит. в-в, почти постоянная температура, наличие пригодных для адгезии поверхностей, нейтральная рН. Микроорганизмы в полости рта образуют динамические сообщества – микробные биопленки- миниатюрные экосистемы из бактерий, архей, грибов, простейших и т.д., в которых они приобретают некоторую специализацию. Для организма микрофлора играет положительную роль, важную для постоянного поддержания защитных механизмов, поддержания барьерного и иммунного механизмов. Эпителиоциты полости посредством активации образ-распознающих рецепторов PRR: толл-подобных TLR и NOD-подобных, обеспечивают целостность ткани и ограничение влияния микробов благодаря усилению выработки антимикробного и иммуномодулирующего фактора β-дефензина, игибиторов протеаз, не выделяют провоспалительные цитокины, что предотвращает разрушение тканей.и со стороны организма. Микроорганизмы микробиоты влияют на ткани слизистой оболочки, угнетая синтез и секрецию провоспалительных цитокинов, приводя к толерантности со стороны организма. Реакции приобретенного иммунитета зависят от начального распознавания антигена, являются специфическими, в их основе лежит активация клеток, обеспечивающих гуморальный и клеточный ответ –это Т- и В-лимфоциты, развиваются более медленно, сопровождаются образованием клеток памяти. Реакции приобретенного иммунитета разделяются на гуморальные и клеточные. Гуморальный иммунитет обеспечивается антителами, которые вырабатывают плазматические клетки (из клонов активированных В-лимфоцитов –СD-20). Клеточный иммунитет опосредуется Т-лимфоцитами (CD-8 или цитотоксическими). Дендритные АПК (клетки Лангерганса в эпителии) распознают антиген, усиленно его захватывают, подвергают процессингу и мигрируют из эпителия в лимфатические капилляры собственной пластинки слизистой оболочки, с током лимфы попадают в скопления лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками и далее в регионарные лимфатические узлы, обуславливая запуск иммунных реакций. Защитные механизмы слизистой оболочки ротовой полостиМорфофункциональная классификация защитных механизмов слизистой оболочки ротовой полости. 1.Надэпителиальные защитные механизмы – совокупность клеточных и гуморальных факторов, препятствующих повреждению слизистой оболочки полости рта (до непосредственного контакта с эпителием): ток слюны, действие антимикробных веществ, выделяемых эпителиоцитами, лейкоцитами и макрофагами, мигрирующими на поверхность эпителия, муцины слюны. Главные специфические гуморальные иммунные факторы – секреторные иммуноглобулины класса А. 2.Эпителиальные защитные механизмы. Обеспечивается всеми эпителиальными и неэпителиальными клетками покровного эпителия слизистой оболочки ротовой полости, а также гуморальными факторами. Они включают: 1) усиленную выработку антимикробных веществ эпителиоцитами; 2) нарастание барьерных свойств эпителия вследствие его утолщения; 3) повышение эффективности очищения поверхности эпителия в результате его ускоренного обновления и ускоренной десквамации; 4) привлечение в эпителиальный пласт большого количества лейкоцитов; 5) активированные клетки Лангерганса- АПК усиленно захватывают микроорганизмы, подвергают их процессингу и мигрируют из эпителия в лимфатические капилляры собственной пластинки слизистой оболочки, с током лимфы попадают в скопления лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками и далее в регионарные лимфатические узлы. 3.Подэпителиальные защитные механизмы. Локализуются в собственной пластинке слизистой оболочки, это, в первую очередь клетки, способные разрушать микроорганизмы фагоцитарными и нефагоцитарными механизмами -нейтрофилы и макрофаги, а также клетки, регулирующие межклеточные взаимодействия и клетки, препятствующие распространению микроорганизмов и воспаления. Взаимодействие защитных механизмов. 1. Секреторный IgA- надэпителиальный механизм, его образование плазматическими клетками – подэпителиальный механизм. 2. АПК- клетки функционируют на территории двух зон защиты. 3. Лейкоциты – участвуют в трех механизмах защиты. Механизмы иммунной толерантности в слизистой оболочке полости рта Слизистая оболочка полости рта непрерывно взаимодействует с различными АГ: микробными, пищевыми. Между тем острые инфекции и сопровождающие их воспалительные процессы в ротовой полости развиваются, сравнительно редко, что указывает на преобладание иммунной толерантности над иммунной реактивностью. Создание и поддержание иммунной толерантности является активным процессом, который обеспечивается совместной деятельностью АПК и Т-лф. I. Ключевую роль играютАПК: клетки Лангерганса в эпителии, дендритные в СПСО. В ответ на активацию TLR рецепторов на клетках Лангерганса: 1. усиливается экспрессия Ко-ингибиторных молекул (угнетающих взаимодействие АПК и Т-лф.) 2. снижается экспрессия Ко-стимулирующих молекул 3. Увеличивается выделение противовоспалительного белка ИЛ-10 4. Снижается стимулирующее влияние клеток Лангерганса на наивные Т-лф. Таким образом, связывание TLR рецепторов на клетках Лангерганса способствует преобладанию толерогенного состояния в полости рта. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||