Главная страница
Навигация по странице:

  • Механизм действия гормонов через

  • биохимия. Значение изучаемой темы


    Скачать 1.04 Mb.
    НазваниеЗначение изучаемой темы
    Дата20.05.2018
    Размер1.04 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлабиохимия.doc
    ТипДокументы
    #44359
    страница8 из 10
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

    Тема № 8. Биохимия регуляций. Биохимическая диагностика сахарного диабета




    Значение изучаемой темы: Является основой для понимания механизмов регуляции в организме и потребуется для изучения курсов патологии, фармакологии и экстремальной медицины. Сахарный диабет – одна из самых распространенных болезней в мире. В основе этой болезни лежит инсулиновая недостаточность, результатом которой является нарушение обмена веществ и многочисленные осложнения. На разработку методов лечения человечество затратило колоссальные средства, но до сих пор сахарный диабет остается неизлечимой болезнью

    1. Основные понятия и положения темы

    Введение в биохимию регуляций


    Задача регуляторных систем – сохранение гомеостаза. Обязательным для регуляции является наличие прямых и обратных связей, с помощью которых осуществляется интеграция и координация. Интеграция – это объединение элементов системы в единое целое.

    Координация (соподчинение) – это подчинение менее важных элементов системы более важным элементам. Интеграция и координация – это две стороны процесса регуляции.

    Различают:

    1. Внутриклеточную регуляцию (ауторегуляцию).

    2. Дистантную регуляцию (межклеточную).

    1.1. Механизмы клеточной ауторегуляции


    1.1.1. Компартментализация (мембранный механизм.

    Роль мембран состоит в следующем:

    а) мембраны делят клетки на отсеки и в каждом из них осуществляются свои процессы;

    б) мембраны обеспечивают активный транспорт и регулируют потоки молекул в клетке и из клетки;

    в) в мембраны встроены ферменты;

    г) мембраны защищают клетку от внешних воздействий.

    Воздействием на функции мембран клетка может регулировать тот или иной процесс.

    1.1.2. Изменение активности ферментов.

    Механизмы изменения активности ферментов:

    а) аллостерический;

    б) химическая модификация;

    в) взаимодействие белок-белок;

    г) конкурентное ингибирование.

    1.1.3. Изменение количества ферментов путем воздействия на биосинтез белков (индукция и репрессия белков).

    1.2. Классификация межклеточных регуляторов


        1. Анатомо-физиологическая (по способу доставки регулятора к мишени):

    а) Гормонымежклеточные регуляторы, доставляемые к клеткам-мишеням током крови. Вырабатываются в эндокринных железах или рассеянных железистых клетках.

    б) Нейрогормоны вырабатываются нервными клетками и выделяются в синаптическую щель, то есть в непосредственной близости от клетки-мишени. Нейрогормоны делятся на медиаторы и модуляторы. Медиаторы обладают непосредственным пусковым эффектом. Модуляторы изменяют эффект медиаторов. Примерами медиаторов являются ацетилхолин и норадреналин; модуляторов – -аминомасляная кислота, дофамин и другие.

    в) Локальные гормоны – это межклеточные регуляторы, действующие на близлежащие к месту их синтеза клетки. Локальные гормоны выделяются в межклеточную жидкость. Пример: гормоны, производные полинена-сыщенных жирных кислот.

        1. Классификация по широте действия:

    а) Гормоны универсального действия действуют на все ткани организма (например, катехоламины, глюкокортикостероиды).

    б) Гормоны направленного действия действуют на определенные органы-мишени (например, АКТГ действует на кору надпочечников).


        1. Классификация по химическому строению:

    а)Белково-пептидные гормоны:

    - олигопептиды (кинины, АДГ);

    - полипептиды (АКТГ, глюкагон);

    - белки (СТГ, ТТГ, ГТГ).

    б) Производные аминокислот:

    - катехоламины и йодтиронины - образуются из тирозина;

    - ацетилхолин - образуется из серина;

    - серотонин, триптамин, мелатонин - образуются из трипто-фана.

    в)Липидные гормоны:

    - стероидные гормоны (гормоны коры надпочечников и поло-вые гормоны);

    - производные полиненасыщенных жирных кислот (проста-гландины, тромбоксаны, лейкотриены).

    1.3. Механизмы действия межклеточных регуляторов


    Все межклеточные регуляторы (в дальнейшем, гормоны) управляют только путем вмешательства в ауторегуляцию клетки. Обязательным участником гормонального влияния является рецептор.

    Рецепторы – это белковые молекулы, специфически связывающие данный гормон, в результате чего возникает какой-либо эффект.

    Гормон начинает свое действие с соединения с рецептором, образуя гормон-рецепторный комплекс.

    Гормон и рецептор имеют одинаковое значение. Эффект зависит от каждого из них в равной степени.

    Рецепторы могут находиться внутри клетки, а также на клеточной мембране.

    1.3.1. Механизм действия гормонов через внутриклеточные рецепторы.


    Гормон проникает в клетку, связывается с рецептором. Образованный таким образом гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро и действует на генетический аппарат клетки. В результате меняется процесс транскрипции, а в дальнейшем, синтез белков. Таким образом, данные гормоны влияют на количество ферментов в клетке.

    1.3.2. Механизм действия гормонов через рецепторы плазматических мембран


    В этом случае гормон не проникает в клетку, а взаимодействует с рецептором на поверхности мембраны. Далее, возможны два варианта событий:

    1. Первый вариант – с рецептором связан фермент, который из специфического субстрата образует второй посредник. Второй посредник

    далее связывается со своим рецептором в клетке. Чаще всего рецептором посредника является протеинкиназа, которая за счет фосфата АТФ, фосфорилирует белки. В результате изменяются их свойства, возникает биохимический и физиологический эффект.

    1. Второй вариант – рецептор связан не с ферментом мембраны, а с ионным каналом. При связывании гормона с рецептором, канал открывается, ион поступает в клетку и выполняет функции второго посредника.

    Хорошо изученными вторыми посредниками являются циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) и Ca2+.

    Механизм действия гормонов через цАМФ


    Когда соответствующий гормон связывается с рецептором, в мембране активируется фермент аденилатциклаза, который из АТФ образует цАМФ. цАМФ является аллостерическим активатором протеинкиназы, которая фосфорилирует белки и изменяет их свойства. Например, фосфорилирование фосфорилазы приводит к повышению ее активности, а фосфорилирование гликогенсинтетазы – к снижению. цАМФ расщепляется до АМФ фосфодиэстеразой.

    Содержание цАМФ в клетке увеличивают: глюкагон, катехоламины (через -рецепторы), антидиуретический гормон, гистамин (Н2-рецепторы), простагландин-Е, простациклин, тиреотропный гормон, АКТГ, холерный токсин.

    Содержание цАМФ в клетке снижают: ацетилхолин (М-холинорецепторы), катехоламины (2-рецепторы), соматостатин, ангиотензин-II, опиаты, коклюшный токсин.

    Функции цАМФ


    Как второй посредник участвует в регуляции:

    • проницаемости мембран;

    • синтеза макромолекул;

    • активности ферментов;

    • процессов деления;

    • в нейронах – увеличения возбудимости;

    • в сердце – стимуляции;

    • в гладких мышцах – расслабления;

    • в железах – увеличения секреции;

    • изменения иммунных реакций;

    • дезагрегации тромбоцитов.

    Механизм действия гормонов через Са2+

    В невозбужденной клетке концентрация кальция 10-7М. При возбуждении концентрация кальция возрастает до 10-6–10-5М. Источниками кальция для этого являются: межклеточная жидкость (содержание кальция – 10-3М), эндоплазматический ретикулум (тоже содержание кальция – 10-3М).

    Когда гормон связывается с рецептором, в мембране открывается кальциевый канал. В результате содержание кальция в клетке возрастает. Кальций связывается с белком клеток – кальмодулином, образуется комплекс, который может действовать непосредственно на белки, вызывая эффекты, или действовать на кальмодулин-зависимую протеинкиназу. Эта протеинкиназа фосфорилирует белки, в результате изменяются их свойства.

    Са2+ в качестве второго посредникавыполняет те же функции, что и цАМФ, за исключением того, что в гладких мышцах вызывает сокращение, тромбоцитах – агрегацию.

    Содержание кальция в клетке повышают: катехоламины через 1-рецепторы, ацетилхолин через М-холинорецепторы, гистамин через Н1-рецепторы, тромбоксан, ангеотензин-II.
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


    написать администратору сайта