изменению артериального давления алкалозу или ацидозу
 Скачать 85.5 Kb.
|
 Регуляция водно-солевого обмена. Обмен кальция и фосфора. Регуляция.Важнейшие параметры водно-солевого обменаОсмотическое давлениеРНОбъем внутриклеточной и внеклеточной жидкостиИзменение этих параметров может привести к:* изменению артериального давления;* алкалозу или ацидозу;* дегидратации или отекам в тканяхОсновные гормоны, регулирующие водно-солевой баланс:антидиуретический гормон - АДГ (вазопрессин);альдостерон,предсердный натриуретический фактор (ПНФ) Синтезируется в гипоталамусе, по аксонам поступает в заднюю долю гипофиза, из которого и секретируется в кровь.Стимул секреции АДГ – повышение концентрации ионов натрия и, как следствие, увеличение осмотического давления внеклеточной жидкости – крови.Осморецепторы гипоталамуса регистрируют изменение осмолярности, возникают нервные импульсы, которые передаются в заднюю долю и вызывают секрецию гормона.При недостатке АДГ развивается заболевание несахарный диабет. Характерно выделение большого количества мочи очень низкой плотности Антидиуретический гормон. Клетки-мишени.
АДГ регулирует обратную реабсорбцию воды ( без ионов) из первичной мочи.Клетки этих канальцев мало проницаемы для воды без гормона. В канальцах АДГ через цАМФ активирует белки клеточного эпителия, один из которых активирует в ядре клеток мишеней синтез белка – аквопорина, который встраивается в мембрану, образуя водный канал; другой, возможно, активирует гиалуронидазу. Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту (цементирующее вещество соединительной ткани) и через это увеличивает проницаемость эпителия канальцев для воды (обратная реабсорбция воды из первичной мочи), причем лишенную ионов натрия. Ситуация:Nа осм. давл. секреция АДГ Н2О ос.дав. норм 2.Второй тип клеток-мишеней – гладкомышечные клетки сосудов.Эффект – вызывает сужение легочных и коронарных сосудов. Это сопровождается повышением артериального давления и как следствие расширение почечных и мозговых сосудов. Все эти факторы контролируют артериальное давление. Вазопрессивный эффект можно сравнить с действием адреналина , но менее выражен и более длительный.Вещества, стимулирующие секрецию АДГ (меньше мочи): ацетилхолин, эфир, фенобарбитал, никотин;Тормозят (больше мочи) адреналин, глюкокортикостероиды, этанол, морфин Альдостерон- минералкортикостероид- гормон коры надпочечников.Орган-мишень – дистальные извитые канальцыСинтез стимулируется снижением концентрации в крови ионов натрия и повышением ионов калия.Основное влияние на секрецию гормона оказывает ренин-ангиотензивная системаРенин- протеолитический фермент, который синтезируется юкстагломерулярными клетками, расположенными вдоль конечной части приносящих артериол, входящих в почечные клубочкиВ меньшей степени на секрецию влияет АКТГ.Механизм переноса сигнала - цитозольный Альдостерон. Биологические эффекты1. Индуцирует синтез белков-транспортеров натрия из просвета канальца в эпителиальную клетку канальца (реабсорбция);2. Индуцирует синтез белков-транспортеров K+ из клеток канальцев в первичную мочу3. индуцирует синтез митохондриальных ферментов ЦТК (цитратсинтазу), стимулируя образования АТФ, необходимой для активного транспорта ионов.Суммарный биологический эффект- увеличение реабсорбции натрия из первичной мочи (задержка) и возрастание экскреции (выведение с мочой) калия Регуляция основных параметров водно-солевого обмена (гомеостаза)Ситуация: Нарушения, связанные с изменениями синтеза и секреции альдостеронаГиперальдостеронизм. Первичный синдром Конна(гипертрофия клеток, вырабатывающих альдостерон).Nа Предсердный натриуретический фактор (ПНФ)Пептид. Синтезируется, главным образом, в клетках предсердия. Хранится в виде прогормона.Основной стимул секреции повышение артериального давления, а также повышение осмотического давления, повышение частоты сердцебиения, повышение уровня катехоламинов и глюкокортикостероидов. Антaгонист ангиотензина II.Клетки – мишени: почки, периферические артериолы.В почках стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение выведения Nа+.В периферических артериях снижает тонус гладких мышц и соответственно расширяет артериолы.Суммарный эффект ПНФ - выведение Nа+ и АД Обмен кальция и фосфора. Регуляция обмена. Значение кальция и фосфора для организмаКальций и фосфор - основные структурные компоненты костной ткани, где они находятся в основном в форме малорастворимых кристаллов гидроксиапатитовСа 10 (РО4)6 (0Н)2 - (идеальный гидроксиапатит).Кальций:- инициатор мышечного сокращения;- вторичный посредник в передаче сигнала в клетку;- обязательный компонент гемостаза:Фосфор используется :- для синтеза нуклеотидов;- для подзарадки АДФ;- фосфорилирования белков , в том числе ферментов (химическая модификация) источники кальцияВ организме взрослого человека содержится примерно 1000 г .Суточная потребность в кальции – 800 – 1200 мгИсточники кальция:а. пищевые продукты – сыр (примерно 1000 мг на 100гсыра), молоч. продукты, молоко, творог, гречка, рыба, миндаль, курага.б. депо основное – кости. В костях 99 % кальция находится в форме малорастворимых гидроксиапатитов, 1 % Са++ в костях в форме других фосфатных солей. Этот Са++ играет роль депо при небольших изменениях концентрации Са++ в плазме. В кровь Са++ поступает из кишечника и из костной ткани в процессе ее резорбции. Концентрация кальция в крови.Концентрация общего кальция в плазме в 2,12-2,6 ммоль/л.Общий кальций представлен в виде:свободный, ионизированный – 50%связанный с белками – 45%недиссоциированные комплексы с цитратом, фосфатами -5%Биологически активной фракцией является ионизированный 1,1 -1,3 мМоль/л !!!Концентрация Са++ поддерживается в очень узких пределах с помощью регуляторной системы, к которой относятся:паратиреоидный гормон (ПТГ), кальцитонин и кальцитриол ( активная форма Д3)Высокая точность регуляции ( отклонение концентрации Са++ всего на 1% приводит в действие эту систему)Причем повышение Са++ приводит к снижению концентрации фосфора. Паратиреоидный гормон (паратгормон, ПТГ)Пептид – синтезируется в паращитовидной железе в виде прогормона. Хранится в секреторных гранулах. Секреция гормона стимулируется снижением концентрации Са++ в плазме (секреция Мg- зависимый процесc), гиперкальциемия подавляет его секрецию. Органы-мишени- кость и почки Костная тканьРецепторы гормона локализованы на остеобластах и остеоцитах. При связывании гормона с рецепторами остеобласты начинают усиленно секретировать вещества, которые стимулируют созревание из клеток - предшественников остеокластов и повышают их метаболическую активность. В частности в остеокластах активируется щелочная фосфатаза, катализирующая распад кальциевых солей и коллагеназа, катализирующая распад коллагена – костного матрикса. В результате происходит мобилизация Са++ и фосфатов из кости в кровь. Почки:1.Гормон стимулирует реабсорбцию Са++ в дистальных извитых канальцах и тем самым снижают выделение Са++ с мочой, но уменьшают реабсорбцию фосфатов, а значит увеличивают их выведение с мочой.2. ПТГ активирует 1 L- гидроксилазу – фермент, который гидроксилирует в почках витамин25- гидроксихолекальферол, превращая его в активную форму1,25 –дигидроксихолекальциферол ( активная форма Д3 )Вывод: ПГ восстанавливает нормальный уровень Са++ и Р в крови путем прямого воздействия на кости и почки, так и опосредовано через кальцитриол, который способствует всасыванию кальция из кишечника.  паратгормон Нарушения , связанные с секрецией паратгормона.Гиперпаратиреоз – первичныйНарушается механизм подавления секреции паратгормона в ответ на гиперкальциемию (причины – гиперплазия, опухоль железы).Повышается мобилизация кальция из кости, усиленная реабсорбция в почках Са РМышечная гипотония, риск переломов, расшатывание и выпадение зубов, в почках – камни.Гиперпаратиреоз – вторичныйПри хронической почечной недостаточности и дефиците Д3 (нарушается всасывание Са), сопровождается гипокальциемией. Секреция гормона увеличивается, но нормализовать уровень Са не может. У больных остеопороз (мобилизация кальция из костей и зубов. Гипопаратиреоз – гипокальциемия(недостаточность железы) КальцитонинСинтезируется «С» клетками щитовидной железы в виде прогормона. Пептид.Секреция инициируется Са++ в крови.Антагонист паратгормона. Органы-мишени: кость, почки.Кости: тормозит активность остеокластов. В результате снижается протеолиз коллагена и разрушение гидроксиапатитов.Стимулирует остеобласты, активируя синтез коллагена, протеогликанов.Таким образ., угнетает процесс резобции костной ткани.Почки: подавляет реабсорбцию Са в почках , а значит повышает выведение кальция с мочой.Снижает действие кальцитриола.Эффект: нормализация Са++ в крови за счет снижения его уровня. КальцитонинСкорость секреции кальцитонина у женщин очень зависит от уровня эстрогенов.При недостатке эстрогенов ( в менопаузе) секреция кальцитонина снижается. Это вызывает активность остеокластов, ускоряется мобилизация Са++ из костной ткани, что приводит к развитию остеопороза  Кальцитриол ( активная форма витамина Д3 )Стероид; 1,25 дигидрохолекальциферолИсточники холекальциферола (Д3): пища, синтез в организме из холестерина в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей. Холекальциферол далее транспортируется со специфическим белком в печень, где гидроксилируется (25 L- гидроксилаза) и далее в почках (1 L- гидроксилаза) активная форма Д3 или кальцитриол Органы- мишени (передача сигнала по цитозольному типу):Кишечник – в клетках индуцирует синтез кальцийпереносящих белков ,т.е способствует всасыванию пищевого Са++Почки: стимулирует реабсорбцию Са++ и фосфатов;Кости: способствует образованию гидроксиапатитов в органическом матриксе костиНедостаток кальцитриола Са паратгормона мобилизация кальция из кости |